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部分背根切断对脊髓中央管上皮细胞凋亡的影响
本室近研究发现,部份背根切断可激发脊髓部份胶质细胞和神经元凋亡,且切断一侧背根对非手术侧的细胞凋亡也有影响.已知的研究结果提示导致非手术侧细胞凋亡的激发因素并非直接损伤.目的:本文进一步探讨部份背根切断与脊髓中央管上皮细胞凋亡的关系.方法:将15只成年猫分为三组,每组5只,其中两组行单侧部份背根切断术(切除L1-L5,L7-S2DRG保留L6 DRG为备用根),术后动物存活3 d及10 d,取三组动物的L3脊髓石蜡包埋切片后按常规方法行DNA原位末端标记-TUNEL法染片,快红显色显示中央管上皮的凋亡细胞.观察并计数上皮细胞凋亡数及染色强度.结果:正常组,仅见个别TUNEL阳性反应细胞(5.5±1.7),反应强度(+).术后3 d ,中央管上皮出现大量TUNEL阳性反应细胞(84.7±7.4),反应强度(+++).10天组:仅见少数TUNEL阳性细胞(27.3±3.2),反应强度(+).各组间阳性细胞数的比较均有显著差异(P<0.05).结论:尽管中央管上皮与背根切断无直接关系,但术后3 d时中央管上皮亦有大量细胞凋亡.该结果进一步提示细胞凋亡可能在损伤的间接影响下发生.另外,从不同时相中央管上皮细胞凋亡的数目来看,我们提出两种设想,一是中央管凋亡的上皮细胞有否可能逆转,二是在细胞凋亡的同时是否伴有大量的细胞增殖.若不存在上述可能,那么,难于解释术后10 d时尚有大量中央管上皮细胞存在.
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复方SZ滴眼液抑制晶状体上皮细胞凋亡及其信号转导机制的实验研究
目的:探讨复方SZ滴眼液(Co-SZ)抑制H2O2诱导的晶状体上皮细胞(LEC)凋亡的作用及信号转导机制.为将Co-SZ作为防治白内障的有效药物提供科学的实验依据.方法:1、将H2O2与Co-SZ和SD大鼠晶状体共同孵育后:(1)TUNEL法检测LEC凋亡率.(2)透射电镜观察LEC凋亡形成.2、H2O2与Co-SZ和体外培养的牛LEC共同孵育后:(1)四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测不同浓度的Co-SZ抑制LEC活性的作用.(2)流式细胞仪(FCM)检测LEC细胞核内DNA含量.(3)荧光分光光度法检测LEC内游离Ca2+浓度.(4)放射免疫分析法检测LEC内环化腺苷酸(cAMP)和环化鸟苷酸(cGMP)浓度.
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红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(ESRD)的共同通路.梗阻性肾病的病理变化主要表现为肾小管萎缩和间质纤维化,而肾小管上皮细胞凋亡是肾小管萎缩和肾实质丧失的主要原因[1,2].红细胞生成素(EPO)能调节红细胞生成以增加组织供氧,除此之外,EPO也是一种抗凋亡因子,介导多种细胞抗凋亡作用.Koury等[3]报道EPO调节红细胞生成的一种主要机制就是防止红系祖细胞凋亡.而EPO对肾间质纤维化的影响及其机制尚未见阐明.本研究旨在观察EPO对肾间质纤维化的影响并初步探讨其可能的作用机制.
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保元排毒丸对顺铂致肾小管上皮细胞凋亡的影响
抗癌药顺铂(CDDP)肾毒性的主要靶位是肾小管上皮细胞,我们通过中药保元排毒丸含药血清对顺铂致猪肾小管上皮细胞(LLC-PK1)凋亡的影响来探讨其预防和降低肾毒性的机制.
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肠功能障碍分子机制的研究进展
现已注意到,在重症患者各种病理生理状态下,肠功能障碍可能是引起全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome)的启动因子和刺激因子,是脓毒症、多器官功能障碍综合征(MODS)的"发动机(motor of sepsis)" [1].然而,由于肠道功能的多样性和复杂性,如具有选择性吸收营养物质、内分泌、免疫、代谢和屏障等多重复杂功能,再加上有关各种病理状态下发生肠道功能障碍,以及其与MODS的关系的研究资料很少,致使迄今尚未对肠功能障碍的诊断标准形成共识,究其原因是对重症疾病条件下肠功能障碍的分子机制认识不清.本文主要从肠黏膜屏障破坏、肠上皮细胞凋亡、肠免疫功能紊乱、生物和化学屏障功能损伤、胃肠激素水平紊乱、谷氨酰胺缺乏等几个方面综述肠道功能障碍的可能分子机制.
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细胞凋亡失调与炎症性肠病
细胞凋亡失调可导致肿瘤、自身免疫性疾病的发生.炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),其发病机制尚未十分明确,可能与自身免疫功能紊乱有关.目前认为肠黏膜细胞凋亡失调在IBD的发病中占有十分重要的地位,肠黏膜上皮细胞凋亡过度、肠黏膜固有层T淋巴细胞和中性粒细胞凋亡迟滞可能是IBD发生及发展的原因之一,本文就细胞凋亡失调在IBD发病机制中作用的研究进展作一综述.
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梗阻性肾病细胞凋亡的药物调控研究进展
所有的梗阻性肾病不论梗阻发生在泌尿道的何处,终都可因梗阻导致的一系列复杂的损伤反应引发不可逆的肾间质纤维化和肾小管萎缩,从而导致肾功能不全或高血压.而在此病理生理过程中,肾细胞凋亡起着异常重要的作用.细胞凋亡的异常主要包括间质成纤维细胞的凋亡减少[1](但仅就肾间质细胞总体而言,此时其细胞凋亡也是增加的,只是程度比小管细胞小[2])和肾小管(尤其是远端小管)上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTE)的凋亡增加[3],分别对应着形态学上的肾间质纤维化和肾小管扩张、萎缩.动物实验已经证实甚至在输尿管梗阻解除后,肾小管细胞的凋亡仍会继续加剧[4,5].故能够调控肾细胞凋亡特别是抑制肾小管上皮细胞凋亡的药物,就极可能对梗阻性肾病尤其是梗阻解除后肾功能继续恶化者具有实际的治疗作用[6].近年来,随着对梗阻性肾病发病的细胞和分子机制的深入了解,这方面的研究有了较大进展.许多药物的作用正是针对梗阻性肾病已知的发病环节,对药物作用机制的研究又促进了对梗阻性肾病发病机制的更深的了解.
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慢性染镉小鼠肾近端小管上皮细胞的形态学观察
本实验取低剂量( 2mg/kg/ 次,2次/周)染镉3月小鼠肾脏作石蜡包埋,连续切片,经HE染色,细胞凋亡染色(Tunel法),着重观察肾近端小管细胞的形态结构变化,并对阳性凋亡细胞进行计数及图象分析;部分小鼠肾皮质作超薄切片,H-600型透射电镜观察近端小管细胞的超微结构.结果表明:染镉后,小鼠肾近端小管细胞主要有以下两种变化.1.近端小管上皮细胞变性、坏死.变性的细胞肿胀,刷状缘受损,胞质疏松,染色浅淡,严重时细胞核染色质凝缩,核异型、固缩、溶解、坏死.坏死小管周围淋巴细胞浸润明显,部分小管腔内可见嗜酸性凝固坏死物填充.透射电镜观察,变性细胞微绒毛受损,胞质内线粒体肿胀、溶解,细胞核变形,染色质浓集,核膜断裂.2.近端小管上皮细胞凋亡.凋亡细胞呈单个或局灶性分布,主要有以下形态特点:(1)细胞胞体变小,胞质浓缩,嗜酸性反应增强.(2) 细胞核核仁消失,染色质浓缩边集于核膜下,晚期核固缩、变小为均一的致密物,核碎裂. (3)形成凋亡小体.透射电镜观察,凋亡细胞胞体完整,微绒毛密集,核周胞质内线粒体丰富,无肿胀、变性,细胞核染色质边集,核固缩变小,可见凋亡小体形成.与对照组比较近端小管上皮细胞凋亡数量明显增多,P<0.05,有显著性差异.上述结果提示,慢性染镉除引起肾近端小管上皮细胞坏死外,还有促进近端小管上皮细胞凋亡的作用.
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胶质细胞源性神经营养因子在炎症性肠病中的作用
胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是近年来才被发现且被证明有多种生物学活性的一种神经营养因子,作为治疗神经系统疾病的药物,在治疗帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病取得了可喜的成果,但其作用并不仅限于此.研究发现GDNF在炎症性肠病(IBD)中具有维持肠粘膜完整性,抗肠上皮细胞凋亡,促肠上皮细胞增生的功能,可能在炎症性肠病的发生发展中起重要作用.虽然目前大多限于基础研究,但已经取得了一定的成果,可以预见GDNF将会有很好的临床应用前景,可能为炎症性肠病的临床治疗提供新的治疗思路.对此,本文作一简要综述.
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肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡与肺损伤的研究进展
细胞凋亡是有秩序、受控制并按某种预定程序发展的生理性的自然死亡过程,对生物机体发育、分化、组织重建具有重要作用[1].其途径:①死亡受体途径[2],Fas/FasL、TNF/TNFR1、caspase3等;②线粒体途径[3], Bcl-2、Bax、caspase3等;③内质网信号途径[4],钙离子平衡的破坏或蛋白的过量积累、caspase3等;④失巢凋亡途径[5], ERK、JNK等.
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瓦斯爆炸伤大鼠肺泡上皮细胞凋亡和肺泡表面活性物质的变化
煤矿瓦斯爆炸造成的急性创伤是由烧伤、严重冲击伤、组织缺氧和有害气体中毒等多种因素所致的复合伤.肺脏是瓦斯爆炸伤的主要受害器官,但肺组织在瓦斯爆炸伤后的超微结构改变和分子生物学变化尚未见报道.笔者采用瓦斯爆炸致伤大鼠模型,观察大鼠肺脏形态学改变以及肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白Fas/FasL的表达变化,同时检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡表面活性物质组分的变化,并观察甲基强的松龙(MP)对以上指标的影响,以期阐明瓦斯爆炸伤大鼠肺组织的病理变化和细胞凋亡与肺泡表面活性物质(PS)系统的改变及MP对其的影响.
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肿瘤坏死因子在内毒素诱导小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡中的作用
肺泡上皮细胞具有许多重要的功能,包括调节表面活性物质代谢、离子转运以及损伤后肺组织修复等[1].细菌内毒素(LPS)是革兰阴性菌引起的急性肺损伤的重要致病因素.研究表明,急性肺损伤可导致肺血管内皮细胞和上皮细胞凋亡[2].然而,LPS对肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的损伤效应和机制尚有待阐明.继往研究提示,肿瘤坏死因子(TNF)在体外可诱导内皮细胞凋亡[3-5].但TNF在LPS诱导的AECⅡ凋亡中的作用至今仍不清楚.笔者旨在明确内源性TNF在LPS诱导AEC Ⅱ凋亡中的作用.