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FK228阻断细胞生存信号通路诱导前列腺癌细胞凋亡
目的: 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂FK228诱导前列腺癌细胞系DU145凋亡的作用机制. 方法:MTT比色法测定FK228抑制DU145细胞增殖及其对细胞的杀伤效应;瑞氏-姬姆萨染色观察细胞形态的变化;流式细胞术分析细胞周期的改变;蛋白印迹实验检测细胞内蛋白表达水平的变化.结果: FK228明显抑制DU145细胞体外增殖,并介导细胞死亡;12.5 ng/ml FK228作用细胞48 h后,细胞存活率降至63.7%;伴有细胞形态改变及细胞周期阻滞于G0/G1期;细胞内多种重要的激酶蛋白,包括EGFR、Her2、Raf-1、Src、Cdk4、Akt及凋亡抑制蛋白Survivin均发生了不同程度的降解,细胞内两条重要的生存信号通路Raf-MEK-ERK及PI3K/Akt被阻断,细胞发生凋亡.结论: FK228可以通过清除细胞内重要信号蛋白、阻断细胞生存信号通路来诱导DU145细胞发生凋亡.
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热休克蛋白70、90在白血病细胞K562巨噬细胞样分化过程中的表达研究
目的复制hexamethylene bisacetamide(HMBA)诱导白血病细胞K562向巨噬细胞样分化的模型,检测热休克蛋白70、90(HSP70,HSP90)在这一分化过程中的表达变化.方法用HMBA诱导K562细胞并通过联苯胺、萘酚AS-D氯醋酸酯酶及吉姆萨-瑞氏染色、电镜观察、流式细胞仪证实其分化方向,并用Western blot方法检测K562细胞分化前后HSP70、HSP90的表达变化.结果成功地复制了这一模型,并检测到HSP70、HSP90蛋白在K562细胞向巨噬细胞样分化后表达增高.结论HSP70、HSP90可能在K562细胞向巨噬细胞样分化过程中有重要作用.
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131I-17-AAG治疗荷卵巢癌裸鼠的毒副作用的初步研究
目的:观察131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)治疗卵巢癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用.方法:40只BALB/c裸鼠,制成荷卵巢癌模型后,按完全随机原则分为两组,一组(治疗组):20只,3mCi131I-17-AAG尾静脉注射.二组(对照组):20只,为未经治疗的荷瘤裸鼠.一、二组荷瘤裸鼠均于1周及二周眶静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶)检查.数据用SPSS14.0进行统计学分析.结果:白细胞、红细胞和血红蛋白2周时无显著差异(P＞0.05),血小板2周有显著差异(P＜0.05).谷丙转氨酶、谷草转氨酶2周有显著差异(P＜0.05),碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶2周时无显著差异(P＞0.05).结论:131I-17-AAG对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复.
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微生物来源的Hsp90抑制剂研究进展
热休克蛋白90(Hsp90)是一种分子伴侣,它的效应蛋白多为细胞内信号转导通路的关键蛋白,参与肿瘤的发生与发展.抑制Hsp90,可在多个通路中产生抗肿瘤效应.因此寻找和开发Hsp90抑制剂已成为肿瘤治疗药物的研究热点.本文综述微生物来源的Hsp90抑制剂及其衍生物的研究进展.
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无精子症患者外周血和睾丸组织睾酮、雄激素受体、热休克蛋白90水平的变化
目的 探讨无精子症患者外周血及睾丸组织睾酮(T)、雄激素受体(AR)、热休克蛋白90 (HSP90)水平的相关性.方法 选择45例无精子症患者,测量其静脉血促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、T、AR、HSP90水平;行睾丸穿刺,获取生精小管观察有无精子,之后磨碎、离心后获取上清液,测量上清液T、AR、HSP90的含量.按睾丸穿刺结果和血FSH值分为A(睾丸穿刺有精子,FSH＜8 IU/L)、B(睾丸穿刺无精子,FSH＜8 IU/L)、C(睾丸穿刺无精子,FSH＞8 IU/L)3组,比较3组间外周血和睾丸组织T、AR、HSP90水平,分析FSH、LH、T、AR、HSP90间的相关性.结果 3组间比较,外周血AR(P=0.026)、HSP90(P=0.019),睾丸组织T(P=0.006)、AR(P=0.047)差异有统计学意义,而外周血T和睾丸组织HSP90水平差异无统计学意义.相关性分析表明:FSH与外周血HSP90(r=0.729,P=0.001)、睾丸组织T(r=0.722,P=0.002)正相关;LH与外周血(r=0.629,P=0.012)和睾丸组织(r=0.610,P=0.016)T均正相关;外周血T与外周血AR(r=-0.665,P=0.005)负相关,而睾丸组织T与睾丸组织AR(r=0.544,P=0.029)正相关;外周血(r=0.559,P=0.042)和睾丸组织(r=0.803,P=0.000)AR与其相应的HSP90正相关.结论 睾丸体积正常的无精子症患者外周血HSP90、AR浓度升高,反馈作用于FSH和LH,睾丸内T和AR逐渐升高,HSP90变化不明显.
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17-丙烯胺-17去甲氧格尔德霉素对大鼠嗜铬细胞瘤细胞凋亡及血管内皮生长因子表达的影响
目的 探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-丙烯胺-17去甲氧格尔德霉素(17-AAG)对大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞生长及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 将实验组PC12细胞分成两组:实验一组分别加入不同终浓度(0.005、0.025、0.05、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0 μmol/L)17-AAG培养液；实验二组分别加入150 μg/L VEGF(VEGF组)、0.1μmol/L17-AAG(17-AAG组)、0.1μmol/L17-AAG+ 150 μg/L VEGF(17-AAG+ VEGF组)培养液.另设DMSO组(阴性对照组)和空白对照组.采用MTT法检测细胞存活率；Wrights-Giemsa染色观察细胞形态变化；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blotting检测细胞中VEGF-165蛋白的表达.结果 17-AAG呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞增殖(P＜0.05)；24h半致抑制浓度(IC50)为0.1μmol/L.0.1μmol/L 17-AAG作用于PC12细胞6、12、24、48 h的细胞凋亡率均明显高于空白对照组(P＜0.01).0.1 μmol/L 17-AAG作用于PC12细胞6、12、24、48 h,VEGF-165蛋白表达逐渐降低；各时点VEGF-165蛋白表达量与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HSP90抑制剂17-AAG能抑制PC12细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制VEGF蛋白表达.
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小鼠精子热休克蛋白90的棕榈酰化
蛋白质棕榈酰化是指饱和十六碳的棕榈酸盐通过硫酯键或者酰胺键连接在蛋白质肽链的半胱氨酸上,属翻译后修饰,可影响蛋白质的相互作用、稳定性及定位等功能.热休克蛋白90 (heat shock protein 90,Hsp90)是一种重要的分子伴侣,已证明其参与精子获能等生理过程.然而,哺乳动物精子中是否存在蛋白质棕榈酰化,Hsp90在精子不同生理状态下是否发生棕榈酰化,目前尚不清楚.本研究首先采用酰基-生物素置换法检测小鼠附睾尾部成熟精子总蛋白质棕榈酰化情况,然后通过CSS-Palm 4.0软件预测Hsp90的棕榈酰化位点,再进一步结合免疫沉淀方法检测附睾头部、附睾尾部精子的Hsp90棕榈酰化情况.结果显示,小鼠附睾尾部精子多种蛋白质存在棕榈酰化,其中分子量大小约50、65、72、85和130 kDa的蛋白质发生棕榈酰化为显著;软件预测显示Hsp90两个亚型共有5个棕榈酰化位点;免疫沉淀结果也显示小鼠精子存在棕榈酰化的Hsp90,且其棕榈酰化水平与小鼠精子的生理状态有关:附睾尾部棕榈酰化水平比附睾头部高,而获能后的棕榈酰化水平比获能前明显升高.以上结果表明,哺乳动物精子中存在蛋白棕榈酰化,且Hsp90棕榈酰化可能参与精子生理状态的调节.
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131Ⅰ-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素毒副作用的初步观察
目的 观察131Ⅰ-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131Ⅰ-17-AAG)治疗VX2肝癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用.方法 16只新西兰白兔,制成VX2荷肝癌模型后,按完全随机原则分为2组, 1组(治疗组)8只, 10 mCi131Ⅰ-17-AAG耳缘静脉注射;2组(对照组)8只,为未经治疗的荷瘤兔, 1、2组荷瘤兔均分别于第1、2周耳缘静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转酞酶)检查.结果 2周时白细胞、红细胞和血红蛋白无显著差异(P＞0.05), 血小板、ALT、AST均有显著差异(P＜0.05), 碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶无显著差异(P＞0.05).结论 131Ⅰ-17-丙烯胺基17脱甲基格尔德霉素(131Ⅰ -17-AAG)对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复.
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131I标记热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素的方法学研究
目的:建立131I标记热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)的方法,探讨其标记条件.方法:采用放射性碘标记氯胺-T法标记17-AAG,并研究其在ICR正常小鼠体内的生物分布.结果:131I氯胺-T法标记17-AAG 的佳条件为:17-AAG乙醇溶液40μl(含17-AAG 5μg),0.5mol·L-1磷酸盐缓冲液50μl(pH 7.5),Na 131I溶液20μl,氯胺-T 30μg·(15μl)-1(用pH 7.5的0.05mol·L-1 PB溶解),25℃反应50s,偏重亚硫酸钠40μg·(20μl)-1(用pH 7.5的0.05mol·L-1 PB溶解)中止反应.标记率约为53.1%,经乙酸乙酯纯化后所得标记物的放射化学纯度>90%;其生理盐水溶液4℃放置5d,放射化学纯度大于90%.小鼠尾静脉注射131I-17-AAG后0.5h 131I-17-AAG在胆囊达到高峰(369.44±147.81) %ID·g-1,肝脏中仅有(2.23±0.50)%ID·g-1,说明对肝脏毒性小.结论:热休克蛋白90抑制剂17-AAG的标记方法操作简便,反应时间短.
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儿童原发性肾病综合征外周血糖皮质激素受体β及热休克蛋白90的变化及其意义
目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)上糖皮质激素受体β(GRβ)及热休克蛋白90(HSP90)与糖皮质激素治疗效应之间的关系.方法 以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)2组,各15例.10例健康儿童作为正常对照组.应用RT-PCR检测了各组PBMC上GRβmRNA及HSP90mRNA的表达；并分析以上指标与肾脏病理及相关临床实验室指标的关系.结果 (1) SSNS组患儿PBMC上GRβmRNA、HSP90mRNA的表达均高于对照组(均P＜0.05).(2)SRNS组患儿PBMC上GRβmRNA、HSP90mRNA的表达均高于SSNS组(均P＜0.01).(3)SRNS组患儿PBMC上GRβmRNA的表达与肾脏病理分级成等级正相关(r=0.496,P＜0.05)；与24h尿蛋白定量(24 h UTP)成等级正相关(r =0.458,P＜0.05).(4) SSNS组患儿PBMC上GRβmRNA的表达与24 h UTP无相关性(P＞0.05).结论 GRβ及HSP90可能参与了SRNS的发生与发展.GRβ可以作为监测PNS患儿病情以及预后的指标之一.
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大鼠脑缺血/再灌注后海马CA1区HSP90的表达
目的 观察大鼠脑缺血/再灌注后海马CA1区热休克蛋白90(HSP90)的表达.方法 应用免疫印迹法观察大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点海马CA1区HSP90的表达.结果 缺血/再灌注30 min后HSP90的表达开始增高,6 h达高峰,持续升高至第3天,6 h后HSP90的表达与对照组相比较有显著性差异(P<0.05).结论 大鼠脑缺血/再灌注早期可诱导海马CA1区HSP90的合成及表达增加,表明HSP90参与了脑缺血有关的病理及生理过程.
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靶向Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的研究进展
热休克蛋白90 (Hsp90)参与肿瘤生理与病理的多个过程,设计与开发有效的Hsp90抑制剂一直是抗肿瘤药物研发的热点.目前,传统的N端抑制剂的研发正处于瓶颈期,C端抑制剂的发展也受到了限制,阻碍Hsp90与细胞分裂周期蛋白Cdc37的相互作用已经成为了抑制Hsp90的全新方向.研究表明,很多的蛋白激酶需要依靠Cdc37而聚集到Hsp90上,从而完成空间构象的正确折叠.因此,靶向Hsp90-Cdc37能够具有针对性地抑制Hsp90的激酶类客户蛋白,降低不良反应.随着对Hsp90与Cdc37相互作用机制越来越深入的研究,很多能够干扰Hsp90-Cdc37的天然产物被发现,本文从发现过程、作用机制这两方面综述这些小分子抑制剂的研究进展.
关键词： 热休克蛋白90 细胞周期分裂蛋白37 蛋白-蛋白相互作用 进展 -
抑制热休克蛋白gp96对HepG2细胞中hTERT表达及细胞增殖的影响
目的:探讨热休克蛋白90抑制剂戈尔德霉素(geldanamycin,GA)对HepG2细胞中gp96、人端粒酶逆转录酶(hTERT)表达的影响及对HepG2细胞增殖的抑制作用.方法:以Western blot方法检测不同浓度GA作用下,HepG2细胞中HSP90α 、gp96及hTERT的表达.用MTT法检测GA作用下HepG2细胞的增殖抑制情况.同时构建HSP90α siRNA质粒,转染HepG2细胞后观察对hTERT的影响.结果:HepG2细胞中HSP90α、gp96及hTERT的表达均明显高于正常肝细胞LO-2,导人HSP90α siRNA质粒的HepG2细胞HSP90α表达减少,但gp96、hTERT的表达与对照组HepG2比较差异无统计学意义.加入GA后HepG2细胞中HSP90α、gp96及hTERT表达均显著减少,HepG2 细胞增殖也明显受抑.结论:GA可通过gp96抑制HepG2细胞中hTERT表达及HepG2细胞增殖,gp96有望成为肝癌分子治疗新的靶点.
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热休克蛋白90在氯化钴对抗血清-葡萄糖剥夺引起的心肌细胞损伤中的作用
目的 观察氯化钴 (CoCl2) 对血清-葡萄糖剥夺(SGD)诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响,探讨热休克蛋白90(HSP90)在其中的作用.方法 用SGD的方法处理H9c2心肌细胞,建立缺血性损伤的心肌细胞模型.在SGD过程中同时给予CoCl2处理;在应用SGD和CoCl2之前给予HSP90抑制剂(17-AAG)预处理.处理结束后,检测细胞存活率、HSP90的表达、细胞内活性氧(ROS)以及线粒体膜电位(ΔΨm).结果 SGD处理可引起H9c2心肌细胞损伤,表现为细胞存活率降低、胞内ROS水平升高及ΔΨm丢失.SGD处理还可降低H9c2心肌细胞内HSP90的表达.在50～100 μmol*L-1浓度范围内,CoCl2处理可保护H9c2心肌细胞对抗SGD引起的存活率降低,100 μmol*L-1 CoCl2还可对抗SGD引起的ROS水平升高和ΔΨm丢失.100 μmol*L-1 CoCl2可时间依赖性地促进胞内HSP90的表达.在50～200 μmol*L-1浓度范围内,CoCl2处理可对抗SGD诱导的HSP90表达下调,其中100 μmol*L-1的CoCl2具有强的拮抗作用.17-AAG通过抑制HSP90的作用可明显减弱CoCl2诱导的上述心肌细胞保护作用.结论 CoCl2可保护H9c2心肌细胞对抗SGD引起的损伤,其机制之一与上调HSP90表达有关.
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Survivin在PC12细胞对抗化学性缺氧损伤中的作用
目的 探讨存活素(survivin)在PC1_2细胞对抗氯化钴(CoCl_2) 诱导损伤中的作用.方法 应用不同浓度的CoCl2处理PC12细胞不同时间,建立化学性缺氧诱导PC12细胞损伤的实验模型.应用CCK-8比色法检测细胞存活率;Western-blot法检测CoCl_2诱导缺氧与survivin表达间的量效(200～1 000 μmol·L~(-1))和时效(0～48 h)关系.结果 CoCl_2可明显抑制PC12细胞的存活率,且呈浓度和时间依赖性.应用不同浓度CoCl_2处理PC12细胞24 h,在200～600 μmol·L~(-1)浓度范围内,呈浓度依赖性地促进survivin表达,600 μmol·L~(-1) CoCl_2诱导survivin表达达高峰,超过此浓度,则随着CoCl_2浓度的增加,survivin表达逐渐下降,CoCl_2浓度达1 000 μmol·L~(-1)时,survivin基本不表达;应用600μmol·L~(-1) CoCl_2处理PC12细胞,在0～36 h时间范围内,呈时间依赖性地促进PC12细胞survivin的表达,但随着处理时间的延长,survivin的表达逐渐下降;加入2 μmol·L~(-1) Hsp90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG),不仅可以降低600μmol·L~(-1) CoCl_2诱导的survivin高表达,而且加重了600 μmol·L~(-1) CoCl_2对PC12细胞的损伤作用,使细胞存活率降低.结论 survivin表达上调可能是PC12细胞对抗化学性缺氧损伤的内在防御机制之一.
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新生霉素抑制HL-60/Bcr-Abl细胞增殖与阻断Hsp90伴侣功能的关系
目的 研究新生霉素(novobiocin,NB)对HL-60/Bcr-Abl细胞的作用,并探讨该作用是否与Bcr-Abl水平和热休克蛋白90(Hsp90)分子伴侣的功能有关.方法 用蛋白免疫印迹法检测Bcr-Abl的含量,采用免疫共沉淀的方法研究Hsp90分子伴侣的功能.先将Bcr-Abl与其分子伴侣共沉淀下来,然后用免疫印迹法检测沉淀物中与Bcr-Abl结合的Hsp90和Hsp70含量变化.应用蛋白酶体抑制剂ALLnL研究Bcr-Abl降解的途径.结果 NB能降低HL-60/Bcr-Abl细胞中Bcr-Abl的蛋白水平,NB使Bcr-Abl与Hsp90和Hsp70的结合减少,促进蛋白酶体降解Bcr-Abl蛋白,ALLnL处理后NP-40insoluble部分Bcr-Abl蛋白水平提高.结论 该研究证明NB通过干扰Hsp90伴侣功能,减少Bcr-Abl与Hsp90和辅伴侣的结合,从而促进蛋白酶体降解Bcr-Abl蛋白,终抑制HL-60/Bcr-Abl细胞增殖.
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新生霉素对STI571耐药K562/G01细胞的作用
目的 研究热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂新生霉素(novobiocin, NB)对STI571耐药K562/G01细胞生长的抑制作用,并研究NB和STI571联合应用对STI571敏感和耐药细胞的作用,并进一步探讨该作用与Bcr-Abl蛋白水平和Bcr-Abl激酶水平的关系.方法 用MTT法检测NB对K562和K562/G01细胞生长的抑制作用,用金氏公式评价药物合用体外是否有协同作用,用蛋白免疫印迹法检测Bcr-Abl蛋白水平和p-Tyrosine水平.结果 NB能抑制K562和K562/G01细胞增殖,IC50分别是0.4353 mmol·L-1和0.3490 mmol·L-1;NB和STI571联合应用对STI571敏感和耐药细胞均有协同作用;NB能使K562和K562/G01细胞内Bcr-Abl和p-Tyrosine蛋白含量减少.结论 NB通过减少Bcr-Abl和p-Tyrosine蛋白含量,抑制STI571耐药细胞K562/G01的增殖,NB和STI571有协同效应.
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血必净对热休克蛋白90在脓毒症小鼠肝肺损伤中表达的影响
目的:检测脓毒症小鼠热休克蛋白90 (HSP90)水平的变化及血必净注射液干预对脓毒症的作用.方法:84只小鼠随机分成脓毒症模型组、血必净干预组,制模后Oh、1h、2h、4h、8h、12 h和18 h,测定血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、HSP90含量,肺和肝组织HSP90表达量,HE染色观察肝、肺组织的病理变化.结果:干预组小鼠血清AST水平在给药后2h、4h和8h均高于模型组(P ＜0.05～P＜0.01),而血清ALT水平在给药后1h、4h和8h均高于模型组(P ＜0.05 ～P＜0.01).模型组小鼠血清、肝和肺组织中HSP90在给药后2～18h均显著高于干预组(P＜0.01),病理切片观察肝、肺组织,模型组中炎症逐渐加重,肺泡壁被炎症破坏,肺泡间隔增宽,间质纤维组织增生,大部分肝细胞出现了气球样变性,小叶点状坏死,肝汇管区出现了桥接坏死;而干预组炎症显著降低.结论:脓毒症时,HSP90表达上调,提示其参与了免疫应答和免疫调节反应.血必净注射液在脓毒症时可降低血清及肝、肺组织中的HSP90,减轻脓毒症的炎症反应及肝脏、肺脏病理损伤.
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妊娠期缺氧对大鼠心肌细胞eNOS、Hsp90表达及血清NO生成的实验研究
目的 研究妊娠期SD大鼠和4周龄雄性子代鼠的慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对雄性子代鼠心肌细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、热休克蛋白90 (Hsp90)表达和血清一氧化氮(NO)生成的影响.方法 将孕第7天健康SD孕鼠16只随机分为CIH组及常氧组,每组各8只.从每只孕鼠的4周龄子代鼠中随机抽取2只雄性子鼠,再随机分成常氧组及CIH组,共得4组:1)妊娠期常氧+雄性子鼠常氧组(NC组);2)妊娠期常氧+雄性子鼠CIH组(NH组);3)妊娠期CIH+雄性子鼠CIH组(IH组);4)妊娠期CIH+雄性子鼠常氧组(IC组).雄性子鼠缺氧组予以CIH处理至16周龄.采用免疫组织化学法检测雄性子鼠心肌细胞eNOS、Hsp90蛋白表达,利用硝酸还原酶法检测雄性子鼠血清NO浓度.结果 1)妊娠期CIH、子代CIH下调雄性子鼠心肌细胞eNOS表达,两者对雄性子鼠心肌细胞eNOS蛋白表达减少的影响存在交互作用(P＜0.05);2)妊娠期CIH下调雄性子鼠心肌细胞Hsp90表达,子代CIH上调雄性子鼠心肌细胞Hsp90表达(P＜0.05);3)妊娠期CIH、子代CIH下调雄性子鼠血清NO生成(P＜0.05),两者对雄性子鼠血清NO生成减少的影响不存在交互作用(P＞0.05).结论 妊娠期CIH下调子代大鼠心肌细胞eNOS、Hsp90表达及血清NO生成,可能是其致雄性子鼠成年期发生心血管疾病的分子机制之一.
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以热休克蛋白90为靶点的抗肿瘤药研究进展
热休克蛋白90作为分子伴侣在调节细胞生长、分化、凋亡等方面发挥重要的作用,逐渐成为肿瘤治疗的重要靶点.许多Hsp90抑制剂作用于Hsp90N-端ATP结合域,此外Hsp90还有许多易被攻击的位点,如本文所阐述的作用于Hsp90-端的抑制剂及翻译后Hsp90修饰的抑制剂.
