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整合素、粘着斑激酶与卵巢癌关系的相关研究
整合素是细胞表面的一种粘附分子,它通过介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互作用参与细胞多种生理活动,它们与肿瘤的发生、发展以及浸润转移关系十分密切.而卵巢癌仍旧是妇科肿瘤疾病的主要死亡原因.现就整合素、粘着斑激酶与卵巢癌的研究现状进行综述.
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粘着斑激酶活化对平滑肌细胞粘附和迁移的影响
目的研究粘着斑激酶磷酸化在细胞外基质成份诱导平滑肌细胞粘附和迁移中的作用.方法通过纤粘连蛋白(fibronectin, FN)诱导培养的平滑肌细胞粘附迁移,以免疫沉淀和Western blot方法检测粘着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)及其磷酸化的表达量.将FAK反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides, ODNs)经脂质体转染细胞,观察对FAK磷酸化、细胞粘附铺展和迁移的影响.结果 FN在显著诱导平滑肌细胞粘附和迁移时,FAK也呈明显表达,20?μg/ml FN可使其磷酸化处于较高表达量.脂质体可有效地介导ODNs转染,转染效率为86.7%±4.5%,FAK磷酸化表达量明显减少,5-60?μg/ml不同浓度FN组,细胞铺展率减少17.89%-27.67%,10、 20、 4 0和60?μg/ml FN组迁移细胞数也分别显著减少23.26%、21.63%、19.31%、17.88%(P <0.05).结论活化的FAK是细胞外基质诱导SMCs粘附和迁移的重要信号分子,由其介导的信号转导促进了这一过程,反义FAK ODNs可有效地对此进行抑制.
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丹参单体IH764-3对H2O2刺激肝星状细胞增殖和胶原合成的影响及其机制
目的:研究IH764-3对H2O2刺激的大鼠肝星状细胞(HSCs)增殖及胶原合成的抑制作用以及对粘着斑激酶(FAK)的影响,旨在为临床防治肝纤维化提供理论依据.方法:以不同剂量IH764-3干预H2O2刺激的HSCs,通过3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)、3H-脯氨酸(3H-pro)掺入法测定HSCs增殖及胶原合成能力,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测FAK mRNA.结果:不同剂量IH764-3(10 μg/ml,20 μg/ml,30 μg/ml,40 μg/ml)作用于HSCs 48 h及30 μg/ml IH764-3作用于HSCs不同时间(12 h,24 h,48 h),与单纯H2O2组相比,HSCs增殖明显被抑制(P<0.05);胶原合成能力降低(P<0.05);同时FAK mRNA表达下降.结论:丹参单体IH764-3能够抑制H2O2刺激的HSCs增殖及胶原合成,下调FAK是IH764-3抑制HSCs增殖及胶原合成的分子机制之一.
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丹参单体IH764-3通过下调H2O2刺激的肝星状细胞FAK水平影响MMP-13和TIMP-1的表达
目的:研究丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响以及此过程中粘着斑激酶(FAK)的变化.方法:应用RT-PCR方法检测MMP-13及FAK mRNA表达,原位杂交方法检测TIMP-1 mRNA水平,Western blotting技术检测FAK及TIMP-1蛋白表达.结果:IH764-3干预组的MMP-13 mRNA在2 h的表达强度明显上调,而TIMP-1 mRNA表达明显受抑,FAK mRNA表达强度明显下调;IH764-3干预24 h组FAK及TIMP-1蛋白表达受抑制.结论:丹参单体IH764-3可以诱导MMP-13表达,抑制TIMP-1表达,下调FAK表达是其中的机制之一.
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粘着斑激酶活化与血管内皮剥脱后再狭窄的关系初探
粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,初是在转染v-Src的鸡胚成纤维细胞中被发现.近年研究证实,AK介导细胞外信号由整合素受体向细胞内转导的过程.FAK的磷酸化激活以及由此产生的下游一系列蛋白质的磷酸化,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)与细胞相互作用并产生一系列生物学效应的关键环节,参与细胞增殖、迁移与凋亡的调节过程.已经发现,AK与肿瘤的生长、浸润和转移密切相关.然而,在以血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle ell,SMC)增生为主要特征的血管再狭窄发生过程中,AK是否参与、介导了VSMC的迁移与增殖目前尚未见报道.本文就此进行了初步探讨.
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大肠癌中FAK的表达与生物学行为关系的研究
目的:研究粘着斑激酶(FAK)在大肠癌及癌旁组织中的表达及与肿瘤细胞分化、浸润、转移等生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学LSAB法检测60例大肠癌及癌旁组织石蜡标本中FAK蛋白的表达水平.结果:FAK在癌组织中的表达明显高于癌旁组织,低分化癌组织较高分化、中分化组织中FAK的表达高,有淋巴结转移的组织较无转移的组织表达高,浸润程度越深表达越高.结论:FAK可能是一种转化相关酶又是一种演变相关酶.FAK的表达量可作为肿瘤发生、发展过程中一种较有价值的病理指标.
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荧光定量逆转录聚合酶链反应检测大肠癌组织FAK mRNA表达
目的:检测粘着斑激酶(FAK)mRNA在大肠癌及癌旁正常组织中的表达,并探讨其在大肠癌发生、发展中的意义.方法:采用荧光定量逆转录PCR(FQ-RT-PCR)检测30例大肠癌及癌旁正常组织中FAK mRNA的表达.结果:FAK mRNA在大肠癌组织中表达较高,而在癌旁正常组织中表达较低(P=0.011);有淋巴结转移较无转移者FAK mRNA表达高(P=0.021);癌组织浸润程度越深FAK mRNA表达越高(P=0.038).结论:FAK与大肠癌的浸润转移有关,可作为大肠癌发生、发展的预测指标之一.
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FAK与肿瘤关系的研究进展
着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）是一种细胞质内的蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK），因其与细胞粘附功能密切相关而得名。近年来，人们对FAK的了解逐渐深入，国内外大量研究表明FAK在多种肿瘤组织中表达增高，并与肿瘤的多个过程有着密切的关系。FAK已经成为新的肿瘤治疗靶点之一，为肿瘤的治疗带来新的方法和希望。
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PDGF-BB 对Fadu 细胞增殖侵袭的影响及可能的机制研究
目的:研究不同浓度血小板衍生生长因子PDGF-BB诱导后Fadu细胞增殖侵袭能力及粘着斑激酶(FAK)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)表达的变化.方法:不同浓度(0,1,10,20,100 ng/mL)PDGF-BB诱导人下咽癌Fa-du细胞株,RT-PCR方法检测FAK及MMP9、MMP2mRNA表达变化,噻唑蓝法(MTT)检测细胞增殖,侵袭实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测不同浓度PDGF-BB处理后Fadu细胞蛋白表达变化.结果:诱导后细胞FAK、MMP9、MMP2mRNA水平上调,在20 ng/mL或10 ng/mL浓度时达到高(与对照组相比P<0.05);各组蛋白表达增加与mRNA基本一致,在20 ng/mL达高峰(与对照组相比P<0.05),MTT示各组增殖无明显变化(与对照组相比P>0.05).诱导后侵袭细胞数在各组均有增加,在20 ng/mL组达高峰为(20.12±4.5)个,较对照组差异有统计学意义(P<0.05).结论:PDGF-BB上调Fadu细胞中FAK、MMP9及MMP2表达,从而使Fa?du细胞侵袭能力增强,但对Fadu细胞增殖无明显影响.
关键词： 粘着斑激酶 血小板衍生生长因子-BB 增殖 侵袭 FaDu细胞 -
FAK Ezrin 和PTEN 蛋白的表达与肝癌生物学行为的关系
目的:探讨肝癌中Ezrin、FAK和PTEN的表达及其与肝癌发生及进展的关系.方法:应用免疫组织化学SP法原位观察上述3个蛋白在正常肝组织、肝癌及相应癌旁组织中的表达,分析其与各临床病理参数间的关系.结果:1)Ezrin、FAK和PTEN在肝癌中的阳性表达率分别为66.00%、48.00%及64.00%.2)Ezrin和FAK在肝癌组织中的阳性表达率明显高于正常肝组织(P＜0.05,P＜0.01),PTEN则相反,其在肝癌组织中的阳性表达率明显低于相应的癌旁组织及正常肝组织(P＜0.01).Ezrin和PTEN的表达均与肝癌的组织分级、血管浸润及卫星灶有关(P＜0.05,P＜0.01).FAK的表达与血管浸润及卫星灶有关(P＜0.05,P＜0.01),但与组织学分级及肝硬化无关.Ezrin、FAK及PTEN的表达均与患者的年龄、性别和肿瘤大小无关(P＞0.05).3)Ezrin与FAK的表达呈正相关(r=0.445,P=0.001),Ezrin和FAK均与PTEN的表达呈负相关(r=-0.475,P=0.001;r=-0.364,P=0.009).结论:Ezrin和FAK过表达与PTEN表达的下调,可能在肝癌的发生和浸润过程中扮演重要角色.三者的异常表达可能是肝癌发生的一个信号.
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粘着斑激酶在肿瘤治疗上的研究进展
随着肿瘤分子生物学研究的进展,对肿瘤分子机制的研究逐渐深入,细胞内信号转导已成为目前普遍关注的生物学问题.它调节着多细胞生物的生物学行为,并且与各种恶性肿瘤的发生、发展密切相关.
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大鼠血管损伤性重塑过程中粘着斑激酶表达和活化与替米沙坦的干预
背景:血管内皮损伤后,血管平滑肌细胞的粘附迁移、血管壁的增生性重塑在经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄发生过程中起重要作用,而在此过程中常伴有粘着斑激酶的表达和磷酸化激活.目的:观察血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦对血管损伤性重塑及此过程中粘着斑激酶表达、活化的影响.设计:随机对照动物实验.单位:深圳市慢性病防治院,咸宁医学院附属医院心内科,华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科.材料:实验于2005-03/05在武汉同济医院心血管实验室完成.雄性Wiser大鼠36只.体质量300～360 g,随机分为对照组、模型组、治疗组,每组12只.方法:建立大鼠主动脉内皮剥脱术后再狭窄模型,模型组、治疗组大鼠以球囊导管法剥脱血管内皮.对照组及模型组正常进食及饮水,治疗组在进食同时给予替米沙坦药液5 mg/(kg·d).连续给药30 d后取损伤部位血管段进行形态学观察及提取RNA和蛋白质,RT-PCR测定粘着斑激酶的mRNA表达,蛋白免疫印迹法测定粘着斑激酶的蛋白总量和磷酸化蛋白含量. 主要观察指标:损伤部位血管段血管壁增生程度;给药30 d后损伤部位血管粘着斑激酶的mRNA表达、蛋白总量和磷酸化蛋白含量.结果:纳人大鼠36只,均进人结果分析.术后30 d,模型组主动脉内膜明显增厚,粘着斑激酶mRNA水平明显增高,蛋白含量及磷酸化水平均明显较对照组增加,而治疗组血管内膜增生程度明显减轻,粘着斑激酶mRNA表达活性明显降低,粘着斑激酶蛋白含量及磷酸化水平明显较模型组降低.结论:替米沙坦可明显减轻大鼠血管内膜剥脱术后血管内膜增生程度,抑制血管损伤后粘着斑激酶表达与活化.替米沙坦的抗血管损伤性重塑作用可能与抑制粘着斑激酶表达与活化有关.
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粘着斑激酶在增生性瘢痕成纤维细胞中的表达和意义
目的 探讨粘着斑激酶(FAK)在增生性瘢痕成纤维细胞(HSFB)中的表达和意义.方法 运用细胞免疫组化技术,测定HSFB和正常皮肤成纤维细胞(NSFB)中的FAK、整合素α1、转化生长因子受体1(TGF-βR1)及α肌动蛋白(α-SMA)的表达;同时将HSFB分别用抗FAK、整合素α1、TGF-βR1及α-SMA抗体进行阻断培养,并测定培养前后整合素α1、TGF-βR1、α-SMA及FAK的表达.结果 与NSFB相比,HSFB中的FAK、整合素α1、TGF-βR1、α-SMA的表达增高,差异具有显著意义(P＜0.05).分别用抗整合素α1、TGF-βR1、α-SMA抗体进行阻断培养后,HSFB中的FAK表达下降(P＜0.01);阻断FAK表达也可分别导致了整合素α1、TGF-βR1、α-SMA的表达降低(P＜0.01).结论 FAK对整合素α1、TGF-βR1及α-SMA的蛋白合成具有重要的调控作用,与增生性瘢痕的发生、发展关系密切.减少FAK在成纤维细胞中的过度表达,可能是抑制瘢痕增生、软化瘢痕的新途径.
关键词： 增生性瘢痕成纤维细胞 粘着斑激酶 整合素α 转化生长因子受体1 α肌动蛋白 -
肾上腺髓质素和粘着斑激酶在宫颈鳞癌中的表达
目的: 探讨肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)和粘着斑激酶(Focal adhensin kinase,FAK)在宫颈鳞癌发生发展中的作用及二者表达的相关性.方法: 采用免疫组化SP法检测10例正常宫颈组织、20例CIN Ⅰ～Ⅱ、30例CINⅢ、76例宫颈鳞癌的宫颈组织中ADM、FAK的表达.结果: :ADM、FAK在宫颈鳞癌组织中的表达阳性率分别为56.6%、78.9%,表达明显高于正常对照组、CIN Ⅰ～Ⅱ、CINⅢ组(P＜0.01);正常对照组、CIN Ⅰ～Ⅱ、CINⅢ组3组间ADM、FAK的表达无明显差异(P＞0.05);宫颈鳞癌组中ADM表达强度与细胞分化程度、宫颈浸润深度、淋巴转移有关,而FAK表达强度与细胞分化程度、淋巴转移有关,ADM与FAK表达无明显相关性.结论: 随着宫颈病变程度的加深,ADM、FAK表达呈增加趋势,宫颈癌变时ADM、FAK的表达较上皮内病变时显著增高.ADM、FAK有可能可以作为预测宫颈鳞癌预后的独立指标.
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FAK通路在RA发病机制中的作用
1 粘着斑激酶(FAK)的结构与功能粘着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)是一种广泛表达的胞浆内非受体蛋白酪氨酸激酶,定位于整联蛋白聚集处,具有多种功能,临床研究显示其在多种人类肿瘤中均有表达,与肿瘤细胞的侵袭与转移特性关系密切,并且能够促进细胞增殖、迁移和存活.
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FAK和VEGF在胃癌中的表达及其相互关系
目的检测粘着斑激酶(FAK)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及其与侵袭和转移的关系,并探讨二者的相关性.方法采用免疫组织化学sABC法,观察86例胃癌及30例非胃癌组织中FAK和VEGF的表达情况.结果FAK和VEGF在胃癌中的阳性率分别为80%和59%.在非胃癌组织中的阳性表达率分别为10%和13%.FAK和VEGF在侵及浆膜层胃癌病例中的表达明显高于未侵及浆膜层者,二者之间有显著差异性(P＜0.05);有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较有明显差异(P＜0.05),FAK与VEGF阳性表达呈正相关(P＜0.01).结论FAK、VEGF在胃癌的侵袭和转移中起重要作用,二者在胃癌中表达升高可以作预测胃癌侵袭和转移的指标.
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FAK、INTβ1在动脉粥样硬化的表达及意义
目的:观察FAK、INTβ1在动脉粥样硬化(AS)斑块中的表达,探讨其在AS形成和发展过程中所起的作用.方法:将40只健康雄性新西兰白兔随机分为三组:(1)空白对照组(正常组)8只,喂基础饲料;(2)阳性对照组(模型组)16只,高脂高胆固醇饲料喂养;(3)木耳多糖组(预防组)16只,每天每兔给高脂高胆固醇饲料+5g木耳多糖喂养.12周末所有实验用兔麻醉处死,行主动脉粥样硬化病理形态学观察.通过HE染色、免疫组织化学染色对斑块内的病变进行定位、定量分析.结果:FAK、INTβ1在正常组呈弱阳性表达,而在模型组和预防组中血管内膜和中膜呈阳性表达.预防组与模型组对照的结果显示,FAK、INTβ1在预防组中的表达较模型组明显减少.结论:AS发生发展过程中存在FAK、INTβ1的异常表达.INTβ1-FAK信号转导通路可能在动脉粥样硬化发生发展过程中起重要作用.
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粘着斑激酶在喉及下咽鳞状细胞癌组织芯片中的表达及意义
目的 应用组织芯片免疫组化技术探讨粘着斑激酶(FAK)表达与喉和下咽鳞状细胞癌生物学行为的相关性.方法 设计制作喉及下咽鳞状细胞癌组织芯片,应用免疫组化技术在组织芯片上检测FAK的表达,分析FAK表达与喉及下咽鳞状细胞癌临床和病理分期的相关性.结果 FAK在原发癌中的阳性表达率为96.00%(72/75),明显高于癌旁正常组织(13/29,44.83%,P＜0.01);淋巴结转移癌中FAK的阳性表达率为100.00%(20/20),明显高于癌旁正常组织(P＜0.001);有淋巴结转移组FAK表达率为95.35%(41/43),明显高于无淋巴结转移组(12/32,37.50%,P＜0.01);高分化组FAK表达率明显低于中、低分化组(P＜0.001);而FAK的表达率与肿瘤的原发部位、浸润范围(T分期)、年龄和性别等因素均无明显相关性(P＞0.05).结论 FAK在喉癌和下咽癌组织中高表达,其表达率与喉癌和下咽癌的分化程度和淋巴结转移有关,可作为临床预测喉癌和下咽癌颈淋巴结转移趋势和估计预后的主要参考指标之一.
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粘着斑激酶在血管内皮细胞黏附和迁移中的作用
目的:采用粘着斑激酶(focal adhesion kinases,FAK)抑制剂抑制FAK在Y397位点的酪氨酸磷酸化,测定不同浓度的FAK抑制剂的对内皮细胞黏附、迁移及下游信号Racl蛋白表达的影响,探索粘着斑激酶在内皮细胞黏附和迁移中的作用.方法:运用内皮损伤模型(划痕法)测定FAK抑制剂在2、4、8、24h各时间点对EA.by 926细胞迁移的影响.Western blot结合免疫荧光测定不同浓度的0-250nmol/mL的FAK抑制剂的加入对Racl蛋白分布和表达的影响.结果:随着FAK抑制剂浓度的增加,细胞迁移距离减少,Racl蛋白表达逐渐减弱.结论:抑制FAK的磷酸化将抑制内皮细胞的黏附和迁移的生物学行为,下游Racl蛋白表达降低.内皮细胞的黏附和迁移与FAK-Rbo GTPases信号轴相关.
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粘着斑激酶在甲状腺乳头状癌中的免疫组织化学研究
粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是整合蛋白介导的信号转导过程中的中心分子.FAK参与形成粘着斑、Ras和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MARP)组成的信号转导通路、细胞周期和某些其它细胞生物学行为的调控[1].有文献报道FAK在浸润性及转移性直肠癌、乳腺癌、胃癌[2,3]中分布的量显著增多,但对甲状腺癌FAK研究的报道甚少[4].本研究采用免疫组织化学方法,对70例甲状腺乳头状癌的FAK分布情况进行研究,并探讨其意义.
