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重组水蛭素鼻腔喷雾剂及辅料的鼻黏膜毒性评价
目的:考察重组水蛭素鼻腔喷雾剂及其辅料的鼻黏膜毒性作用.方法:采用在体蟾蜍上腭模型法,光学显微镜下观察纤毛持续运动时间,考察辅料和重组水蛭素的纤毛毒性作用;采用病理学检查法考察长期给予家兔重组水蛭素鼻腔喷雾剂对鼻黏膜结构的影响.结果和结论:辅料SDS, Brij 35, azone, lecithin, EDTA, menthol, nipagin,thiomersal可显著抑制纤毛运动(与PBS组比较P<0.05),而HP-β-CD, tween 80,甘草酸单胺盐, benzalkonium bromide, sodium benzoate及黏附性材料对纤毛运动影响较小;重组水蛭素鼻腔喷雾剂长期给药对鼻黏膜结构有一定影响,但此作用可在停止给药后恢复.表明辅料SDS,Brij35, azone, lecithin, EDTA, menthol, nipagin, thiomersal等的纤毛毒性较大;而HP-β-CD, tween 80,甘草酸单胺盐, benzalkonium bromide, sodium benzoate及黏附性材料的纤毛毒性较小,可用于鼻腔给药;黏附性材料壳聚糖可能会加重某些辅料的纤毛毒性;重组水蛭素鼻腔给药具有可行性.
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局部应用重组水蛭素对兔耳静脉淤血皮瓣存活的影响
目的 探讨局部应用水蛭素对静脉淤血皮瓣成活的影响及其作用机制.方法 将18只健康大耳白兔随机分为3组:1个对照组(A组:注射生理盐水组)和2个治疗组(B组:低分子肝素治疗组;C组:重组水蛭素治疗组),每组6只.在左耳背部设计3 cm×6 cm的含耳中央血管、神经为蒂(蒂宽1 cm)的轴型皮瓣,于蒂部结扎并切断耳中央静脉和神经,并结扎其他旁支静脉,创面用5-0丝线结扎止血,制成以耳中央动脉为唯一血供,1cm宽的蒂部为唯一静脉回流途径的静脉淤血皮瓣模型.治疗组在术后立即分别给予皮瓣下多点、均匀注射水蛭素(1U/1 ml/皮瓣)或低分子肝素(0.5 mg/1 mL/皮瓣),对照组同法给予等量(1 ml)生理盐水,皮瓣用5-0丝线原位缝合.术后观察皮瓣表面毛发脱落、血肿形成情况和皮瓣存活率,利用组织学观察毛细血管血栓形成情况以及中性粒细胞附壁及红细胞聚集情况和免疫组化检测皮瓣内VEGF蛋白的含量.结果 ①肉眼观察:皮瓣形成后所有皮瓣均肿胀明显,远端淤血形成,颜色暗红,对照组颜色明显深于治疗组,水蛭素治疗组1例(1/6),肝素治疗组2例(2/6),生理盐水对照组4例(4/6)出现明显的血肿.②各组皮瓣存活率:低分子肝素及重组水蛭素治疗组成活面积百分比分别为(92.33±1.67)%与(94.83±1.91)%,均比生理盐水对照组的(77.93±1.18)%高,有显著差异(P<0.01),重组水蛭素治疗组与低分子肝素治疗组的皮瓣存活率无显著统计学差异(P>0.05).③组织学及免疫组化:治疗组皮下毛细血管内血栓形成及红细胞聚集情况均比对照组轻,重组水蛭素治疗组皮瓣中VEGF表达较其他两组增多.结论 重组水蛭素的应用可明显改善皮瓣的静脉淤血,促进皮瓣血管生成,提高皮瓣的成活率,并可避免发生肝素应用过程中的血小板减少症等严重并发症,可代替肝素在临床上的应用.
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重组水蛭素临床应用的研究进展
重组水蛭素是一种特异的凝血酶抑制剂,它能与血浆中游离的和与纤维蛋白结合的凝血酶结合,以防止血栓形成.本文综述了重组水蛭素的临床应用,包括急性心肌梗死溶栓后的辅助治疗、治疗不稳定型心绞痛、深静脉血栓、Ⅱ型肝素相关的血小板减少症和弥漫性血管内凝血,并在血液透析和体外循环时预防血栓形成.
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重组水蛭素在大鼠胃肠道中的吸收
目的考察重组水蛭素-2(rHV2)经大鼠口服后在胃肠道中的吸收及分布.方法用HPLC、荧光检测及共聚焦扫描电镜对rHV2在大鼠体内的吸收和分布进行研究.结果大鼠给药后1 h在血浆中检测到rHV2原型成分.po 125I-rHV2后血浆中检测到三氯醋酸沉淀的放射活性,酶抑制剂能够提高其生物利用度.FITC-rHV2 po后3 h可见大鼠胃、肠道各部分荧光占给药的1.20%～27.68%,其中能被凝胶空柱排阻的占2.27%～38.75%.共聚焦扫描电镜揭示水蛭素在整个小肠段都有吸收,但是回肠段吸收相对较多.结论重组水蛭素-2可以部分地在肠腔内保持活性,并能够以活性形式被吸收.
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重组水蛭素促纤溶作用及其作用机制
目的 研究重组水蛭素(recombinant hirudin,rH)在纤溶过程中的作用及其可能的机制.方法 采用同位素示踪技术,分析rH对动物血栓模型中凝血酶-纤维蛋白复合物的影响.采用tPA为纤溶激酶的体外溶栓模型,分析rH对纤溶的影响.结果 标记了99mTc的犬股动、静脉血栓于30 min开始显影,随后各时相血栓影像趋清晰;体外纤溶结果显示,rH添加组较对照组没有纤溶再凝现象.TM的添加显著延长纤溶时间,CPI可缩短由TAFI活化造成的纤溶时间的延长,rH的添加可以使TAFI的活化被抑制.较低浓度rH(≤0.2 u·mL-1)的添加使血浆中FXⅢ的活化被抑制,并且使纤溶产物D-Dimer的水平升高.结论 rH可有效抑制结合在Fn上的Th;rH可以通过抑制TAFI和FXⅢ的活化达到促进纤溶的作用.
关键词： 重组水蛭素 纤维蛋白 凝血酶激活的纤溶抑制物 XⅢ因子 -
重组水蛭素经蟾蜍肺泡膜的转运研究
目的考察重组水蛭素跨膜转运的基本特点和影响因素,对转运的机制进行初步的探讨,为重组水蛭素肺部给药的体内评价打下理论基础.方法将蟾蜍肺泡膜作为肺液上皮体外模型,装在水平扩散池上,向给药池中加入荧光标记的重组水蛭素(FITC-rHV2),在不同的温度、不同的给药池初始浓度、不同的转运方向的条件下测定表观渗透系数,同时考察给药池溶液中高渗透压、酸性pH、加入渗透促进剂或者代谢抑制剂时的转运情况.同时监测膜电阻的变化.结果FITC-rHV2的表观渗透系数具有浓度非依赖性、温度非依赖性和方向非依赖性.酸性pH环境、高渗透压和吸收促进剂使表观渗透系数明显增加,而代谢抑制剂对表观渗透系数没有明显的影响.3 h内膜电阻没有明显的变化,说明膜的完整性得以保持.结论重组水蛭素经蟾蜍肺泡膜的转运是一个非能量依赖、非载体依赖的被动扩散过程.
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重组水蛭素抗栓及抗弥漫性血管内凝血作用的实验研究
水蛭素(hirudin)为中医活血化淤药水蛭的主要有效成分,系由65个氨基酸组成的单链多肽,是迄今作用强的特异性凝血酶抑制剂,具有很强的抗凝、抗栓活性,对多种血栓疾病具有预防和治疗效果.目前国内外采用基因重组技术研制水蛭素取得了令人瞩目的进展.重组水蛭素(recombinant hirudin,r-hirudin,rH)产品中仅变异体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ具有抗凝活性,简称HV1,HV2和HV3.国内有关单位采用甲基营养型汉逊酵母真核表达系统研制出的rH与天然水蛭素HV1不同之处除rH-63位酪氨酸脱硫酸基外,还有N末端为N-Ile1-Thr2型,这为国内外首创.本文研究了此种rH的抗动、静脉血栓及抗家兔急性弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)作用,旨在为水蛭素新药开发提供实验研究资料.
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应用ELISA研究重组水蛭素在大鼠体内的药动学
水蛭素(hirudin)是从药用水蛭(medicinal leeches)中分离出的天然的凝血酶抑制剂,目前,国内外已通过基因重组技术大量制备.本实验应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)对国产重组水蛭素(Recobinant hirudin,rH)在大鼠体内的药动学进行了研究.
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不稳定性心绞痛的抗凝治疗
1抗凝药物分类抗凝药物主要通过抑制凝血酶的生成和/或活性,减少凝血酶作用的底物(如纤维蛋白原)来达到抗血栓的目的,分类如下:①间接凝血酶抑制剂(抗凝血酶Ⅲ依赖性):肝素、低分子肝素、类肝素.②直接凝血酶抑制剂:重组水蛭素(hirudin)及其衍生物(hirulog、hirugen);合成的低分子凝血酶活性部位抑制物,如argatrobin、efegatran、inogratran、PPACK、thrombinaptamers、Dup714.③凝血酶生成抑制剂:因子Xa抑制剂,如antistin、壁虱抗凝肽、灭活的因子X、戊糖和DX-9065a;因子Ⅸa抑制剂,包括因子Ⅸa活性部位抑制剂和因子Ⅸa单克隆抗体;因子Ⅶa抑制剂,如因子Ⅶa抗体、线虫抗凝蛋白(NAPc2)和Peptidomimetics;组织因子途径抑制物等.④重组内源抗凝剂:活化的蛋白C、抗凝血酶Ⅲ、肝素辅因子Ⅱ、组织因子途径抑制物.⑤凝血酶受体拮抗剂:凝血酶受体拮抗肽.⑥维生素K依赖性抗凝剂:主要为香豆素类,如华法林,为口服制剂.⑦去纤维蛋白原制剂:去纤酶.
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重组水蛭素抗大鼠大脑中动脉血栓形成作用
脑血栓的发病率很高,引起的后果相当严重,抗脑血栓药物是当前研究的热点.近年,国内外对重组水蛭素(recombinant hirudin,rH)--一种由65个氨基酸组成的高效、特异的凝血酶抑制剂的研发取得了令人瞩目的进展[1].本研究组曾对国产rH的药效学和药动学进行了较深入的研究[2,3],证明其具有强大的抗凝、抗弥漫性血管内凝血(DIC)以及抗动静脉血栓形成作用.但有关其对脑动脉血栓形成的影响,迄今未见报道.本研究利用化学法建立血栓模型以评价rH的抗大脑中动脉血栓形成作用.
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重组水蛭素在大鼠体内的药动学研究
目的研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学.方法采用125 I-标记的放射性同位素法(RA法)、三氯醋酸沉淀结合放射性检测法(TCA-RA法)研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学.结果大鼠iv0.5、1.0和2.0 mg/kg重组水蛭素,以RA法检测,该药的消除半衰期(t1/2ke)分别为162.8、147.5和172.8 min,AUC分别为264.9、429.9和1112.9(μg·min)/mL;以TCA-RA法检测,该药的t1/2ke分别为100、101和107min,AUC分别为160.7、327.7和551.3(μg·min)/mL.两种方法所得结果均证明AUC与剂量呈正相关,相关系数均大于0.99.大鼠iv重组水蛭素1.0 mg/kg后用RA法和TCA-RA法测定不同组织的药物质量浓度,在各时间点以肾脏含药量显著高于其他组织,肺、胃、脾、心、肝、性腺等组织次之,脑、脂肪少.大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后,用RA法测定不同时间段内尿、粪的放射性总量,在96 h内70.16%放射性从尿中回收,1.35%从粪中回收到,24 h内胆汁排泄量为3.46%.结论 RA法和TCA-RA法测得重组水蛭素在大鼠体内的药动学结果不同,但整体趋势一致;重组水蛭素主要由尿排泄.
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重组水蛭素的抗血栓形成作用及其机制
目的:研究重组水蛭素抗血栓形成的作用及机制.方法:将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组和重组水蛭素低、中、高剂量组(n=10).除对照组外,其余各组小鼠分别腹腔注射角叉菜胶2.5mg/kg,诱发小鼠尾部血栓形成.注射角叉菜胶前24 h、0.5h和注射后24h,阿司匹林组小鼠分别腹腔注射阿司匹林25 mg/kg,重组水蛭素低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射0.05、0.1、0.2 mg/kg重组水蛭素,对照组和模型组小鼠分别腹腔注射等体积生理盐水.注射角叉菜胶后48 h,观察小鼠黑尾长度并计算黑尾发生率;检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTr)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、6-酮-前列腺素F1α (6-keto-PGF1 α)、血栓恶烷B2 (TXB2)水平.结果:与对照组比较,模型组小鼠尾部形成血栓;血浆PT明显缩短(P＜0.01),PAI-1、TXB2水平明显升高(P＜0.01),t-PA、6-keto-PGF1 α水平明显降低(P＜0.01).与模型组比较,重组水蛭素低、中、高剂量组和阿司匹林组小鼠尾部血栓长度明显缩短(P＜0.05或P＜0.01),PT明显延长(P＜0.01),PAI-1、TXB2水平明显降低(P＜0.01),t-PA、6-keto-PGF1 α水平明显升高(P＜0.01).与阿司匹林组比较,重组水蛭素低剂量组小鼠尾部血栓长度明显增加(P＜0.05),PT明显缩短(P＜0.01),PAI-1、TXB2水平明显升高(P＜0.01);重组水蛭素低、中剂量组6-keto-PGF1 α水平明显降低(P＜0.01,P＜0.05);重组水蛭素中剂量组PAI-1、TXB2水平明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论:重组水蛭素有明显抗血栓形成作用,其机制可能与影响外源性凝血系统、促进纤溶功能有关.
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重组水蛭素对人肝细胞癌生长的影响及分子机制研究
目的:探讨重组水蛭素对人肝癌细胞增殖、凋亡能力的影响及可能的分子机制.方法:体外培养人肝癌SMMC-7721细胞,分4组:空白对照组,以PBS溶液进行假干预;重组水蛭素组,以1.0 U/mL重组水蛭素干预;凝血酶组,以1.0 U/mL凝血酶干预;混合组,以1.0 U/mL凝血酶+1.0 U/mL重组水蛭素干预.采用MTT、流式细胞技术分别观察细胞增殖能力及细胞凋亡的变化.采用qRT-PCR技术检测Bcl-2及Bax的mRNA表达变化,免疫蛋白印记技术检测细胞内Bcl-2及Bax蛋白的表达变化.结果:与空白对照组相比,重组水蛭素组细胞增殖能力较空白对照组与凝血酶组均显著降低、凋亡比例显著升高(P＜0.05),而凝血酶组细胞增殖能力显著升高、凋亡比例显著降低(P＜0.05);混合组细胞增殖能力较凝血酶组均显著降低、凋亡比例显著升高(P＜0.05),而与空白对照组相比无明显统计学差异(P＞0.05).与空白对照组相比,凝血酶组细胞内Bcl-2 mRNA及蛋白的表达水平显著升高而Bax mRNA及蛋白的表达水平明显降低(P＜0.05);重组水蛭素组细胞内Bcl-2mRNA及蛋白的表达水平明显降低而Bax mRNA及蛋白的表达水平明显升高(P＜0.05);混合组Bcl-2及Bax表达未发生显著变化(P＞0.05).结论:重组水蛭素不仅可以显著抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖,并促进其凋亡发生,而且能够有效逆转凝血酶导致的生长促进及凋亡抵抗作用.
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天然与重组水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型超氧化物歧化酶、丙二醛、内皮素变化的影响
背景:一般认为天然水蛭素能够提高淤血皮瓣的成活率与其抗血栓、抗凝血酶有关,但其抗炎、抗氧化作用的具体机制尚不清晰.重组水蛭素效果与天然水蛭素的差异也未有深入研究.目的:探索天然、重组水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型存活保护机制.方法:Wistar 大鼠30 只,背部设计随意皮瓣10 cm×3 cm 制成淤血模型.皮瓣随机分为天然水蛭素组、重组水蛭素组和对照组,均于术后即刻、第3,5 天注射在距皮瓣末端1.5 cm 和3.0 cm 处分别注射5 U 天然水蛭素、5 U 重组水蛭素和相同剂量生理盐水.观察术后第7 天的皮瓣成活率、皮瓣组织细胞形态学改变以及超氧化物歧化酶、丙二醛、内皮素水平.结果与结论:与对照组相比,天然、重组水蛭素组皮瓣成活率高,皮瓣超氧化物歧化酶水平明显增多,内皮素、丙二醛水平减少.且天然水蛭素效果优于重组水蛭素.说明水蛭素能够提高随意皮瓣的成活率、超氧化物歧化酶的含量;减低皮瓣的坏死率、丙二醛、内皮素的含量.
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壳聚糖/肝素和壳聚糖/重组水蛭素共价包被镍钛合金片的体外生物相容性
目的:体外评价生物活性分子共价包被镍钛金属片后的生物相容性.方法:实验于2005-11/2006-10在南京医科大学心血管药理实验室完成.实验材料:镍钛合金片(镍含量55.3%～55.6%,钛含量43.5%～44.2%,厚度0.05 cm,激光切割为0.5 cm×0.5 cm);壳聚糖(脱乙酰度90%,Mr 200 000);肝素、重组水蛭素.实验分组:①实验分4组:未包被组、壳聚糖组、壳聚糖/肝素组、壳聚糖/重组水蛭素组.将壳聚糖、肝素(1 g/L)和重组水蛭素(20 mg/L)用共价化学交联法包被于镍钛金属片单面.②溶血实验:将各组样品加0.2 mL稀释血液和10 mL生理盐水.阳性对照和阴性对照分别用10 mL蒸馏水和10 mL生理盐水各加0.2 mL稀释血,与样品同样操作.③人全血动态接触实验:各组镍钛合金片分别放入10 mL新鲜的人全血后行扫描电镜检查,并检测血常规(红细胞计数、白细胞计数、血小板计数)及凝血3项(部分凝血活酶活化时间、凝血酶原时间、凝血酶时间).④内皮细胞种植、培养:人脐静脉内皮细胞培养、传代后,植入每孔已放入1片镍钛金属片的24孔板中,倒置显微镜下观察人脐静脉内皮细胞生长情况及细胞形态.⑤免疫荧光标记:Fn免疫荧光染色(红色激发波长510 nm)观察细胞生长和黏附情况,Ki67免疫荧光标记(绿色激发波长510 nm)观察细胞增殖情况.实验评估:①各组血液样本溶血率.②各组人全血接触实验后血液样本血细胞计数和凝血活性.③扫描电镜下各组人全血接触实验后镍钛金属片表面形态.④倒置显微镜下人脐静脉内皮细胞形态.⑤荧光显微镜下镍钛金属片表面人脐静脉内皮细胞生长、黏附情况.⑥荧光显微镜下镍钛金属片表面人脐静脉内皮细胞增殖情况.结果:①溶血率:各组镍钛金属片溶血率均小于1.7%.②血细胞计数和凝血活性:各组接触血液后红细胞、白细胞和血小板计数与未接触血液无差别;壳聚糖/重组水蛭素组与壳聚糖/肝素组部分凝血活酶活化时间、凝血酶原时间和凝血酶时间值较未包被组和壳聚糖组明显延长,差异有显著性意义(P＜0.001);壳聚糖/重组水蛭素组部分凝血活酶活化时间和凝血酶时间值较壳聚糖/肝素组延长,差异有显著性意义(P＜0.005).③扫描电镜下各组人全血接触实验后镍钛金属片表面形态:镍钛合金片表面有纤维蛋白黏附、血小板黏附和聚集,顺序依次为壳聚糖组＞未包被组＞壳聚糖/肝素组＞壳聚糖/重组水蛭素组.④倒置显微镜下人脐静脉内皮细胞形态:与人脐静脉内皮细胞72 h孵育,见各组镍钛金属片边缘细胞生长、移行良好,无细胞变形.⑤荧光显微镜下镍钛金属片表面人脐静脉内皮细胞生长、黏附情况:利用Fn免疫荧光标记人脐静脉内皮细胞,镍钛金属片表面的人脐静脉内皮细胞黏附和生长顺序如下:壳聚糖组＞未包被组＞壳聚糖/重组水蛭素组＞壳聚糖/肝素组.⑥荧光显微镜下镍钛金属片表面人脐静脉内皮细胞增殖情况:利用Ki67免疫荧光标记人脐静脉内皮细胞,镍钛金属片表面的人脐静脉内皮细胞增殖顺序如下:壳聚糖组=未包被组＞壳聚糖/重组水蛭素组＞壳聚糖/肝素组.结论:壳聚糖/肝素与壳聚糖/重组水蛭素包被镍钛金属后具有良好抗凝血活性,但壳聚糖/重组水蛭素与壳聚糖/肝素相比更有利于人脐静脉内皮细胞的生长.
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低分子肝素和重组水蛭素对兔耳静脉淤血皮瓣成活的影响
背景:低分子肝素和水蛭素都有活血化淤作用.目的:观察局部注射低分子肝素或重组水蛭素对静脉淤血皮瓣成活的影响.方法:在24只兔左耳背制作3 cm×6 cm静脉淤血皮瓣模型,随机分组:对照组皮瓣下多点注射生理盐水;肝素组皮瓣下多点注射低分子肝素625 U/mL,水蛭素组皮瓣下多点注射重组水蛭素1 U/mL.结果与结论:①大体观察:术后水蛭素组和肝素组较对照组淤血程度轻,血肿消散快.②皮瓣成活面积百分比:水蛭素组、肝素组明显高于对照组(P < 0.01),水蛭素组和肝素组比较差异无显著性意义(P > 0.05).③苏木精-伊红染色结果:对照组术后同期微血管淤血程度较水蛭素组和肝素组严重,微血管计数明显少于水蛭素组和肝素组(P < 0.05,P < 0.01),水蛭素组微血管计数明显高于肝素组(P < 0.01).说明局部应用低分子肝素或重组水蛭素可较快改善皮瓣的淤血,提高皮瓣成活,重组水蛭素效果优于低分子肝素.
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水蛭及水蛭素——再度风行的生物疗法
水蛭(leech)源于一个古老的英文单词,意思是"医师",属于环节动物(annelida)蛭纲 (hirudinea),为雌雄同体,体型呈扁平状,俗称蚂蟥.水蛭素(hirudin)是水蛭的活性成分,它是由65-66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽).水蛭素是至今为止世界上有效和安全的天然凝血酶抑制剂.水蛭入药部分包括活体水蛭、干体粉末、天然水蛭素、人工重组水蛭素、水蛭素提取注射液等.
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重组水蛭素抗家兔体外血栓形成作用的实验研究
[目的] 研究国产重组水蛭素(r-hirudin,rH)对家兔体外血栓形成的对抗作用,为rH的新药开发提供实验研究资料.[方法]采用Chandler体外血栓形成模型,家兔iv rH前及iv后心脏采血,立即置于Chandler体外血栓形成仪中,测定体外血栓形成之栓长和血栓块干重,并与药前比较计算血栓形成抑制百分率.[结果]量效关系研究表明rH 1.0、0.5、0.25和0.125 mg*kg-1iv后栓长抑制率分别为100%、96.37%、36.83%和1.93%,血栓干重抑制率分别为100%、97.56%、45.05%和4.63%.时效关系研究表明rH 0.5 mg*kg-1 iv后5、15、30、60及120min对血栓栓长的抑制率分别为96.09%、93.94%、42.14%(P<0.01)和-2.47%、-5.34%(P>0.05),血栓干重抑制率分别为97.81%、96.03%、53.20%(P<0.01)和0.59%、8.26%(P>0.05).[结论]国产rH具有明显的体外抗血栓作用,且具有明显的量效和时效关系.并与国外同类权威产品Reludan作用强度一致.
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重组水蛭素肠溶包衣微丸的制备及体外释放行为考察
目的研制重组水蛭素口服肠溶包衣微丸,并对其在不同pH释放介质中的释放行为进行考察,为重组水蛭素口服制剂的研究与开发提供实验依据.方法以羟丙甲基纤维素酞酸酯(HP55)为包衣材料,利用离心造粒机和流化床包衣设备制备重组水蛭素肠溶包衣微丸;采用二喹啉甲酸(BCA)法测定重组水蛭素肠溶包衣微丸的药物含量.结果所制备的重组水蛭素肠溶包衣微丸药物含量质量分数为3.513%.pH梯度释放实验结果表明,所研制的包衣微丸人工胃液中2 h药物仅释放4.98%;pH 5.8释放介质中继续释放,0.5 h释放82.13%,1 h释放95.47%;pH 7.2释放介质中继续释放,0.5 h释放97.53%,1 h释放98.33%.结论重组水蛭素肠溶包衣微丸在人工胃液中几乎不释药,可避免水蛭素被胃蛋白酶所降解;在人工肠液中药物释放快速而且完全,有利于水蛭素在肠道中的吸收.
关键词： 重组水蛭素 羟丙甲基纤维素酞酸酯 包衣微丸 二喹啉甲酸 药物释放 -
无ST段抬高的急性心肌梗死患者中使用重组水蛭素与肝素的比较
水蛭素是一种强大而特殊的凝血酶抑制剂,初是从医用水蛭中分离出来,现在已能通过DNA重组技术获得.
