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狼疮性肾炎肾组织中NF-κB p65的表达及与细胞增殖的关系
目的 探讨核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65在狼疮性肾炎肾组织中的表达变化及与细胞增殖的关系.方法 采用原位杂交技术检测狼疮性肾炎活检肾组织中NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达;采用RT-PCR、Western blot和免疫组化SABC法检测狼疮鼠(BXSB鼠)和C57BL/6鼠肾组织中NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达及其核转位;将常规培养的小鼠系膜细胞随机分为正常对照组、高迁移率族蛋白1(high mobility group protein box 1,HMGB1)刺激组和HMGB1+PDTC组,Western blot法检测NF-κB p65表达,免疫细胞化学检测PCNA蛋白表达.结果 (1)狼疮性肾炎活检肾组织中NF-κB mRNA及蛋白表达升高,且定位于细胞核;(2)BXSB鼠肾组织中NF-κB p65 mRNA和蛋白表达均升高,肾小球内NF-κB p65核表达明显增强;(3)重组HMGB1可促进体外培养的小鼠系膜细胞NF-κB磷酸化;(4)PDTC可降低HMGB1诱导的系膜细胞增殖.结论 狼疮性肾炎发病过程中伴NF-κB信号途径的激活,且可参与系膜细胞的增殖.
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氯胺酮对急性肺损伤大鼠 HMGB1及 TLR4表达的影响
目的：研究氯胺酮对急性肺损伤大鼠肺组织中高迁移率族蛋白（ HMGB1）及 Toll 样受体4（TLR4）表达的影响。方法创建大鼠脓毒症致急性肺损伤模型，随机分为对照组、脓毒症组、氯胺酮组。观察建模后大鼠的一般状态。于6h、12h、24h 颈椎脱臼法处死大鼠，取肺组织，HE 染色显微镜下观察大鼠肺组织结构改变。RT-PCR 法检测大鼠肺组织 HMGB1及 TLR4表达的变化。结果对照组大鼠健康正常，肺组织结构清晰；脓毒症组大鼠30min 后逐渐出现肺损伤症状，肺组织结构破坏；氯胺酮组大鼠肺损伤症状轻微，组织破坏程度轻。脓毒症组与氯胺酮组大鼠肺组织 HMGB1、TLR4的表达均高于对照组；随着建模时间延长，脓毒症组及氯胺酮组大鼠肺组织 HMGB1、TLR4表达均逐渐升高，且氯胺酮组两者的表达均低于脓毒症组。结论氯胺酮能够减轻脓毒症所致的急性大鼠肺损伤，这可能与其降低了肺组织的 HMGB1、TLR4表达相关。
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高迁移率族蛋白B1( HMGB1)和肿瘤
HMGB1是一种非常古老的核蛋白,在悠久的进化史中具有高度保守的特点,哺乳动物中HMGB1具有99％的同源特质[1].HMGB1作为一种核蛋白可以稳定核小体,调节多种基因的转录,同时作为一种炎症因子,它可被多种炎症细胞释放或分泌,参与多种疾病的发生,发展和转归,如脓毒症,缺血-再灌注损伤,关节炎和肿瘤.作为一种危险警告因子,HMGB1在无菌性损伤性炎症和感染性炎症中作用机制和生物学效应已被国内外学者系统阐述[2],而HMGB1在肿瘤发生发展中的作用为现今研究的热点,其作用机制尚不甚明确.本文就目前HMGB1和肿瘤的相关研究做一简要综述.
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HMGB1、FeNO在支气管哮喘中表达意义的研究
目的 研究呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)与高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)在支气管哮喘(简称哮喘)患者中的表达水平及相互关系.方法 以2017 GINA指南标准[1]为指导,选取65例于我院呼吸内科就诊的患者及健康体检者为研究对象,其中支气管哮喘患者(哮喘组)36例,健康体检者(对照组)29例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者血清HMGB1水平,NO分析仪行FeNO检测.结果 支气管哮喘组FeNO:92.47±33.09ppb,血清HMGB1:134.64±46.20 ug/L;对照组FeNO:9.73±3.69ppb,血清HMGB1:83.60±28.41 ug/L;与对照组比较,哮喘组FeNO水平明显升高(P<0.05),血清HMGB1水平显著增高(P<0.05),哮喘组FeNO水平与血清HMGB1水平成正相关(r=0.535,P<0.01).结论 血清HMGB1含量与FeNO水平可在一定程度上反应支气管哮喘的炎症程度,为支气管哮喘的炎症评估及治疗提供重要的临床依据.
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HMGB1和TNFAIP3在狼疮性肾炎系膜细胞增殖中的作用
目的 初步探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein B1,HMGB1)和肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factor α-induced protein-3,TNFAIP3)在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者和人类肾小球系膜细胞(human mesangial cell,HMC)增殖中的作用及机制.方法 收集Ⅳ型LN患者的肾穿样本,采用免疫荧光和免疫组化技术检测肾小球细胞中HMGB1、TNFAIP3及IκBα蛋白表达水平;运用人重组HMGB1为刺激物刺激HMC,采用BrdU参入技术检测细胞增殖水平,并用Western blot技术检测TNFAIP3、IκBα及p65表达水平.结果 与对照组相比,LN患者肾小球细胞中HMGB1及TNFAIP3蛋白表达升高,IκBα表达水平降低;体外实验证实,人重组HMGB1刺激HMC后,细胞增殖水平明显升高,同时在HMGB1刺激30 min后,与对照组相比,TNFAIP3的蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平降低(P<0.05),随后p65蛋白表达明显升高(P<0.05).结论 HMGB1和TNFAIP3可能通过活化NF-κB信号通路促进LN系膜细胞的过度增殖.
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青蒿琥酯对人大肠癌 Lovo 细胞侵袭影响的初步研究
目的：观察青蒿琥酯对大肠癌细胞的侵袭作用，并探讨其作用机制。方法采用不同浓度的青蒿琥酯(20、80、160μmol·L -1)作用于人大肠癌 Lovo 细胞，软琼脂集落形成实验检测青蒿琥酯对 Lovo 细胞锚着不依赖性增殖的影响；Transwell 侵袭实验检测其对 Lovo 细胞侵袭的影响；Western blot 方法分别检测 Lovo 细胞内 HMGB1和 MMP-2蛋白质水平的表达情况。结果青蒿琥酯能有效抑制 Lovo 细胞的增殖和侵袭能力，且呈剂量依赖性(P <0．01)。与对照组相比，不同浓度青蒿琥酯处理组 HMGB1和 MMP-2蛋白表达逐渐减少，差异有统计学意义(P <0．05)。结论青蒿琥酯可明显抑制大肠癌 Lovo 细胞侵袭，其机制可能与抑制HMGB1蛋白，下调 MMP-2表达有关。
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非小细胞肺癌高迁移率族蛋白B1的表达及其影响因素分析
目的 检测并探讨高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其影响因素分析.方法 采用免疫组织化学法检测95例非小细胞肺癌(实验组)和27例癌旁组织(对照组)中HMGB1蛋白的表达水平,分析HMGB1蛋白表达的影响因素.结果 在NSCLC组织中HMGB1的阳性表达率(51.6％)明显高于癌旁组织(18.5％),两组差异具有统计学意义(P＜0.05).HMGB1蛋白表达的阳性率与性别、年龄无关(P＞0.05),而与组织学分型、转移、分化程度和临床分期有关(P＜0.05).结论 HMGB1在NSCLC组织中高表达,可能可以作为非小细胞肺癌早期辅助诊断以及预后判断的一项临床指标.
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含钙肾结石患者尿液炎症细胞因子MCP-1、TFF1、HMGB1分析
目的:研究并探讨含钙肾结石患者尿液炎症细胞因子MCP-1、TFF1、HMGBl的表达水平及其临床意义.方法:选取2014年4月～2016年8月我院收治的80例含钙肾结石患者,按照24 h尿钙水平将其分为高钙尿结石组、正常尿钙结石组,另选取同期接受健康体检的体检正常者50例作为对照组,三组受检者均接受尿液检测,对其尿液中的MCP-1、TFF1、HMGB1进行测定和比较,并计算MCP-1、TFF1、HMGB1与尿钙水平之间的相关性.结果:三组受检者的MCP-1、TFF1、HMGB1比较,均具有统计学差异(P＜0.05);MCP-1、HMGB1从高至低依次为高钙尿结石组、正常尿钙结石组、对照组;TFF1从高至低依次为对照组、正常尿钙结石组、高钙尿结石组.TFF1与尿钙水平呈负相关,MCP-1、HMGB1与尿钙水平呈正相关.结论:MCP-1、HMGB1、TFF1可能参与到含钙肾结石的形成过程中,可在一定程度上反映肾脏受损情况.
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血清HMGB1联合ROMA指数在绝经后妇女卵巢癌诊断中的价值
目的 探究血清HMGB1联合ROMA指数在卵巢癌诊断中的价值.方法 选取卵巢病变患者113例,病理组织学分为58例良性病变组和55例卵巢癌组,对卵巢癌组进行临床分期,同时选取同期健康体检女性50例作为对照组;电化学法检测CA125浓度,ELISA法检测HE4和HMGB1水平,依据CA125和HE4计算绝经后ROMA指数;以病理组织学为金标准,分析单独检测及联合诊断对卵巢癌的诊断.结果 卵巢癌患者血清CA125、HMGB1、HE4浓度及ROMA指数均显著高于卵巢良性病变组和健康对照组,且以上指标在III+IV期患者组中亦显著高于I+II期卵巢癌患者,差异有统计学意义;联合HMGB1和ROMA指数的诊断灵敏度、特异度和阴阳性预测值均较单一诊断方案显著提高.结论 联合HMGB1和ROMA可提高卵巢癌的诊断率.
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早期宫颈癌患者外周血中HtrA1和HMGB1基因的表达及其临床意义
目的 探讨早期宫颈癌患者外周血中HtrA1、HMGB1基因的mRNA和蛋白水平的表达及其临床意义.方法 选择2007年7月至2013年6月期间,广西壮族自治区脑科医院妇产科收治的早期宫颈癌患者的住院病例60例为实验组,同时以30例子宫肌瘤患者和30例健康志愿者为阴性对照组,30例晚期(ⅡB～ ⅢB)宫颈癌患者为阳性对照组.采集患者的外周血并分离出白细胞,通过实时定量PCR和免疫组织化学检测外周血、病灶组织及淋巴转移灶组织中HtrA1和HMGB1在mRNA和蛋白表达水平的表达,分析其与临床病理参数、预后的相关性.结果 与阴性对照组相比,实验组和阳性对照组患者外周血HTRA1和HMGB1 mRNA表达水平明显升高(P＜0.05).实时定量PCR检测结果显示,实验组HtrA1和HMGB1 mRNA表达水平高于阴性对照组,疾病组中发生宫颈癌转移的淋巴组织HtrA1和HMGB1表达水平高于未发生转移的淋巴组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05).病理结果同样显示发生淋巴结转移的患者淋巴组织中HtrA1和HMGB1的表达量高.结论 宫颈癌根治术前外周血HTRA1和HMGB1 mRNA表达水平可作为诊断早期宫颈癌循环肿瘤细胞的标志物,可能作为预测复发转移、判断预后的辅助指标.
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HMGB1在儿童支气管哮喘患者中的表达及意义
目的 检测高迁移率蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)在儿童支气管哮喘发作期不同严重程度患者中的表达水平,并探讨其临床意义.方法 根据儿童哮喘发作期病情严重程度将实验组分为轻度组、中度组及重度组各30例,并选取20例正常儿童作为对照组,采取ELISA检测外周血浆中HMGB1抗原表达水平,实时荧光定量qRT-PCR检测外周血淋巴细胞中HMGB1 mRNA表达水平,Western blot检测外周血淋巴细胞中HMGB1蛋白表达水平.结果 HMGB1在支气管哮喘患者中的表达显著高于对照组(P<0.05),且HMGB1的表达水平与哮喘严重度有关.结论 HMGB1可能参与了儿童支气管哮喘的发生及进展等过程,HMGB1可能是儿童支气管哮喘治疗的靶点.
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高迁移率族蛋白B-1参与多种疾病的发生发展
高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box –B1,HMGB1),是细胞核内典型的非组蛋白.多种炎症细胞可以主动分泌HMGB1至细胞外.HMGB1是重要的晚期促炎因子,在多种疾病如自身免疫性疾病、恶性肿瘤、创伤和败血症中都有HMGB1的高表达.RAGE是HMGB1的主要受体.HMGB1通过RAGE结合靶细胞从而发挥炎症作用.抗RAGE抗体可以阻断HMGB1和RAGE的结合减少炎症发生从而起到治疗各种炎症疾病的作用,也可找到以其为靶向的有效临床治疗肿瘤的手段.
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缺氧小鼠滋养细胞HMGB1通过TLR4增加内皮细胞通透性
目的:探讨高迁移率族蛋白1-Toll样受体4(HMGB1-TLR4)信息途径在子痫前期(PE)内皮细胞屏障功能障碍过程中的作用.方法:原代培养C57 BL/6小鼠胎盘滋养细胞(P MT)与腹主动脉内皮细胞(MAECs),PMT或HMGB1 siRNA干预后的PMT缺氧培养,将缺氧培养PMT上清或rHMGB1作用于MAECs.检测缺氧培养PMT的细胞活性、细胞凋亡、高迁移率族蛋白(HMGB1)基因与蛋白表达水平;检测缺氧培养PMT上清处理MAECs后,Toll样受体4(TLR4)蛋白表达及单层细胞通透性.再利用TLR4基因敲除小鼠(TLR41-/-)MAECs,观察缺氧培养PMT上清对TLR4基因敲除MAECs通透性的改变.结果:缺氧24h可诱导PMT HMGB1 mRNA、蛋白表达增加,缺氧培养上清HMGB1含量显著高于常氧培养组(P＜0.05);PMT缺氧培养上清可明显增加MAECs单层细胞的通透性及TLR4蛋白表达,siRNA沉默PMT HMGB1或MAECs TLR4基因敲除可逆转PMT缺氧培养诱导的MAECs单层细胞通透性(P＜0.05).结论:缺氧小鼠滋养细胞释放HMGB1通过TLR4途径增加MAECs通透性.
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RNA干扰抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达对卵巢癌细胞增殖和侵袭的影响
目的:研究RNA干扰抑制HMGB1的表达对高侵袭转移能力的卵巢癌细胞亚系S1,Al和HO8910PM增殖和侵袭能力的影响.方法:构建靶向HMGB1基因的慢病毒vshRNA载体,转染具有高侵袭转移能力的S1,Al和HO8910PM,同时利用细胞爬片、real-time RT-PCR、Western blot等方法检测RNA干扰抑制HMGB1表达的效果.绘制生长曲线,软琼脂培养克隆形成实验和Boyden chamber侵袭移动实验检测RNA干扰抑制HMGB1基因表达对卵巢癌细胞增殖和侵袭能力的影响.结果:细胞爬片、real-time RTPCR和Western blot均证实慢病毒HMGB1 shRNA载体成功抑制HMGB1在S1,Al和HO8910PM中的mRNA和蛋白表达.生长曲线,软琼脂培养克隆形成实验和Boyden chamber侵袭移动试验结果显示HMGB1的表达下调抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力.结论:HMGB1的表达下调可明显抑制卵巢癌细胞的体外增殖和侵袭能力,为卵巢癌治疗提供了新思路.
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妊娠期宫颈管微生物阳性及HMGB1表达与早产的相关性研究
目的：：探讨宫颈管微生物阳性及HMGB1在早产发病机制中的作用，为预防早产及治疗感染所致先兆早产开拓新思路。方法：选取2014年8月至2015年1月中南大学湘雅医院产科收治的20例早产及20例足月分娩孕妇。取患者宫颈分泌物行病原微生物培养，胎盘组织做HE染色检测绒毛膜羊膜炎，免疫组化检测HMGB1表达。结果：早产组孕妇的宫颈管微生物阳性率和HMGB1表达高于足月分娩组，差异均有统计学意义( P<0.05)。合并宫颈管微生物阳性的早产组孕妇胎盘组织中HMGB1表达较其他各亚组均明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。4例合并宫颈管微生物阳性的早产孕妇的胎盘诊断为绒毛膜羊膜炎。结论：妊娠期宫颈管内微生物可能通过促进胎盘组织中HMGB1表达，诱发并加重炎症反应，导致早产。
关键词： HMGB1 胎盘组织 妊娠期宫颈管内微生物阳性 早产 -
基于数据挖掘分析HMGB1表达对胃癌预后的影响
目的 本文基于数据挖掘探索高迁移率族蛋白1(HMGB1)在胃癌中的表达及对预后的影响.方法 Oncomine数据库提取HMGB1在胃癌组织和正常组织中转录水平的变化数据,并对数据库中的基因表达信息进行二次分析;利用Kaplan-Meier Plotter分析HMGB1表达水平与胃癌预后的关系.结果 Oncomine数据库中共收集了443项不同类型的研究结果,其中关于HMGB1表达有统计学差异的研究结果有20项,HMGB1表达增高的研究有17项、表达降低的研究有3项,在胃癌中高表达的研究有1项,低表达的有0项.11项研究涉及HMGB1在胃癌组织和正常组织中的转录水平的表达,共包括318个样本,与正常组织相比,HMGB1在胃癌组织中高表达(P=0.002).不仅如此,Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示,HMGB1的mRNA表达量与胃癌总体生存率存在相关性,即高表达HMGB1的患者总体生存率较好,低表达HMGB1的患者预后较差(P=1.8E-05).结论 HMGB1 mRNA在胃癌组织中高表达,而且与肠型胃癌预后相关,这为探索HMGB1在胃癌中的作用提供了基础,也为今后胃癌的临床治疗和预后研究提供重要理论依据.
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胃癌组织高迁移率族蛋白B1的表达及与临床病理特征的关系
目的：检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在胃癌组织的表达，分析其与胃癌临床病理特征的关系。方法112例胃癌及癌旁组织标本应用免疫组织化学法、反转录 PCR、Western‐blot检测 HMGB1的表达、定量，应用统计学方法分析其与胃癌临床病理特征关系。结果免疫组织化学染色显示：HMGB1阳性颗粒主要位于细胞核；反转录 PCR、Western‐blot显示：胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织和正常胃组织（P＜0．01），HMGB1过度表达与胃癌的分化程度、组织学的类型及有无淋巴结转移关系密切。结论 HMGB1在胃癌组织中高表达与胃癌的临床病理特征密切相关，推测其过表达可能与胃癌的侵袭、转移有关。
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利多卡因对宫颈癌根治患者血浆和腹腔引流液炎性因子的影响
目的 观察围术期静脉输注利多卡因对宫颈癌根治术患者血浆和腹腔引流液炎性因子表达的影响,探讨利多卡因的抗炎机制.方法 选择全庥下行宫颈癌根治患者30例,随机分为对照组(C组)和利多卡因组(L组),各15例.L组诱导前15 min静脉推注利多卡因1.5mg/kg,随后持续泵入利多卡因1.5mg/(kg·h)至患者离室,C组给予等容量生理盐水.ELISA检测血浆和腹腔引流液各时点白介素-6(IL-6),高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平.结果 术后3h,6h L组体温低于C组,术后6h,L组心率亦低于C组(P＜0.05).术后24h,L组血浆白细胞计数低于C组(P＜0.05).术后24h,L组HMGB1血浆和腹腔引流液浓度均低于C组(P＜0.05).与术前比较,术后3h,6h,12h,C组、L组血浆IL-6浓度均升高.术后3h,6h,L组血浆和腹腔引流液IL-6浓度低于C组(P＜0.05).术后12h,L组腹腔引i流液中IL-6浓度亦低于C组.结论 围术期静脉输注利多卡因可减轻宫颈癌根治术患者术后炎症反应,抑制炎性因子表达 因此,利多卡因在宫颈癌根治术患者围术期应用有一定临床价值.
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人参总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经血管单元的保护作用
目的：研究人参总皂苷对缺血再灌注大鼠脑组织高迁移率族1（HMGB1）表达的影响，探讨人参总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经血管单元的保护作用。方法96只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和高、低剂量治疗组，正常组只暴露一侧颈总动脉后缝合，不予任何处理；模型组和人参总皂苷高、低剂量治疗组应用改良线栓法制备成功后立刻分别应用相应药物腹腔注射，在1d，3d，5d，7d时间点分别取脑组织，通过HE染色观察神经损伤程度，免疫组化的方法检测HMGB1的表达变化。结果人参总皂苷高、低剂量组HMGB1蛋白表达较模型组明显减少（P均＜0．05），人参总皂苷高、低剂量组HMGB1蛋白表达比较有显著性差异（P均＜0．05）。结论人参总皂苷通过抑制HMGB1/RAGE/ICAM-1途径缓解缺血再灌注造成的血脑屏障的损害，在一定范围内抑制HMGB1的表达，随剂量的加大抑制幅度增加，从而降低炎症反应，抑制脑缺血再灌注周围神经细胞凋亡，促进细胞代谢，对脑缺血再灌注大鼠大脑起保护作用。
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HMGB1和NF-κB p65在非小细胞肺癌组织中的表达及意义
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与核转录因子(NF-κB)p65在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法检测95例NSCLC(NSCLC组)和27例癌旁正常肺组织(对照组)中HMGB1、NF-κB p65蛋白的表达水平,并分析其临床意义.结果 HMGB1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达(48.4%)明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01);NF-κB p65蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达(44.2%)高于癌旁正常肺组织(22.2%)(P<0.05).HMGB1和NF-κB p65在转移组的表达显著高于非转移组(P<0.01).HMGB1和NF-κB p65蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关(P<0.05),两者的表达均与NSCLC淋巴结转移有关.结论 HMGB1与NF-κB p65的高表达可能与NSCLC的转移有关.
