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补阳还五汤抗动脉粥样硬化与间隙连接蛋白关系的研究
探讨补阳还五汤对同型半胱氨酸( homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(AS)的保护作用与细胞间隙连接蛋白( connexin,Cx)的关系.方法 将32只雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组,以正常雄性C57BL/6J小鼠设正常对照组.模型组和治疗组采用Hcy ig造模,0.1g·kg-1·d-1.造模同时,治疗组分别ig补阳还五汤(5,10,20 g·kg-1 ·d-1).8周后观察和测量主动脉根部AS斑块面积、血管壁面积,检测主动脉组织活性氧(ROS)含量,p38MAPK,ERK,Cx37,Cx43蛋白表达变化.结果 模型组AS病变明显,主动脉组织中ROS含量(17.01±1.31)×105 RFU与正常对照组ROS含量(2.73±0.18)× 105RFU相比显著升高(P＜0.01)；模型组与正常组比p38MAPK,ERK,Cx43蛋白表达明显增高,Cx37蛋白表达显著降低；不同剂量的补阳还五汤改善AS病变的同时显著降低血管组织中ROS含量,下调p38MAPK,ERK,Cx43的蛋白表达水平,提高Cx37蛋白的表达水平.结论 补阳还五汤可能通过拮抗有丝分裂激活蛋白激酶磷酸化水平,改善细胞间隙连接而抗Hcy所致动脉硬化的作用.
关键词： 补阳还五汤 同型半胱氨酸 动脉粥样硬化 间隙连接蛋白 有丝分裂激活蛋白激酶 -
转化生长因子β2在小鼠心脏近端流出道隔心肌化过程中的作用
目的利用Cx43基因剔除(KO)小鼠模型,观察TGFβ2在心脏流出道隔的表达,探讨Cx43基因剔除小鼠心脏流出道隔心肌化异常与TGFβ2的关系;采用胚心脏体外培养技术,研究外源性TGFβ2是否促进流出道隔心肌化过程.方法选用胚E12.5～E15.5 d的Cx43基因剔除纯合型(Cx43-/-)、杂合型(Cx43+/-)及野生型(Cx43+/+)C57/BL6小鼠作为研究对象,采用PCR方法鉴定基因型,免疫组织化学法测定TGFβ2;选用野生型E12.5进行胚心脏体外培养至E15.5,同时加用TGβ2不同剂量干预处理,免疫组织化学法测定肌节肌动蛋白α-SCA的表达.结果 Cx43 KO小鼠胚期心脏近端流出道隔心肌细胞明显减少,尤其以E13.5和E14.5的Cx43-/-小鼠为著.与Cx43+/+小鼠对照,Cx43-/-小鼠心脏近端流出道隔TGFβ2的表达明显降低,以E14.5较为显著;E14.5的Cx43+/-小鼠表达也有降低.然而TGFβ2不同剂量干预组均没有见到明显的促进离体心脏心肌化的作用.结论 Cx43 KO小鼠心脏近端流出道隔存在明显的心肌化延迟.TGFβ2表达减少可能参与了Cx43-/-小鼠心肌化异常的发病机制.体外应用TGFβ2可能难以模拟在体的时空表达模式,或者心肌化的进行需要精确的TGFβ2的剂量和严格的培养条件.
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与GJB2基因突变相关的遗传性非综合征性聋的研究进展
耳聋严重影响着人类的生活质量，是造成终生残疾的主要问题之一。遗传性聋是继发于基因或染色体异常等遗传缺陷导致的听力障碍［1］。先天性遗传性聋是听力障碍在出生时即已存在。世界范围内新生儿耳聋的发病率约为1‰～3‰［2］。在遗传性聋中，非综合征性聋约占70％，其余约30％为综合征性聋。学语前非综合征性聋中，约有80％是以常染色体隐性遗传方式进行遗传，在以常染色体隐性遗传方式进行遗传的语前非综合征性聋患者中，由GJB2基因突变引起的约占50％，此基因第一个被鉴定出的编码间隙连接蛋白是Connexin26［3］。目前对于本病的诊断和治疗仍然存在诸多困难，本文就与GJB2基因突变相关的遗传性非综合征性聋的研究进展综述如下。
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间隙连接蛋白40在新生大鼠心房肌细胞中的表达变化
目的：观察间隙连接蛋白40（ Cx40）在培养新生大鼠心房肌细胞中的表达变化。
方法：对6个实验组36个培养皿，在培养第2、7、14、21、28、35天，用免疫细胞化学方法进行Cx40的测定。 -
非小细胞肺癌间隙连接蛋白Cx43的表达与DNA含量的关系
近来的研究表明,多种癌细胞中间隙连接蛋白Cx43的表达水平下降,Cx43基因表现出肿瘤抑制基因的特点[1].DNA含量测定是通过反映肿瘤细胞核酸代谢状况了解其生长增殖活性的一项新方法,为临床判断肿瘤的演进状态和恶性程度提供了客观的依据[2].本研究旨在探讨Cx43表达水平和DNA含量测定在评估肺癌恶性程度和预测患者临床预后等方面的意义.
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蝙蝠葛碱对快速心房起搏间隙连接蛋白40表达和分布的影响
近年发现,心房细胞间隙连接蛋白表达和分布的变化在心房颤动(房颤)的发生和维持中起重要作用.本研究观察家兔心房快速起搏后心房间隙连接蛋白40(Connexin40 ,Cx40)的变化及蝙蝠葛碱的干预作用.
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雌激素对间隙连接蛋白43表达调控机制的研究进展
间隙连接(gap junction, GJ)是哺乳动物细胞间普遍存在的一种信号传导方式，它存在于除血液细胞和骨骼肌细胞以外的所有细胞、组织中，其在胚胎发育、可兴奋细胞同步收缩、组织稳态及细胞生长、分化中发挥重要作用。雌激素可在转录、翻译后多个水平上调节靶器官中间隙连接的组成亚单位--间隙连接蛋白(connexin, Cx)的表达及磷酸化状态而影响细胞间隙连接通讯(gap junctional intracellular communica-tion，GJIC)，进而调节组织细胞群的信号传递及功能活动。本文重点关注近年来关于雌激素对间隙连接蛋白43（Cx43）表达调节的基因组及非基因组机制方面的研究。
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孕酮调节的胚胎着床相关分子及其作用
正常子宫内膜仅在一个有限的时期内允许胚胎着床,此时子宫内膜接受性(receptivity)高,称为"着床窗口".雌激素和孕酮在此过程中起重要的调节作用,它们通过调节多种分子的表达,间接地对胚胎着床进行调节.降钙素、粘蛋白-1、角质细胞生长因子、白血病抑制因子、同源盒基因、骨桥蛋白、胎盘蛋白14、晶体蛋白、间隙连接蛋白等,通过促进胚胎发育,或促进子宫内膜形态、结构和生理变化,在母体和胎儿的相互作用中起中介者的作用.它们均不同程度地介导了孕酮对着床的调节.本文简要叙述孕酮调节的着床相关分子及其作用机理.
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间隙连接蛋白43和E-钙黏素在肺癌组织中的表达及临床意义
目的探讨间隙连接蛋白(Cx43)和上皮细胞钙黏素(E-钙黏素)在非小细胞肺癌中的表达特征及其临床意义.方法应用免疫组化ABC法检测50例原发性肺癌组织中Cx43和E-钙黏素的表达情况,分析其表达与肺癌临床病理的关系.结果Cx43和E-钙黏素在非小细胞肺癌中的阳性表达率分别为54%和46%,20例癌旁组织中均可见E-钙黏素和Cx43阳性表达.随着肿瘤进展,Cx43和E-钙黏素表达逐渐降低,在Ⅰ,Ⅱ期非小细胞肺癌中阳性表达率明显高于Ⅲ,Ⅳ期;中、高分化的肺癌阳性表达率明显高于低分化的肺癌;肺癌伴淋巴结转移者的E-钙黏素表达水平低于无淋巴结转移者;Cx43表达与肺癌有无淋巴结转移无明显相关性.Cx43在肺腺癌组织中的阳性表达率明显高于鳞癌和大细胞未分化癌(P＜0.05).E-钙黏素的表达与非小细胞肺癌的组织类型无明显相关性.结论Cx43和E-钙黏素可作为判断肺癌的转移、预后的重要指标.
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卵巢组织中结蹄组织、肝细胞生长因子及间隙连接蛋白在多囊卵巢综合征患者中的表达及其干预治疗
目的 探讨卵巢组织中结蹄组织生长因子(CTGF)、肝细胞生长因子(HGF)及间隙连接蛋白(Cx-43)水平在多囊卵巢综合征(PCOS)患者内的变化,同时对患者进行干预,寻求较为有效的治疗手段.方法 选择2012年2～12月就诊于湖北医药学院附属太和医院的PCOS患者60例,将其作为PCOS组,另选择同期健康体检者60例作为对照组,对PCOS组患者行药物治疗干预,每天口服达英-35,连续服用21 d.利用显微镜对研究对象进行卵巢形态学的观察,CTGF、HGF、Cx-43水平测定采用双抗体夹心法.结果 卵巢形态学观察结果显示,对照组多个不同发育程度的卵泡形态完整,PCOS组卵泡呈扩张状,且排列松散,经干预,PCOS组颗粒细胞层数有所增加,形态趋于完整.与对照组比较,PCOS组干预前颗粒细胞及卵泡膜细胞中,CTGF[(9.01±2.31) μg/L]、HGF[(9.88±3.21)μg/L]水平显著升高(P＜ 0.05),Cx-43[(11.1 ±4.3) μg/L]表达水平降低(P＜0.05).经干预,PCOS组CTGF[(6.32±1.17)μg/L]、HGF[(7.13±2.56)μg/L]水平降低(P＜ 0.05),Cx-43[(13.4±5.4)μg/L]表达水平升高(P＜0.05).结论 CTGF、HGF、Cx-43表达在PCOS的高胰岛素血症、高雄激素血症的形成和无排卵中起着重要的作用,可选择达英-35对PCOS患者进行干预治疗.
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间隙连接研究进展
间隙连接通道是细胞间直接进行物质交流的惟一的膜通道结构.它在细胞间信号传递,物质交流等方面都起着重要的作用.构成间隙连接通道的蛋白亚基为间隙连接蛋白(connexin).本文就目前已检测到的间隙连接蛋白的种类,间隙连接蛋白的基因突变与疾病的关系,检测间隙连接通讯的常用方法,间隙连接通道的调控机制及间隙连接对肿瘤细胞的影响作一综述.
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细胞浆内Connexin32蛋白增强肝癌细胞Li-7的运动和侵袭能力
目的:探讨肝癌细胞中间隙连接蛋白Connexin32对肝癌细胞运动和侵袭能力的影响.方法:利用逆病毒感染的方法在肝癌细胞系Li-7中建立Connexin32蛋白表达可通过doxycycline调控的Li-7 Tet-off Cx32稳定克隆,运用体外transwell migra-tion and invasion assay方法验证Connexin32表达与肝癌细胞运动和侵袭能力的相关性.结果:建立稳定整合了Connexin32 cDNA 和调控序列Tet-off的肝癌细胞Li-7亚克隆,Western-blot结果显示外源性Connexin32蛋白表达于细胞浆中.亚细胞定位分析证实Connexin32蛋白定位于高尔基复合体内,此细胞浆内Connexin32蛋白过表达显著增强肝癌细胞的体外运动和侵袭能力.结论:肝癌细胞浆内异位表达的Connexin32蛋白发挥促进肿瘤进展的作用.
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人脑胶质瘤中Cx43mRNA及其蛋白的表达意义
目的 探讨Cx43基因表达与胶质瘤恶性程度的关系.方法 采用免疫组化及原位杂交技术检测Cx43基因的表达.结果 Cx43mRNA及其蛋白表达随着胶质瘤组织学分级的提高呈下降趋势,Cx43蛋白表达结果与Cx43mRNA的表达结果之间呈显著正相关(P<0.05).人脑胶质瘤中Cx43mRNA及蛋白表达与肿瘤分级呈负相关.结论 Cx43基因表达与胶质瘤恶性进展密切相关.
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间隙连接蛋白43和磷脂酰肌醇3-激酶在胃癌组织中的表达及其相关性研究
目的 探讨间隙连接蛋白43 (Cx43)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)在胃癌组织中的表达情况及二者间的关系.方法 选取承德医学院附属医院2012年7月-2013年2月行手术切除癌组织的胃癌患者60例,其中中～高分化者24例,低分化者36例;无淋巴结转移者25例,有淋巴结转移者35例;Ⅰ/Ⅱ期者28例,Ⅲ/Ⅳ者32例;癌组织穿透浆膜者48例,未穿透浆膜者12例.收集手术切除的胃癌组织60份和距癌边缘10 cm以上的正常胃组织25份.应用免疫组织化学法及RT-PCR检测Cx43、PI3K的表达情况和二者mRNA的表达情况.结果 Cx43在胃癌组织中的阳性表达率为33.3％ (20/60),低于在正常胃组织中的阳性表达率100.0％ (25/25),差异有统计学意义(x2=31.48,P=0.00).PI3K在胃癌组织中的阳性表达率为86.7％ (52/.60),高于在正常胃组织中的阳性表达率20.0％(5/25),差异有统计学意义(x2=35.50,P=0.00).胃癌组织中Cx43、PI3K的表达与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移相关(P＜0.05).胃癌组织中Cx43 mRNA的相对表达量为(0.53±0.07),低于正常胃组织的(0.71±0.01),差异有统计学意义(t=12.76,P=0.00).胃癌组织中PI3K mRNA的相对表达量为(0.56±0.20),高于正常胃组织的(0.31±0.26),差异有统计学意义(t=4.79,P=0.00).Cx43 mRNA、PI3K mRNA的相对表达量与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移相关(P＜0.05).Cx43与PI3K在胃癌组织中的表达呈负相关(r=-0.35,P＜0.05).结论 胃癌组织中Cx43低表达,PI3K高表达,Cx43的表达与PI3K的表达呈负相关.细胞间信号传导和细胞内信号传导的相互作用可能是胃癌发生、发展的机制.
关键词： 胃肿瘤 间隙连接蛋白 1-磷脂酰肌醇3-激酶 信号传导 逆转录聚合酶链反应 -
过表达间隙连接蛋白CX26Y155X突变体增加细胞对内质网应激的敏感性
目的 体外实验探讨间隙连接蛋白神经性耳聋相关突变CX26 Y155X突变体导致耳聋可能的致病机制.方法 HEK293细胞中过表达CX26 Y155X突变体质粒后,免疫印迹检测CX26的表达,流式细胞术检测细胞内活性氧物质的改变和内质网应激诱导剂诱导凋亡改变情况.结果 过表达CX26 Y155X突变体能增加细胞内ROS的水平,同时能增加内质网应激诱导剂对细胞的促凋亡作用.结论 CX26 Y155X突变体可能由于异常聚集于内质网,从而导致内质网应激,产生过多的ROS,增加细胞对内质网应激的敏感性,从而诱导细胞凋亡.
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间隙连接蛋白40基因多态性与原发性高血压病的相关性研究
目的：探讨间隙连接蛋白40基因(44和+71位点)多态性与原发性高血压(EH)的相关性。方法运用聚合酶链反应PCR技术对210例原发性高血压病住院患者,对照组158例体检正常人的 Cx40基因的44和+71位点基因多态性、基因型、等位基因分布频率等进行统计学分析。结果病例组三酰甘油、钙、高密度脂蛋白(HDL)与对照组有统计学意义(P<0.05),CX40基因44位点基因型病例组和对照组构成比总体及男性均存在统计学意义(P<0.05),+71位点无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归提示44位点 AA基因型、三酰甘油、钙的OR值分别是4.458、4.1330、0.195,P分别是0.039、0.001、0.014。结论 Cx40基因启动子区域44位点 AA基因型可能是男性高血压人群的危险因素,高三酰甘油为危险因素,高钙为保护因素。
关键词： 原发性高血压 间隙连接蛋白 Cx40 基因多态性 三酰甘油 钙 -
间隙连接蛋白与肿瘤的发生和转移
间隙连接(gap junction,GJ)是细胞间连接的一种,介导细胞间电信号直接传递和相对分子质量小于1000的亲水性物质交换,如细胞内的代谢产物、第二信使cAMP、cGMP、Ca2+、1,4,5-三磷酸肌醇等.
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间隙连接蛋白45在成人心肌的表达
目前对成人心肌连接蛋白(Cx)40、Cx43表达的研究已有报道,但对Cx45在成人心肌的分布情况研究较少.因此,本实验拟观察成人心肌Cx45的表达,明确其表达分布情况,为深入了解Cx45的功能提供形态学基础.
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Cx26和Cx43在子宫内膜的表达及与胚胎着床关系的研究
目的 本研究通过RT-PCR和免疫组化方法检测间隙连接蛋白Cx26和Cx43在不明原因不孕组与对照组患者子宫内膜中的表达情况,比较Cx26和Cx43在子宫内膜组织中增殖期和分泌期的表达量以及是否Cx26和Cx43的表达不足与不明原因不孕症有关.方法 采用免疫组化二步法和反转录PCR(RT-PCR)技术,检测51例不明原因性不孕患者(不孕组)和45例继发性不孕患者(对照组)的增殖期及分泌期的Cx蛋白及其基因的表达情况.结果 (1)Cx26在不孕组与对照组的表达差异无统计学意义(P＞0.05));(2)Cx43在对照组的表达高于不孕组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 检测Cx43能够为不孕症的诊断提供依据,对其治疗提供有效的手段,而Cx26在此的意义不大.
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连接蛋白与肿瘤发生和矽肺纤维化的关系
以细胞间的间隙连接(gap junction,GJ)为途径的细胞间直接的信息交流,称为间隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication,GJIC).GJIC在胚胎发育、细胞分化和生化控制等生物过程中起重要作用.肿瘤是一种增殖失控和分化紊乱的疾病,早在60年代,Stoker和Lowenstein就提出GJIC在肿瘤抑制中起作用.随着对GJIC研究的深入,以及间隙连接蛋白的分离及其基因的克隆,GJIC的分子基础-连接蛋白基因表现出肿瘤抑制基因的特点.本文就连接蛋白的结构与分布,以及所表现出的肿瘤抑制特性进行讨论,并对连接蛋白的正常功能性表达与矽肺纤维化发生的关系作一展望.
