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肝豆状核变性的分子遗传学研究进展
肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration ，HLD）又名威尔逊病（Wilson disease ，WD），为 atp7b基因缺陷导致的一种常染色体隐性疾病，在国际上属于罕见疾病，在中国是神经系统遗传病中仅次于肌营养不良的第二常见疾病。其特征为胆汁铜排泄和肝内铜蓝蛋白合成障碍导致过量的铜在肝脏、脑、角膜等组织器官内积蓄，导致肝病及锥体外系症状等肝外表现。早期诊断与排铜治疗对改善WD患者预后意义重大，然而该疾病复杂的表现型使其诊断颇为困难，不同个体间的疾病转归也可迥异。近十年来，分子遗传学方法与临床疾病研究的结合愈发紧密，从分子水平准确识别并预测疾病的发展，进而采取更为有效的个体化干预，是分子遗传学研究向临床转化的核心。本文就WD的分子遗传学研究现状进行简要综述。
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脑桥外髓鞘溶解症三例报告
例1 女性,36岁.患者2004年6月行剖腹产手术,术后食欲和精神较差,伴畏寒、发热、呕吐等, 3 d后当地医院复诊查血钠为93.7 mmol/L、血氯为75.7 mmol/L,遂给予静脉滴注3%盐水治疗,次日血钠、氯恢复为126.6 mmol/L和115.0 mmol/L.患者当天出现了胡言乱语、兴奋躁动、并走路慌张不稳和手抖等症状,但脑脊液检查未见异常.因病情无好转而来我院就诊.入院时内科检查正常,神经系统:意识清楚,兴奋躁动,言语增多,喜好争吵,角膜未见K-F环,四肢肌力正常,双侧肌张力齿轮样增高,双手静止性震颤,慌张步态,双侧指鼻实验和跟膝胫试验差,膝反射对称性活跃,双侧Babinski征阳性.实验室检查:血钾、钠、氯、铜蓝蛋白和脑脊液检查均正常.头部MRI:双侧尾状核、豆状核对称性等T1、长T2信号.诊断为脑桥外髓鞘溶解症(extra-pontine myelinolysis,EPM).住院期间主要给予氟哌定醇、安坦、激素及神经保护等治疗,患者症状改善出院.
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载脂蛋白E基因型与铜代谢异常相关的帕金森病研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种以运动障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病,病理损害机制不明,可能与环境因素和基因变异共同作用有关[1].由于基底节铁代谢异常和沉积与PD发病有关[2],而铜蓝蛋白具有将二价铁离子氧化成三价铁离子的铁氧化酶活性,与脑内铁代谢密切相关.
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MRI诊断硫化氢中毒致基底核变性一例
患者男，34岁。因进入一闲置的矿井内作业时吸入过量硫化氢(H2S)气体（检测井下主要为H2S气体）而突发咳嗽、呼吸困难，继而昏迷、全身抽搐，急送当地医院治疗，给予“硫代硫酸钠、细胞色素C、美兰”等药物，次日神志清醒，但出现四肢颤动、烦躁、头痛、失语、耳聋表现，继续治疗6 d效果欠佳而转入我院。入院后进行血、大小便及肝肾功能等检验，均未见异常，血清铜15.63 μmol/L，铜蓝蛋白242 U/L。听觉脑干诱发电位示双侧外周性听力减退，约阈上15 dB，中枢段未见异常；脑电图示异常α波、θ波。中毒后第8天颅脑MRI示：双侧豆状核、尾状核头部呈明显的长T1和长T2信号改变，T1WI信号减低（图1），T2WI呈对称性高信号（图2），其余部位脑组织未见异常信号，诊断为“H2S中毒；基底核变性；听神经损伤”。
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白血病患者血清铜蓝蛋白水平检测及意义
目的 探讨急慢性白血病患者血清中铜蓝蛋白水平检测及意义.方法 全自动散射比浊法同时测定患者血清铜蓝蛋白水平.结果 急性白血病血清铜蓝蛋白水平显著升高,与对照组有显著差异;慢性白血病患者血清水平与正常对照无显著性差异.急性白血病化疗前后比较有显著性差异.结论 血清铜蓝蛋白水平在白血病疗效观察和预后分析中有一定价值.
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血清铜蓝蛋白测定在临床上的应用
铜蓝蛋白(CP)又称血蓝蛋白,铁氧化酶,是一种含铜具有氧化酶的单链α-2球蛋白[1],相对分子质量为132KD.每个分子含8个铜原子,含铜量为0.34%,血清中约95%的铜与α-2球蛋白结合成铜蓝蛋白,起调节铁吸收和运输作用,正常人血浆中含量平均为3mg/L.
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血清铜蓝蛋白在慢性乙型肝炎肝衰竭中的临床意义
目的 探讨血清铜蓝蛋白水平在慢性乙型肝炎肝衰竭患者中的临床意义.方法 方便选取2015年7月—2016年6月入住福建医科大学孟超肝胆医院诊断为慢性乙型肝炎肝衰竭的80例患者为肝衰组,纳入同期入住同院诊断为慢性乙型肝炎的80例患者为慢乙肝组,及同时期的健康人40名作为健康组,检测3组患者的血清铜蓝蛋白、肝功能、凝血功能、血肌酐、甲胎蛋白,并计算肝衰组MELD分值.结果 共纳入肝衰组80例,慢乙肝组80例,健康组40名.肝衰组的血清铜蓝蛋白水平为(170.1±27.6)mg∕L,低于健康组(225.4±21.8)mg∕L和慢乙肝为(251.4±29.5)mg∕L(均P=0.000).肝衰组血清铜蓝蛋白与白蛋白、总胆固醇呈正相关(r=0.289、0.312,均P<0.05),与MELD分值及肝性脑病呈负相关(r=-0.222、-0.238,P<0.05),而与胆碱酯酶、甲胎蛋白及肺炎、自发性腹膜炎、上消化道出血、肝肾综合征均无相关性.结论 血清铜蓝蛋白水平对慢性乙型肝炎肝衰竭患者的病情评估和预后有一定临床意义.
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肝豆状核变性误诊为肝硬化的原因分析
目的 探讨以肝硬化为主要表现的肝豆状核变性的早期临床表现及早期诊断,旨在提高临床医生对本病的认识,减少误诊.方法 回顾12例误诊为肝硬化的患者的早期临床表现、实验室及特殊检查和误诊原因.结果 12例误诊患者中,发病年龄11 ～46岁,平均年龄32.6岁,主要见于中年人.病程5d～6年,平均2.6年,误诊时间长达29个月,有阳性家族史者3例,均为同胞一代发病.分别有11例和5例患者有血清铜蓝蛋白降低和尿铜增加;裂隙灯下角膜K-F环阳性10例.结论 肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传病,由于起病隐匿,临床表现多种多样,容易被误诊,中年不明原因的肝病要注意本病的可能性,此外还应对确诊患者的一级亲属进行筛查,以便早期诊断、早期治疗.
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阿尔茨海默病患者血清铜蓝蛋白水平的变化
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清铜蓝蛋白(CER)水平的变化及其意义.方法 本试验共筛查AD患者1 086例,终收集AD患者125例,根据临床痴呆评定量表(CDR),将AD患者分为3组,即轻度AD组28例,中度AD组42例,重度AD组55例,选取健康对照组40例,测定所有受试对象的空腹血清CER值,比较各组患者血清CER水平的差异,探讨AD患者血清CER水平变化的规律,分析痴呆严重程度与血清CER水平的相关性.结果 中、重度AD组血清CER水平与健康组比较明显降低,差异有统计学意义(0.17±0.48 vs.0.24±0.54;0.15±0.41 vs.0.24±0.54),血清CER水平与简易智力状态检查(MMSE)评分存在正相关性(r=0.473,P=0.014);痴呆程度与血清CER浓度具有交互作用,当AD患者处于中度痴呆且血清CER浓度接近于0.17时,患者简明精神病评定量表(BPRS)得分高.结论 AD患者存在血清CER浓度异常,血清CER浓度异常可能与AD发病有关,AD患者血清CER水平变化与认知功能损害程度呈正相关,血清CER水平越低,AD患者认知功能损害越严重;AD患者血清CER与认知功能损害严重程度、精神行为症状之间存在交互关系.
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尿铜蓝蛋白与糖尿病肾病关系的研究
目的 研究尿铜蓝蛋白(CP)与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 将236例2型糖尿病患者分为正常白蛋白(Alb)尿组(DMN组)129例,微量Alb尿组(DMMA组)107例,另选择81例健康体检者作为对照组(C组).检测尿CP、Alb、肌酐(Cr)和血清CP等.结果 (1)尿CP/Cr中位数在DMMA组为2.55 ng/mmol,在DMN组为1.18 ng/mmol,均显著高于C组0.92 ng/mmol,P<0.01;血清CP在各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).(2)2型糖尿病患者尿Alb/Cr与尿CP/Cr呈显著正相关(r=0.188,P<0.01),糖尿病病程为尿CP/Cr和Alb/Cr升高的危险因素.结论 2型糖尿病患者尿CP与尿Alb排泄量有一致性升高的趋势.2型糖尿病患者尿CP升高,其与DN的发生和严重程度有较好的相关性,尿CP可以用来监测DN的发生、病情进展和治疗效果.
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尿中三种蛋白检测在糖尿病早期诊断中的评价
目的检测糖尿病患者尿微量白蛋白(MA)、转铁蛋白(TRF)、铜蓝蛋白(CP),探讨这三项指标在早期糖尿病肾病(DN)诊断中的意义.方法 MA、TRF采用速率散射比浊法,CP采用ELISA法.结果 DN Ⅰ组,TRF变化与对照组相比具有显著性差异(P<0.005),CP变化与对照组相比未见有显著性差异.在DN Ⅱ组和DN Ⅲ组,三种蛋白与对照组相比都具有显著性差异((P<0.01).三种蛋白单独或联合检测的阳性率:MA 48.15%、TRF 44.44%、CP 48.15%、MA+TRF 66.67%、MA+CP 70.37%、TRF+CP 62.69%、MA+TRF+CP 74.07%.结论在糖尿病肾病早期,MA、TRF和CP均可在尿中出现,以TRF出现较早((P<0.05).三种蛋白联合检测的阳性率比单独检测的阳性率有显著性提高((P<0.05).
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铜蓝蛋白与冠心病关系临床研究
国外有研究表明[1], 铜蓝蛋白是冠心病的危险因素,但国内报道较少,本文通过研究来探讨铜蓝蛋白与冠心病的关系.
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肝豆状核变性发病机制探讨
肝豆状核变性是一种铜代谢障碍的常染色体隐性遗传病.中国人的基因突变热点与西方人的突变热点不同.铜蓝蛋白是肝豆状核变性重要的生化指标,目前对铜蓝蛋白与肝豆状核变性的因果关系的认识仍有误区.本病与铜的代谢密切相关,对发病机制的理解有助于准确地认识本病.
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铜蓝蛋白及其临床应用
铜蓝蛋白是一种由氧化酶的a2-球蛋白与铜离子的结合物,它能调节铁的吸收和运输,具有亚铁氧化酶及胺氯化酶活性;CP作为一个急性期的反应蛋白,在临床许多疾病的诊断监测及预后判断上应用很广.
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运动对糖尿病肾病早期相关指标的影响
目的研究运动对糖尿病肾病(DN)早期诊断指标如尿微量白蛋白(Alb)、尿转铁蛋白(TRF)、尿铜蓝蛋白(CP)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)的影响.方法对45名2型糖尿病患者做次极量运动试验,运动前后分别测尿Alb、尿TRF、尿CP、尿RBP及尿肌酐(Cr),并以26名非糖尿病人做对照.结果糖尿病患者运动后尿Alb/Cr较运动前增加(P＞O.01),尿TRF/Cr,CP/Cr,RBP/Cr运动前后无明显改变;非糖尿病人运动后尿Alb/Cr也较运动前增加(P＞0.05),尿TRF/Cr,CP/Cr,RBP/Cr运动前后也无明显改变.而在相关分析中发现,尿RBP/Cr与Alb/Cr无显著相关性.尿TRF/Cr,CP/Cr与Alb/Cr有显著相关性.结论尿Alb/Cr受运动影响而尿TRF/Cr、CP/Cr不受运动影响,可作为DN早期诊断指标之一.
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煤尘对小鼠肺组织铜蓝蛋白和SOD活性的影响
目的 通过接触煤尘后小鼠肺组织中铜蓝蛋白和SOD活性的改变情况,探讨铜蓝蛋白和SOD活性在煤尘肺发展中的意义.方法 将50只小鼠随机分成空白对照组、实验对照组和1 h、2 h、3 h剂量组,采用动式呼吸道染毒,连续染毒12 d,染毒结束后将小鼠处死,测定其肺组织铜蓝蛋白和SOD的活性.结果 小鼠脏器系数各组之间无差异;与对照组相比,各剂量组小鼠肺组织SOD活性均降低,差异显著(P＜ 0.05),且空白对照与实验对照无差异(P＜ 0.05);铜蓝蛋白各组之间无差异.结论 短期接触一定浓度煤尘会引起SOD活性的改变.
关键词： 煤尘 小鼠 铜蓝蛋白 超氧化物歧化酶(SOD) 脏器系数 -
急性冠脉综合征患者外周血CP、IMA 和hs-CRP 水平的变化及相关性研究
目的观察稳定性冠心病和急性冠脉综合征患者外周血血清铜蓝蛋白、缺血修饰白蛋白和超敏C反应蛋白的水平。方法抽血测定27例稳定性冠心病和43例急性冠脉综合征患者及20例非冠心病对照组患者血清铜蓝蛋白、缺血修饰白蛋白和超敏C反应蛋白水平。结果急性冠脉综合征患者血清铜蓝蛋白和超敏C反应蛋白水平明显高于稳定性冠心病和及非冠心病对照组患者（P＜0.05），稳定性冠心病患者血清铜蓝蛋白水平和超敏C反应蛋白水平与非冠心病对照组患者比较有升高趋势，但差异未显示出统计学意义。冠心病患者血清铜蓝蛋白水平与缺血修饰白蛋白和超敏C反应蛋白水平并无明显相关性。结论铜蓝蛋白和超敏C反应蛋白可能在冠心病的进展中扮演重要角色，在急性冠脉综合征可作为早期敏感指标；铜蓝蛋白和超敏C反应蛋白可能在冠心病的危险分层中也可作为重要指标。
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Citrin缺乏引起的新生儿肝内胆汁淤积症及基因-表型分析一例
患儿男,4个月,因“巩膜黄染1个月”于2011年6月就诊.患儿系孕1产1,足月顺产,出生体重2.7 kg,身高51 cm.生后3d皮测胆红素无异常.3个月龄始出现巩膜黄染,大便色淡,生长发育与同龄儿无明显差异.患儿父母非近亲结婚,否认家族史.体检:患儿神清,反应可,“胖圆脸”,全身皮肤及巩膜轻度黄染,无皮疹.咽充血,双肺呼吸音粗,无干湿啰音,心率120次/min,心音有力,律齐,无杂音.腹软,肝肋下2 cm,脾不大,腹部无包块,肠鸣音正常.肢体活动可.实验室检查:血生化:丙氨酸转氨酶43 U/L,天冬氨酸转氨酶162 U/L,碱性磷酸酶554 U/L,γ-谷氨酰转移酶133 U/L,总胆红素116.6 μmol/L,直接胆红素75.4μmol/L,间接胆红素41.2 μmol/L,总胆汁酸345.7 μmol/L,血糖2.02 mmol/L.血氨:52.7 μmol/L.铜蓝蛋白0.11g/L.乙肝五项阴性.凝血检查:部分凝血酶原时间47.50 s,凝血酶时间21.90 s.
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铜蓝蛋白在石英诱导的PI3K/PTEN信号通路中的作用
目的 探讨铜蓝蛋白(Ceruloplasmin,Cp)在石英诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)中PI3K/PTEN信号通路改变中的作用.方法 建立稳定转染空载体pGenesil1.1的HELF细胞及pGenesil 1.1与shRNA PTEN质粒共转染的HELF细胞(简称PT),复苏转染p85显性失活突变体质粒的HELF细胞(简称DN-p85).实验中石英浓度为100 μg/ml,Cp浓度为10、20、30 μg/ml,Cp在石英作用1h后加入.在HELF、PT和DN-p85 3个不同细胞系中,分别设立对照组、石英染毒组、石英+不同浓度Cp组.用噻唑蓝(MTT)比色法观察分别抑制PTEN和p85后,Cp对石英诱导的HELF细胞增殖的影响.蛋白免疫印迹(Western blot)实验检测PTEN、p85、p110、AKT及AKT308位点和AKT473位点磷酸化水平、总ERK、JNK及其磷酸化水平的变化.结果 抑制PTEN后,100 μgml石英与30 μg/ml Cp共同诱导的p85蛋白水平增加被明显抑制(P＜0.05),p110蛋白水平无变化(P＞0.05).抑制p85后,石英以及石英+不同浓度Cp诱导的细胞增殖加快被抑制;100 μg/ml石英与30 μg/ml Cp共同诱导的AKT308位及AKT473位磷酸化水平、总ERK、磷酸化ERK和磷酸化JNK水平的增加低于相应的对照组(P＜0.05),但是总JNK水平的变化没有统计学差异(P＞0.05).结论 Cp通过PI3K/AKT/MAPK信号通路参与石英诱导的HELF细胞增殖,PTEN可以影响PI3K调节亚单位p85蛋白水平.
