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X 线抑制海马神经发生与认知功能障碍的研究
近年来,全脑放射治疗(whole-brain radiotherapy, WBRT)作为中枢神经系统疾病治疗的重要手段之一,特别是对原发性、转移性脑肿瘤及急性白血病/淋巴瘤侵犯中枢神经系统等颅脑肿瘤的临床治疗取得了巨大进展,有效降低了肿瘤的复发。然而放疗在杀灭颅脑肿瘤细胞的同时不可避免的对周围正常细胞也产生神经毒性作用,诱导神经元的变性、凋亡或坏死终引发 X 线脑损伤(radiation brain injury, RBI)[1-2]。根据患者放疗后出现不良反应的时间,将放射性脑损伤分为急性反应、亚急性或早期迟发性反应和晚期迟发性反应。随着现代放疗技术的不断提高,急性及早期的不良反应明显减少,而认知功能障碍等晚期迟发性症状问题越来越突出。
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Sonic Hedgehog信号通路及其对神经系统的影响
Sonic?Hedgehog(Shh)信号通路是调节机体生长等关键环节的主要的信号通路之一[1],其传导途径是近年来研究的热点。Shh作为信号分子已被证实参与中枢神经系统的调节和神经发生[2],目前国内外许多研究证实Shh信号通路与脑缺血后神经修复有关,可在大脑神经元可塑性方面起调节作用,从而降低缺血性脑损伤导致的细胞凋亡[3]。Shh信号通路可调节细胞的有丝分裂过程,参与肿瘤的发生、发展和转移[4]。现就Shh信号通路及其对神经发育和神经系统疾病的影响作一概述。
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脑缺血后小胶质细胞对神经发生影响的研究进展
脑缺血能促使成年哺乳动物的神经发生增强,目前认为神经发生对脑缺血损伤后神经功能的恢复具有积极作用.成年哺乳动物脑内存在两个主要的神经发生区域:侧脑室室管膜下区(SVZ)和海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ),神经发生的过程包括这两个区域神经干细胞/前体细胞(NSPCs)的增殖,神经前体细胞(NPCs)向神经元的分化,NPCs或neuroblasts向特定部位的迁移以及新生神经元整合入神经环路[1].脑缺血能够促使SVZ和SGZ神经发生的增强[2],对脑缺血后的组织重构和功能恢复有积极作用[3].
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神经干细胞、成体神经发生以及神经变性疾病的细胞移植治疗
成体哺乳动物的神经元是退出细胞周期的终末分化细胞,因此长期以来神经系统被认为缺乏再生能力.自神经干细胞(neural stem cells,NSCs)及神经发生在许多物种尤其哺乳动物的成体中被广泛发现和证实后,成体中枢神经系统的可塑性和神经发生的机制和功能成为神经科学研究的热点,神经干细胞的基因组在多种表观遗传因子和微环境的共同调节下,在特定时间和空间中表达出特异的RNA及蛋白质.新生神经细胞经过增殖、分化、迁移、整合并终成熟为特化的神经细胞,这一过程即为成体神经发生.成体哺乳动物脑中的神经发生贯穿整个生命周期,且已在侧脑室的室管膜下区(subventricular zone,SVZ)和海马齿状回(dentate gyrus,DG)的颗粒下区(subgranular zone,SGZ)被明确证实.成体神经发生受到多种生理和病理因素的调控,与嗅球和海马等脑区的功能密切相关.移植神经干细胞治疗中枢神经系统(central nervous system,CNS)变性疾病被广泛研究并且在临床前实验中有明显的治疗效果.然而,成体神经发生的分子机制尚不明确,尤其新生神经细胞如何与CNS的神经细胞、免疫细胞、以及微环境相互作用而发挥治疗作用需要深入研究.此外,神经干细胞移植疗法还需要解决神经干细胞来源、体外培养技术、免疫排斥、移植剂量、脑部定位以及各种疾病治疗的佳时间窗口选择等问题.总之,深入了解神经干细胞及神经发生的机制不仅会极大地推动神经科学的基础研究,也为CNS相关疾病提供了新的有效的治疗方案,有着广阔的理论和应用前景.
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GSK3在抑郁症发病机制中的研究进展
尽管锂制剂在临床上使用了几十年,但其确切机制并不清楚.人们通过研究认识到锂可能是通过抑制糖原合成酶激酶3 (glycogen synthase kinase 3,GSK3)而发挥抗抑郁作用的.锂可以调控GSK3下游的许多分子,许多抗抑郁类药物可以调控GSK3的信号.使用药理方法或基因沉默方法抑制GSK3均具有稳定情绪、抵抗抑郁的作用,这些研究表明GSK3可能是抗抑郁的潜在靶点.近些年来对GSK3在神经生物学中的作用机制的研究进一步证实了锂可能是通过作用于GSK3来达到治疗目的的.如GSK3可以调节生物体应激反应、炎症反应、神经发生、5-羟色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)传递过程,并参与生物周期节律的调控.因此,特异的GSK3抑制剂能否在临床上发挥抗抑郁作用有待进一步研究.该文对GSK3在应激反应、炎症反应、神经发生、5-HT传递过程以及生物周期节律这五个方面对抑郁发病机制的研究进行了综述.
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结肠腺瘤性息肉病蛋白在大脑皮层早期发育中的作用
结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyosis coli,APC)蛋白是一个大型的多功能蛋白,在发育的大脑皮层中,增殖的细胞可以表达APC,且当细胞向皮层板迁移的时候它的表达会增加.其对于Wnt/β-catenin 信号,细胞骨架动态以及细胞极性十分重要.本文对APC 在大脑皮层早期发育中的作用进行了总结.APC 在大脑皮层早期发育过程中是调节细胞数目,核迁移运动,细胞极性以及细胞类型的特化所必须的.
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Eph/ephrin信号通路对脑神经发生作用机制研究进展
Eph/ephrin是目前已知的具有多成员的蛋白受体酪氨酸激酶家族,在机体的发育过程中参与细胞迁移、轴突导向、血管形成及神经网络的形成,对成年中枢神经系统的神经再生和突触可塑性具有重要作用。通过激活或抑制Eph/ephrin 可调节损伤后的突触功能和干细胞分化,达到修复梗死灶、改善神经功能缺失的目的。该文对Eph/ephrin信号通路在成年动物海马区、室管膜下区及非传统神经发生区域内调节神经发生、迁移以及突触可塑性作用的研究进展进行综述。
关键词: Eph/ephrin信号通路 神经发生 缺血性脑损伤 -
丹酚酸B神经保护作用的机制与研究进展
综述了丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)、tau蛋白毒性及两者引起的PC-12细胞和SH-SY5Y细胞凋亡的作用,及其对神经发生、血管生成的影响。Sal B能抑制Aβ的原纤维成形、聚集,降低Aβ毒性并减少其引起的细胞凋亡;抑制tau蛋白的过度磷酸化;促进神经发生和血管生成。基于Sal B对神经系统的保护作用,故其可能作为治疗神经退行性疾病的潜在药物。
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急性筋膜间室综合征诊治体会
筋膜间室综合症是肢体创伤后由于四肢筋膜间室内组织体积增加,压力增高致间室内肌肉、神经发生缺血、坏死.是四肢损伤严重并发症之一,若不及时采取有效处理,可致肢体缺血、坏死而造成残疾.本院自1990年以来收治20例急性筋膜间室综合症患者,报告如下.
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脑血管病血管修复中的内皮祖细胞作用及其机制研究进展
脑血管病的治疗是一个世界性难题,内皮祖细胞(EPCs)是内皮细胞的前体细胞。研究表明它和导致脑卒中的各种危险因素密切相关,并发现脑出血和脑梗死发生以后,EPCs的移植或者动员可以促进脑缺血区域血管新生,并对神经发生有促进作用。
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缺血性卒中后神经发生的现状与展望
对神经元发生的机制、神经元发生的影响因素、神经干细胞移植和基因治疗等方面的进展作了简要的回顾和展望.
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动脉粥样硬化与心脏交感神经的重构
心脏交感神经的激活在冠心病心脏病变的发生发展中占有重要地位.近研究发现冠心病时不仅交感神经的活性增强,交感神经的结构也发生了变化,即心脏交感神经发生了重构.
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成年神经发生对大鼠海马齿状回长时程增强的年龄相关性研究
海马位于内侧颞叶,参与了学习和记忆的形成.齿状回是海马的一个亚区,具有成年神经发生(adult neurogenesis,AN)的能力[1,2].在齿状回,AN是一个多阶段的过程,包括在齿状回颗粒细胞下层(subgranular zone,SGZ)神经干细胞或前体细胞增殖、分裂形成新的神经细胞,新生神经细胞分化,分化后的神经元在颗粒细胞层(granule cell layer,GCL)迁移和成熟,后参与整合到神经环路中发挥生理功能[3].已经发现啮齿类动物和灵长类动物(包括人)都具有AN的能力,并且AN可以贯穿整个生命过程[4-6].随着年龄的增长,AN逐渐降低,Mcdonald等[3]报道1年龄的试验大鼠海马齿状回AN形成的新生神经元比6月龄大鼠大约降低了90%左右.但是,对于不同年龄的动物,AN形成的新生神经元在参与到神经环路以及对突触可塑性等方面的作用是否有差别,尚未见报道.本实验拟分析不同年龄组的大鼠海马齿状回AN和新生神经元对长时程增强(long-term potentiation,LTP)的作用,以期探讨AN对学习和记忆的影响.
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微管相关蛋白在幼犬脑组织的表达
目的::探讨微管相关蛋白(Doublecortin)在幼犬脑组织不同部位的表达,进一步研究出生后家犬神经发生和神经元迁移机制。方法:4只出生后幼犬给以正常饮食饲养2周,4%多聚甲醛溶液灌注取脑,通过免疫组织化学方法检测微管蛋白在幼犬脑皮层、室管膜下区、白质和海马的分布表达情况,观察不同部位新生神经元的形态和突起的伸展走行分布。结果:微管蛋白在脑皮层、室管膜下区、白质和海马均有分布,室管膜下区和海马齿状回表达高,神经元突起表达明显,伸展方向较为一致,朝向大脑皮层。脑皮层第Ⅱ层以下层面均有表达。结论:家犬出生后早期脑组织仍有新生神经元产生,神经元生发区位于室管膜下区和海马齿状回,室管膜下区和齿状回新生神经元在迁移的过程中分化成熟,终迁移至脑皮层,完成神经系统发育。
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成体神经发生与缺血性脑卒中
缺血性脑卒中可导致局灶性大脑神经细胞快速死亡,由于大脑细胞的专一化程度很高导致其他细胞无法替代,其治疗主要局限于预防神经细胞的死亡,但近研究表明成体大脑可产生具有多向分化能力的神经干细胞,这为缺血性脑卒中的治疗带来希望.概述了成体中枢神经发生的存在的研究及其在缺血性脑卒中治疗中的应用现状和前景.
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神经干细胞与脑血管病
研究表明成体大脑可产生具有多向分化能力的神经干细胞,这为多种神经系统病变的治疗带来希望.概述了神经干细胞的研究及其在治疗脑血管病应用现状和前景.
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跑台运动及周龄对大鼠海马神经发生的影响
目的 探讨运动及其周龄对大鼠海马神经发生的影响.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为7周龄安静对照组、7周龄小强度运动组、9周龄安静对照组和9周龄小强度运动组.腹腔注射BrdU于大鼠,持续注射6d.采用免疫组织荧光染色技术,检测各组大鼠海马齿状回内新生细胞和新生神经元数量.结果 各组动物海马齿状回BrdU免疫阳性(BrdU+)细胞数目为:7周龄安静对照组50.66±10.54,7周龄小强度运动组74.21±17.00,9周龄安静对照组37.62±9.02,9周龄小强度运动组46.01±10.82.各组动物海马齿状回BrdU++NeuN+细胞数目为:7周龄安静对照组22.54±6.76,7周龄小强度运动组33.38±8.26,9周龄安静对照组15.26±4.42,9周龄小强度运动组17.61±3.86.结论 运动促进海马齿状回神经发生,随着周龄的增长而减弱.
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VEGF在运动诱导大鼠海马神经发生中可能的信号转导通路
目的 分析血管内皮生长因子(VEGF)在运动诱导的神经发生中可能的信号转导途径.方法 通过预先埋管方式,向动物侧脑室内分别注射Flk-1、ERK和PI3-K的对应抑制剂SU5416、PD98059和Wortmannin,采用免疫组织荧光染色技术检测海马齿状回内新生细胞数量.结果 Wortmannin和SU5416的使用可导致大鼠海马齿状回内新生细胞和新生神经元数量明显减少(P<0.05),PD98059的使用则没有导致大鼠海马齿状回内新生细胞和新生神经元数量明显减少(P>0.05).结论 VEGF可能通过受体Flk-1主要激活PI3-K所在的信号通路诱导海马的神经发生.
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Noggin与成体神经发生的调控
神经干细胞存在于中枢神经系统的广泛区域,且这些细胞具有分化为神经元的潜能.noggin通过拮抗内源性骨形态蛋白(Bone Morphological Protein,BMPs)的作用促进生理状态下成年动物室下区和海马齿状回成体神经元发生.并且noggin参与中枢神经系统损伤和退行性疾病等病理状态下神经发生的过程,外源性noggin可以促进中枢神经系统功能恢复.
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大鼠Fyn缺损对神经发生和精子形成的共同点
以往认为:脑和睾丸之间的胚胎发生、发育几乎没有共同点,神经发生和精子形成是毫无关系的两个系统.近在帕金森氏病的研究中发现,神经元和睾丸支持细胞之间有许多共同之处,幼稚的神经元和放射状的神经胶质细胞的关系与生精细胞和支持细胞之间的关系非常相似.酪氨酸激酶Fyn属于Src家族成员,早期发现该基因fyn存在于鼠胚胎期中枢神经系统内,与神经细胞的发生、分化有关.近年来发现fyn也存在鼠的睾丸中.研究证明:Fyn蛋白存在于支持细胞的细胞骨架,Fyn缺损可导致生精小管形成延缓,并出现细胞变性.另外,在生精小管中也发现了,维持神经细胞分化、生长、生存的神经营养因子的受体.