首页 > 文献资料
-
NF-κB在丙肝病毒感染中的抗凋亡作用
NF-κB是一种核转录因子,众多研究发现NF-κB与肿瘤细胞抵抗凋亡有关,而抑制NF-κB则增强TNF的抗肿瘤效应.近年来研究发现丙肝病毒核心蛋白可激活NF-κB而拮抗细胞调亡,对HCV持续感染和致癌可能起到重要作用,为丙肝病毒感染的病因和防治提供了新的线索.本文对这方面的有关研究作一综述.
-
子宫内膜缺血在子宫内膜异位症中的作用及分子机制
目的 探讨子宫内膜缺血在子宫内膜异位症发生中的作用及分子机制. 方法 选择SPF级,8~10周龄雌性C57BL/6小鼠,建立子宫内膜缺血预处理(IPC)以及缺血(ISCH)模型.根据供体小鼠处理方式分为对照组(CON组)、预缺血处理组(IPC组)、缺血处理组(ISCH组)、ISCH+ IPC组以及Akt抑制剂预处理的ISCH+IPC组(ISCH+IPC+LY组);采用HE染色检测异位移植内膜病灶大小,TUNEL法测定细胞凋亡指数,RT-PCR测定子宫组织Akt、Bcl-2以及Bax基因表达,Western blot检测子宫组织p-Akt、Bcl-2以及Bax蛋白表达. 结果 (1)IPC组成模率高于CON组(P<0.05),IPC+ ISCH组成模率以及内膜存活率均高于ISCH组(P<0.05).(2)CON组细胞凋亡指数(AI)与IPC组差异无统计学意义(P>0.05);IPC+ISCH组AI低于ISCH组但高于IPC组,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)RT-PCR显示,IPC组Akt-mRNA、Bcl-2-mRNA以及Bax-mRNA表达均高于CON组(P<0.05);ISCH组及IPC+ ISCH组Akt-mRNA、Bcl-2-mRNA表达均低于IPC组,而Bax-mRNA表达高于IPC组(P<0.05);IPC+ISCH+LY组Akt-mRNA、Bcl-2-mRNA表达低于IPC+ISCH组,而Bax表达高于IPC+ISCH组(P<0.05).(4) Western blot显示,IPC组p-Akt、Bcl-2及Bax蛋白表达高于CON组(P<0.05);ISCH组p-Akt、Bcl-2蛋白表达低于IPC组(P<0.05),IPC+ISCH组p-Akt、Bcl-2蛋白表达高于ISCH组、而Bax蛋白表达低于ISCH组(P<0.05);IPC+ ISCH-+LY组p-Akt、Bcl-2蛋白表达低于IPC+ISCH组(P<0.05),而Bax蛋白表达高于IPC+ ISCH组(P<0.05). 结论 子宫内膜预缺血处理能够抑制异位移植后内膜细胞凋亡,而这一机制可能与Akt信号通路磷酸化以及上调其下游靶蛋白Bcl-2、下调Bax有关.
-
谷红注射液对新生乳鼠海马神经元缺氧缺糖损伤的保护作用
目的:探讨不同浓度的谷红注射液对乳鼠海马神经元因缺氧缺糖(OGD)所造成损伤的保护作用.方法:培养原代乳鼠海马神经元并用神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫组化染色法鉴定.将培养成熟的细胞随机分成6组:正常组、OGD模型组、尼莫地平组(200g/mL)、谷红注射液低、中、高剂量(30、60、90g/mL)组,除正常组之外,余组都加药并进行OGD处理,造模后检测各组乳鼠海马神经元细胞中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)表达活性及细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)外漏量的变化情况,采用酶联免疫吸附法检测各组细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量,采用流式细胞术检测谷红注射液对各组海马神经元细胞凋亡的影响.结果:鉴定表明,海马神经元纯度>90%,可用于实验.OGD使原代培养的海马神经元受损,与OGD模型组相比,谷红注射液高、中、低剂量组可以有效减轻缺氧造成的损伤,能够有效提高SOD与GSH-PX活性,减轻MDA表达,减少LDH外漏以及NO含量,减弱MCP-1与IL-6表达,抑制海马神经元凋亡(P<0.05,P<0.01).结论:谷红注射液可以减轻新生乳鼠海马神经元OGD损伤,其保护机制可能与增强细胞抗氧化应激能力、减轻炎性反应与抗细胞凋亡有关.
-
木犀草素预处理减轻H2O2诱导的乳鼠心肌细胞凋亡
目的 探讨木犀草素预处理对H2O2诱导的乳鼠心肌细胞抗凋亡及抗氧化作用.方法 取1~3d乳鼠的心肌细胞,常规培养,分为对照组、模型组、1、10、50、100和200 μmol/L浓度的木犀草素预处理组,预处理2h后,用1 mmol/LH2O2氧化损伤2h,检测各组MTT值,进而选择100 μmol/L浓度的木犀草素作为预处理组.观察不同组别细胞形态学、细胞搏动频率、Hoechest33342-PI双染和Rhodamine 123染色检测MMP,检测培养液中LDH、MDA及SOD活性等.结果与模型组相比,用木犀草素预处理后的心肌细胞活力良好(P<0.01),形态学及搏动情况良好(P<0.01),细胞凋亡下降,细胞线粒体损伤程度减少(P<0.01),SOD活性提高(P<0.01),LDH及MDA的产生受到抑制(P<0.01).结论 木犀草素预处理对H2O2诱导的心肌细胞损伤具有一定的保护作用,木犀草素抗凋亡作用可能与其抗氧化作用有关.
-
糖皮质激素及其受体对细胞数量稳态调节的作用
糖皮质激素(GC)/糖皮质激素受体(GR)能够抑制体内多种细胞的增殖,近年来还发现GC/GR对多种凋亡诱导因子导致的细胞凋亡具有拮抗作用.我们因此提出GC/GR可能通过上述作用来维持细胞数量的稳定,这种对细胞数量的稳态调节可能是GC/GR对机体稳态调节的一个重要方面.本文结合我们自身的工作综述了GC/GR抑制细胞增殖和抗凋亡的作用,并简述了其作用机制的研究进展.这方面的研究有助于充分了解GC的生理和药理作用以及副作用产生的机制,有助于临床合理用药.
-
腺相关病毒介导血小板源性生长因子-B基因转染心肌细胞的研究
目的 探讨9型腺相关病毒介导血小板源性生长因子-B(PDGF-B)基因转染修饰大鼠心肌细胞的可行性、安全性及其抗凋亡功能.方法 将携带PDGF-B基因的9型腺相关病毒(rAAV9-PDGF-B)转染大鼠心肌细胞(H9C2),收集经转染后不同时间点(1、3、5、14、21、28 d)心肌细胞,提取蛋白质进行Western印迹测定,观察PDGF-B表达情况.细胞免疫荧光法检测rAAV9的转染效率,AlamarBlue法对rAAV9-PDGF-B转染心肌细胞进行安全性评估,并通过双氧水(H2O2)诱导凋亡,检测高表达PDGF-B的心肌细胞的凋亡相关蛋白及Tunel阳性率.结果 rAAV9-PDGF-B转染心肌细胞后第3天开始,PDGF-B表达上调,随后表达逐渐增强,到第5天蛋白持续平稳表达,持续表达至28 d.转染后第5天,表达PDGF-B的心肌细胞约为78.6%.不同时间点的心肌细胞的还原比率均接近于1.0.双氧水诱导凋亡后,可下调高表达PDGF-B心肌细胞的Bax及Tunel阳性率,同时上调Bcl-2及P-Akt的表达,与PDGF-B蛋白抗凋亡组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 rAAV9-PDGF-B能成功转染大鼠心肌细胞,使心肌细胞持续高表达PDGF-B达28 d以上,对心肌细胞无明显不良反应.高表达PDGF-B的心肌细胞同样具有抗凋亡的功能.
-
Notch基因在慢性淋巴细胞白血病细胞的表达和介导抗凋亡、耐药机制的研究
目的:检测原代慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因的表达情况;研究阿糖胞苷及地塞米松作用后肿瘤细胞Notch蛋白的变化,探讨Notch基因介导慢性淋巴细胞白血病抗凋亡及耐药机制.方法:采集慢性淋巴细胞白血病24例初治患者的骨髓血或外周血单个核细胞,以健康体检者14例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Notch及BCL-2、NF-κB基因的转录水平;应用Western blot检测L1210细胞株在化疗药物阿糖胞苷、地塞米松作用后Notch蛋白的变化.结果:CLL组的Notch1、Notch2、BCL-2、NF-κB基因的mRNA水平表达明显高于正常对照组,分别为0.8556±0.8726和0.6731±0.5334(P=0.0182)、1.2273±0.8207和0.6577±0.6424(P<o.0001)、8.0960 ±7.5661和0.5969 ±0.4976(P<0.0001)、1.0966±0.6925和0.5373±0.7180(P<0.0001),而2组的Notch3和Notch4基因的mRNA水平未见明显差异,分别为1.1914±2.4219和0.8713±0.7937 (P=0.3427)、0.8174±1.0869和0.9752±1.3446(P=0.2402);L1210细胞在低浓度、中浓度阿糖胞苷作用24 h后,Notch1蛋白表达明显下降,在高浓度阿糖胞苷或延长中浓度阿糖胞苷组的作用时间,Notch1蛋白表达量增高.L1210细胞在地塞米松作用后,Notch1蛋白表达下降,但不随地塞米松的浓度及作用时间的变化而变化.结论:慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因转录水平明显高于正常人.Notch1蛋白在阿糖胞苷和地塞米松抑制肿瘤细胞增殖过程中表达下调.Notch信号通路可能介导慢性淋巴细胞白血病细胞抗凋亡及耐药过程.
-
凋亡网络与缺血性神经元凋亡
近10年来,关于细胞凋亡机制的研究取得了长足的进展,在凋亡途径及凋亡调控等方面,许多关键性步骤得到了较为明确地阐明.一个由多条细胞凋亡通路交织而成的凋亡网络概貌已经呈现在我们眼前.各种病理生理刺激促进凋亡启动,而各个凋亡通路上的一些节点通过负反馈作用抵抗凋亡的发生,一旦凋亡刺激超过负反馈所能承担的某一阈值时,凋亡信号将突破这一节点继续向下传导,并在正反馈作用下逐级放大,终导致细胞凋亡.
-
survivin与肿瘤细胞凋亡
凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分.survivin 是近新发现的一种IAP家族成员之一.有证据表明,survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人终末分化组织一般不表达或低表达.本文对survivin的结构和功能、组织分布、抗凋亡的机制,以及与对恶性肿瘤诊治的价值作一综述.
-
卡维地洛和美托洛尔对急性柯萨奇病毒性心肌炎小鼠治疗机理探讨
卡维地洛作为第三代非选择性B受体阻滞剂,具有多种神经激素拮抗特性,并拥有抗氧化、抗凋亡、抗纤维化以及免疫调节特性1.卡维地洛显著降低慢性心衰患者的死亡率,并在心肌缺血再灌沣损伤中有抗炎症抗氧化的活性.
-
硫化氢在脑缺血-再灌注损伤中的作用
H2S过去常常被人们认为是一种有毒的废气,近年来发现在哺乳动物的组织中可见其及其合成酶的表达,并有着和NO、CO许多类似的特点.研究显示不管是内源性还是外源性H2S在不同器官中均可通过不同机制产生多脏器保护作用,其作用机制涉及抑制炎症因子、抗氧化应激、抗凋亡等,H2S作为一种新型的气体信号分子,有可能为脑缺血再灌注损伤疾病提供一种多靶点的治疗方法.本文就H2S在脑缺血再灌注损伤中的作用及其可能机制研究加以简要综述.
-
肝细胞生长因子在心血管领域的研究概况
肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor ,HGF) 是由间质细胞分泌的一种多功能细胞因子,具有促进细胞生长、抗凋亡、抗组织纤维化等作用,其作用机制受到了广大研究者的关注.业已从骨髓间充质干细胞、脂肪干细胞及心肌干细胞中检测到肝细胞生长因子及其受体的表达,它与干细胞的分化、迁移、增殖等均有着密切的关系,在干细胞治疗心血管疾病的应用中起着重要的作用,成为人们近年来研究的热点之一.本文主要阐述了肝细胞生长因子对干细胞生物学功能的影响,及近年来关于肝细胞生长因子在心血管疾病中的研究进展.
-
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3异常表达与肿瘤诊断及基因治疗
肿瘤发生发展由原癌基因激活和抑癌基因失活、信号传导通路异常、细胞周期调控因子突变、抗凋亡基因激活、血管形成及对放、化疗的耐药性等多种因素共同作用形成,肿瘤的早期特异诊断与有效治疗极为重要[1-2] .磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican 3,GPC-3)自发现以来,已成为某些肿瘤早期诊断[3-4] 和治疗靶点,本文就GPC-3 与肿瘤诊断及基因治疗的研究进展作一综述.
-
骨桥蛋白在颅内肿瘤侵袭及转移中的作用
骨桥蛋白(osteoponin,OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白,是细胞基质蛋白小整合素结合配体N端联结糖蛋白(small integrin-binding ligand,N-linked glycoprotein,SIBLING)家族中的一员,在全身多种组织细胞中广泛表达.OPN与细胞外基质发生作用,作为信号转导分子涉及多种生物学功能,如细胞黏附、迁移、免疫反应、炎症反应、骨的钙化以及抗凋亡等.近年来研究发现,OPN在颅内肿瘤侵袭和转移的多个环节中起重要作用.
-
HBx对肝细胞凋亡的双向调控及机制
近年研究发现HBV基因组中的X基因及其产物X蛋白(HBx)能够对肝细胞的凋亡起双向调控作用,在HBV感染相关疾病的发生发展中起重要作用.一方面,HBx可通过调节Caspases家族成员活性,抑制p53的促凋亡活性,激活Rel家族成员,上调Survivin的表达等途径抑制肝细胞凋亡,导致HCC发生.另一方面,HBx可通过拮抗c-FLIP的抑凋亡作用,抑制p53的抗凋亡活性,调节Bcl-2家族蛋白的表达,上调c-myc及TGF-βl等的表达,直接或间接作用于Fas-FasL,TNF或线粒体死亡途径,增强死亡信号而促进细胞凋亡.总之,HBx可能是通过多途径,多环节和多因子参与的复杂机制对肝细胞的凋亡进行调节.
-
细胞黏附对结肠癌细胞凋亡及化疗敏感性的影响
目的:研究结肠癌细胞株与基质黏附对肿瘤细胞凋亡及药物敏感性的影响.方法:应用MTT法研究细胞与基质成分纤维粘连蛋白(FN)结合对药物敏感性的影响;采用TUNEL法检测细胞凋亡,采用流式细胞术观察Bcl-2和Bax基因表达.结果:HT29细胞与FN结合后,其耐药性明显增加(抑制率为12.2%,对照组为53.0%,P<0.01),用抗β-1整合素抗体阻断其与FN结合,其对药物的敏感性又恢复至对照水平(抑制率为50.6%,与对照组比P<0.05);HT29细胞与FN结合后,Bcl-2基因蛋白表达上升(62.1%),Bax表达降低(12.86%),凋亡率(8.75±1.08%)显著降低,对照组为(19.46±1.08%);阻断其与FN结合,Bcl-2表达明显下降(22.68%),而Bax表达上升(73.8%),凋亡率也升至(18.9±1.4%)(与对照组比P<0.05).结论:肿瘤细胞与基质成分结合可上调Bax和下调Bcl-2基因表达,增强肿瘤细胞的抗凋亡能力,从而增加肿瘤耐药性.
-
内皮分化基因受体介导溶血磷脂酸在人胰腺癌的作用及其机制
溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种对多种细胞具有不同生物学活性作用的磷脂介质,在组织中广泛存在.LPA通过特定的细胞表面G蛋白耦合受体与细胞相互作用产生生物学效应.该LPA受体被命名为内皮分化基因受体Edg/LPA.在多种人恶性肿瘤中,存在一种叫做自体素/溶血样磷脂(autotaxin/Lyso-PLD)的代谢酶,是LPA合成的关键酶.LPA通过Edg/LPA受体转导信号影响肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移,起着抗凋亡和促侵袭转移作用[1];通过上调肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,促进肿瘤血管生成.LPA还能促进基质金属蛋白酶(MMP,matrix metalloproteinases)和肿瘤血管生成因子的分泌,与肿瘤的局部侵袭转移有关[2].本文就LPA及其内皮分化基因受体Edg/LPA在胰腺癌发生、发展中的作用进行综述.
-
慢性缺氧对人类骨髓间充质干细胞影响的实验研究
目的 研究长期慢性缺氧对紫绀型先天性心脏病患儿自体骨髓间充质干细胞(Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)生物学行为的影响.方法 通过血气分析紫绀组和非紫绀组骨髓的氧浓度,检测骨髓血BMSCs含量,评估细胞增殖能力,以及BMSCs定向诱导为成骨、成脂及成软骨细胞的能力.给予缺氧缺血清处理后评估BMSCs的抗凋亡能力.结果 紫绀组患儿的骨髓氧分压较非紫绀显著降低(P<0.01),两组骨髓的BMSCs的含量无统计学差异,但紫绀组BMSCs的增殖能力,成骨、成脂、成软骨分化能力及抗凋亡能力较非紫绀组显著降低(P<0.05).结论 长期慢性缺氧能明显降低骨髓的氧浓度,并显著减弱BMSCs的增殖、多向分化及抗凋亡能力,但对BMSCs的含量无影响.
-
肺动脉高压糖代谢研究新进展
肺动脉高压是一类以肺动脉阻力逐渐升高为特征,少见的、致命的、异质性疾病,其病理表现主要为肺小动脉重塑,肺血管阻力升高,终导致右心衰竭。近年来,人们发现肺动脉高压的病理与恶性肿瘤在某些方面存在相似性,例如在PAH患者和PAH动物模型中均观察到肺动脉内皮细胞(EC)和平滑肌细胞(PASMC)存在过度增殖、抗凋亡现象。由研究肿瘤获得启发,人们开始研究代谢异常与PAH发病的关系。研究发现,肺动脉高压时,肥厚的右心室与重塑的肺血管均存在“Warburg效应”,表现为PET检查时,18F-FDG摄取量升高。肥厚的右心室在正常氧供条件下,心肌细胞由依赖线粒体氧化磷酸化供能转为依赖效率较低但无需耗氧的糖酵解作为能量主要来源,这种代谢转变被认为是由于缺血、压力导致线粒体重塑引起的。但是,在右心室由压力负荷增加到右心衰竭过程中,代谢底物是如何发生变化尚未研究清楚。根据临床与基础研究,右心室糖代谢的变化可作为反映肺动脉高压患者右心功能及判断预后的重要指标。而在肺血管中,引起Warburg效应的原因和其带来的影响非常复杂,也缺乏相应研究,但是可能与引起肺血管细胞过度增殖与抗凋亡有关。丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)二氯乙酸盐,以及脂肪酸氧化抑制剂曲美他嗪都是目前非常有价值的针对代谢治疗的药物。许多针对肺动脉高压代谢改变的技术,如PET和代谢组学,将成为肺动脉高压诊断、评估与检测的新手段。
-
磷脂酰肌醇3'-激酶通路活化对化疗药物诱导的胃癌细胞凋亡的影响
磷脂酰肌醇3'-激酶(PI3'K)信息传导通路的激活已被认为是肿瘤细胞抗凋亡的主要机制之一,我们前阶段对胃癌化疗药物对蛋白激酶B(PKB)及其下游分子的影响进行了研究[1-3],但是PI3'K作为其上游信号分子在其中所起的作用尚不得而知.我们通过观察阿霉素、足叶乙甙对人胃癌细胞系SGC7901的作用,探讨PI3'K信号通路活化对体外胃癌细胞化疗效果的影响并探讨其可能的机制.