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BrdU/NeuN双标记法研究复方刺蒺藜苷抗抑郁的机制
目的:观察复方刺蒺藜苷对慢性应激抑郁大鼠海马神经元发生的影响,并探讨其机理.方法:采用慢性应激加孤养建立大鼠抑郁模型,通过敞箱实验等观察抑郁模型大鼠行为学改变,BrdU/NeuN标记海马齿状回阳性细胞反映神经元发生,分化.结果:慢性应激抑郁大鼠体重增长缓慢,蔗糖溶液消耗量减少,敞箱实验中水平穿越格数、竖立次数、理毛时间减少,中央格停留时间、粪便粒数均增加,与正常组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01).复方刺蒺藜苷和氟西汀可改善大鼠行为学变化,增加BrdU/NeuN阳性细胞数,与模型组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01).结论:复方刺蒺藜苷能明显改善抑郁大鼠的各项行为学指标,促进海马神经元发生,具有抗抑郁作用.
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电针"四关"穴对抑郁模型大鼠结肠组织的保护作用
目的:观察电针"四关"穴对抑郁模型大鼠结肠组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及一氧化氮(NO)含量的影响,探索电针保护结肠组织的作用机制.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、药物组及电针组,每组10只,用慢性应激结合孤养的方式造模21 d.在造模同时,药物组按1.8 mg/kg给予氟西汀灌胃,1次/d,连续21 d;电针组取"合谷"和"太冲",频率为1.5～2 Hz,疏密波,电压9 V,电流强度1～3 mA,留针20 min,1次/d,连续21 d.紫外分光光度法检测大鼠结肠组织中iNOS、GSH-Px的活性及NO的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠组织中iNOS活性、NO含量增加,GSH-Px活性降低(P＜0.05);与模型组比较,电针、药物可降低抑郁模型大鼠结肠组织中iNOS的活性及NO的含量,提高结肠组织中GSH-Px的活性(P＜0.05);电针组与药物组比较,两者间差异无显著性意义(P＞0.05).结论:电针"四关"穴具有保护抑郁状态下大鼠结肠组织功能的作用.
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开心解郁汤对抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响
目的:观察开心解郁汤对抑郁模型大鼠脑内杏仁核去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的影响.方法:将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、给药组,每组10只；用慢性应激结合孤养的方式造模21 d.在造模同时,给药组ig开心解郁汤40 g·kg-1,1次/d,连续21 d.用高效液相-电化学方法检测大鼠脑内NE,DA,5-HT含量的变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠脑内NE,DA,5-HT含量明显减少；与模型组比较,开心解郁汤可显著升高抑郁模型大鼠脑内NE,DA,5-HT的含量(P＜0.05).结论:开心解郁汤的抗抑郁作用机制可能与调节脑内单胺类神经递质的平衡有关.
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开心解郁汤对抑郁模型大鼠结肠组织的保护作用
目的:观察开心解郁汤对抑郁模型大鼠结肠组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及一氧化氮(NO)含量的影响,探索开心解郁汤保护结肠组织的部分作用机制.方法:将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、开心解郁汤组,每组10只;用慢性应激结合孤养的方式造模21 d.在造模同时,开心解郁汤组给予开心解郁汤ig40 g·kg(-1),1次/d,连续21 d.紫外分光光度法检测大鼠结肠组织中iNOS,GSH-Px的活性及NO的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠组织中iNOS活性、NO含量增加,GSH-Px活性明显降低(P<0.05);与模型组比较,开心解郁汤可显著降低抑郁模型大鼠结肠组织中iNOS的活性及NO的含量,提高结肠组织中GSH-Pi的活性(P<0.05).结论:开心解郁汤具有保护抑郁状态下大鼠结肠组织功能的作用,其机制可能与降低结肠组织中iNOS活性及NO含量、提高GSH-Px活性有关.
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抑郁模型大鼠海马内特异性microRNAs的筛选以及柴胡疏肝散的干预作用
目的:筛选慢性应激抑郁模型大鼠海马内特异性表达的microRNAs,同时观察中药柴胡疏肝散对海马内microRNAs表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柴胡疏肝散组.采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型,运用敞箱试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变；采用microRNA芯片检测海马内microRNAs的表达.结果:与对照组比较,在模型组海马内差异达2倍以上的特异性miRNA共计有13个,其中下调的miRNA包括miR-298,miR-130b,miR-135a,miR-323,miR-503,miR-15b,miR-532,miR-125a,上调的miRNA包括miR-7a,miR-212,miR-124,miR-139,miR-182；在这13个特异性miRNA中有2个(即miR-125a和miR-182)在柴胡疏肝散组中予柴胡疏肝散干预后又恢复正常.结论:该研究初步发现与抑郁症发病相关的海马内13个特异性microRNAs,其中miR-125a和miR-182在中药柴胡疏肝散干预后恢复正常,这2个microRNAs可能是中药柴胡疏肝散抗抑郁的作用靶点,应进一步分析其靶基因以及作用机制.
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抑郁模型大鼠灌胃定志小丸提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中主要代谢产物的鉴定
研究经典古方开心散类方定志小丸主要化学成分在抑郁模型大鼠体内的代谢产物,并归纳总结其代谢途径.通过慢性不可预知温和刺激(CUMS)建立抑郁大鼠模型,灌胃给予大鼠定志小丸提取液后,收集血液、胆汁、尿液、粪便并进行预处理,采用UPLC-Q-TOF-MSE技术进行检测,利用UPLC C18色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,在负离子模式下获得MS/MSE质谱信息,通过对比空白与含药样品的液质数据,利用Metabolynx代谢产物分析软件处理,终对定志小丸中9个活性化合物在血浆、胆汁、尿液、粪便中的33个代谢产物进行推测,并总结了其体内代谢途径.其中从大鼠血浆中鉴定了代谢产物3个,胆汁中鉴定3个,尿液和粪便中鉴定代谢产物共27个.为阐明定志小丸在体内发挥疗效的药效物质基础和作用机制提供依据.
关键词： 定志小丸 抑郁模型 UPLC-Q-TOF-MSE 代谢产物 -
巴戟天水提物治疗抑郁症临床疗效初探
中药巴戟天Morinaa 0fficinalis HOW属于茜草科Rubiaceae巴戟属植物,具有补.肾壮阳,强筋骨,祛风湿之功效[1].巴戟天水提物在小鼠悬尾和大、小鼠强迫游泳等经典的抑郁模型上显示出抗抑郁的药理活性[2,3].但是,有关巴戟天及其水提物对抑郁症的治疗作用尚未见报道.本文旨在对巴戟天水提物治疗抑郁症的l临:床疗效,耐受性及毒副反应作出初步评价.
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抑郁模型的研究进展
抑郁症作为一种精神障碍，给许多家庭和社会造成沉重负担。近年来对抑郁症的研究从现状调查，逐步发展到神经生化学的检测，抑郁症模型随之发展起来。抑郁症模型逐步被应用于医学、心理学等领域，用来探测抑郁症的可能病因和治疗方法。本文综述了抑郁模型的应用领域，为后续应用的深入研究提供基础和依据。[1]
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抑郁症小鼠模型的神经免疫改变
目的 建立慢性束缚应激(CRS) 和慢性不可预见性应激(CUMS) 模型,观察C57BL/6小鼠行为学指标,海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异,探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响,为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验依据.方法 建立6周的对照组、CRS及CUMS小鼠模型共45只,通过行为学评价测定小鼠行为学指标;运用HE染色观察小鼠大脑海马区及脾脏组织形态;运用尼氏染色观察海马区神经元受损情况;Real-time PCR检测海马区抑郁相关基因脑源性神经营养因子(BDNF) 、五羟色胺转运体(5-HTT) ,吲哚胺2,3加双氧酶1(IDO1) 及脾脏炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达情况.结果 慢性应激6周后, CRS组小鼠的水平穿格数及直立数无显著变化而CUMS组极显著下降;CRS组与CUMS组小鼠悬尾及强迫游泳试验累计不动时间均显著增加(P＜0.05);同时两种应激均能引起海马和脾脏结构的损伤,但CUMS组海马区的神经元损伤更严重;仅有CUMS组海马区相关基因显著改变;CUMS组脾脏IL-1β, IL-6的基因表达水平显著升高,而CRS组IL-6水平无显著变化.结论 应激6周后,CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状;从神经免疫学角度观察,CUMS模型的抑郁样症状明显.提示,与CRS模型相比,CUMS模型更能反映机体的抑郁症状.
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甘草苷对抑郁模型大鼠体重及行为学的影响
目的:观察甘草苷对慢性应激抑郁模型大鼠体重及行为学的影响.方法:72只成年SD雄性大鼠,随机分为6组:正常对照组、模型组、氟西汀组,以及甘草苷3个剂量组,每组12只.采用慢性应激加孤养造模,应激持续5周,从第3周起进行药物干预.观察大鼠体重及行为学改变.结果:应激5周后,与正常对照组相比模型组大鼠体重降低(429±45/494±37,P＜0.01),糖水消耗量降低(8.3±3.3/14.4±2.7,P＜0.01),强迫游泳的不动时间延长(96±10/37±9,P＜0.01).3周甘草苷灌胃后,大鼠体重仍低于正常对照组(444±45、442±22、423±28/494±37,P＜0.01),但与模型组相比差异无显著性;甘草苷3个剂量组的糖水消耗量较模型组大鼠增加(11.4±4.0、14.1±3.5、14.0±2.5/8.3±3.3,P＜0.05);强迫游泳不动时间较模型组大鼠也缩短(63±8、66±10、26±8、41±11/96±10,z=-2.02、-3.52、-3.03,P＜0.05或P＜0.01).结论:除未发现对体重的影响外,3周灌胃甘草苷可以有效逆转抑郁模型大鼠上述的行为学改变,提示甘草苷具有抗抑郁样作用.
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妊娠期抑郁症大鼠海马区雌激素受体水平的变化
妊娠期抑郁症是孕妇在妊娠期间常见的心理症状及寻求心理咨询的主要原因,可导致母婴多种病理临床问题.研究显示雌激素可以通过脑内雌激素受体(estrogen receptor,ER)调节情绪相关的脑功能~([1]).慢性温和心理应激是制造抑郁模型的经典方法之一,接受应激后脑内海马区ER明显下降.本研究旨在通过观察不同组抑郁症大鼠海马区ER表达的变化,探讨其与妊娠期抑郁症发病及疾病严重程度之间的关系.
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巴戟天寡糖抗抑郁作用的研究进展
中药巴戟天化学成分及药理作用复杂.近年来采用现代药理学方法研究巴戟天的药理作用,发现巴戟天提取物在多种抑郁动物模型中具有抗抑郁效果,其主要成分为一组菊淀粉型寡糖同系物.另外,巴戟天寡糖还能够保护神经细胞免受皮质酮的损伤.已有多项临床试验证实巴戟天寡糖胶囊能够治疗轻中度抑郁症,疗效与氟西汀相当,且不良反应较轻.本研究综述目前巴戟天的毒理学及抗抑郁研究进展.
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药物依赖戒断与抑郁模型
几乎所有的依赖性药物,如阿片、酒、可卡因、苯丙胺、尼古丁等都会使滥用成瘾者戒断后出现情绪问题,包括抑郁、焦虑、快感缺乏等,是药物依赖患者急性或慢性戒断期常见的特征,也是引起药物依赖者对药物产生心理依赖和复吸的重要原因~([1-2]).
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醒脾开郁方对抑郁症大鼠模型的中枢单胺类递质的影响
目的研究醒脾开郁方对抑郁症大鼠模型海马及皮层的单胺类递质的影响.方法结合分养及慢性不可预见性应激的方法造成大鼠抑郁模型,应用高效液相色谱-电化学检测器观察大鼠海马及皮层单胺类递质和其代谢产物的变化,以探讨醒脾开郁方抗抑郁的机制.结果模型组大鼠海马及皮层5-羟色胺(5-HT)含量明显低于正常组,海马3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA) 、DOPAC/多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)/5-羟色胺(5-HT)及皮层5-HIAA/5-HT均明显高于正常组.醒脾开郁方可明显升高慢性应激抑郁模型大鼠海马及皮层5-HT,降低海马DOPAC、HVA含量,并降低海马 DOPAC/DA 、5-HIAA/5-HT和皮层5-HIAA/5-HT.结论提示醒脾开郁方通过降低海马和皮层5-HT及DA的代谢,相对升高海马5-HT、DA及皮层5-HT含量而发挥抗抑郁作用.
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丹栀逍遥散胶囊对慢性应激抑郁模型下丘脑单胺类神经递质的影响
目的:探讨丹栀逍遥散胶囊抗抑郁作用机制.方法:采用孤养法加上慢性不可预见的温和性应激方法,造成抑郁状态动物模型.观察丹栀逍遥散胶囊对该型大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响.结果:丹栀逍遥散胶囊能通过调节5-HT及其代谢产物5-HIAA达到抗抑郁的作用,能通过调节DA含量而改善抑郁症状,而对DOPAC含量的改变不明显.结论:丹栀逍遥散胶囊能调节下丘脑单胺类神经递质的含量,可能是其发挥抗抑郁作用内在机制.
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栀子粗提物对抑郁模型小鼠行为学及海马神经发生的影响
目的 观察栀子粗提物对慢性轻度应激模型小鼠行为学及海马神经发生的影响. 方法 采用10种不同应激源实施对小鼠连续10周刺激,从第3周开始口服给予栀子粗提物3个剂量治疗8周后,测定各组小鼠行为学改变,并采用NeuN和BrdU免疫组化观察海马区神经细胞的增殖情况. 结果 栀子粗提物高剂量组蔗糖饮水量明显增加(P < 0.05),强迫游泳不动时间明显缩短(P < 0.05);NeuN阳性表达升高(P < 0.01),BrdU阳性细胞的面数密度亦显著增加(P < 0.05). 结论 栀子粗提物对抑郁模型小鼠行为有明显改善作用,并能显著促进海马区神经元发生,提示栀子粗提物具有良好的抗抑郁作用.
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基于1H-NMR代谢组学复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物规律分析
目的 采用1H-NMR代谢组学方法 分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律.方法 采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预处理后导入SIMCA-P 14.1软件进行多元统计分析,从小分子代谢物角度对复方柴归方的抗抑郁药效进行验证,并寻找出潜在的疾病生物标志物和药物疗效标志物.结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功,代谢组学结果 表明与模型组相比,CUMS抑郁大鼠经阳性药和复方柴归方干预后血清中异亮氨酸、氧化三甲胺和肌酸水平升高,N-乙酰糖蛋白、胆碱和葡萄糖水平降低,差异显著(P＜0.05、0.01).结论 复方柴归方干预后CUMS模型大鼠血清差异代谢物水平明显回调,该研究可为复方柴归方抗抑郁作用机制研究提供参考依据.
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鼠尾悬吊法小鼠抑郁模型的评价及其对下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的影响
目的 通过鼠尾悬吊法建立小鼠的抑郁模型并对其进行评价,研究该模型对下丘脑-腺垂体-甲状腺轴(HPT轴)的影响.方法 健康昆明小鼠30只,按照随机数字表法分为空白对照组、悬吊14 d组、悬吊28 d组,每组雌、雄各5只,28 d后采用强迫游泳实验研究小鼠行为学表现,留取甲状腺、垂体、下丘脑组织及股动脉血,采用ELISA法测定下丘脑5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平,采用紫外分光光度法测定下丘脑单胺氧化酶(MAO)活力,采用化学发光免疫分析法检测血清FT3、FT4,采用ELISA法检测血清促甲状腺激素(TSH)水平,HE染色观察甲状腺形态学变化,三色染色观察垂体形态学变化.结果 与空白对照组相比,悬吊14 d组和悬吊28 d组强迫游泳实验累计不动时间均增加(F=9.393,P＜0.01),下丘脑5-HT和NE水平、血清FT4水平均降低(F=3.498、5.773、9.096,P均＜0.05).与空白对照组相比,悬吊28 d组下丘脑MAO活力升高(F=3.498,P＜0.05),甲状腺滤泡大小不均,滤泡上皮扁平.结论 鼠尾悬吊法建立小鼠的抑郁模型有效,此干预使小鼠HPT轴功能减低,但尚可通过增加T4向T3的转化而代偿.
关键词： 抑郁模型 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 小鼠 -
柴胡疏肝散醇提物对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用
目的:研究柴胡疏肝散(chaihu shugan powder,CSGS)乙醇提取物对抑郁模型小鼠行为学的影响.方法:采用慢性不可预见温和应激法(chronic unpredictable mild stress,CUMS)与慢性束缚应激法(chronic restraint stress,CRS)相结合复制小鼠抑郁模型,以柴胡疏肝散水体物为阳性对照,采用体质量增长趋势、蔗糖饮水实验、敞箱实验、情绪性行为评分、悬尾实验、强迫游泳实验来评价柴胡疏肝散醇提物抗抑郁作用.结果:CUMS与CRS相结合可以导致小鼠抑郁:与正常组相比,模型组小鼠体质量增长趋势明显减慢(P＜0.01);在蔗糖饮水实验中,模型组小鼠的蔗糖水偏嗜度下降;在敞箱实验中,模型组小鼠水平运动次数和垂直运动次数均显著性下降(P＜0.01,P＜0.05);在情绪性行为评分实验中,模型组小鼠情绪评分显著性降低(P＜0.05);在悬尾实验中,模型组小鼠的悬尾不动时间显著性升高(P＜0.01);在强迫游泳实验中,模型组小鼠的游泳不动时间显著性升高(P＜0.01).与模型组相比,柴胡疏肝散水提组和醇提物16.4、8.2、4.1g·kg-1剂量组均可改善小鼠的抑郁症状(P＜0.05,P＜0.01)且具有剂量相关性.同是8.2 g·kg-1的生药量,与水提物组比较,醇提物组小鼠实验d 28体质量明显高于水提物组(P＜0.05),敞箱实验中水平运动次数明显高于水提物组(P＜0.05),强迫游泳实验中游泳不动时间明显低于水提物组(P＜0.05).结论:本实验通过CUMS与CRS相结合方法成功复制了小鼠抑郁模型.柴胡疏肝散醇提物对此抑郁模型小鼠具有明显的抗抑郁作用.
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抑郁动物模型的研究进展及评价〔1〕
世界卫生组织预测到2020年抑郁症（ MDD ）将会成为世界第一大疾病负担［1］。尽管单胺类抗抑郁药彻底改变了抑郁症治疗，但目前的抗抑郁药仍然没有符合预期标准。相当大比例的患者使用一线抗抑郁药治疗效果不佳［2］。对于使用一线抗抑郁药有效的患者，往往需要几周甚至几个月才出现效果。因此，目前迫切需要新的作用机制和更短起效时间的有效抗抑郁药。尽管目前有一些抑郁症模型，但没有一个能完全包括抑郁症的所有特点。此外，许多在动物实验中显示了抗抑郁作用，但在人身上却没有类似效果。因此需要对现有抑郁模型加强精细化管理和划分，建立动物模型主要是根据抑郁症的病因，即早年生活刺激、社会环境应激、神经生化异常和基因遗传变异。本文总结国内外文献，按此思路对常用的抑郁症动物模型进行分析总结。
