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  • 氧化型低密度脂蛋白的形成及其致动脉粥样硬化的机制

    作者:朱晔斌;吴双;孔麟麟;张文成

    动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病的首要病因.AS损伤易发生在心脏及脑的大、中动脉,使这些部位动脉壁变硬增厚,管腔狭窄甚至闭塞,或斑块破裂继发血栓,引起供血组织缺血缺氧,出现临床症状和体征.

  • 辛伐他汀对氧化型低密度脂蛋白及葡萄糖诱导的LOX-1表达的不同作用

    作者:彭扬;白雪;张毅;李慧;杨艳敏

    目的:研究辛伐他汀干预对于氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及葡萄糖诱导的巨噬细胞表面血清凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX)-1表达的影响,以及核因子(NF)-κB的作用。方法 U937细胞经佛波酯诱导分化后,将含有50 mg/L ox-LDL和(或)25 mmol/L葡萄糖的培养液与上述细胞共同孵育,应用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)及不同浓度辛伐他汀(1、10μmol/L)干预上述细胞,干预前后用ELISA检测LOX-1蛋白的表达及NF-κB的活性,RT-PCR检测LOX-1 mRNA含量。结果 ox-LDL、高糖及联合组均上调LOX-1表达,NF-κB的抑制剂PDTC可以抑制其作用,辛伐他汀可以下调ox-LDL诱导的LOX-1表达增加,且高浓度下调明显;但辛伐他汀对于高糖诱导LOX-1表达无明显影响。各组间NF-κB活性改变与LOX-1表达基本一致。结论辛伐他汀可以下调ox-LDL诱导的巨噬细胞LOX-1表达,但对葡萄糖诱导的LOX-1表达无明显影响,LOX-1表达调控与NF-κB信号途径有关。

  • 普罗布考对高血压合并脑梗死患者氧化型低密度脂蛋白水平的影响

    作者:夏晓爽;李新;王林;王纪佐

    目的 探讨急性脑梗死患者氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的特点及ox-LDL致脑梗死的发病机制,评价普罗布考对ox-LDL及血管功能的改善作用.方法 120例急性脑梗死患者根据是否合并高血压分为血压正常组和合并高血压组各60例,再将2个病例组分别随机分为干预组和未干预组,每组30例,干预组患者在常规治疗的基础上加用普罗布考治疗,所有患者分别于治疗前,治疗后2周、12周检测ox-LDL、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及NO水平.结果 脑梗死合并高血压组的ox-LDL高于正常血压组,eNOS、NO水平低于正常血压组.对于脑梗死正常血压患者,普罗布考干预治疗12周后,TC、HDL、ox-LDL水平降低,eNOS升高(P<0.05).对于脑梗死合并高血压患者,普罗布考干预治疗12周后,TC、TG、LDL、ox-LDL水平降低,eNOS、NO升高(P<0.05).结论 普罗布考除具有调脂作用外,还可降低ox-LDL水平,改善血管内皮功能,稳定斑块,有利于防止发生动脉粥样硬化.

  • 普罗布考联合阿托伐他汀对ACS患者PCI术后ox-LDL及Lp-PLA2水平的影响

    作者:杨丽;刘寅;王树峰;刘婷;郭胜利

    目的:观察急性冠脉综合征(ACS)行冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者联合应用普罗布考和阿托伐他汀治疗后,循环中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的变化及其相互关系。方法97例行PCI的ACS患者依据入院日期分为单药组(42例,单日入院者)和联合组(55例,双日入院者)。在常规治疗基础上,单药组予以阿托伐他汀(20 mg/次,1次/d)治疗;联合组在单药组基础上再予以普罗布考(250 mg/次,2次/d)联合治疗,分别于治疗前及治疗后6~8周采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血Lp-PLA2、ox-LDL水平,分别进行组间比较及治疗前后比较。结果(1)2组治疗前ox-LDL、Lp-PLA2水平差异无统计学意义。联合组治疗后ox-LDL水平较治疗前下降(P<0.01)。2组治疗后Lp-PLA2水平均较治疗前下降,治疗后联合组ox-LDL和Lp-PLA2水平均低于单药组(P<0.01)。(2)联合组患者治疗前后Lp-PLA2的下降绝对值(ΔLp-PLA2)与ox-LDL的下降绝对值(Δox-LDL)呈正相关(r=0.314,P=0.020)。结论普罗布考联合阿托伐他汀治疗能有效降低ACS患者ox-LDL和Lp-PLA2水平,并且二者的下降幅度呈正相关,普罗布考通过抑制ox-LDL的生成进一步降低Lp-PLA2水平可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。

  • 通心络胶囊联合普罗布考治疗缺血性卒中伴颈动脉斑块疗效及对患者血清ox-LDL、MMP-7、IL-18及IMT的影响

    作者:王素艳;李艳琴

    目的:观察通心络胶囊联合普罗布考治疗缺血性卒中伴颈动脉斑块患者疗效及对血清氧化型低密度脂蛋白( ox-LDL)、基质金属蛋白酶-7( MMP-7)、白细胞介素-18(IL-18)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。方法将106例缺血性卒中伴颈动脉斑块患者随机分为观察组53例和对照组53例,对照组给予普罗布考治疗,观察组给予普罗布考+通心络胶囊治疗,2组均连续治疗12个月;检测2组治疗前后血清ox-LDL、MMP-7、IL-18水平,记录2组治疗前后IMT、斑块面积、Crouse积分、斑块回声的变化情况。结果2组治疗后血清ox-LDL、MMP-7、IL-18水平及IMT、斑块面积、Crouse积分均较治疗前显著降低(P均<0.05),且观察组上述指标均显著低于对照组(P均<0.05);2组治疗后低回声斑块比例均明显降低(P均<0.05),而高回声斑块比例均明显增高(P均<0.05),且观察组治疗后低回声斑块比例明显低于对照组(P<0.05),而高回声斑块比例明显高于对照组(P<0.05);2组治疗期间均未发现严重的药物相关不良事件。结论通心络胶囊联合普罗布考能够抑制缺血性卒中伴颈动脉斑块患者的血清ox-LDL、MMP-7、IL-18水平,对延缓或逆转颈动脉粥样硬化斑块进展具有一定的临床意义。

  • 低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化相关性的研究进展

    作者:陈富荣;章怡祎;张娜;刘萍

    动脉粥样硬化(AS)是大多数心脑血管疾病发生的前期病理基础,其主要的危险因素包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖等,其中LDL-C升高是AS发生、发展的必备条件[1].阐明LDL-C在AS发病中的作用机制对更有效地防治AS及降低心血管事件的发生率具有重要意义.

  • 血清氧化型低密度脂蛋白水平与大动脉粥样硬化性脑梗死患者中国缺血性卒中亚型分型和神经功能缺损程度的相关性研究

    作者:舒伯辉;曹春艳;张灿飞;赛蕊;黄丽娜

    目的 探讨血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平与大动脉粥样硬化性(LAA)脑梗死患者中国缺血性卒中亚型(CISS)分型和神经功能缺损程度的相关性.方法 选取2016年6月—2017年8月河南科技大学第一附属医院收治的LAA脑梗死患者60例作为观察组,根据CISS分型分为载体动脉阻塞穿支组(A组,n=33)、动脉-动脉栓塞组(B组,n=10)、低灌注/栓子清除下降组(C组,n=11)、混合机制组(D组,n=6);另选取同期于河南科技大学第一附属医院体检健康者54例作为对照组.比较对照组与观察组受试者一般资料和实验室检查指标,并比较不同CISS分型LAA脑梗死患者血清ox-LDL水平和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分;血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者CISS分型和神经功能缺损程度的相关分析采用Spearman秩相关分析.结果 对照组与观察组受试者性别、吸烟史及血清高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者年龄大于对照组,血清低密度脂蛋白(LDL)、ox-LDL水平高于对照组(P<0.05).A组、B组、C组患者血清ox-LDL水平低于D组(P<0.05);A组、C组患者血清ox-LDL水平低于B组(P<0.05).A组、B组、C组患者NIHSS评分低于D组(P<0.05);A组患者NIHSS评分低于C组(P<0.05).Spearman秩相关分析结果显示,血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者CISS分型无直线相关关系(rs=0.252,P>0.05);血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者神经功能缺损程度呈正相关(rs=0.269,P<0.05).结论 血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者CISS分型无直线相关关系,但与神经功能缺损程度呈正相关.

  • 血清氧化型低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的相关性研究

    作者:李建华;杨文东;王其国

    目的 通过观察血清氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)和同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病(CHD)患者冠状动脉病变支数、稳定情况,以及血清OX-LDL与Hcy的相关性,探讨其对冠心病冠状动脉病变严重程度的预测价值.方法 选择冠状动脉造影确诊的CHD患者144例,其中不稳定型心绞痛(UAP)73例,稳定型心绞痛(SAP)71例,据冠脉造影结果 分为单支病变组(34例)、双支病变组(36例)和多支病变组(74例,≥3支病变),另选同期健康体检者50例为健康对照(NC)组.分析血清OX-LDL和Hcy与冠状动脉病变支数、稳定情况,以及血清OX-LDL与Hcy的相关性.结果 (1)UAP、SAP及NC组之间血清OX-LDL和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.01);UAP、SAP组血清OX-LDL和Hcy水平均显著高于NC组(P<0.01);UAP与SAP组相比,血清OX-LDL和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.01).(2)CHD患者单支病变、双支病变及多支病变组血清OX-LDL和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.01),且随病变支数的增加而升高,多支病变组均显著高于双支病变组(P<0.01),双支病变组显著高于单支病变组(P<0.05,P<0.01).(3)CHD患者血清OX-LDL与Hcy呈正相关(r=0.793,P<0.01),病变支数与血清OX-LDL和Hcy呈显著正相关(r=0.625、0.719,均P<0.01).结论 血清OX-LDL和Hcy水平与CHD冠状动脉病变、病变稳定性及病变支数有关,以及血清OX-LDL与Hcy具有相关一致性.联合检测血清OX-LDL和Hcy水平,可更好的了解病情、指导治疗及判断预后.

  • 缺血性脑血管病与血脂、脂蛋白水平相关性研究

    作者:侯惠敏;季建中;李冬梅;杨志锋;翟江

    目的:观察缺血性脑血管病(ICVD)患者血脂、脂蛋白的变化.方法:对113例缺血性脑血管病[包括脑梗塞(CI)急性期25例,恢复期30例,短暂性脑缺血发作(TIA)58例]和正常对照组77例进行血脂、脂蛋白测定.结果:脑梗塞组和TIA组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B100(ApoB100)、脂蛋白(a)(Lp(a))、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平均显著高于对照组.结论:ICVD患者存在全面血脂、脂蛋白代谢紊乱.本结果对进一步了解ICVD的发病机理和治疗提供了依据,对于观察病情演变、判断预后均有重要意义.

  • 冠心病患者氧化型低密度脂蛋白血清铁蛋白及胆红素水平研究

    作者:杜新芳;张妍;刘宝军

    目的:探讨冠心病患者血清铁、血清铁蛋白、血脂水平与冠心病(CHD)的关系.方法:患者100例,其中稳定性心绞痛(SA)与不稳定性心绞痛(UA)患者各50例,诊断符合1997 JNCVI报告标准,且心功能2级以上,正常对照组50例,为同期非心血管疾病住院患者,三组均排除恶性肿瘤、肝胆疾病、贫血、出血性疾病、近期献血、中等程度以上感染与发烧等疾病,2周内未服用过还原性维生素、铁剂及影响铁代谢的药物,女性绝经期超过1年.SF(血清铁蛋白)测定采用电化学发光免疫法测定人血清或血浆中铁蛋白含量,试剂盒由美国罗氏诊断公司提供.血清胆红素检测所用试剂及标准由美国Beckman公司提供,采用钒酸氧化法一双试剂测定.应用全自动生化分析仪检测血清低密度脂蛋白胆固醇.各批标本均用标准血清进行质控,测定时间SA于入院后d2抽血化验,UA于疼痛发作24h以内抽血化验 . 结果: 老年冠心病患者血清铁、血清铁蛋白(SF)水平显著高于对照组;老年冠心病患者血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 含量显著高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)含量却显著低于对照组.结论: 体内铁储存增加与老年CHD的发生和发展密切相关.对老年CHD来说,有高血清Fe、SF和高血清LDL-C的人有明显的心脏病高发危险,故在临床上测定血脂的同时测定血清Fe、SF对冠心病(CHD)的诊断和预测具有一定的意义.

  • 普罗布考对2型糖尿病患者抗氧化和抗炎作用的初步研究

    作者:林毅;罗助荣;盖晓波

    目的 探讨普罗布考防治2型糖尿病患者并发动脉粥样硬化的可能机制.方法 将53例2型糖尿病患者随机分为两组:普罗布考组26例,在常规药物治疗的基础上口服普罗布考片0.50 g,2次/d,持续12周;对照组27例.常规药物治疗,不服用任何调脂药物及抗氧化剂.两组患者分别于治疗前后采血检测血糖、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)及血脂水平.结果 治疗后两组患者的血糖水平间差别无统计学意义(P>0.05),而TC、LDL-C、Ox-LDL、hs-CRP、IL-6水平间差别均有统计学意义(P<0.05).结论 普罗布考能显著降低2型糖尿病患者外周血中ox-LDL、hs-CRP及IL-6的水平,对2型糖尿病患者体内氧化及炎症有积极作用.

  • 氧化型低密度脂蛋白在早期预测川崎病冠状动脉损害中的价值

    作者:何跃娥;诸凤;李萍;仇慧仙;荣星;吴蓉洲;张园海;项如莲;褚茂平

    目的 观察川崎病急性期血浆氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)的表达,探讨oxLDL在早期预测川崎病冠状动脉损害中的价值.方法 确诊为川崎病的患儿80例,根据不同时期超声结果分为4组:急性期、亚急性期均有冠状动脉损害组(CAL1组)8例、急性期有冠状动脉损害,亚急性期恢复正常组(CAL2组)10例;急性期冠状动脉正常,亚急性期出现冠状动脉损害组(NCAL1组)10例和急性期和亚急性期均无冠状动脉损害组(NCAL2组)52例.于急性期(静脉丙种球蛋白使用前)采集静脉血.同时收集本院住院的发热患儿及门诊体检的健康儿童各20名为发热对照组和健康对照组,采集静脉血.血浆oxLDL浓度检测采用双抗体夹心固相ELISA,均数比较采用单因素方差分析,两两比较用LSD-t检验.并行受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析确定界限值.结果 川崎病患儿急性期无论有无冠状动脉损害血浆oxLDL含量均高于对照组,差异有统计学意义[CAL组(15.0±3.3)mU/L,NCAL组(12.3±3.5)mU/L与发热对照组(9.2±2.2)mU/L,健康对照组(8.0±2.3)mU/L;F=20.435,P<0.05].与冠状动脉无损害的川崎病患儿相比,有冠状动脉损害患儿血浆oxLDL升高更为明显[(15.0±3.3)mU/L与(12.3±3.5)mU/L,t=2.89,P=0.002].川崎病各组间比较差异有统计学意义(F=5.068,P=0.003),NCAL1组与NCAL2组相比血浆oxLDL含量升高,差异有统计学意义[(14.5±3.8)mU/L与(11.9±3.3)mU/L,t=2.29,P=0.02],而与急性期即有冠状动脉损害的CAL1组[(15.9±3.9)mU/L]、CAL2组[(14.2±2.7)mU/L]比较差异无统计学意义(t值分别为0.73和0.20,P分别为0.41,0.84)].ROC曲线分析oxLDL≥13.83 mU/L时,预测冠状动脉损害的灵敏度为0.607,特异度为0.75.结论 oxLDL在川崎病冠状动脉损害中具有一定作用;川崎病冠状动脉内皮功能障碍早于冠状动脉扩张,oxLDL有望成为早期预测川崎病冠状动脉损害的一个可靠指标.

  • 氧化型低密度脂蛋白及其受体SR-PSOX在类风湿关节炎患者中的表达

    作者:建磊磊;于若寒;孙琳;赵金霞;刘湘源;李常虹

    目的 分析氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及其清道夫受体SR-PSOX在RA患者中的表达水平,探讨ox-LDL与疾病活动度之间的关系.方法 采用ESLIA法检测RA患者和健康体检者血清以及RA、OA、炎性关节炎(IA)患者关节滑液ox-LDL表达水平,同时采用蛋白质印迹法检测RA及IA患者关节滑液来源的混合细胞中SR-PSOX表达情况.RA患者临床资料分析采用非参数检验,t检验分析RA及对照组血清中的ox-LDL表达水平的差异,Pearson相关分析RA患者ox-LDL与CRP、ESR等炎性指标及疾病活动度之间的相关性.结果 RA患者血清ox-LDL表达水平[(3 076±131) mU/ml]高于健康对照组[(2 334±84) mU/ml] (t=4.242,P<0.01).RA滑液ox-LDL表达水平[(4 963±254) mU/ml]高于OA组[(3 956±347) mU/ml] (t=2.372,P<0.05).RA滑液混合细胞SR-PSOX表达水平高于IA组[(4.92±0.18)和(0.24±0.04),t=33.53,P<0.01].RA血清ox-LDL表达水平与ESR、CRP及整体疾病活动度DAS28评分呈负相关(分别为r=-0.42,P=0.009;r=-0.35,P=0.029 7;r=-0.42,P=0.008 4).中度疾病活动度患者血清ox-LDL表达水平高于高度疾病活动度患者,且差异有统计学意义[(3 302±138) mU/ml和(2 464±228)mU/ml,t=3.335,P<0.01],而低疾病活动度和病情缓解的RA患者ox-LDL表达水平较高疾病活动度患者虽有上升趋势但差异无统计学意义.经DMARDs治疗后,RA患者ox-LDL整体有轻微上升趋势,但差异无统计学意义.ox-LDL/LDL-C或ox-LDL/HDL-C与DAS28无相关性.结论 RA患者血清及滑液高表达ox-LDL,滑液高表达其受体SR-PSOX,血清ox-LDL水平与ESR、CRP、DAS28呈负相关,与疾病活动度有关,提示ox-LDL及其受体SR-PSOX可能在RA致病中发挥着一定作用,仍需进一步深入探讨.

  • 氧化应急产物、炎症因子与颈动脉粥样硬化的关系探讨

    作者:韩召展;董会文;任会远;郭占胜;刘爱军;刘希民

    目的 探讨氧化应激产物氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及丙二醛(MDA)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)与颈动脉粥样硬化严重程度的关系.方法 选择213例颈动脉粥样硬化或伴软斑块形成患者,按颈内-中膜厚度(IMT)或斑块形成分为单纯IMT增厚组(A组,71例)、单发斑块形成组(B组,69例)、多发斑块形成组(C组,73例).另外选择IMT正常健康组(D组)70名.观察各组hs-CRP、ox-LDL、MDA与颈动脉粥样硬化严重程度的关系.结果 随IMT增厚及斑块的增加,hs-CRP、ox-LDL、MDA浓度逐渐升高(P<0.05或P<0.01).结论 ox-LDL、MDA、hs-CRP与颈动脉粥样硬化严重程度有密切的相关性.

  • 血浆TXB2、oxLDL和Lp(a)在急性脑梗死病人中的水平变化

    作者:范秀云

    目的 探讨血浆血栓素B2(TXB2)、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)和脂蛋白(a)[Lp(a)]在急性脑梗死病人中的水平变化.方法 回顾性分析2012年9月 2015年9月我院急性脑梗死病人180例作为梗死组,依据脑梗死横断面大径分为重度组(>5 cm,30例)、中度组(3 cm~5 cm,90例)和轻度组(1.5 cm~2.9 cm,60例).随访1年,采用格拉斯哥预后评分法(GOS)评估病人预后,依据预后结果分为不良组(126例)和良好组(54例).同期选取体检中心健康人员30名作为健康组.采用放射免疫法检测血浆TXB2水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆oxLDL和Lp(a)水平,采用Pearson相关性分析法分析治疗前血浆TXB2、oxLDL、Lp(a)水平与急性脑梗死横断面大径的相关性,采用Logistics回归性分析法分析治疗后血浆TXB2、oxLDL、Lp(a)水平与病人预后结果的关系,统计分析所有研究对象梗死横断面大径,治疗前后血浆TXB2、oxLDL、Lp(a)水平,预后结果等情况.结果 梗死组病人血浆TXB2、oxLDL、Lp(a)水平明显高于健康组,其中重度组病人水平明显高于中度组,中度组病人水平明显高于轻度组(P<0.05);Pearson相关性结果显示,治疗前血浆TXB2(r1=0.627,P<0.05)、oxLDL(r 2=0.703,P<0.05)、Lp(a)(r 3=0.687,P<0.05)水平与脑梗死横断面大径呈正相关;不良组病人血浆TXB2、oxLDL、Lp(a)水平明显高于良好组,有统计学意义(P<0.05);Logistic回归性分析法结果显示,治疗后血浆TXB2(OR1=3.921,95% CI 3.474~4.373)、oxLDL(OR 2=6.873,95% CI 5.278~7.842)、Lp(a)(OR3=5.816,95% CI 6.781)水平是急性脑梗死病人不良预后发生的独立危险因素.结论 血浆TXB2、oxLDL、Lp(a)水平与急性脑梗死的发生发展有关,也是病人发生不良预后结果的独立危险因素,动态检测上述因子水平变化可协助医师评估病人的病情和预后,进而指导对病人实施针对性干预,以改善病情和预后水平.

  • M1和M2型巨噬细胞经ox LDL刺激后细胞内脂质含量及分泌TNF α、IL 10的浓度差别与意义

    作者:尚茹茹;张锦;袁锋;温婷;刘晓红

    目的:探讨 M1和 M2型巨噬细胞经氧化型低密度脂蛋白(ox LDL)刺激后细胞内脂质含量及分泌的细胞因子白细胞介素10(IL 10)、肿瘤坏死因子(TNF α)的浓度差别及意义。方法提取 C57BL/6小鼠的骨髓单核细胞,用巨噬细胞集落刺激因子(M CSF)诱导其向巨噬细胞分化,并辅以干扰素γ(IFN γ)和白细胞介素4(IL 4)刺激巨噬细胞向M1和M2型分化,行RT PCR检测极化后 M1型巨噬细胞的标志物一氧化氮合成酶(iNOS)及 M2型巨噬细胞的标志物精氨酸酶(Arg1)的表达。M1及 M2型巨噬细胞诱导分化成功后在40 mg/L ox LDL中培育48 h后行油红O染色观察细胞内脂质含量;行ELISA检测上清液中IL 10和TNF α的浓度。结果 RT PCR结果显示Arg1的表达在IFN γ刺激组低于IL 4刺激组,而iNOS的表达在IFN γ刺激组高于IL 4刺激组,表明 IFN γ刺激后巨噬细胞分化为 M1型而 IL 4刺激后分化为 M2型;油红 O染色示 M1和 M2型巨噬细胞内的脂质含量均高于对照组,M1型巨噬细胞内脂质含量高于 M2型巨噬细胞。ELISA检测示 M1和M2型巨噬细胞上清液中TNF α和IL 10浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);M1型巨噬细胞上清液中 IL 10浓度低于 M2型巨噬细胞,而 TNF α的浓度则高于 M2型巨噬细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 M1型巨噬细胞可能通过分泌 TNF α增强对胆固醇的摄入,加速动脉粥样硬化的发生发展,而 M2型巨噬细胞可能通过分泌 IL 10减少对胆固醇的吞噬,从而发挥抗 AS作用。

  • 替罗非班对人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的影响

    作者:张利峰;孙密欣

    目的 观察替罗非班对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响.方法 向培养的HUVECs中加入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL) 80 mg/L共同孵育12h,后加入固定浓度的替罗非班(替罗非班用量根据体重计算)分别作用12h、24 h、36h,逆转录-聚合酶链反应检测LOX-1mRNA表达,流式细胞仪间接免疫荧光法测定HUVECs LOX-1阳性细胞数.结果 与对照组比较,ox-LDL组LOX-1mRNA的表达显著升高(P<0.05);替罗非班抑制HUVECs LOX-1mRNA的表达作用呈时间依赖性.与ox-LDL组比较,应用替罗非班后12h、24 h、36 h LOX-1mRNA表达降低8%、64%和73%,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,ox-LDL组HUVECsLOX-1阳性细胞数明显增加(P<0.05);固定浓度的替罗非班作用后HUVECsLOX-1阳性细胞数的表达量随替罗非班的作用时间延长而减低,其作用呈时间依赖性.结论 替罗非班可显著抑制ox-LDL诱导的HUVECs LOX-1表达,可通过抑制ox-LDL诱导的HUVECsLOX-1表达从而发挥其血管内皮细胞保护效应.

  • CD4+ CD25+调节性T细胞对ox-LDL诱导的小鼠巨噬细胞焦亡的影响

    作者:林静;酉鹏华;程功;王毅;陈海潮;杨征;郭敏

    目的 研究CD4+ CD25+调节性T细胞对小鼠巨噬细胞氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞焦亡的影响和可能作用机制.方法 磁性细胞分离器(MACS)分离CD4+ CD25+调节性T细胞及CD4+ CD25+ T细胞,在ox-LDL作用下,将巨噬细胞分别与CD4+ CD25+调节性T细胞、CD4+ CD25+ T细胞共培养24 h.检测细胞caspase-1活性;乳酸脱氢酶(LDH)流出及Cace-in AM/EthDⅢ染色检测细胞死亡;TUNEL染色检测TUNEL阳性细胞;ELISA检测白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平.结果 与对照组比较,ox-LDL可诱导巨噬细胞caspase-1活性明显增加(P<0.001),使巨噬细胞LDH流出增加(P<0.001),Cacein AM/EthDⅢ染色死亡细胞明显增加(P<0.001),可诱导巨噬细胞TUNEL阳性细胞增加(P<0.05),促进巨噬细胞分泌IL-1β及IL-18(P<0.001);与ox-LDL组比较,CD4+ CD25-调节性T细胞可显著抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞caspase 1活性(P<0.001),使巨噬细胞LDH流出减少(P<0.001),Cacein AM/EthDⅢ染色死亡细胞明显减少(P<0.001),抑制巨噬细胞TUNEL阳性细胞数量(P<0.01),减少巨噬细胞分泌IL-1β及IL-18(P <0.001).结论 ox-LDL可诱导小鼠巨噬细胞发生焦亡;CD4+ CD25+调节性T细胞可显著抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡,此机制可能是CD4+ CD25+调节性T细胞抗AS作用机制之一.

  • 三七总皂苷对动脉粥样硬化血管内皮的保护作用

    作者:刘桂林;窦迎春;乔云

    目的 探讨三七总皂苷对动脉粥样硬化主动脉内皮的保护作用.方法 载脂蛋白E 基因敲除(apoE-KO)小鼠随机分为模型组、三七总皂苷组和辛伐他汀组,同种属C57BL/6J小鼠作为正常对照组.应用ELISA 法测定小鼠血清氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)含量,透射电镜观察小鼠主动脉内皮细胞的超微结构.实时定量RT-PCR检测小鼠主动脉细胞分化抗原40( CD40)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1) mRNA表达水平.结果 apoE-KO小鼠的主动脉内皮和正常相比明显肿胀,连续性中断,可见细胞凋亡,胞核固缩,核内异染色质明显增多,线粒体空泡化.用药组内皮结构有不同程度的改善.与模型组相比,apoE-KO小鼠血清oxLDL水平显著升高(16.06 ng/mL±4.16 ng/mL vs 1.43 ng/mL±0.84 ng/mL,P<0.001),三七总皂苷及辛伐他汀均可显著降低apoE-KO小鼠血清oxLDL水平(4.45 ng/mL±1.25 ng/mL,3.92 ng/mL±1.99 ng/mL,P<0.001).结论 三七总皂苷对动脉粥样硬化小鼠血管内皮具有保护作用,其机制与降低血清oxLDL水平,下调主动脉CD40及VCAM-1的基因表达水平有关.

  • 中药活性成分对oxLDL诱导血管平滑肌细胞泡沫化的影响

    作者:赵苗苗;王海芳;曹情雯;赵向绒;霍雪萍;孙晶莹;王光华;胡军;刘勤社

    目的 探讨中药活性成分黄芪甲苷(Astragaloside IV,ASIV)、羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)和芍药苷(paeoniflorin,PAE)对小鼠主动脉平滑肌细胞(ASMCs)泡沫化过程的影响,并探讨其可能的分子机制.方法 体外培养小鼠ASMCs,并利用免疫荧光染色对其进行鉴定.利用氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)和肿瘤坏死因α(TNFα)诱导ASMCs泡沫化,并应用ASIV、HSYA和PAE进行干预,观察其对泡沫细胞形成的影响,应用油红O染色检测细胞形态学改变、酶促比色法测定细胞内胆固醇含量变化;应用RT-PCR和Western blot方法检测凝集素样氧化型低密度脂蛋白1(LOX-1)表达的变化.结果 oxLDL (80μg/mL)和TNFα (30 ng/mL)联用72h可诱导ASMCs泡沫化,细胞内脂质颗粒明显增多,细胞内胆固醇含量增加,LOX-1表达上调;ASIV、HSYA和PAE显著抑制上述各过程.结论 ASIV、HSYA和PAE能够抑制ASMCs泡沫化,抑制oxLDL诱导的LOX-1表达可能是其作用机制之一.

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