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脊髓HMGB1/NF-κB参与雷公藤红素对慢性炎症痛大鼠的镇痛作用
目的:观察雷公藤红素(celastrol,Cel)对慢性炎症痛大鼠热痛敏、脊髓背角HMGB1及相关信号分子表达的影响,探讨Cel参与慢性炎症痛的相关机制.方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、VEH组(腹腔注射DMSO)、Cel 0.25 mg/kg组、Cel 0.5 mg/kg组和Cel 1 mg/kg组.对照组大鼠足底注射0.1 ml生理盐水,其余组大鼠通过足底注射0.1 ml完全弗氏佐剂(complete Freund''s adjuvant,CFA)构建慢性炎症痛模型.造模后10 h Cel组连续14 d给予Cel腹腔注射治疗,各组大鼠分别于造模后的1、3、7、10、14 d进行热痛阈及足趾容积测定,据测定结果筛选出佳药物浓度Cel 1 mg/kg;108只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、VEH组和Cel 1 mg/kg组,造模给药后各组大鼠分别于给药后的1、3、7、14 d进行热痛阈及足趾容积测定,测定后取脊髓腰膨大段,应用Western Blot方法检测HMGB1、COX-2蛋白表达及NF-κB磷酸化水平的变化.qPCR法检测HMGB1,IL-1β,TNF-α,GFAP mRNA的表达.结果:1 mg/kg Cel可明显减轻模型大鼠热痛敏,且明显减轻大鼠足肿胀度.造模后第3 d、7 d、14 d脊髓背角内HMGB1,COX-2蛋白表达及NF-κB的磷酸化水平明显上调,给予Cel治疗显著下调其表达;造模后3 d、7 d、14 d脊髓背角内HMGB1、IL-1β、TNF-α及GFAP mRNA明显上调,Cel可显著抑制其上调水平.结论:1 mg/kg Cel可有效缓解CFA诱导的慢性炎症痛痛敏行为,其机制可能是通过抑制脊髓星形胶质细胞的活化,下调脊髓背角中HMGB1、IL-1β、TNF-α及COX-2表达水平及NF-κB的磷酸化水平来实现.
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炎症介质高迁移率族蛋白B1的研究进展
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)为细胞内的一种非组蛋白,分子量约30 kDa,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移性而得名.
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高迁移率族蛋白1在重症急性胰腺炎中的作用
近年来研究证明高迁移率族蛋白1(high mobility groupbox chromosomal protein-1,HMGBI)具有晚期炎症介质的作用.HMGBI的升高可促进多种炎症因子释放.近年研究发现,重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)发病过程中亦有HMGB1参与,且HMGB1水平与疾病的严重程度及预后相关.动物实验显示应用抗HMGB1治疗可以降低急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠死亡率,由此我们推论,在临床上应用抗HMGB1治疗SAP可能具有广阔的前景.
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急性冠脉综合征患者高迁移率族蛋白B1和超敏C反应蛋白的变化及意义
目的 观察急性冠脉综合征(ACS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化,探讨其与冠状动脉病变程度及短期预后的关系.方法 选择ACS患者共57例,其中急性心肌梗死(AMI) 30例,不稳定型心绞痛(UA) 27例;单支病变33例,多支病变24例.同时选择26例健康对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定所有受试者血清HMGB1;并同时测定hs-CRP.结果 ACS组患者血清HMGB1及hs-CRP浓度均高于健康对照组(P＜0.05),AMI与UA两组间HMGB1浓度无明显统计学意义(P＞0.05);ACS组患者血清HMGB1与hs-CRP水平呈正相关(γ=0.343,P＜0.05);多支病变组HMGB1浓度显著高于单支病变组(P＜0.05).发生MACE的患者HMGB1及hs-CRP浓度均显著高于未发生MACE患者,(P＜0.05).结论 1、ACS组患者血清HMGB1水平及hs-CRP水平均显著升高.2、ACS组患者血清HMGB1水平与hs-CRP水平呈正相关.3、ACS患者多支病变组血清HMGB1水平显著高于单支病变组.4、血清HMGB1水平及hs-CRP水平可能是预测AMI组患者MACE的危险因素的指标.
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HMGB1在缺血性心衰中作用的研究进展
HMGB1是一种DNA结合蛋白,主要起维持核小体结构、调节基因转录、复制、DNA修复等作用.近,针对HMGB1功能的研究主要着重于其对细胞的细胞外调节作用,HMGB1除在细胞核内存有活性外,它更有着细胞因子的功能.近年来在发展中国家,心血管疾病越来越被视为发病和死亡的一个重要原因,而慢性心力衰竭作为各种心脏病发展的严重阶段,正成为本世纪重要的心血管疾病.随着流行病学的变迁和社会经济的发展,冠心病作为心衰的主要病因之一在我国显得越来越突出,越来越多的研究显示HMGB1在缺血性心衰发生及发展中起着多种重要作用.
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高迁徙率族蛋白B1和糖基化终产物受体与肝癌发生发展的关系
高迁徙率族蛋白B1(hign mobility groupprotein box1,HMGB1)属于高迁移率族蛋白(HMG)家族中的一员,在真核细胞核内表达十分丰富.长期研究认为,HMGB1是典型的非组蛋白染色体蛋白,通过与DNA结合,参与核小体的构建及维持,在转录、复制、重组、DNA修复和维持基因组稳定性的过程中发挥不同的作用.
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HMGB1对缺氧复氧心肌细胞氧化损伤的影响研究
目的 研究高迁移率蛋白1(HMGB1)对缺氧复氧心肌细胞氧化损伤的影响.方法 构建H9C2细胞缺氧复氧损伤模型,ELISA法检测培养液上清中HMGB1水平,qRT-PCR检测细胞中HMGB1基因的转录水平.在H9C2细胞中转染HMGB1 siRNA后进行缺氧复氧处理,硫代巴比妥酸比色法检测细胞中丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化法检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)含量,二硝基苯肼显色法检测上清中乳酸脱氢酶(LDH)含量,流式细胞术测定细胞凋亡情况,Western blot测定细胞中剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、Bc1-2相关X蛋白(Bax)、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Cleaved Caspase-9)蛋白水平.结果 缺氧复氧后H9C2细胞中HMGB1转录水平升高,细胞分泌的HMGB1水平也升高,与正常培养的细胞相比,差异具有统计学意义(P＜0.05);细胞中转染HMGB1 siRNA后可以明显抑制HMGB1的转录和合成;敲低HMGB1可以降低缺氧复氧后的H9C2细胞中MDA水平,促进细胞中SOD合成,减少细胞释放LDH,降低细胞凋亡水平,减少Caspase-3、Caspase-9活化,促进Bax的表达,与单纯缺氧复氧的心肌细胞相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 缺氧复氧诱导心肌细胞合成HMGB1,敲低HMGB1可以减弱缺氧复氧诱导的心肌细胞凋亡,减轻氧化损伤.
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HMGB 1在心肌炎中的致病因素及临床调控效果
病毒性心肌炎，主要是由于心肌出现病毒感染状况而产生的，其发病率呈现逐渐上升的趋势，尤其是青壮年与儿童。心肌炎具有复发率高、进展快等一系列特点，能够造成心源性休克、心律失常等不良状况，是青少年发生猝死的重要原因之一。本文主要针对HMGB1在心肌炎中的致病因素进行深入分析，探究HMGB1在临床治疗心肌炎中的效果。
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重视高迁移率族蛋白B1免疫效应的探索
新近的研究提示,高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)不仅是真核生物细胞中普遍存在的非组蛋白DNA结合蛋白,还是重要的炎症因子,巨噬细胞、垂体细胞及中性粒细胞等受到炎性刺激时,都可以分泌HMGB1.严重创(烧)伤、休克及脓毒症患者血中HMGB1水平明显升高,HMGB1作为一种预警及炎症信号,可进一步影响机体的炎症及免疫反应,从而参与脓毒症发生发展的病理生理过程.
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HMGB-1在脓毒症及肿瘤中的作用
高迁移率族蛋白(HMG)是脓毒症晚期的一种重要炎症介质,也是与多种肿瘤生长、浸润、转移有密切相关的染色质蛋白.其自身毒性和与促炎细胞因子的相互作用是HMGB1在脓毒症中的两种机制,JAK/STAT途径是HMGB1在致炎效应中的确切传导机制.在HMGB1的作用下促使细胞外基质降解,促进肿瘤浸润、转移.本文就HMGB1在脓毒症和肿瘤中的作用作一综述.
关键词： HMGB1 促炎细胞因子 JAK/STAT途径 肿瘤 -
缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白B1对P38MAPK信号通路的影响
目的 探讨P38 MAPK通路在缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中的作用及其可能机制.方法 建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)与HMGB1释放抑制剂组(GA).检测各组小鼠血清ALT、TNF-α和HMGB1变化,HE染色观察肝组织病理学改变,TUNEL法检测肝脏细胞凋亡情况,免疫组化与Western blot法检测HMGB1、p-P38、P38和Caspase-3的表达.结果 与Sham组相比,在IR组可见ALT(423.4 ±99.6)、TNF-α(84.3 ±21.4)和HMGB1 (0.79 ±0.04)表达增高,而GA组则较IR组降低(P＜0.05).病理学检查可见IR组肝细胞肿胀、肝窦变窄和灶状坏死等变化,而GA组肝组织病理改变较IR组明显改善.与Sham和GA组相比,IR组HMGB1从细胞核向核外释放增加,并且IR组的细胞凋亡率[(59.3±9.1)％]、肝组织HMGB1、p-P38和Caspase-3的表达水平高(P＜0.05).结论 缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放HMGB1导致肝细胞损伤的机制可能与通过释放HMGB1而激活P38 MAPK通路有关.
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谷氨酰胺对肝缺血再灌注损伤的影响
研究显示,门静脉淤血所致的再灌注损伤在肝缺血再灌注损伤中具有重要作用~([1]),因而维护肠道屏障以减轻肝缺血再灌注损伤,具有重要意义.为此,笔者采用肝缺血再灌注动物模型,探讨谷氨酰胺(Gln)对肝脏高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达、内毒素血症和炎性介质的影响及其与肝损伤的关系.
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高迁移率族蛋白B-1的肿瘤生物学效应研究进展
高迁移率族蛋白B-1(high-mobility group box-1,HMGBl)是一种几乎存在于所有真核细胞内的染色质非组蛋白核蛋白,富含酸性和碱性氨基酸,早由Ellerman等[1]在小牛胸腺中分离和鉴定.1999年,学者们发现HMGB1可以作为一种炎性介质被分泌到细胞外[2].此后,HMGB1的功能多样性逐渐被人们熟知.在细胞核内,HMGB1可以调节基因转录;在细胞外,HMGB1参与炎症反应、细胞分化、增殖、迁移以及肿瘤免疫反应[3-4].近年来,HMGB1在肿瘤中的作用日渐受到关注,本文就HMGB1在肿瘤发生、发展、免疫及治疗中的研究作一综述.
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替比夫定与恩替卡韦对乙型肝炎病毒感染患者的治疗疗效研究
目的 探讨替比夫定与恩替卡韦对乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清高迁移率族蛋白-1(HMGB1)及炎症因子水平的影响.方法 选取2014年6月-2015年10月于医院住院的86例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,分为替比夫定(LDT)组与恩替卡韦(ETV)组,每组43例,均给予常规保肝药物治疗,LDT组给予替比夫定,ETV组给予恩替卡韦,均治疗72周;检测血清肝功能指标及炎症因子水平,检测血清HBV DNA定量及HBV血清标记物,评定综合疗效,观察用药安全性.结果 与治疗前比较,两组治疗后36、72周总胆红素(TBiL)、HMGB1、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)水平和HBV DNA载量降低,白蛋白(ALB)、γ-干扰素(IFN-γ)水平升高(P<0.05);与同时间ETV组比较,LDT组TBiL、HMGB1、IL-4、IL-10水平和HBV DNA载量较低,ALB、IFN-γ 水平较高(P<0.05);两组治疗后36、72周ALT复常率均升高(P<0.05).结论 替比夫定与恩替卡韦治疗CHB疗效相似,但替比夫定在早期抗HBV优于恩替卡韦,可能与调控HMG-1、IFN-γ 等炎症介质有关.
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人脑胶质瘤组织HMGB1表达临床意义初步分析
目的:探讨高迁移率组蛋白B1 (high-mobility group box-1,HMGB1)在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义.方法:选取郑州大学第五附属医院神经外科2011-06-01-2013-04-30手术治疗的65例胶质瘤标本,以及颅脑损伤行内减压术获得的正常脑组织标本15例作为对照.应用免疫组织化学及蛋白质印迹法检测胶质瘤组织和正常脑组织中HMGB1的表达情况,分析其蛋白表达差异性与病理级别的关系.结果:在胶质瘤组织中,HMGB1阳性表达率为76.9％(50/65),高于正常组的20.0％(3/15),x2=17.662,P＜0.001.在低级别胶质瘤(low grade gliomas,LGG)Ⅰ和Ⅱ级组织中,HMGB1阳性表达率为63.0％(17/27),高级别胶质瘤组(high grade gliomas,HGG)Ⅲ和Ⅳ级为86.8％(33/38).胶质瘤病理级别越高,HMGB1阳性表达率越高,x2=5.070,P=0.024.HMGB1在正常脑组织中也有少量表达,为0.363 1±0.142 9;在HGG中的表达为1.701 9±0.158 1,较LGG的0.911 5±0.156 2显著升高,P＜0.001.结论:HMGB1表达在胶质瘤组织中显著增高,检测HMGB1有利于判断胶质瘤的恶性程度.
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人脑胶质瘤组织HMGB1表达与胶质瘤相关性癫痫关系的探讨
目的 探讨人脑胶质瘤组织高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box-1,HMGB1)与胶质瘤相关性癫痫的关系.方法 选取郑州大学第五附属医院神经外科2007-01-01-2009-12-30,手术治疗的82例胶质瘤相关性癫痫患者(实验组)、80例胶质瘤不伴发癫痫的患者(阳性对照组)和20例行颅内减压术患者(正常对照组)临床资料.应用免疫组织化学及蛋白质印迹法,检测实验组、阳性对照组肿瘤组织及正常对照组中正常脑组织HMGB1的表达,统计分析HMGB1的表达与胶质瘤相关性癫痫的关系.结果 实验组中胶质瘤组织HMGB1表达阳性率为100.00％(82/82),高于阳性对照组的81.25％(65/80),P＜0.001.实验组中HMGB1的表达与胶质瘤相关性癫痫的持续时间(r=0.365,P=0.001)、发作频率(r=0.531,P＜0.001)和胶质瘤的病理级别(r=0.265,P=0.016)呈正相关.HMGB1在正常脑组织中少量表达(0.263 1±0.134 7),在实验组胶质瘤组织的表达(1.633 5士0.147 6)较阳性对照组(0.924 7±0.135 8)高,P＜0.001.结论 人脑胶质瘤组织中HMGB1的表达与胶质瘤相关性癫痫的发生和癫痫发作情况关系密切,其可能在胶质瘤相关性癫痫的发生和发病中发挥重要作用.
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蛛网膜下腔出血后大鼠基底动脉高迁移率族蛋白B1的表达变化
脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)后严重的并发症之一,尤其是迟发性脑作用.高迁移率族蛋白(high-mobility group box 1,HMGB1),是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内的非组DNA结合蛋白,具有胞外促炎性反应因子的作用[1];它是一种新的晚期炎性反应介质,可分泌到胞质乃至胞外[2],并作为重要的炎性反应因子在机体炎性反应中起重要作用.
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雌激素缺乏大鼠根尖周炎病变区HMGB1的表达
目的:研究雌激素缺乏大鼠根尖周炎病变区H MGB1的表达.方法:将40只雌性SD大鼠随机分为:OVX组及SHAM组,暴露两组大鼠下颌第一磨牙髓腔,分别于开髓后0、7、14、21d时处死大鼠.采用HE染色、酶组织化学染色、免疫组织化学法观测根尖周病变组织的骨破坏程度,破骨细胞数、HMGB1的表达.结果:较SHAM组而言,OVX组大鼠根尖周炎病变区骨吸收范同增大,破骨细胞数目增多,HMGB1的表达增强.结论:雌激素缺乏可增强大鼠根尖周炎病变区HMGB1的表达.
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血必净对脓毒症急性肺损伤HMGB1水平的影响
目的 评价血必净注射液对脓毒症患者高迁移率族蛋白B1水平的影响.方法 选择ICU收治的92例确诊脓毒症患者,按随机数字表法分为治疗组52例和对照组40例,两组均给予脓毒症集束化治疗,治疗组加用血必净注射液100ml静脉滴注,2次/d,连续使用7d,观察两组患者治疗前后APECHE-Ⅱ评分、PCT、支气管肺泡灌洗液(BALF)作细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中HMGB1含量.结果 与治疗后相比,脓毒症治疗组治疗前BALF中白细胞总数和中性粒细胞计数、比例均显著增高,差异有显著性意义(P＜0.05);治疗前不同程度脓毒症患者PCT及HMGB1水平在低、中、高危组之间差异均有统计学意义(均P＜0.01),而RAGE水平在不同程度患者之间差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组患者治疗后PCT、HMGB1及RAGE水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P＜0.01);治疗后治疗组患者PCT、HMGB1及RAGE水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01);死亡组PCT和APACHEⅡ评分、HMGB1及RAGE水平明显高于生存组,差异具有统计学意义(P＜0.01);脓毒症治疗组血清HMGB1水平与PCT水平呈正相关(r=0.931,P＜0.05),与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.915,P＜0.05),与RAGE水平呈正相关(r=0.929,P＜0.01).结论 血必净注射液对重症脓毒症患者炎症介质HMGB1的胞外释放具有抑制作用,有助于改善患者病情.
关键词： 脓毒症 PCT APECHE-Ⅱ评分 HMGB1 血必净注射液 -
类风湿关节炎患者高迁移率族蛋白1的检测及临床意义
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性关节滑膜炎症为主要特征的自身免疫性疾病.其发病机制非常复杂,大量细胞因子参与了RA的致病过程.高迁移率族蛋白1(HMGB1)是近来发现的一种新型促炎细胞因子,在RA的发病中起着重要作用[1] .
