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立普妥-卡维地洛治疗颈动脉粥样斑块稳定性的临床意义
颈动脉粥样斑块的稳定性对发生心脑血管病的防治具有重要的临床意义.卡维地洛作为β受体阻滞剂同时具有抗氧化、抗凋亡治疗效果,具有稳定易损斑块作用[1].立普妥通过对脂质代谢的干预,降脂治疗逆转动脉粥样硬化并稳定斑块.为此作者采用立普妥联合卡维地洛对颈动脉彩色超声,发现颈动脉粥样斑块形成者进行干预治疗,观察其临床意义.
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长春西汀对大鼠颅脑损伤的保护机制研究
目的 探讨长春西汀对大鼠颅脑损伤(TBI)的保护机制.方法 250只Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组(腹腔注射生理盐水)和长春西汀组(腹腔注射10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg),每组各50只.假手术组大鼠只进行颅部皮肤切口,模型组和长春西汀组大鼠采用Feeney自由落体撞击设备造成TBI模型,在给药的第3、7和14天,分别检测5组大鼠血浆中丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)的活性.第14天,Western Blot检测5组大鼠脑组织Bcl-2、Bax和Caspase3的表达,以及脑含水量.结果 与模型组比较,长春西汀组(20mg/kg和40mg/kg)脑含水量显著减少(P均<0.05),血浆MDA显著减少(P<0.05,P<0.01),SOD、GSHx、CAT活性显著增加(P<0.05,P<0.01),Bcl-2显著增加(P<0.05,P<0.01),Bax显著下降(P<0.05,P<0.01),Caspase 3表达显著下降(P<0.05,P<0.01).结论长春西汀能够通过提高抗氧化能力,抑制细胞凋亡通路,减轻脑水肿,对TBI起到保护作用.
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消化道肿瘤诊治的新靶点——REGⅣ
再生基因4(regenemting gene Ⅳ,Reg Ⅳ或REG Ⅳ)是再生基因家族的一名新成员,其主要生物学功能包括促进组织再生、增殖,抗凋亡等.研究发现Reg Ⅳ在消化道肿瘤特异性高表达,可能是消化道肿瘤早期诊断和疗效评估的一个新的生物标志物.
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银杏内酯B对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究
目的 探讨银杏内酯B(ginkgolideB,GB)对心肌缺血再灌注损伤大鼠模型的心肌保护作用及其保护机制.方法 建立大鼠心肌缺血再灌注模型,100只SD大鼠随机分为5组:假手术组,缺血再灌注模型组,GB高、中、低剂量组(60.0,30.0,15.0 mg·kg-1),每组20只,于手术前灌胃给药7d.通过开胸结扎冠状动脉左前降支30 min后松开再灌注,形成心脏局灶缺血再灌注模型.造模48 h后检测心功能变化,染色计算梗死面积,病理切片染色评价氧化应激的程度,RT-PCR和Western blot分别监测心肌细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的变化,及p-Erk、p-Jnk、p-p38磷酸化水平变化.结果 GB预处理能显著改善大鼠缺血再灌注损伤后的心功能;GB中、高剂量组可显著降低Erk,Jnk及p38磷酸化;激活抗凋亡和抗氧化通路,发挥对心肌缺血再灌注的保护作用.结论 在缺血再灌注前连续给药GB能缩小缺血再灌注损伤造成的梗死面积,改善心功能.这一保护作用可能是通过抗氧化和抗凋亡信号通路综合作用实现的.
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黄芪甲苷抗凋亡作用机制的研究进展
黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分,具有众多的生物活性,如抗神经退行性疾病(阿尔兹海默病、帕金森)、抗应激、抗纤维化、抗病毒、抗炎等.查阅国内外文献发现抗细胞凋亡作用与多种疾病密切相关,本文从细胞凋亡产生的重要途径如死亡受体途径、线粒体途径、内质网途径、PI3K/Akt途径、MAPK途径等多个方面对黄芪甲苷抗凋亡作用机制进行综述,为黄芪甲苷在抗细胞凋亡的相关研究提供参考.
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Survivin基因在喉癌诊断治疗中的研究进展
Sunrivin基因是近年来发现的凋亡抑制蛋白家族的一个新成员,具有高度的组织分布特异性和强大的抗凋亡功能,与肿瘤关系密切,是肿瘤研究的热点.
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磷脂酰肌醇-3激酶与胰腺疾病的关系
磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-ki-nase,PI3K)家族是一类特异性地催化磷脂酰肌醇3-位羟基磷酸化,产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的激酶.研究表明,PI3K家族与细胞增殖、抗凋亡、细胞迁移、膜泡转运、细胞癌性转化等众多过程相关.它与胰腺炎、胰腺癌亦密切相关.本文就PI3K与以上两种疾病的关系作一综述,揭示其在疾病发生发展过程中的重要作用,并提出利用PI3K抑制剂来治疗上述疾病的可能性.
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慢性阻塞性肺疾病与细胞凋亡/抗凋亡的研究进展
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率和死亡率之高.导致因病死亡的四大原因之一,但发病机制不明.本文就近年COPD发病机制与细胞凋亡/抗凋亡的研究进展作一综述.
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卡维地洛对映体的抗心肌细胞凋亡作用
目的:研究卡维地洛(carvedilol)R(+)和S(-)型对映体对心肌细胞的凋亡保护作用.方法:异丙肾上腺素(ISO)2 mmol·L-1作用 12 h 以诱导H9C2-1心肌细胞凋亡,Hoechst 33258染色法定性凋亡细胞,AnnexinⅤ-FITC/ PI 双染标记细胞后以流式细胞仪测定标记率以定量凋亡率.处理组同时加入R(+)或S(-)carvedilol, 分2和 10 μmol·L-1两个浓度组.并分别测定 10 μmol·L-1 R(+)或S(-) carvedilol单一作用的细胞凋亡率.结:2 mmol·L-1 ISO作用 12 h 后H9C2-1 细胞大量凋亡(P＜0.01);R(+)或S(-) carvedilol+ISO组细胞凋亡率显著低于ISO组(P＜0.05);与低剂量组间比较,R(+)carvedilol+ISO细胞晚期凋亡率和总凋亡率低S(-)carvedilol+ISO,差异有显著性意义(P＜0.05);高剂量S(-) carvedilol组细胞凋亡率略有升高,但显著低于S(-) Carv 10 μmol·L-1+ISO组(P＜0.05).结论:ISO可诱导-H9C2-1心肌细胞凋亡,低剂量R(+)或S(-) carvedilol对此均有明显的抑制作用,并且R(+)和S(-)型carvedilol的抗心肌细胞凋亡效应间存在一定的立体选择性差异, R(+) carvedilol显示出更具潜力.
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尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔单独及合用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡和HSP70的影响
目的：研究尼可地尔( nicorandil,Nic)、谷氨酰胺( glu-tamine,Glu)、美托洛尔( metoprolol,Met)三药联用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡能力和保护性蛋白HSP70表达的影响。方法将健康裔 Wistar大鼠随机分为7组：①假手术( Sham )组,只实施冠状动脉左前降支( left anterior descending,LAD)穿线；② I/R组,实施LAD 30 min缺血/120 min再灌注程序( ischemia/reperfusion,I/R)；③Nic组；榆 Glu组；虞 Met组；愚三药联用( NGM)组；舆三药联用低剂量( NGML)组。药物预处理组则在执行I/R程序前30 min腹腔注射Nic、Glu和Met,三药的初始给药剂量均为1 mg·kg-1。 TUNEL(terminal dexynucleotidyl transferase-medi-ated dUTP nick end labeling)法检测心肌细胞凋亡情况,通过凋亡指数衡量心肌细胞凋亡率；Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及保护性蛋白热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)的表达情况。结果 I/R组中,缺血区的细胞凋亡率较高(36.9%依10.3%),细胞凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值较低(0.14依0.08)；与I/R组相比,药物预处理组的细胞凋亡率明显降低(P<0.01),凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值明显升高(P<0.01)；与Sham组相比,I/R组的HSP70表达明显增加( P<0.01)；与I/R组相比,药物预处理组的HSP70表达明显增加( P<0.01)；与药物单用组相比,3药联用组的HSP70表达更高( P<0.01)。结论对于大鼠在体I/R损伤,三药联用组与药物单用组相比细胞凋亡率明显降低,凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达有所改善；保护性蛋白HSP70的表达增加。
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白介素-15对过氧化氢诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响
目的 观察白介素-15(IL-15)对H2O2诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响及探讨其机制.方法 体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(RLE-6TN),分为:(A)正常对照组; (B)IL-15预处理组;(C)H2O2损伤组;(D)IL-15预处理后H2O2损伤组.采用DAPI荧光染色及Annexin V-FITC/PI检测各组细胞凋亡,JC-1染色观察各组线粒体膜电位;RT-PCR检测各组细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达.结果 与正常对照组比较,H2O2损伤能明显诱导RLE-6TN凋亡,IL-15预处理可明显降低H2O2诱导的细胞凋亡率,使细胞线粒体膜电位下降,Bcl-2 mRNA表达增加,Bax、Caspase-3 mRNA表达降低(P<0.05).结论 IL-15能抑制H2O2诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡,其作用机制可能为稳定细胞线粒体膜电位,增强抗凋亡基因Bcl-2,同时,抑制促凋亡基因Bax表达,下调Caspase-3表达.
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促红细胞生成素抗抑郁作用研究进展
促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）不仅具有促红细胞生成作用，更是一种多组织分布、具有组织保护作用的多功能细胞因子。近年来，越来越多科学家注意到 EPO 的抗抑郁潜能，并提出可作为新型抗抑郁的选择性药物。该文概括了 EPO 在抗抑郁效应的基础及实验研究，并阐述了其可能机制及其临床应用前景，旨在对 EPO 在抑郁症中的研究及应用现状有一个系统认识。
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以细胞存亡调控蛋白c-FLIP为靶点的癌症治疗研究
肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对细胞的凋亡产生耐受,这是肿瘤抗凋亡的重要调节机制。 c-FLIP是抗凋亡的主要抑制因子,在人类细胞中,c-FLIP主要有3种亚型,分别为c-FLIPL、c-FLIPS、c-FLIPR。 c-FLIP通过与FADD结合,从而影响了procaspase-8-DISC的形成及随后的caspase级联反应。此外, c-FLIPL 和c-FLIPS 在不同的信号途径中具有多种功能,可以同时上调许多具有细胞保护作用的信号。研究表明,c-FLIP在许多肿瘤细胞中都有所上调,但可以通过不同的化学治疗药物,如调控细胞转录水平的药物曲古抑菌素A、喜树碱、顺铂、阿霉素等传统化疗药或者通过一些新的生物技术,如 siRNA 技术,使得 c-FLIP 表达水平有所下调,以此来恢复肿瘤细胞对凋亡的敏感性。因此, c-FLIP有望作为癌症治疗的重要靶点。该文主要对c-FLIP为靶点的化学治疗药物和siRNA技术等进行综述,并提出新的思路,以期找到特异性抑制或拮抗c-FLIP的抗凋亡效应的小分子化合物。
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JNK信号级联的诱导性失活机制
MAPKKK(MEKK1或ASK1)/MAPKK(SEK1或MKK7)/JNK信号级联是介导细胞凋亡的重要信号通路,但在外界刺激下,机体也能诱导性抑制JNK激活,阻止细胞损伤.MAPK磷酸酶能直接诱导JNK去磷酸化灭活JNK;NO可使JNK的半胱氨酸残基上的巯基亚硝化灭活JNK.针对JNK上游激酶级联,SGK1或Akt可以磷酸化SEK1的Ser78灭活SEK1;c-FLIPL能够结合MKK7上活化JNK的位点,抑制其对JNK的活化.半胱氨酸转移酶 Mu 1-1结合MEKK1;TRX、半胱氨酸转移酶π1-1可以结合ASK1,灭活MAPKKK,继而导致细胞内MAPKK/JNK活性降低,阻断信号通路.JNK的失活能增强肿瘤细胞的耐药性,也能抵抗各种刺激导致的细胞损伤.该文综述了上述信号蛋白诱导性灭活JNK的机制及其介导的抗凋亡效应.
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TNFα介导癫痫神经元凋亡的分子证据
研究表明,许多神经变性疾病和神经性疾病包括颞叶癫痫中存在着程序性细胞死亡即凋亡[1].癫痫引起神经元凋亡主要包括内源性及外源性凋亡途径[2,3].在颞叶癫痫中存在着TNFα介导的促凋亡及抗凋亡信号传导,我们就TNFα在颞叶癫痫中介导的凋亡信号传导的分子证据作一综述.
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紫外线诱发人晶体上皮细胞凋亡及其抑制的研究
目的:研究不同剂量的紫外线对体外培养的人晶体上皮细胞凋亡率的影响,观察维生素E及人参皂甙(Rg1)对其干预作用.方法:同一紫外线光源下一固定位置,测得该点的功率为306 μw/cm2,按照不同的照射时间分别为6、12、18 min,对第2～3代人晶体上皮细胞进行照射,用流式细胞仪检测其凋亡率,透射电镜观察凋亡细胞的超微结构的改变.结果:不同的照射时间,凋亡率分别为:20%、53%,81%,透射电镜下见核物质离散,胞膜隆凸及特征性的凋亡小体.经维生素E处理的人晶体上皮细胞(HLEC)凋亡率为35%,(对照为53%,P＜0.01),经人参皂甙处理的HLEC凋亡率为39%(P＜0.01).结论:紫外线照射诱发晶体上皮细胞凋亡,凋亡率随着紫外线剂量的增加(照射时间的延长)而增加.维生素E、人参皂甙可部分抑制紫外线诱发的晶体上皮细胞凋亡.
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护肝片对CCl4急性肝损伤小鼠肝保护作用及机制研究
目的:考察护肝片对CCl4急性肝损伤的肝保护作用,并初步明确其作用机制.方法:利用CCl4复制急性肝损伤模型,给予护肝片干预(2.4g/kg).采用分光光度法考察护肝片对实验小鼠转氨酶的影响,采用苏木素-伊红(HE)染色考察护肝片对实验小鼠肝组织病理变化的影响,采用原位末端标记法(TUNEL)考察护肝片对肝细胞凋亡的影响,明确护肝片的肝保护作用.通过考查肝组织匀浆抗氧化相关指标(SOD、MDA、GSH等)的影响,以及护肝片对实验小鼠线粒体功能的影响(MPTP、ATPase等),初步明确其肝保护作用机制.结果:与模型组比较,护肝片可以显著下调ALT、AST等肝损伤标志物,减轻肝脏病理组织病变,减少肝细胞凋亡数目;护肝片可以上调SOD、GSH等抗氧化酶水平,下调MDA含量;通过改善MPTP、ATPase活性以及调节线粒体肿胀敏感性等保护线粒体功能.结论:护肝片具有明显保护作用,其作用机制可能与其抗氧化、线粒体保护作用有关.
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B细胞淋巴瘤/白血病基因2蛋白抗凋亡机制研究进展
细胞凋亡(apoptosis)又称程序性死亡(PCD),它是指机体在生长、发育、分化和病理过程中,由基因编码调控的清除体内多余、衰老和受损伤的细胞,以保持机体内环境平衡的一种自我调节机制.当这种调节机制发生紊乱和障碍时,便会引起许多疾病,凋亡的异常增加是艾滋病、神经系统退化性疾病、缺血性损伤等的重要机制,而正常凋亡的抑制则可能与癌症、自身免疫性疾病、病毒感染性疾病等的发生有关.
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COX-2及P16基因在子宫内膜癌组织中的表达及其半定量检测
环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是催化花生四烯酸(AA)生成前列腺素(PG)过程中重要的限速酶,参与多种肿瘤的细胞增殖、抗凋亡和血管生成,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关[1];P16基因作为一种抑癌基因,其在来源于肺、乳腺、脑、骨、皮肤、膀胱、肾、卵巢等部位的癌肿细胞株中出现高频率的缺失或突变[2],预示着P16基因在肿瘤发生发展过程中有重要的作用.本研究以半定量RT-PCR的方法检测和分析了子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中COX-2mRNA及P16mRNA的表达情况,探讨其表达与子宫内膜癌的关系.
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山奈酚预处理对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响
目的：观察山奈酚预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法应用Langendorff灌流装置构建大鼠心脏缺血再灌注模型，120只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为3组，对照组（n＝40），单纯缺血再灌注组（ n＝40）和山奈酚处理组（ n＝40）。心功能指标从Langendorff灌流装置上获取；采用ELISA法检测CK-MB（ Creatine Kinase Isoenzyme）及SOD（ superoxide dismutase）含量；采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果山奈酚预处理能显著提高大鼠心脏缺血再灌注后心功能的恢复及心肌组织内SOD的含量，同时显著降低灌流液中CK-MB的含量，减少再灌注后心肌细胞凋亡。结论山奈酚预处理对缺血再灌注后大鼠心脏具有明显的保护作用。
