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银杏达莫注射液对缺氧缺糖损伤大鼠心肌细胞的保护作用
目的 探讨银杏达莫注射液对大鼠心肌细胞缺氧缺糖损伤的保护作用.方法 建立乳鼠心肌细胞缺氧缺糖损伤模型.将培养的细胞随机分成5组:正常组、缺氧缺糖组、银杏达莫注射液低、中、高剂量组(0.28、0.84、1.40 mg·mL-1).观察银杏达莫注射液对心肌细胞一氧化氮(NO),丙二醛(MDA),乳酸脱氢酶(LDH)含量和超氧化歧化酶(SOD)活性的影响,采用流式细胞仪技术检测各组细胞的凋亡率,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术监测各组对心肌细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)基因转录水平的影响.结果 相对于缺氧缺糖组,银杏达莫注射液明显抑制NO、MDA、LDH的产生,更能显著增强胞内SOD活性.银杏达莫注射液中、高剂量组可明显改善心肌细胞形态,抑制细胞凋亡,有效下调心肌细胞中Cx43基因的过表达.结论 银杏达莫注射液对大鼠心肌细胞的缺氧缺糖损伤有明显的保护作用,其作用机制与抗氧化、抑制细胞凋亡及维持心肌缝隙连接通道等相关.
关键词： 银杏达莫注射液 心肌细胞缺氧缺糖损伤模型 抗氧化 抗凋亡 心肌细胞缝隙连接通道 -
超氧化物歧化酶同工酶异常表达与活性的研究进展
目的 对超氧化物歧化酶(SOD)同工酶的异常表达及其活性进行归纳总结,为其抗氧化和抗凋亡研究提供参考.方法 查阅近年来研究文献,综述了国内外对3种SOD同工酶在不同病理情况和不同物质诱导下血清或组织中异常表达和异常活性的研究内容.结果 近几年有关SOD同工酶(Cu,Zn-SOD、Mn-SOD和EC-SOD)特别是Mn-SOD在心、肝和脑等组织缺血(缺氧)再灌(复氧)等氧化损伤、糖尿病和肿瘤发展等的表达和活性的变化较为复杂,在不同的病理下或不同物质诱导下SOD同工酶的表达或活性会出现不同的变化.这些变化是由于机体的抗氧化或抗凋亡能力改变所致.结论 SOD同工酶在不同的病理条件和不同物质诱导下,其表达的数量和活性是不同的,这将对于痰病诊断、治疗、预后和新药的研究与开发提供重要参考,也将为抗氧化和抗凋亡的研究提供参考.
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BCL10高表达引起脾脏边缘带B细胞抗凋亡而致其体内增生
目的 以Eμ-BCL10转基因(transgenic,Tg)小鼠为模型研究BCL10高表达引起MALT淋巴瘤发病的分子机制.方法 PCR鉴定Eμ-BCL10转基因小鼠,Western blotting检测BCL10转基因蛋白的表达,组织学方法显示BCL10 Tg小鼠脾脏MALT淋巴瘤的前体细胞-边缘带(marginal zone,MZ)B细胞扩增,流式细胞仪鉴定脾脏边缘带B细胞并分离出这群B细胞用于抗凋亡机制的研究,使用Annexin V-FITC/ PI双染法经流式细胞仪检测边缘带B细胞凋亡情况.结果 PCR鉴定BCL10转基因阳性(Tg/+)小鼠, Western blotting证明内源性BCL10蛋白在Tg/+和非转基因野生型(wide type,WT)小鼠中表达的水平相同;BCL10 Tg/+小鼠BCL10蛋白的表达量是WT小鼠的2倍.组织学染色显示,BCL10 Tg/+小鼠脾脏增生的B细胞可能是边缘带B细胞,将这群B细胞用CD21、CD23染色并经流式细胞仪分析,证明这群增生的B细胞正是CD21high/CD23low的边缘带B 细胞.为了进一步研究边缘带B细胞的增生机制,采用CD43、CD23双染,然后通过流式细胞仪分选出BCL10 Tg/+以及WT小鼠的边缘带B细胞.BCL10 Tg/+小鼠的边缘带B细胞群约30%可以在含5% FBS的RPMI-1640中存活1周以上,而WT小鼠的边缘带B细胞群在第3天几乎全部死亡(P＜0.01),这一结果说明,BCL10的高表达引起边缘带B细胞的抗凋亡效应.Anti-IgM诱导边缘带B细胞凋亡实验结果显示,BCL10高表达保护anti-IgM诱导的细胞凋亡.结论 BCL10高表达引起脾脏边缘带B细胞扩增,扩增的B细胞具有抗凋亡特性,这种抗凋亡特性影响抗原受体信号传导途径.这些结果可以在一定程度上解释因BCL10高表达而引起的MALT淋巴瘤的发病分子机制.
关键词： BCL10转基因小鼠 MALT淋巴瘤 边缘带B细胞 抗凋亡 -
环氧合酶-2和食管疾病
环氧合酶-2(COX-2)是炎症过程中催化前列腺素合成的一个关键诱导酶,在某些炎症疾病中发挥重要作用.近年研究发现,COX-2参与多种肿瘤特别是消化系统肿瘤的细胞增生、抗凋亡和血管生成,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关.因此,COX-2与炎症及肿瘤的关系现已成为研究的热点.但关于COX-2在反流性食管炎症中的致病作用以及COX-2在食管肿瘤发生发展过程中的具体机制等仍处于探讨阶段.我们仅对近年来COX-2与反流性食管炎及食管肿瘤的研究进展综述如下.
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气体分子硫化氢神经保护作用机制的研究进展
硫化氢在体内代谢途径是在肝脏、肺脏和肾脏等组织中以及红细胞和血浆内H2s可被氧化形成硫代硫酸盐和硫酸盐，终形成铵和丙酮酸盐而解毒。硫化氢有神经调制功能、抗氧化、抗炎、抗凋亡作用，本文对于H2s在神经系统的保护作用及其机制做一综述。
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小檗碱的神经保护作用及其相关机制的研究进展
小檗碱,又称黄连素,是中药黄连的主要成分.现代药理研究表明,小檗碱具有抗菌、抗炎、降血糖、治疗心血管系统疾病,抗肿瘤等多种作用.近年来,关于小檗碱的神经保护作用的研究越来越多,作为一种多靶点治疗的药物,小檗碱对脑缺血、阿尔茨海默病、多发性硬化、帕金森病等多种神经损伤动物/细胞损伤模型均有保护作用,涉及抗神经炎症、抗氧化应激、抗凋亡、调节神经递质的多种机制.本文综述近年来小檗碱神经保护作用的相关研究及其分子机制,提出小檗碱作为神经保护药物的可能,希望对临床有一定的指导作用.
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人参皂苷Rg1在神经系统疾病中的作用机制进展
人参、三七对神经系统疾病有保护作用,人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)是其主要成分之一.本文回顾了近几年Rg1治疗神经系统疾病的文章,发现Rg1在抗凋亡、促进神经干细胞分化、调节神经元受体和离子通道、抗一氧化氮毒性、抗氧化应激、抗炎性反应以及调节突触可塑性方面等方面均有一定作用.
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B7-H4与肿瘤发生、发展关系的研究进展
B7-H4作为B7家族的一员,是一种负性协同共刺激分子,在多种肿瘤细胞、专职抗原呈递细胞和肿瘤相关巨噬细胞上异常高表达,并通过抑制T细胞介导的免疫应答反应参与肿瘤的免疫逃逸.近年来通过对B7-H4作用机制的研究证实,B7-H4可通过参与多种细胞信号转导通路增强肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及抗凋亡能力,从而促进肿瘤的进展,这些特性使B7-H4有望成为新型分子标志物和分子靶向治疗的靶点,在肿瘤转化医学研究中具有重要意义.但其具体机制尚未完全阐明,还有待进一步研究.
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糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡的信号转导通路
糖皮质激素(如地塞米松)对大多数非实体性肿瘤(如淋巴瘤)具有促凋亡和抗增殖的作用而被广泛应用于肿瘤的治疗.另有研究表明,地塞米松联合细胞毒药物治疗实体瘤,可诱导起源于上皮组织的多种恶性肿瘤对化疗药物介导的细胞凋亡产生抵抗而影响疗效.因此,抗肿瘤药物联合糖皮质激素治疗实体肿瘤日渐引起临床工作者的关注.糖皮质激素诱导实体肿瘤细胞抗凋亡的作用与细胞类型有关,其分子机制与功能性糖皮质激素受体介导的细胞信号转导通路相关.现对糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡作用的信号转导通路进行综述.
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抗脑损伤后细胞凋亡治疗的研究进展
大量研究表明在缺血性或创伤性脑损伤[1](TBI)后存在细胞凋亡,而且在继发性损害中发挥相当重要的作用.通过干预可使神经元复苏,从而抑制凋亡.实验研究表明使用抗凋亡剂或采取相应措施,可能对保护神经元起到某种治疗作用.凋亡是一高度可调控过程,随着其分子水平机制的阐明,必将导致疾病新疗法的问世.抗脑损伤后细胞凋亡治疗的研究,对提高脑损伤后生存率、降低致残率有重要意义.
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卡泼肉瘤病毒复制转录激活因子调控宿主细胞Bcl-2表达的分子机制及其生物学意义
目的 研究卡泼肉瘤病毒(Kaposis′s sarcoma-associated herpesvirus,KSHV)编码的复制转录激活因子(replication and transcription activator,RTA)调控宿主细胞Bcl-2表达的分子机制及其生物学意义.方法 突变Bcl-2启动子第1个与第2个CCN9GG 样序列,构建了新的报告质粒(命名为pGL3-△RRE1,2),用荧光素酶试验和染色质免疫共沉淀进一步验证CCN9GG样RTA反应元件的功能.构建RNA干扰慢病毒载体,筛选稳定感染的BC3细胞,佛波酯诱导48 h后,分别用PCR、PI(碘化吡啶)染色流式细胞术检测病毒子DNA和细胞凋亡率.结果 突变第1个与第2个CCN9GG序列导致启动子活性显著降低;染色质免疫共沉淀试验证实RTA蛋白与CCN9GG序列存在直接相互作用.用RNA干扰技术抑制Bcl-2基因后,佛波酯诱导的KSHV阳性细胞与对照组细胞相比凋亡率增加,病毒子产生减少.结论 KSHV RTA能够调控内源性细胞凋亡信号通路,延缓溶解性感染宿主细胞的凋亡,并促进病毒子产生.
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CD47抗体对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌细胞损伤的保护作用
目的 观察CD47抗体对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠原代心肌细胞损伤的保护作用.方法 分离培养40只1～3日龄的SD大鼠心肌细胞,使用ISO诱导原代大鼠心肌细胞损伤模型.采用随机数字表法将大鼠心肌细胞分为正常对照组(Control组)、模型组(ISO组)、治疗组(Anti-CD47+ISO组).Control组,心肌细胞常规培养基培养;ISO组,常规培养基培养,加入ISO(10-5 mol/L)继续培养48 h;Anti-CD47+ISO组,常规培养基加入CD47抗体(7 μg/mL)培养12 h后,加入ISO(10-5 mol/L)继续培养48 h.测定培养细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量;使用Annexin-V与PI双染法及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率;超氧化物阴离子荧光探针(DHE)染色检测心肌细胞活性氧(ROS)水平;Western blot检测心肌细胞CD47、Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 与Control组比较,ISO组心肌细胞的凋亡率明显升高(P＜0.01);与ISO组比较,Anti-CD47+ISO组可显著降低细胞凋亡率(P＜0.01).与Control组比较,ISO组LDH、CK、MDA和ROS水平显著升高(P＜0.01),SOD和NO水平显著降低(P＜0.01);与ISO组比较,Anti-CD47+ISO组SOD和NO水平显著提高(P＜0.01),LDH、CK、MDA以及ROS水平显著降低(P＜0.01).Western blot结果显示,与Control组比较,ISO组CD47和Bax表达显著升高(P＜ 0.05、P＜0.01),Bcl-2表达显著降低(P＜0.01);相比于ISO组,Anti-CD47+ISO组CD47和Bax表达明显降低(P＜ 0.01),Bcl-2表达明显升高(P＜0.05).结论 CD47抗体可能通过抑制ROS的产生、调节Bcl-2/Bax蛋白表达比例来抑制心肌凋亡,从而对ISO诱导的大鼠原代心肌细胞损伤产生保护作用.
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血小板miR-96-5p在血小板储存过程中抗凋亡机制的研究
目的 研究血小板微RNA(microRNA)基因miR-96-5p在血小板储存过程中抗凋亡的机制,探讨血小板储存时间的影响因素.方法 用定量PCR方法检测储存起始和储存至第5天的健康血液捐献者的单采血小板中的24种与凋亡相关的miRNAs的表达水平的变化,检测结果进行统计学分析,判断miRNA在调节血小板存活或者凋亡方面的作用.结果 与储存起始比较,血小板储存至第5天miR-96-5p、miR-16-5p、miR-155-5p、miR-148a-5p和miR-296-5p的表达显著上升(P＜0.01),而miR-7-5p、miR-145-5p、miR-15a-5p、miR-25-3p以及miR-24-3p的表达显著下降(P＜0.01).转染miR-96-5p抑制物至血小板72 h后,增加了细胞半胱氨酸蛋白酶-3(cas-pase-3)的活性,抑制了Bcl-2和Bcl-xl的表达,促进了Bax的积累和活性caspase-3的加工.结论 miR-96-5p在血小板储存中可能发挥抗凋亡作用.
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肿瘤的分子靶向治疗现状
随着医学的发展,特别是分子生物学的发展,人们从分子水平上认识到正常细胞向恶性肿瘤的转化是原癌基因活化,抑癌基因失活,抗凋亡基因活性增强,促凋亡基因活性减弱等因素综合作用的结果[1].
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肿瘤多药耐药（MDR）和抗凋亡之间的相关性探析
肿瘤多药耐药是肿瘤放疗与化疗失败的一个重要原因，这种情况的产生在一定程度上同肿瘤细胞的高表达ABC超家族的外排泵及肿瘤本身所表现出的抗凋亡作用有关。为了进一步分析肿瘤多药耐药和抗凋亡之间的相关性，本文根据相关文献与参考进行了综述。
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合并使用激活蛋白C有可能降低组织纤维蛋白溶酶原激活剂溶栓引起脑出血的风险
症状性脑出血是组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)溶栓治疗缺血性卒中的常见并发症.tPA活化血管内皮的金属基质蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9与血脑屏障有关,能降低血管基底膜.现有研究提示tPA-MMP-9途径介导缺血后血脑屏障破坏,继而引起脑出血.激活蛋白C(APC)是一种血浆丝氨酸蛋白酶,具有全身抗凝、抗炎和抗凋亡活性,能直接保护神经元.有作者报道APC能稳定血管内皮屏障,降低败血症患者发生脑出血的危险.
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多向生长因子在胃癌生长转移中的作用
近来发现多向生长因子(pleiotrophin, PTN)与细胞转化、抗凋亡、血管生成和纤溶等肿瘤侵袭性生长有关[1].绝大多数PTN转录始于非翻译区1(untranslated region 1,U1),由于人类内源性逆转录病毒(human endogenous retrovirus, HERV)插入而引入的启动子的作用,HERV外显子3(HERV-derived外显子3,UV3)亦参与了PTN转录,且所产生的PTN蛋白可能与癌细胞的侵袭性生长有关[2].
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重组腺病毒IκBαM在裸鼠体内对人肝癌细胞HepG2的凋亡作用
细胞核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在于细胞中的具有多向性调节作用的蛋白质分子,其活性受到一个强抑制物核因子κB抑制物(IκB)的抑制,在外界刺激剂的作用下,IκB发生磷酸化并降解,核因子κB转入核内与靶基因κB的基序结合,增强其表达[1,2].Kucharczak等[3]证实核因子κB在肿瘤增殖和抗凋亡中扮演重要角色.
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慢病毒介导的BAG-1L基因对缺氧状态下人神经母细胞瘤细胞的保护作用
目的 探讨慢病毒介导Bcl-2结合抗凋亡基因1L(BAG-1L)过表达对缺氧/复氧诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的保护作用,研究其对磷酸肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)通路的影响.方法 体外培养SH-SY5Y细胞,取对数生长期细胞分为重组慢病毒感染组(感染携带BAG-1L基因及荧光蛋白基因的重组慢病毒)、载体对照组(感染携带荧光蛋白基因但不携带BAG-1L基因的慢病毒)及细胞对照组(未感染慢病毒).感染48 h后采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测靶细胞BAG-1L的表达;3组细胞经缺氧8 h/复氧24h处理后,采用CCK-8细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒检测细胞活性;采用别藻蓝蛋白标记的膜联蛋白V/7-氨基放线菌素D(Annexin V-APC/7-AAD)双染法检测细胞凋亡,并进行流式分析;采用Western Blot试验检测细胞BAG-1L、热休克蛋白70(HSP70)、AKT及磷酸化AKT(p-AKT)的蛋白表达.结果 重组慢病毒感染48 h后可观察到外源性BAG-1L特异性蛋白条带,而细胞对照组和载体对照组无此特异性蛋白条带.经缺氧/复氧处理后,重组慢病毒感染组细胞活性较细胞对照组和载体对照组均明显增高(A值:0.689±0.036比0.425±0.013、0.400±0.012),细胞凋亡明显减少[凋亡率:(26.97±1.82)％比(36.60±1.45)％、(35.77±3.74)％],BAG-1L、HSP70、p-AKT蛋白表达水平明显升高[BAG-1L蛋白(灰度值):2.405 ±0.167比0.529±0.141、0.601 ±0.099,HSP70蛋白(灰度值):0.997±0.123比0.634±0.091、0.584±0.106,p-AKT蛋白(灰度值):1.234±0.118比0.661±0.210、0.712±0.199,均P＜0.01];而AKT蛋白表达虽高于细胞对照组和载体对照组(灰度值:1.103±0.269比0.646±0.188、0.791±0.326),但差异无统计学意义(均P＞0.05).细胞对照组和载体对照组各指标比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 慢病毒介导的BAG-1L基因过表达可以保护神经细胞抵抗缺氧引起的损伤,抑制细胞凋亡,其保护作用可能与促进PI3K/AKT通路的激活有关.
关键词： Bcl-2结合抗凋亡基因 神经细胞 缺氧/复氧 抗凋亡 PI3K/Akt通路 -
甲烷的抗炎作用及其机制研究进展
以往人们认为甲烷是一种生理惰性气体,不参与机体的代谢过程.近年来,人们对甲烷在动物肠道、心肌、肝脏、代谢及血管等疾病中的产生途径及生物学作用机制进行了深入研究.动物实验结果显示,甲烷作为一种气体递质在多种疾病中发挥了抗氧化和抗凋亡作用,甲烷可以减轻动物肠道缺血/再灌注(I/R)引起的损伤,降低肝脏氧化应激引起的炎症反应,抑制心肌梗死引起的炎症和氧化应激,降低糖尿病视网膜病变中炎性因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1 β)及循环系统中的炎症反应等,提示甲烷可能对人体疾病的诊断和治疗具有潜在的临床应用价值.然而甲烷对人类疾病作用方式及机制需要开展临床研究以进一步证实.
