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冬虫夏草在肾间质纤维化大鼠模型中的作用及其对TGF-β1、α-SMA的影响
目的:探讨冬虫夏草在肾小管间质纤维化大鼠模型中肾脏保护作用及其可能的作用机制.方法:采用单侧输尿管结扎术(UUO)致肾小管间质纤维化大鼠模型.将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、虫草治疗组.手术后第9 d处死各组大鼠,用免疫组化半定量检测各组肾脏TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达,Masson染色评定各组肾小管间质损害程度.结果:模型组TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而虫草治疗组明显低于模型组(P<0.01).结论:冬虫夏草可能通过下调TGF-β1,抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞防治肾小管间质纤维化.
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蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾组织NF-κB、MCP-1表达的影响
目的:观察蝉花菌丝对单侧输尿管结扎( unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾组织NF-κB、MCP-1表达的影响,探讨蝉花抗肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制备UUO大鼠模型。试验分为假手术组,UUO组,苯那普利组,蝉花菌丝组,虫草菌丝组,实验周期为14 d,观察指标有大鼠体重、血清尿素氮、血清肌酐、尿蛋白、NF-κB、MCP-1等。结果:与假手术组比较,模型组血清尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白水平均明显增高( P<0.01),肾组织NF-κB、MCP-1表达明显上调( P<0.01);与模型组相比,蝉花组血清尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白水平均降低( P<0.05~0.01),肾组织NF-κB、MCP-1表达减少( P<0.05~0.01)。结论:蝉花菌丝有明显的抗肾间质纤维化的作用,其机制可能与蝉花菌丝增强机体抗氧化防御功能和抑制氧化应激有一定关系。
关键词: 蝉花菌丝 肾小管间质纤维化 核转录因子 单核细胞趋化蛋白-1 动物实验 -
水飞蓟素对大鼠肾小管间质纤维化的影响
目的:通过建立单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,观察水飞蓟素对肾小管间质纤维化和Ⅲ型胶原蛋白表达的影响.方法:72只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、水飞蓟素治疗组(治疗组).模型组和治疗组采用左侧输尿管结扎术造成单侧输尿管梗阻,治疗组术前24 h给予大鼠水飞蓟素灌胃(30 mg·kg-1·d-1);假手术组采用游离左侧输尿管而不结扎作对照.各组分别于实验的第7、14、21天分批处死动物8只利用肾小管问质病理指数评分评价梗阻肾组织病理学改变,SABC法检测各组肾组织中Ⅲ型胶原蛋白的表达.结果:治疗组肾小管间质病理积分明显低于模型组(P<0.01).免疫组化显示治疗组肾脏Ⅲ型胶原蛋白的表达明显低于模型组(P<0.01).结论:水飞蓟素部分通过减少小管间质Ⅲ型胶原沉积减少而达到减轻肾间质的纤维化的肾保护作用.
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核转录因子信号轴介导幼年大鼠肾间质损伤的相关性研究
目的:观察单侧输尿管梗阻大鼠NIK、NF-κB、IκB、MCP-1的表达趋势、相关性及给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂(ACEI)的干预作用.方法:72只Wistar大鼠随机分为对照组、UUO组、UUO治疗组,分别于术后3、7、14、28 d处死,HE染色观察肾组织的病理改变,免疫组化检测NIK、NF-κB(P65/Rel-A)、IκB、MCP-1蛋白的表达.结果:随着梗阻时间延长,UUO组NIK、NF-κB及MCP-1蛋白表达进行性增高,而IκB蛋白水平却逐渐下降;与UUO组相比,治疗组NIK、NF-κB及MCP-1蛋白表达明显减少,而IκB蛋白水平明显增高.NIK与NF-κB及MCP-1之间、NF-κB与MCP-1均呈正相关(r分别为0.818、0.675,0.791,P<0.05),而IκB与NIK、NF-κB及MCP-1均呈负相关(r分别为-0.857、-0.758、-0.690,P<0.05).结论:肾小管间质损伤过程中,NIK/NF-κB信号通路介导的MCP-1的高表达发挥了一定的致损伤作用,ARB和ACEI可能通过干扰RAS进而"串话"NIK/NF-κB信号通路从而阻止肾小管间质损伤进展.
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UUO幼年大鼠肾间质微血管损伤趋势及其相关分子特征
目的:探讨单侧输尿管结扎模型(UUO)幼年大鼠肾间质纤维化过程中局部微血管损伤趋势及其特征分子血小板反应蛋白(TSP-1)与血管内皮生长因子(VEGF)组织定位表达和时相表达的趋势、潜在的病理意义,并评价用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利干预的效应.方法:制备单侧输尿管结扎模型(UUO模型);分为正常对照组、UUO模型组、UUO模型治疗组;以术后第1、2、3、4周为时间点,取病变肾脏石蜡包埋并切片;HE染色评价肾组织常规病理变化,免疫组化方法检测大鼠肾组织CD34、TSP-1、VEGF的表达.用SPSS13.0统计软件进行统计学处理.结果:随试验时间的延长,CD34及VEGF在UUO模型组肾组织中表达量及面积显著减少(P<0.01),TSP-1在UUO模型组肾组织中表达量及面积显著增加(P<0.01),干预组这种变化趋势明显减缓.结论:在幼年大鼠梗阻性肾间质纤维化进展中,存在着肾间质微血管的损伤,这种损伤可能与VEGF和TSP-1对肾小管周围毛细血管调控作用失衡有关.早期应用ACEI干预可有效延缓肾间质纤维化的进程.
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黄芪与灯盏花素联合治疗蛋白尿的临床观察
蛋白尿是肾脏疾病患者常见的尿液改变,长期或大量蛋白尿可引起肾小球硬化及肾小管间质纤维化,终导致肾衰竭,因此,控制蛋白尿有助于阻止或延缓肾衰竭的发展.目前治疗蛋白尿的药物如激素仅限于肾病综合征、狼疮性肾炎等肾小球疾病,血管转换酶抑制剂和潘生丁疗效有限,且常有副作用.为此我们采用黄芪和灯盏花素联合静点的方法治疗多种肾小球性蛋白尿,取得较好疗效,现报道如下.资料与方法1病例选择入选标准:(1)24h尿蛋白定量≥150mg,伴或不伴血尿(尿沉渣镜检红细胞≥3个/HP).(2)各种初诊的原发和继发性肾小球疾病.除外诊断:(1)急、慢性肾衰竭.(2)应用激素或免疫抑制剂治疗的原发和继发性肾小球疾病患者.(3)严重感染,或伴有其它系统疾病者.
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肾小管间质纤维化大鼠u-PA/PAI-1的表达及桂枝茯苓胶囊对其影响
目的:观察桂枝茯苓胶囊对肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)的肾组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,u-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达的影响.方法:雄性3 月龄SD 大鼠72只,随机分为:假手术组(24只),模型组(24只),预防组(24 只).行单侧输尿管结扎术单侧输尿管梗阻诱导TIF模型.预防组大鼠加以125 mg/kg桂枝茯苓胶囊,溶于生理盐水灌胃,日2次,模型组及假手术组每天以等体积生理盐水灌胃.各组分别于实验第7天、第14天、第21天时随机选取8只大鼠,处死后行光镜下观察梗阻侧肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法(SP法)评价肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物-PA、PAI-1表达变化.结果:(1)PAI-1表达量在假手术组各时间点差异无统计学意义(P>0.05).各时间点模型组、预防组均高于假手术组(P<0.01,P<0.05),除PAI-1表达量在7 d时模型组与预防组无明显差异外,预防组均低于模型组(P<0.01).模型组、预防组表达量随梗阻时间延长而增加(P<0.01,P<0.05).(2)各时间点预防组u-PA表达量均低于假手术组(P<0.01),高于模型组(P<0.01,P<0.05).模型组、预防组14 d、21 d u-PA的表达量均较各自前一时间点减少(P<0.01),假手术组u-PA的表达量各时间点差异无统计学意义(P>0.05).(3)肾小管间质损害半定量评分与PAI-1(r=0.917,P<0.01)表达量呈正相关,与u-PA表达量呈负相关(r=-933,P<0.01).结论:桂枝茯苓胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害,延缓TIF的进程.并参与纤维化形成的全过程.
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肾素血管紧张素系统在糖尿病肾病治疗中的研究进展
糖尿病肾病是引起终末期肾脏病( ESRD)的重要病因之一。糖尿病肾病的发病与血糖的失控以及慢性高血糖状态相关。它的特点是肾小球的高灌注,肥大,基底膜增厚和肾小球高滤过[1],微量白蛋白尿的出现及随后的肾小球逐步硬化,然后是肾小管间质纤维化的发生,造成肾小球滤过率( GFR )下降[2]。血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂( ARBs)已被证实能有效控制糖尿病肾病的进展,并且广泛应用于临床实践,但联合应用ACEI与ARBs治疗糖尿病肾病还存在争议。
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血小板反应蛋白-1在糖尿病肾脏疾病发病机制中的研究进展
糖尿病(diabetes mellitus,DM)患病率近年来一直呈上升趋势,在发展中国家尤为突出.根据WHO的统计,至2006年全世界DM患者已经达到1.8亿,预计2030年将达到3.5亿[1].糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是DM常见微血管并发症之一,是DM患者死亡的重要原因.DKD早期以肾小球肥大,肾小球和肾小管基底膜增厚及肾小球系膜区细胞外基质(extracellular matrix,ECM)进行性积聚为主要病理特征,后期表现为肾小球、肾小管间质纤维化,终导致肾衰竭.DKD是DM常见的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因.
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TGF-β在慢性肾脏病发生发展中的作用和抑制TGF-β的应用前景
TGF-β是一种调节细胞生长和分化的多肽,在糖尿病肾病,肾小球肾炎 ,肾小管间质纤维化,肾移植急、慢性排斥和慢性肾衰竭等多种肾脏病的发生发展过程中起了十分重要的作用.抑制TGF-β在肾脏的表达有可能阻止肾脏纤维化,为延缓慢性肾衰竭带来希望,本文就这方面的研究进展做一综述.
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从巨噬细胞角度研究肾纤维化发病机制进展?
肾脏纤维化( RIF)是所有慢性肾脏疾病发展至终末期的共同通路,病理改变以正常肾单位的丢失,取而代之以大量成纤维细胞及肌成纤维细胞的增生、细胞外基质的产生和堆积而导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化等特征,终丧失肾功能[1]。巨噬细胞浸润是各种肾脏疾病具特征的表现之一,参与了疾病的发生和发展过程,目前通过巨噬细胞角度研究肾纤维化颇为广泛,从细胞培养和动物模型研究中,发现了大量的巨噬细胞造成肾纤维化的证据,因此常被用来预测疾病的进展。
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PKC同工酶与肾脏纤维化
近年来大量临床和实验研究表明,肾脏基质蛋白合成增加、基质降解受抑制造成细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)大量堆积导致肾小球硬化和小管间质的纤维化,是肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病理表现.蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是由多种具有不同生物特性、不同结构的同工酶组成的蛋白质超家族,参与信号转导途径、细胞增殖、分化和凋亡等多种重要的生理及病理过程[1].PKC同功酶可通过多种途径影响肾小管间质纤维化(RTF)和肾小球硬化过程,本文将就PKC同功酶在肾脏纤维化中的作用综述如下.
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肾小管上皮细胞表型转化在肾小管间质纤维化中的作用
肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路[1],是导致终末期肾病(ESRD)的主要病理基础.TIF以肾小管萎缩及消失、肾间质慢性炎细胞浸润、肾间质纤维化为特征[2].大量的研究表明,在各种原因引起的慢性肾脏疾病中,肾间质纤维化都可作为肾功能恶化的一个十分准确的预测指标,肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切,故小管间质纤维化的发生机制正越来越受到人们重视.
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单味中药抗肾间质纤维化的研究进展
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同路径,是由多种原因引起的细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在肾间质内过度沉积.其主要病理改变为正常肾单位的丢失,取而代之以大量成纤维细胞及肌成纤维细胞的增生,细胞外基质如胶原纤维和纤黏连蛋白的产生和堆积而导致肾小管间质纤维化,终致肾脏功能丧失.
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肝再生增强因子在肾间质纤维化中的研究进展
肾纤维化,尤其是肾小管间质纤维化( RIF)是各种肾脏疾病发展致肾衰竭的共同途径[1],其病变的程度与肾功能的损害程度密切相关。肾间质纤维化是一个缓慢的动态过程,涉及到各种细胞因子的释放、炎症细胞的浸润、肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化( EMT)、肾小管上皮细胞( RTEC)的凋亡、细胞外基质的过度积聚及降解失衡等因素。近年来,随着对肾间质纤维化的深入研究,发现ALR在抑制肾间质纤维化病理过程中发挥作用,且受到越来越多学者的关注。
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肾纤维化中西医治疗进展
肾纤维化是各种原因引起的慢性肾脏病( chronic kidney disease,CKD )进展至终末期肾病( end stage renal disease, ESRD)的共同病理特征,包括肾小球硬化( glomerular sclerosis, GS)、肾小管间质纤维化( renal tubule-interstitial fibrosis,TIF)和血管硬化。其典型病理特征表现为肾小球内固有细胞数量减少、细胞外基质( ECM)过度沉积、肾间质成纤维细胞( MF)增生及间质毛细血管丧失。
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去甲斑蝥素抑制肾间质纤维化的研究进展
慢性、进展性肾间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展到终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的终共同病理过程.越来越多的证据表明肾小管间质纤维化是独立于肾小球损害决定肾脏病进展的重要因素,肾小管间质纤维化的程度是评估慢性肾脏病病人预后的直接预测因子[1].尽管ACEI类和ARB类药物可以有效的减少蛋白尿、阻止肾脏结构包括肾小管间质的损害, 但都不能阻碍各种慢性肾脏病中肾功能的恶化,限制了它们在肾间质纤维化治疗中的广泛应用.
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尿酸性肾病的中医药防治研究进展
尿酸性肾病(uric acid nephropathy)是由机体内嘌呤代谢紊乱,使血尿酸产生过多或排泄减少,继而尿酸结晶沉积于肾脏而引起的肾脏病变,主要沉积于肾髓质、间质或远端集合管,在急性期尿酸盐沉积物周围有炎症细胞侵润,后期可有肾小管上皮损伤、萎缩和变性,肾小球基底膜增厚,晚期肾小管间质纤维化、肾小球纤维化,继而发生肾功能损害.据统计,痛风患者40%以上可以发展为慢性肾脏病,半数患者有肾小球滤过率的下降,尸检发现79%~99%的痛风患者都有尿酸性肾病[1].
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基于尿液蛋白质谱技术评估系膜增生性肾炎患者小管间质纤维化程度的临床研究
目的:观察经肾活检证实病理表现为弥漫系膜增生性肾炎的原发性肾病综合征患者,分析比较肾小管间质纤维化不同病变程度下尿液蛋白质谱的差异表达,筛选用于评价原发性肾病综合征肾小管间质损伤的早期生物标志物,为早期诊断和治疗肾间质纤维化提供新的思路.方法:将12例经肾活检病理诊断为弥漫系膜增生性肾炎的原发性肾病综合征患者,根据肾小管间质损伤程度依次划分为正常组、轻型组、中型组、重型组各3例,采用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)的方法检测各组尿液蛋白质谱的表达,继而采用免疫印迹法验证差异表达蛋白,分析相关差异性蛋白及蛋白表达的情况.结果:与正常组相比,小管间质纤维化轻、中、重组患者尿液的α1-抗胰蛋白酶、抗胰凝乳蛋白酶、微管蛋白酪氨酸连接酶表达明显升高(P<0.01),且在不同组别之间差异也存在统计学意义(P<0.01);补体C4a蛋白亚型、血清淀粉样蛋白A4、免疫球蛋白ε重链可变区等的尿液蛋白质表达在轻、中、重3组中差异有统计学意义(P<0.01).结论:病理诊断为弥漫系膜增生性肾炎的原发性肾病综合征患者,尿液蛋白质谱在不同肾小管间质损伤程度间差异存在统计学意义,这些差异蛋白可以作为判断肾间质纤维化程度的新的生物学标记物,以期将来以尿液蛋白质组学分析替代有创的肾活检穿刺术,广泛地应用于临床实践.
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IgA肾病患者血清miR-200家族水平检测及临床意义
目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者血清microRNA-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)表达及其与临床、病理及预后等指标的相关关系,进而探讨血清miR-200家族作为反映IgAN进展及预后的生物学标志物可行性.方法:收集新发33例IgA肾病患者血清标本(IgAN组),来自于15例健康志愿者血清(健康对照组),用荧光实时定量PCR行血清miR-200家族检测,比较两组间其表达差异性及相关性.结果:与对照组相比,IgAN组血清miR-200a、miR-141、miR-429表达上调(P<0.05).IgAN患者血清miR-200b、miR-141、miR-429表达与尿蛋白水平(r=0.413,P=0.021;r =0.452,P=0.014;r =0.370,P=0.040)呈正相关关系;血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429表达与eGFR呈负相关关系(r=-0.403,P=0.020;r=-0.517,P=0.002;r=-0.398,P=0.024;r=-0.350,P=0.046);血清miR-200a、miR-200c、miR-429与血尿程度呈正相关(r=0.361,P=0.036;r=0.367,P=0.033;r=0.397,P=0.020);血清miR-200b、miR-429与肾小球硬化程度呈正相关(r=0.377,P=0.034;r =0.335,P =0.047).IgAN血清miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429之间呈明显正相关关系(P <0.001).随访进展至透析患者,其基线血清miR-200b与miR-200c水平较未进入透析组偏高(P<0.05);随访尿蛋白完全缓解的患者,其基线血清miR-200a、miR-200b及miR-429水平较未完全缓解组患者偏低(P<0.05).预后分析提示,在IgAN中,低表达水平的血清miR-200a、miR-200b水平可预测较好的尿蛋白缓解情况(P<0.05);高表达水平的血清miR-200c可预测进展至透析的肾功能情况(P=0.042).结论:IgAN患者血清miR-200a、miR-141、miR-429表达增加.血清miR-200b、miR-141、miR-429与尿蛋白排泄密切相关,血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429水平与IgAN患者肾功能密切相关.血清miR-200a、miR-200c、miR-429水平与IgAN患者肾脏病变活动密切相关,而血清miR-200b、miR-429同时与肾小球硬化程度密切相关.IgAN患者血清miR-200家族表达的高度一致性,可能作为IgAN患者肾小管间质纤维化的生物学标记物.预后分析表明,血清miR-200c水平可预测IgAN患者肾功能进展及预后.血清miR-200a、miR-200b水平可预测IgAN患者尿蛋白缓解情况的预后.