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E-cadherin在积水肾组织中的表达及意义
目的：研究不同程度积水肾组织中E-cadherin mRNA基因及蛋白表达。方法50例患者，年龄18~75岁，通过肾脏彩超将其分为轻度、中度、重度肾积水，每组分别为15例、18例、17例，同时选取健康体检正常人群50例作为对照组；肾脏穿刺取肾皮质组织，Realtime RT-PCR及Western blot分别检测各组E-cadherin mRNA基因及蛋白表达；分析E-cadherin表达与肾积水程度之间的关系。结果正常对照组肾脏表达非常丰富的E-cadherin mRNA基因及蛋白，而积水肾组织中E-cadherin mRNA基因及蛋白表达均显著下降；同时随着积水程度的不断加重，E-cadherin表达水平进行性下降，并与肾积水程度之间存在明显负相关关系。结论肾积水将通过不同机制下调E-cadherin表达，并进而通过EMT等中间环节导致肾小管间质纤维化，E-cadherin在其中起着非常重要的作用。
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血清三项指标的表达水平与原发性肾病综合征肾小管间质纤维化的相关性研究
目的 探究血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血栓蛋白(sTM)水平与原发性肾病综合征肾小管间质纤维化的相关性. 方法 选取2014年5月至2016年8月该院收治的68例原发性肾病综合征患者作为观察组,另选取60例健康体检者作为对照组,收集两组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、C反应蛋白(CRP)、血清清蛋白(ALB)、尿蛋白量,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清TWEAK、TGF-β1、sTM水平并分析三者间的相关性.结果 观察组患者尿蛋白、TG、TC、LDL-C、CRP水平明显高于对照组, ALB水平低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05).轻度病变患者血清 TWEAK、TGF-β1、sTM 水平低于对照组,重度病变患者TWEAK、TGF-β1、sTM水平高于轻度、中度病变患者以及对照组,差异均有统计学意义(P< 0.05).TWEAK、TGF-β1、sTM均与肾小管间质病变评分呈正相关(r=0.726、0.527、0.423,P<0.05).结论 TWEAK、TGF-β1、sTM 可能参与原发性肾病综合征发病,能够间接反映其肾小管损伤程度,三者间存在一定的相关性.
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乙醛对人肾小管上皮细胞合成分泌TGF-β1的影响研究
目的 通过研究乙醛对体外培养的人肾小管上皮细胞合成分泌转化生长因子-β1 (TGF-β1)的影响,以探讨乙醛导致肾小管间质纤维化的机制.方法 选取人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养于含5％胎牛血清的DMEM/F12培养液中.以不同浓度的乙醛(0、50、100、200、400 μmol/L)刺激HK-2细胞24 h.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HK-2细胞中TGF-β1的基因表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中TGF-β1的蛋白表达.酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中TGF-β1的水平.结果 RT-PCR和Western blot结果显示,乙醛呈剂量依赖性地增加HK-2细胞中TGF-β1基因和蛋白的表达;ELISA法结果显示,乙醛呈剂量依赖性地增加HK-2细胞培养上清液中TGF-β1的水平.结论 乙醛能够促进体外培养的人肾小管上皮细胞合成分泌TGF-β1,从而促进肾小管间质纤维化的进展.
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醛固酮诱导人肾小管上皮细胞胶原Ⅰ、Ⅲ表达的研究
目的：探讨Rho激酶对醛固酮（ALD）诱导的人肾小管上皮细胞胶原Ⅰ、Ⅲ（COL Ⅰ、Ⅲ）表达的影响。方法将人肾小管上皮细胞 HK‐2培养于含15％胎牛血清（FBS）的RPMI‐1640培养液中，ALD受体拮抗剂依普利酮（10μmol／L）和Rho激酶抑制剂Y27632（1μmol／L）预处理细胞30 min后，100 nmol／L ALD作用 HK‐2细胞24 h ，实时定量 PCR法检测各组细胞中COLⅠ、Ⅲ mRNA的表达，酶联免疫吸附试验测定培养上清液中COL Ⅰ、Ⅲ及Rho激酶蛋白表达水平。结果 ALD可上调HK‐2细胞中COL Ⅰ、Ⅲ mRNA的表达，并增加培养上清液中Rho激酶、COL Ⅰ、Ⅲ蛋白表达水平，Rho激酶抑制剂Y27632及ALD受体拮抗剂依普利酮可拮抗上述效应。结论 ALD可活化 HK‐2细胞Rho激酶信号传导通路，并通过Rho激酶诱导 HK‐2细胞COL Ⅰ、Ⅲ的表达而加速肾小管间质纤维化的进展。
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结缔组织生长因子和醛固酮的相互作用在肾脏疾病中的意义
肾小球硬化和肾小管间质纤维化是各种原因引起的肾脏疾病进展至终末期肾衰的共同病理特征 [1].致纤维化细胞的增生,细胞外基质( ECM)合成的增加与降解的减少,导致 ECM的大量沉积是其直接原因.一系列生长因子与细胞因子的改变与这些细胞和 ECM成分的产生及代谢调节密切相关,结缔组织生长因子( connective tissue growth factor,CTGF)是其中关键性细胞因子之一.
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肾络通对肾小管间质纤维化大鼠肾素-血管紧张素系统的影响
目的:观察肾络通对阿霉素诱导的肾小管间质纤维化大鼠肾组织肾素血管紧张素系统(RAS)及转化生长因子-β1(TGF-β1)、TGF-β1 mRNA袁达和纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)的影响.方法:采用生化、放射免疫法及免疫组织化学、原位杂交等方法观察大鼠肾功能,肾组织肾素活性、血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)水平及TGF-β1、FN、LN的蛋白表达和TGF-β1 mRNA表达.结果:肾络通及缬沙坦组肾功能明显改善,肾素活性、ANGⅡ水平有所下降,TGF-β1、FN、LN的蛋白表达及TF-β1 mfRNA减少.结论:肾络通可能通过调节RAS,抑制TGF-β1和TGF-β1 mRNA的表达,减少细胞外基质的沉积,减轻肾小管间质纤维化进程.
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糖尿病肾病诊治进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是由糖尿病(diabetes mellitus,DM)本身引起的肾脏损害.其肾脏病理改变以肾小球肥大、肾小球系膜区细胞外基质增生、肾小球毛细血管基底膜增厚、肾小管间质纤维化终导致肾小球硬化为特征.
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苦参碱对UUO模型肾小管间质MMP-3、TIMP-1和FN影响的实验研究
目的观察苦参碱对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾小管间质基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和纤维联结蛋白(FN)表达水平的影响,初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制.方法实验采用UUO肾间质纤维化模型作为研究模型,分为正常组、假UUO组、UUO组、福辛普利治疗组(F组)、苦参碱大剂量治疗组(E组)和苦参碱小剂量治疗组(D组).运用免疫组化技术半定量分析实验第7、14 d各组的MMP-3、TIMP-1和FN表达水平.结果 UUO组和治疗组的MMP-3表达水平第7、14 d均低于正常组和假UUO组(P<0.05),但三个治疗组的表达水平高于UUO组(P<0.05);TIMP-1和FN在正常组和假UUO组中的表达低,而三个治疗组的表达均低于UUO组(P<0.05);MMP-3、TIMP-1和FN在E组与F组间的表达差异均无统计学意义 (P>0.05);在UUO组中,MMP-3与FN、MMP-3与TIMP-1的免疫组化半定量分析均呈负相关(P<0.01).结论苦参碱可以部分恢复小管间质MMP-3的表达水平,降低TIMP-1和FN的表达水平,从而延缓肾小管间质纤维化的进程.
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肾小管上皮细胞转分化的信号转导途径
肾小管间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾功能衰竭的共同途径.近年来研究发现,肾小管上皮细胞转分化(tubular epithelial to mesenchymal transdifferentiation,TEMT)是肾小管间质纤维化发生和进展的重要机制.
关键词： 肾小管上皮细胞转分化 肾小管间质纤维化 终末期肾功能衰竭 疾病进展 肾脏 -
FSP1、肾成纤维细胞与肾脏间质纤维化
肾小管萎缩,肾间质淋巴细胞和单核细胞浸润和纤维化在慢性肾脏疾病中总是伴同出现,三者关系密切,互为因果,称为肾脏间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)或肾小管间质纤维化[1](tubulointerstital fibrosis,TIF).肾脏间质纤维化是多种肾脏疾病走向终末期肾衰的共同途径[2,3],近年研究发现成纤维细胞特异蛋白(fibroblast specific protein,FSP1)和肾成纤维细胞(myofibroblast)在RIF的产生中具有重要作用,下面就此作一文献综述.
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苦参碱对肾小管间质CTGF和α-SMA影响的实验研究
目的观察苦参碱对UUO大鼠模型肾小管间质CTGF和α-SMA表达水平的影响,初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制.方法实验采用UUO肾间质纤维化模型作为研究模型,分为正常组、假UUO组、手术组(UUO组)、福辛普利治疗组(F组)、苦参碱大剂量治疗组(苦大组)和苦参碱小剂量治疗组(苦小组).运用免疫组化技术半定量分析实验第7,14天各组的CTGF和α-SMA表达水平.结果 UUO组和治疗组的CTGF和α-SMA的表达水平在UUO模型建立后的第7,14天均显著高于正常组和假UUO组( P ＜0.05),但3个治疗组的表达水平明显低于UUO组( P ＜0.05);CTGF和α-SMA在苦大组与F组间无统计学差异( P ＞0.05).结论苦参碱可以降低肾小管间质CTGF和α-SMA的表达水平,延缓肾小管间质纤维化的进程.
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慢性环孢素肾病大鼠模型制作体会
目的 总结慢性环孢素肾病大鼠模型制作体会.方法 将SD大鼠分为四组:环孢素模型组(环孢素+橄榄油),溶剂对照组(橄榄油),低盐对照组,正常对照组.前三组均给予低盐饮食,慢性环孢素肾病模型组采用橄榄油稀释后的环孢素溶液灌胃,并定期测定环孢素血药物浓度,各组分别于灌药4周、6周后处死,测定大鼠体重等一般情况,尿蛋白,血肌酐等肾功能变化；HE和Masson染色观察肾组织病理改变；免疫组化检测肾脏组织TGF-β1、α-SMA的表达情况.结果 ①环孢素模型组大鼠4、6周均出现体重下降、血肌酐升高和尿蛋白排泄量增加,肾小管空泡变性,小管萎缩等损害,间质纤维化.与正常对照组相比,溶剂对照组与低盐对照组以上指标均无明显改变(P＞0.05)；②环孢素模型组4周即可出现慢性环孢素肾病典型病理组织学改变；6周小管间质纤维化进行性加重(P＜0.01)；③与对照组相比,环孢素模型组4、6周均可见肾组织TGF-β、α-SMA表达明显上调(P＜0.01).结论 在低盐饮食下,给予环孢素灌药4周后可建立慢性环孢素肾病大鼠模型.
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槲皮素对大鼠慢性环孢素肾病的保护作用
目的 建立慢性环孢素A肾病大鼠模型,观察槲皮素对环孢素A导致慢性肾损害的影响.方法 在低盐饮食基础上将SD大鼠分为四组:环孢素模型组、槲皮素干预组素、正常对照组、溶剂对照组.慢性环孢素肾病采用橄榄油稀释环孢素A灌药造模,槲皮素灌药干预.4周后处死,分别测定肾功能、尿蛋白和体重变化；HE、Masson染色评判肾脏组织病理学改变及纤维化程度；免疫组化检测肾脏组织TGF-β1的表达情况.结果 ①环孢素模型和槲皮素干预组大鼠体重明显下降,其血肌酐水平和尿蛋白排泄量均较两对照组明显升高(P＜0.01),但槲皮素干预组上述指标改变明显低于环孢素模型组(P＜0.05).②环孢素模型组肾脏病理组织学改变主要为小管间质损伤,间质纤维化,小管萎缩；槲皮素干预后肾小管损伤以及间质纤维化积分明显低于环孢素模型组(P＜0.01).③环孢素模型和槲皮素干预组肾组织TGF-β1较两对照组明显上调(P＜0.01),但槲皮素干预组肾组织TGF-β1表达明显低于环孢素模型组(P＜0.05).结论 槲皮素对慢性环孢素肾病有一定的保护作用,可能与降低尿蛋白排泄、下调肾组织TGF-β1的表达,延缓肾小管间质纤维化进程有关.
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新纤维化相关因子SFTPA2在单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中的表达和作用
目的 检测新纤维化相关因子SFTPA2在大鼠肾间质纤维化模型中的表达变化.方法 64只SD大鼠,雌雄各半,随机分为单侧输尿管梗阻模型组(UUO)、假手术组、siRNA组和阴性对照组,分别于术后3d、5d、7d、14d分批(n=4)处死,留取手术侧(模型组梗阻侧)肾脏组织,采用HE染色评价肾小管间质纤维化损伤;采用ELISA法检测大鼠血SFTPA2、转化生长因子(TGF-β1)、平滑肌肌蛋白(α-SMA)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达;采用western blot法检测肾皮质SFTPA2、E-cadherin、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平.结果 肾脏组织形态学观察显示,与假手术组相比,随着输尿管梗阻时间的延长,肾小管间质纤维化程度逐步加重.ELISA实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血液中TGF-β1、SFTPA2的表达随着梗阻时间延长逐渐升高,7d起明显升高(P＜0.05),于14 d达高峰;与阴性对照组相比,siRNA组大鼠血液中TGF-β1的表达于7d开始升高,14d开始下降(P＜0.05),而SFTPA2的表达于第5天开始升高,14d开始下降(P＜0.05).Western实验结果表明,模型组中SFTPA2的表达在术后7d开始上升,于14d达高峰;siRNA组中SFTPA2的表达在术后3d开始上升,于7d达高峰,14 d开始下降.但TGF-β1和SFTPA2未表现出明显的相关性.结论 在大鼠肾间质纤维化模型中,大鼠血液及肾组织中SFTPA2的表达增加,提示SFTPA2与肾纤维化相关;TGF-β1与SFTPA2无明显相关性.
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乙醛促进人肾小管上皮细胞表型变化并增加细胞α平滑肌肌动蛋白的表达
机体摄人大量的酒精后,约90％在肝脏乙醇脱氢酶的作用下转化为乙醛,并进入血液循环.肾脏是仅次于肝脏的酒精排泄器官.酒精及其代谢产物乙醛通过肾脏排泄到尿中,尿中乙醛的含量高于肝脏及血液中的含量[1].长期过量饮酒可导致酒精性肾损害[2],酒精性肾损伤以肾小管间质病变为主[3],但其作用机制目前尚不清楚.肾小管上皮细胞发生表型转化是发生肾间质纤维化的重要机制之一[4].
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血清应答因子抑制剂CCG-1423减轻单侧输尿管结扎大鼠肾小管间质纤维化
目的 探讨血清反应因子(SRF)抑制剂CCG-1423对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响.方法 将72只无特定病原体(SPF)级SD大鼠中54只行单侧输尿管结扎术(UUO组),另外18只为假手术组(sham组).UUO组54只大鼠又均分为不注射抑制剂组(空白对照组)、注射0.015 mg/(kg·d)CCG-1423低剂量组[腹腔注射CCG-1423,0.015 mg/(kg·d)]、0.03 mg/(kg·d)CCG-1423高剂量组[腹腔注射CCG-1423,0.03 mg/(kg·d)].每组分别于术后第3、7、14天,各处死6只大鼠并留取肾脏组织,应用Masson染色检测肾脏纤维化程度,免疫组织化学染色检测肾小管上皮细胞中血清应答因子(SRF)、磷酸化的血清应答因子(p-SRF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转录因子Snail、上皮性钙黏素(E-cadherin)的表达变化.结果 在UUO大鼠模型中随着时间延长纤维化程度逐渐加重,SRF、p-SRF、α-SMA、Snail的表达逐渐增强,E-cadherin的表达逐渐下降.在腹腔注射CCG-1423后Masson染色显示肾脏纤维化减轻,SRF、p-SRF、α-SMA、Snail表达下降,E-cadherin表达增强.结论 CCG-1423可抑制UUO大鼠肾组织中SRF的表达,并可减轻肾小管间质纤维化.
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血清反应因子参与单侧输尿管结扎大鼠肾小管上皮间充质转分化
目的:探讨血清反应因子(SRF)在肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)过程中的作用和可能机制.方法:将54只清洁级(SPF级)SD大鼠中36只行单侧输尿管结扎(UUO组),另外18只为假手术组(Sham组).在UUO术后3d和14 d分别处死18只大鼠并留取肾脏组织,应用免疫组织化学方法检测肾小管上皮细胞中SRF、E-cadherin、α-SMA和Snail的表达变化.结果:UUO组3d和14 d的肾组织中SRF、α-SMA和Snail表达显著增高(P＜0.05),其中SRF在3d和14 d的阳性率分别为83.3％、94.4％,假手术组为5.56％；E-cadherin表达显著下降(P＜0.05).结论:SRF可能参与了单侧输尿管结扎大鼠肾小管上皮间充质细胞转分化的过程.
关键词： SRF 肾小管上皮细胞-间充质转分化 肾小管间质纤维化 -
水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠MMP-9/TIMP-1表达的影响
目的 探讨水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠中基质金属蛋白酶9(MMP-9 )/金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响.方法利用单侧输尿管梗阻诱导建立肾小管间质纤维化大鼠模型,实验SD大鼠随机分为梗阻组24只、治疗组24只、假手术组8只,梗阻组和治疗组分别于实验第7d、14d、21d各收获动物8只,假手术组于第21d一次处死动物,利用免疫组织化学法检测MMP-9及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TIMP-1mRNA 在肾小管间质纤维化大鼠中的表达变化进行动态观察及水飞蓟素的干预影响.结果免疫组织化学显示梗阻组、治疗组大鼠肾脏MMP-9表达量7d时升高,14d达到高峰,之后下降,但21d时三组大鼠肾脏MMP-9表达仍高于假手术组(P<0.05).而RT-PCR显示两组TIMP-1mRNA表达量明显高于假手术组(P均<0.05),治疗组较梗阻组减弱(P<0.05).结论水飞蓟素通过下调TIMP-1的表达,使MMP-9的表达增加,促进ECM降解,有效延缓肾脏纤维化的作用.
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中药影响整合素连接激酶在肾小管间质纤维化中表达的研究进展
肾小管间质纤维化(RIF)的主要特征是细胞外基质(ECM)的合成增多而降解减少，导致ECM的大量积聚。TGF-β/Smads通路为RIF发生的重要信号通路之一，整合素连接激酶（ILK）作为此通路下游的重要因子，其表达在RIF过程中发挥着重要作用。本文就ILK在肾小管间质纤维化中表达的新研究做一简述。
关键词： 肾小管间质纤维化 中药 TGF-β/Smads ILK
