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三黄汤治疗2型糖尿病的分子机制研究
目的:探讨基于网络药理及分子对接明确三黄汤发挥降糖、降脂的分子机制.方法:选取CTD筛选2型糖尿病的靶标基因.基于网络药理学平台筛选三黄汤发挥作用的有效化学成分,通过DAVID 6.8对靶标基因进行分子功能分析,同时通过STRING进行基因相互作用分析,筛选2型糖尿病关键靶标基因,基于分子对接技术对关键靶标进行验证.并采用Cytoscape 3.5.1软件构建三黄汤化学成分-关键基因网络模型.结果:三黄汤有效化学成分14个,2型糖尿病靶标基因30个.关键靶标基因7个(NFKB1A,BCL2,TNF,RELA,TGFB1,PPARG,HMOX1),分子对接发现三黄汤化学成分与HMOX1,BCL2,PPAR-γ有很好的结合作用.结论:初步阐释三黄汤降糖、降脂的分子机制,为进一步研究三黄汤治疗2型糖尿病靶标基因的选取提供理论指导.
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HeLa细胞中可溶性MHC Ⅰ产生于晚期内体
可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ(soluble major histocompatibility complex class Ⅰ,sMHC Ⅰ),近年来逐渐成为研究热点.该类分子同造血系统恶性肿瘤疾病相关[1],在患者的血清中,其水平显著升高.在功能上,sMHC Ⅰ可通过诱导凋亡的方式清除抗肿瘤细胞,具有免疫逃逸分子功能,然而其产生机制还不清楚.调控sMHC Ⅰ的产生,有望为造血系统恶性肿瘤疾病的免疫干预治疗提供新的途径,而要调控sMHC Ⅰ的产生,迫切需要先从根本上阐明其产生机制,目前这一问题还未解决,国内在此领域的研究也较少.
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弥散性血管内凝血患者纤维蛋白单体聚合功能改变的意义
弥散性血管内凝血(DIC)是一种在多种较严重疾病基础上发生的临床综合征.以弥散性毛细血管微血栓形成及继发性纤维蛋白溶解亢进为主要病理变化.广泛出血、微循环衰竭及多脏器功能不全为其临床特征.DIC患者凝血功能改变的一个重要特征是纤维蛋白原显著减低,故又称“去纤维蛋白原”血症,以往研究多着重于纤维蛋白原含量在DIC时的改变,而对纤维蛋白分子功能的研究国内尚未见报道.本资料对42例DIC患者纤维蛋白单体聚合功能(FMPF)进行了观测,现报道如下:
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PET/CT在前列腺癌放射治疗中的应用研究
放射治疗是前列腺癌主要治疗方法之一,尤其局部晚期前列腺癌,放射治疗是标准的治疗方式.准确评价前列腺癌的扩散及淋巴结转移,给予佳的放疗剂量及准确定义靶区体积是放射治疗的关键所在.形态学手段如CT及MR对前列腺癌累及范围、淋巴结及远处转移以及治疗后复发的判断价值有限[1-2].PET/CT是目前医学影像领域一种先进的新型分子功能显像技术,在临床应用发展迅速,并取得了可喜的成就.
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初发鼻咽癌差异基因的染色体定位及功能分析
目的 利用基因芯片技术探索初发鼻咽癌(primary nasopharyngeal carcinoma,pNPC)与鼻咽黏膜慢性炎症组织(chronic nasopharyngitis tissue)差异基因的染色体定位和功能分析.方法 用Affymetrix Gene 1.0 ST芯片检测pNPC与鼻咽黏膜慢性炎症组织基因表达谱差异,并利用生物信息学方法对差异基因进行染色体定位和功能分析.结果 差异倍数3倍以上共有102个基因,其中表达上调25个,表达下调77个;差异基因染色体定位分析,发现5个差异基因未知其定位,其余97个差异基因在1号染色体上分布多,包含16个,其次为3号染色体,包含13个;从差异基因功能分类看,属于酶活性基因多,其余依次为蛋白结合、免疫、钙黏合等,以上4大类共占差异基因总数65.6%.结论 pNPC差异基因散在分布在各染色体,以1、3号染色体多;4大类(酶活性、蛋白结合、免疫相关、钙黏合)相关基因异常在癌变过程中发挥重要作用.
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异质性胞核核糖核蛋白K与肿瘤研究的新进展
近几十年来,癌基因和抑癌基因一直是肿瘤生物学中的一个重要分类,然而对于一些基因却很难将其归类.异质性胞核核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,HNRNPK)是一个核酸结合蛋白,参与了基因表达调控、信号转导等很多细胞进程.近些年发现HNRNPK在多种肿瘤中过表达,且其过表达与患者的预后呈负相关,提示其可能在这些肿瘤中发挥癌基因的功能.然而,在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的研究报道中发现HNRNPK可能扮演抑癌基因的角色.因此,本文对HNRNPK在肿瘤发生发展中的分子功能及作用机制的新进展进行综述.
关键词： 异质性胞核核糖核蛋白K 肿瘤 分子功能 -
人乳腺癌易感基因1(BRCA1)的研究进展
BRCA1为具有遗传倾向的乳腺癌和卵巢癌的易感基因,BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及它在细胞周期的调节, DNA损伤修复, 基因的转录调控和诱导细胞凋亡方面起着重要作用.BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关,对BRCA1分子功能的研究,将有利于阐明肿瘤发生的机理.本文就BRCA1基因生物学特性、与肿瘤的关系及其作用机制做一综述.
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不同年龄软骨组织多肽的定量分析
背景:大分子量蛋白质在软骨组织的生理作用已经研究很多,但小分子量的多肽却很少涉及.目的:定量分析低年龄组和高年龄组软骨组织多肽,从差异多肽中筛选出可能跟软骨发育有关的活性多肽.方法:收集6例低年龄组(小于3岁)和8例高年龄组(6-8岁)髂前上棘下端软骨组织标本,采用液相色谱-串联质谱定量分析不同年龄组软骨多肽,应用同位素二甲基标记法分析两组多肽组成的差异.结果与结论:①鉴定了588个多肽在低年龄组和高年龄组软骨组织中差异表达,来源于428种蛋白质;②16个多肽在高年龄组中高表达(大于4倍),6个多肽在低年龄组中高表达(大于4倍);③通过差异多肽的分子质量、等电点和基因本体分析,初步了解了软骨组织多肽的分子学特征,为进一步寻找软骨组织活性多肽提供了信息.
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脏器特异性自身免疫疾病
一、脏器特异性自身免疫的研究动向山村 隆本文中的"脏器特异性自身免疫疾病"包括多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)和1型糖尿病(DM)等难治性疾病.在近举行的东西方学会上均以"脏器特异性自身免疫(organ-specific autoimmunity)"为题进行专题研讨,并且盛况空前.然而,关于这一命题至今还是一个本质不甚清晰的领域.其理由之一是本专题几乎同免疫学一切领域均具有一定的关联性.实际上,关于MS和1型DM的探索方面取得了某些成果的学者还是为数不少的.实验中常用的是实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyetltis,EAE)和NOD小鼠(用以研究1型DM)等动物模型.特别是EAE为分析特定分子体内功能的恰当工具,已在抗粘附分子抗体等划时代疗法的开发作出贡献,即以EAE作为研究资料中研究阐明了特定分子功能并成功开发了自身免疫疾病的崭新疗法.
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lncRNAs的分子功能及其在干细胞多能性中的研究进展
长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)是调控基因表达的新重点,其本身的脱帽和降解可能会是它功能的一个极其重要的方面,尤其是在可诱导基因的转录调控中起到重要作用.lncRNAs具有作为信号、诱饵、向导和支架等多种分子功能.干细胞的研究证实lncRNAs在维持干细胞多能状态中起作用,是干细胞多能性及神经生成等的关键调节器,而且主要通过反式作用影响全体基因表达.随着研究的深入,越来越多的具有重要调控功能的lncRNAs被发现,但是要阐明其调控生物学进程的具体的分子机制及信号通路还需要更多更深入的研究.
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浅谈开展功能毒理学研究
功能医学在国外已有数十年的历史，缘起诺贝尔奖得主Linus Pauling 1968年创造的分子功能医学。我国功能医学中心也已于近年成立，但功能毒理学国内外尚无人问津。功能医学是应用系统集成的方法保障和改善人体器官和系统功能的科学，它关注的是外因对人整体功能的影响，而不是只针对患者的病。它通过矩阵式的问诊方式，功能的化验以及辅助物理检查等了解人体的功能下降情况，从而形成功能诊断。功能医学要求应用国际上先进的检查技术定量检查反映器官功能的各种分子，从而评估器官功能，并根据检测结果进行维护或纠正。
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GDF15在肿瘤中的功能与作用机制的研究进展
生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)又称前列腺衍生因子(prostate-derived factor,PDF)、胎盘转化生长因子-β(placental TGF-β,PTGF-β)、胎盘骨形态发生蛋白(placental bone morphogenetic protein,PLAB)、非甾体抗炎药激活基因-1 (non-steroidal anti-inflammatory drug-activated gene-1,NAG-1)、巨噬细胞抑制因子-1 (macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1).在生理病理的各个阶段,GDF15表达变化会通过多条信号通路导致细胞不同的生物行为.这些效应与细胞类型相关并呈现多向性.1 GDF15的结构和分泌
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精子骨架蛋白&&卵子成熟和排卵的信号
Miller MA,Nguyen VQ,Lee MH et al.A Sperm Cytoskeletal Protein that Signals OocyteMeiotic Maturation and Ovulation.Science,2001,291(5511):2144～2147.与多数动物一样,线虫卵子在受精前停留在减数分裂前期.精子能促使其继续减数分裂进程,并使性腺鞘细胞象平滑肌一样收缩排卵.作者证实主要精子骨架蛋白(major spermcytoskeletal protein,MSP) 具有促使卵子成熟和性腺鞘细胞收缩的双向信号分子功能.同时MSP在精子的运动中起着类似肌动蛋白的作用.在进化过程中,MSP在生殖中获得细胞外信号和细胞内骨架的双向功能.在植物、真菌和其他动物中也发现了MSP样蛋白,推测在其他种属中存在相似的信号功能.(徐建平摘译,黄宇烽审校)
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突发性聋发病机理与纤维蛋白原分子功能的关系研究
突发性聋(Sudden deafness,突聋)是指突然发生的原因不明的感音神经性听力损害,多为单耳患病,可能病因为病毒感染、内耳血供障碍和其它病因如自身免疫、前庭膜及蜗窗膜破裂等.为进一步探讨突聋发病机理,收稿日期对患者治疗前后Fbg含量及分子功能进行了检测,结果报道如下.
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大黄黄连泻心汤有效成分的药理作用机制研究
目的:基于网络药理明确大黄黄连泻心汤有效成分发挥药理作用的分子机制.方法:基于TCSMP平台,参照相关参数:OB≥50％,DL≥0.18,MW-2≤ALog P≤5,MW≤500,筛选大黄、黄连有效化学成分,构建大黄黄连泻心汤化学成分-靶点网络模型.基于CTD、TCMSP、DrugBank和UniProt筛选大黄、黄连有效化学成分的靶点,靶标通过数据库相互验证.通过DAVID 6.8对靶标进行通路富集、分子功能分析.靶标相互作用分析基于STRING.结果:大黄黄连泻心汤有效化学成分7个,黄连5个有效化学成分筛选出19个靶点,涉及12条通路.大黄27个靶点,涉及23条通路.NOS2为黄连、大黄共有靶点.相互作用分析发现黄连以VEGFA、IL-8、CCL2和AHR等靶标为中心节点.大黄主要以TP53、TNF、PTGS2、PIK3CG、MYC和CASP3等靶标为中心节点.结论:大黄黄连泻心汤有效成分的靶标在疾病中发挥作用具有协同作用.
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纤维蛋白原β-148C/T和β-448A/G基因多态性与纤维蛋白原的相关性研究
目的研究纤维蛋白原(Fbg)B β-148和B β-448基因多态性与其分子功能和血浆浓度及多种因素的相关性.方法采用整群抽样方法选取开滦矿业集团职工1 520人.清晨空腹抽取静脉血测定血浆Fbg浓度、纤维蛋白单体聚合速度(FMPV)、大吸光度(Amax)、FMPV/Amax和Fbg的B β-148和B β-448基因型,并行体检和问卷调查.结果 B β148的C、T和B β-448的A、G等位基因频率为0.74、0.26、0.26、0.74,其基因型频率分布与性别无关(P=0.49).男性人群中B β-148 CT+TT的Fbg浓度高于CC基因型(P＜0.05);女性人群中B β-448 AG+AA的Fbg分子功能低于GG基因型.结论 Fbg的B β-148和B β-448基因多态性这些遗传因素通过与环境因素相互作用,调节Fbg分子功能或含量,从而使缺血性心脑血管疾病的发病危险性增加.
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纤维蛋白原分子功能影响因素的横断面研究
大量的研究表明血浆纤维蛋白原(Fbg)含量升高是脑梗死的主要危险因素[1].但它们与生活因素、社会因素和许多理化因素之间的关系尚不清楚.我们试图通过对人群的横断面调查,研究影响人血浆Fbg含量和分子功能的有关因素,从而为预防和进一步研究血栓性疾病提供理论依据.
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肿瘤免疫逃逸与肿瘤免疫治疗的思考
机体抗肿瘤的免疫效应与肿瘤逃避免疫系统的攻击之间形成一对此消彼长的矛盾关系.近年来,人们针对肿瘤免疫逃逸的机制,致力于研究多种免疫治疗方案,以提高肿瘤的免疫原性,激发机体的特异性和非特异性免疫应答,促进肿瘤的消亡.癌基因的不断发现和深入研究、各种细胞因子和免疫刺激分子功能的不断拓展和深化,都为肿瘤的免疫治疗提供了强有力的理论基础.
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双功能基因APE1/Ref-1:肿瘤治疗的新靶点
脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子(apurinic/aprimidinic endonuclease/redox factor-1,APE1/Ref-1)是一个生物大分子功能复合体的范例,它不仅是DNA碱基切除修复(base excision repair,BER)途径的主要限速酶,而且是一种重要的氧化还原因子,通过调控多种转录因子氧化还原状态而改变其转录活性.APE1/Ref-1参与多种重要的细胞生物学过程,是DNA损伤修复、氧化应激和转录因子调控基因表达的重要枢纽分子,对细胞凋亡、增殖和分化有重要的影响[1].
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UNC5B癌生物学功能的研究进展
本文试图围绕UNC5家族以及UNC5B蛋白的分子功能与作用,通过从国内外医学文献数据库,检索关于UNC5家族以及UNC5B蛋白生物学的相关报道,进行分析汇总.随后通过搜索出的大量相关文献,分别在UNC5蛋白家族的发现,UNC5B的调控机制,UNC5B相关生理功能等方面得出不同的研究进展.通过本文的研究,得到以下主要结论:UNC5家族以及UNC5B对肿瘤的发生发展具有重要作用,可成为癌症潜在的治疗靶点,在肿瘤的诊断、治疗及预后具有积极的意义.
