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Wnt信号通路与慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家常见的成人白血病类型,在亚洲地区发病率相对较低.早在19世纪,CLL即被定义为一种因成熟淋巴细胞生长缓慢且长期生存而导致其累积于人体内的疾病.一个多世纪以后,人们发现这些异常的"长寿"淋巴细胞拥有一些调节细胞程序性死亡(凋亡)蛋白的异常表达,抵抗凋亡程序,在淋巴组织、骨髓和外周血中克隆性蓄积.目前,虽然CLL发病机制的研究已有较大进展.该病依然不可治愈,需要进一步探索CLL的分子基础和新的治疗方法.
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氢气治疗疾病的相关机制
氢气一直被认为是生理惰性气体,但近发现氢气具有治疗多种疾病的作用,如缺血再灌注引起的脑、心、肝、肺和肾损伤,神经退行性疾病,脓毒症,糖尿病等.其机制仍不十分清楚,已知的包括抗氧化、抗炎、抗凋亡和信号通路调节作用.本文将氢气治疗疾病的相关机制进行综述.
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抗凋亡机制与卵巢癌耐药的研究进展
化疗在卵巢恶性肿瘤治疗中占重要地位，但抗肿瘤药物的疗效常因肿瘤细胞耐药而受限，耐药机理除传统耐药机制外还包括细胞对药物摄取与转运的改变，非特异的胞浆防卫系统及DNA分子修复系统改变等。实验已证实，抗凋亡机制在肿瘤细胞耐药中起更重要作用。综述近年文献中抗凋亡机制与卵巢癌耐药关系的研究。
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HIFs维持肿瘤干细胞生物学特性及研究进展
缺氧微环境是实体肿瘤的典型特征，被认为是导致肿瘤进展及预后差的独立因素；作为肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）壁龛的关键组成部分，缺氧微环境对肿瘤干细胞在肿瘤中的演进以及抗凋亡能力起着重要的作用。缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factors，HIFs）是肿瘤适应缺氧微环境的中心调节因子，能够诱导肿瘤干细胞生物学行为的改变如抗凋亡、增强耐药基因表达、促进肿瘤侵袭转移等，从而加速肿瘤恶性转变；同时HIFs也是维持肿瘤干细胞其干细胞特性的主要影响因素。本文对HIFs在维持肿瘤干细胞生物学特性的研究进展进行综述。
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N-乙酰半胱氨酸的研究进展
N-乙酰半胱氨酸(NAC)为谷胱甘肽的前体,是一种含有巯基的抗氧化剂.本文对其作用机理从多方面进行了论述,对NAC在呼吸、心血管、神经系统和抗AIDS的作用方面的新实验研究和应用情况作了重点的介绍,说明NAC为一具有研究价值的用途广泛的药物.
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中药治疗缺血性脑卒中的研究进展
缺血性脑卒中,是由于脑部供血障碍,缺血、缺氧而引起的局限性脑组织缺血性坏死或脑软化,其发病率高,致残率高,复发率更高.因此,对脑卒中的治疗和探索也成为人们关注的问题.基于其病因,目前对脑卒中的治疗方法主要有早期的溶栓(再灌注);脑保护(抗氧化,抗兴奋,氨基酸毒性,抗钙超载,抗炎,抗凋亡等);抗凝.此外介入治疗,激光,针灸等也有某种程度的发展.
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FKN/CX3CR1信号途径抗凋亡作用的研究进展
不规则趋化因子(fractalkine,FKN)又称为CX3CL1,是CX3C家族的唯一成员,它以膜结合型和可溶型两种活性形式存在.FKN在人体内皮细胞以及大多数器官上均有表达,如心、肝和脑等.近年来发现FKN不仅涉及到趋化、粘附和炎症反应,也参与某些细胞的增殖和凋亡.FKN作为抗凋亡因子,通过其唯一受体CX3CR1,在各种疾病模型中发挥抗凋亡作用,它们介导的生存信号参与调控正常的生理病理过程,且与疾病的发生发展密切相关.FKN/CX3CR1可望成为疾病预防治疗的新靶点.
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硫氧还蛋白对缺血再灌注保护机制研究进展
硫氧还蛋白与缺血再灌注相互作用:心肌缺血再灌注下调硫氧还蛋白表达并抑制其活性.硫氧还蛋白在细胞质、线粒体、细胞核及细胞外作用,平衡氧化还原状态、抗凋亡、抗炎、保护心肌细胞.
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促红细胞生成素的心脏保护作用
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不只限于治疗多种原因所造成的贫血,研究已经证明,EPO及其受体在心血管系统有广泛表达,通过对缺氧的凋节、抗氧化、增强细胞抗凋亡能力、促进血管生成、抗炎等多种作用机制参与心肌保护.EPO的心脏保护作用机制综述如下.
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关于活化蛋白C的作用新认识
蛋白C是由肝脏合成的一种以无活性的酶原形式存在于血液中的维生素K依赖性糖蛋白酶类物质.过去几十年的研究证明了活化蛋白C(activated protein C,APC)通过灭活Ⅴa和Ⅷa因子减少了凝血酶的产生从而具有抗凝作用.近来更多的基础及临床前期研究表明APC还具有直接的细胞保护作用,这包括了APC的抗炎、抗凋亡及血管内皮细胞稳定作用等.这使得APC在脓毒症、休克等急性疾病中起到了重要的脏器保护作用.而近的研究表明APC还有抑制糖尿病肾病发生发展的作用.以下重点对近年活化蛋白C在糖尿病肾病中的作用研究进展做一综述.
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脆性位点抑癌基因FHIT与成年型颗粒细胞瘤的相关性
脆性组氨酸三联体基因( FHIT)是Ohta等[1]于1996年克隆分离的候选抑癌基因,定位于3p14.2.目前认为抑癌基因失活、原癌基因激活、抗凋亡基因过度表达等一系列基因的改变所导致的细胞失控增殖参与了肿瘤的形成和发展.在多种恶性肿瘤组织中已发现有抑癌基因FHIT异常转录、缺失、重排等变异[2].本实验用免疫组织化学检测了成年型卵巢颗粒细胞瘤(AGCT)中FHIT蛋白表达情况及其与临床病理参数可能存在的关系,以探讨FHIT在该肿瘤的发生和演化中所起的作用.
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中药喘可治对小鼠胸腺细胞抗凋亡作用研究
目的:研究中药喘可治(CKZ)对小鼠胸腺细胞的抗凋亡作用.方法:以地塞米松(DEX)诱导小鼠胸腺细胞凋亡建模,以CKZ保护小鼠胸腺细胞;6h时点以Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测早期凋亡和坏死细胞、以PI染色流式细胞术检测晚期凋亡.结果:CKZ+DEX组早期凋亡比率(35.29±2.73)%显著低于DEX组(45.97±1.39)%(P＜0.01);该两组坏死细胞比率差异不显著.DEX+CKZ组晚期凋亡百分率为(17.26±4.58)%,显著低于CKZ组(33.88±5.61)%(P＜0.01).上述各组数据与对照组差异显著(P＜0.01).结论:CKZ可以显著的抑制DEX诱导的小鼠胸腺细胞早期和晚期凋亡.
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Toll样受体/核因子-κB信号通路与恶性肿瘤的研究进展
Toll样受体是一类跨膜受体,与相应配体结合后可启动胞内信号转导,通过激活NF-KB介导多种生物学效应.目前研究发现,TLRs/NF-KB信号通路与肿瘤发生、发展、转移及耐药有密切的关系.
关键词： TLRs/NF-κB信号通路 TLRs NF-κB 抗凋亡 化疗耐药 -
鼠尾胶原联合血小板源性生长因子BB培养内皮细胞
背景：有研究证实，Ⅰ型鼠尾胶原可促进成肌纤维细胞的增加，对内皮细胞的迁移及成管有较为明显的作用，推断胶原可为细胞的生长提供一个较为合适的内环境。目的：探讨鼠尾胶原联合血小板源性生长因子BB抗人脐静脉内皮细胞凋亡的效果及安全性。方法：将第4代人脐静脉内皮细胞培养于铺有鼠尾胶原的培养皿上，用Alamar Blue法检测不同时间点的还原比率。将第4代人脐静脉内皮细胞分为4组培养于24孔板，其中生长因子组是在细胞接种前加入血小板源性生长因子BB蛋白于细胞悬浮液中；联合组需事先加入血小板源性生长因子BB蛋白于鼠尾胶中，铺于板底；后各组均使用H2O2诱导凋亡，73 h后采用Western blot测定血小板源性生长因子BB、凋亡相关蛋白及抗凋亡蛋白的表达，同时Tunnel检测细胞凋亡阳性率。结果与结论：在铺有鼠尾胶原培养皿中培养人脐静脉内皮细胞的成管数量明显多于正常培养人脐静脉内皮细胞的成管数量(P <0.05)。鼠尾胶原培养的细胞与正常对照细胞生长状态相似，说明鼠尾胶原对细胞无明显毒性作用。联合组血小板源性生长因子BB、Bcl-2、p-Akt表达高于其余3组(P <0.05)，Bax表达低于其余3组(P <0.05)。联合组细胞凋亡率低于生长因子组、H2O2组(P <0.05)。表明鼠尾胶原对人脐静脉内皮细胞无明显毒性作用，联合血小板源性生长因子BB生长因子后可显著增强抗细胞凋亡效果。
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脂氧素受体激动剂BML-111对脊髓缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用
背景：脊髓缺血再灌注损伤的机制是多因素综合作用的结果，其尚无有效的治疗手段。
目的：探讨脂氧素受体激动剂 BML-111对大鼠脊髓缺血再灌注损伤时炎性因子和细胞凋亡的影响。
方法：随机数字法将72只成年健康雄性 SD 大鼠随机等分为假手术组、缺血再灌注组和 BML-111组。后2组大鼠通过夹闭腹主动脉的方法建立大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型。缺血再灌注组和 BML-111组大鼠分别于造模后30 min 给予尾静脉注射0.1 mL 生理盐水及1 mg/kg BML-111。
结果与结论：与缺血再灌注组相比，BML-111组大鼠 BBB 评分显著提高，脊髓组织病理损伤明显减轻，脊髓组织中细胞凋亡数量、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β表达、髓过氧化物酶活性以及丙二醛浓度减少。提示脂氧素受体激动剂 BML-111可通过抑制神经细胞凋亡及炎症反应，从而减轻脊髓损伤。 -
血管生成素1通过整合素对大鼠骨髓间充质干细胞的黏附、活力及抗凋亡影响
背景:前期实验已证实骨髓间充质干细胞表面存在整合素受体,但血管生成素1是否能通过整合素受体促进骨髓间充质干细胞的生存、抗凋亡目前尚不明确. 目的:探讨血管生成素1对大鼠骨髓间充质干细胞黏附、活力、抗凋亡的影响,并初步分析其信号转导机制.设计、时间及地点:细胞学体外对照观察,于2008-01/10在厦门大学附属中山医院开放实验室完成.材料:清洁级SD大鼠40只,由中科院上海实验动物中心提供.人血管生成素1为R&D公司产品.方法:密度梯度离心结合贴壁分离法体外分离、培养大鼠骨髓间充质干细胞,第3～6代细胞用于实验.分别以不同的基质包被24孔培养板1 h,清洗后再加入单细胞悬液,设立7组:第1组作为对照,以含0.1%牛血清白蛋白的PBS包被:第2～4组分别以玻粘连蛋白、纤维粘连蛋白、血管生成素1包被;第5～7组单细胞悬液预先分别与乙二胺四乙酸、β1抗体、RGD抗体孵育10 min后再加入24孔板,行血管生成素1包被.主要观察指标:通过黏附测定、锥虫蓝染色、MTT试验、Hoechst染色和Annexin V/PI法检测血管生成素1对骨髓间充质干细胞的黏附、活力、抗凋亡等生物学效应,结合整合亲抗体和信号转导阻滞剂通过Western blotting法检测磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B、总丝氨酸/苏氩酸蛋白激酶B、Bcl-2和B-actin水平.结果:成功分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,流式细胞仪鉴定其纯度达98.3%.黏附试验显示与对照组比较,培养1,2,3 d血管生成索1均能促进骨髓间充质干细胞的黏附(P<0.01),该效应能被乙二胺四乙酸、整合素亚单位β1抗体和RGD抗体所抑制(P＜0.01).血管生成素1能促进骨髓间充质干细胞在血清饥饿下的存活(P<0.01)、增殖(P＜0.01)和提高磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B、Bcl-2的表达来拮抗紫杉醇诱导的凋亡(P＜0.01),RGD抗体能抑制上述作用.结论:血管生成素1可与整合素受体结合促进骨髓间充质干细胞的黏附、存活和增殖,并通过上调磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B和Bcl-2的表达发挥抗凋亡作用.
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牛磺酸对哺乳动物大脑发育及抗缺氧缺血性脑损伤的作用
牛磺酸是存在于哺乳动物大脑中类似γ-氨基丁酸的抑制性氨基酸,可与甘氨酸受体结合激活皮质纹状体通路,发挥着平衡大脑兴奋性和抑制性过程的重要作用.它的浓度在哺乳动物大脑发育过程中持续升高至断奶期,到成年后达到稳定水平.牛磺酸具有强大的抗氧化应激、抗炎和抗凋亡作用,并且可以改善缺氧缺血性脑损伤,促进神经细胞增殖分化,影响胎儿脑发育.动物实验表明补充牛磺酸可促进新生儿脑发育,有保护或减轻脑缺氧缺血性和氧化应激脑损伤的作用.但对于人类能否补充牛磺酸来促进脑发育保护脑损伤,以及在何时补充、补充的剂量和途径的研究资料并不充分,有待于进一步深入研究.
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啤酒花总黄酮对硫代乙酰胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 探讨啤酒花总黄酮对硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用硫代乙酰胺诱导小鼠急性肝损伤模型;采用试剂盒测定血清转氨酶、脂质过氧化酶、抗氧化酶;采用H&E和免疫组织化学法检测组织病理学的改变;采用Western blot法检测凋亡通路的表达.结果 啤酒花总黄酮各组的小鼠血清中ALT酶以及AST酶的数量都显著性下降;啤酒花总黄酮不仅可以降低肝组织中脂质过氧化物的含量,还能够升高超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的活力;通过免疫组织化学法得出的结果是啤酒花总黄酮可以显著性地抑制NF-κB受体阳性反应产物在肝细胞中的表达;通过Westernblot法得出的结果是啤酒花总黄酮可以抑制Bax蛋白的表达,提高Bcl-2蛋白的表达.结论 啤酒花总黄酮对急性肝损伤具有一定的保护作用.
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Survivin在生殖领域的研究进展
Survivin即生存素,是细胞凋亡抑制蛋白(inhibitor of apop-tosis family oproteins,IAPs)家族中新近发现的成员,Survivin可表达于大多数肿瘤组织及多种转化细胞.虽然其抗凋亡的功能不像其它家族蛋白那样强烈,但在肿瘤发生的早期,Survivin是能够被检测到的一类信号分子,因而引起了人们的广泛关注.胚胎着床、血管新生及侵润性生长等与肿瘤发生的诸多过程具有相似性[1].近来研究发现,人及其他哺乳类动物胚胎组织、造血干细胞、分泌期子宫内膜、早期绒毛以及蜕膜等增殖活跃的组织均有Survivin表达[2],其他的已分化组织一般不表达或弱表达.Survivin基因的表达对于生物体早期胚胎发育起着十分重要的作用,抑制处于胚胎发育早期的Survivin基因的表达,往往造成生物体畸形发育.笔者基于Survivin这一生长因子的抗凋亡功能及对胚胎发育的影响加以综述.
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共刺激分子4-1BB及其配体4-1BB Ligand(4-1BBL)与肿瘤免疫
1970年Bretscher和Cohn首先提出"T细胞激活双信号"假说以来,细胞免疫"双信号"学说得到大量的体外实验的证实[1].介导共刺激信号的分子有多种,4-1BB与4-1BBL是其中非常重要的一个成员.4-1BB/4-1BBL介导的共刺激信号可以诱导T细胞的活化、增殖及抗凋亡,维持T细胞的长期生存及提高细胞因子的分泌,4-1BB还能通过CD28非常依赖途径刺激T细胞的增殖并在树突状细胞和单核细胞介导的细胞免疫中起作用.因此,4-1BB和其配体4-1BBL介导的共刺激信号是激发有效的抗肿瘤细胞免疫应答尤其是长期抗肿瘤效应所必需的,有望为肿瘤生物治疗开拓新的途径.
