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5-氟尿嘧啶抑制TGF-β1诱导人肝内胆管上皮细胞间质化
目的 探讨5-氟尿嘧啶对TGF-β1诱导人肝内胆管上皮细胞间质化的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 原代培养人肝内胆管上皮细胞,角蛋白19荧光染色鉴定;细胞分为:对照(normal)组,TGF-β1(TGF-β1)组,5-氟尿嘧啶(TGF-β1+5-FU)组;免疫荧光染色观察CK-19、E-cadherin、vimentin和α-SMA标记蛋白;Western blot检测细胞标记蛋白及TGF-β1表达量;Real-time PCR检测细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1 mRNA含量.结果 原代培养的人肝内胆管上皮细胞呈多边形或者锥形,CK-19荧光染色为胞质着色;TGF-β1诱导72 h后,胆管上皮出现间质化表现,与正常组比较,vimentin、α-SMA和TGF-β1表达明显增强(P<0.05),CK-19和E-cadherin表达显著减弱(P<0.05),Ⅰ、Ⅲ 型胶原及TGF-β1 mRNA含量显著升高(P<0.05);5-FU抑制胆管上皮间质化,与TGF-β1组比较,CK-19和E-cadherin表达增强(P<0.05),vimentin、α-SMA和TGF-β1表达明显减弱(P<0.05),TGF-β1 mRNA和Ⅲ 型胶原mRNA含量明显降低(P<0.05).结论 5-FU通过下调TGF-β1的表达抑制胆管上皮细胞间质化.
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脑膜瘤相关蛋白的表达及其意义
随着免疫组化技术在肿瘤中的应用,许多学者对脑膜瘤进行了大量的免疫组化研究,但目前尚未发现特异的免疫组化标记蛋白.本文对41例脑膜瘤标本应用免疫组化方法检测细胞周期蛋白A(Cyclin A)、组织蛋白酶D(Cathepsin D)和Ki-67的表达情况及分析他们与肿瘤组织学分级的关系.
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神经干细胞概念辨析
神经干细胞(neural stem cells,NSCs)被定义为由神经外胚层分化发育而来的具有持续自我更新能力和分化为多种谱系祖细胞(lineage-restricted progenitors,LRPs)潜能的未分化细胞.但到目前为止还没有发现NSCs中特异性的标记蛋白和较好的鉴定方法,很多报道误用或错用了这一概念,使人们对NSCs在移植研究的价值众说纷纭,本文主要就细胞移植研究中应用的NSCs这一概念进行辨析.
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胶质瘤生成细胞及其在胶质瘤起源中的作用
关于胶质瘤生成细胞,早在上个世纪20年代,Bailey就推测是同名的始祖细胞.到了上个世纪下半叶,随着电子显微镜技术和免疫组化技术的应用,这种推测得到了部分证实.我们在先前的胶质瘤细胞诱导分化实验中,也见到了瘤细胞由双极(梭形)向多极(星形)方向分化,星形细胞特有的标记蛋白GFAP表达增强等现象[1].有鉴于此,大多数学者认为,胶质瘤细胞是由正常的胶质细胞在特定条件下恶变而成,而且这种转化在一定条什下还是可逆的.这种观点至今仍被大多数人接受.自从在成人脑中发现了神经干细胞,且其在移植实验中有潜在致瘤性,还在胶质瘤组织中分离到了与神经干细胞类似的具多向分化潜能的干细胞之后,对胶质瘤生成细胞的研究使众多学者发生了兴趣.
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蛋白质组学在医药研究中的应用
目的综述蛋白质组学在医药研究中的应用,为医疗及药物开发提供参考.方法根据国内外文献,结合笔者应用蛋白质组学对药物合成途径的研究,介绍研究蛋白质组学的意义以及蛋白质组学研究的主要手段,重点为蛋白质组学在疾病机制研究,药物靶点筛选以及药物开发方面的潜力,并分析了蛋白质组学的发展及技术局限性.结果和结论蛋白质组学的研究方兴未艾,已经在生命科学的研究中显示出巨大的潜力,蛋白质组学将成为药物开发必不可少的工具之一.
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泛素-蛋白酶体系统在T细胞免疫和哮喘中的作用
1 泛素-蛋白酶体系统的结构及其功能蛋白的翻译后修饰与基因的转录和翻译一起共同调节蛋白的表达水平和活性,常见的蛋白翻译后修饰包括磷酸化、乙酰化、甲基化等.泛素化是蛋白翻译后修饰的一种,可对细胞功能进行广泛而复杂的调控.泛素化是指在泛素活化酶(Ubiquitin activating enzyme,E1)、泛素结合酶(Ubiquitin conjugating enzyme,E2)、泛素连接酶(Ubiquitin protein ligase,E3)的连续作用下,泛素被连接到目标蛋白上,标记蛋白进入蛋白酶体降解或改变蛋白的活性.泛素化是可逆的,去泛素化酶(Deubiquitinating enzyme,DUB)对泛素化进行负向调节.泛素、E1、E2、E3和蛋白酶体、DUB构成了泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)[1].UPS对底物作用的特异性主要由泛素修饰类型、E3和DUB决定.
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比较蛋白质组学研究与应用进展
蛋白质组学研究细胞内蛋白质组成及其活动规律是对不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体的研究.通过比较分析不同条件蛋白质组的差异表达,着眼发现和鉴定出有差异的蛋白质或蛋白质群,即比较蛋白质组学.介绍比较蛋白质组学研究内容适用于比较蛋白质组学研究的相关技术及其在疾病研究中的应用进展.
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用于基因治疗和DNA疫苗的质粒DNA下游技术
基因治疗是将核酸导入人体细胞来改变基因组成而达到治疗目的的一种治疗战略.核酸是一种编码治疗性蛋白、破坏性蛋白或标记蛋白的双链DNA;它也可以是结合到宿主细胞靶序列上的反义RNA或单链DNA,通过阻滞mRNA或基因启动子来抑制基因的表达.第一个基因治疗产品一问世,很快便得到市场认可,预计该类产品的销售额到2010年将超过450亿美元.
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足细胞参与高血压病肾小球硬化作用机制研究
肾小球硬化是多种原因引起肾小球损伤后的共同转归,也是高血压肾损害的主要病理基础.其中肾小球滤过屏障是高血压肾小球内血流动力学因素作用的主要部位,其结构和功能的改变是肾小球硬化的关键启止因素.大量研究表明,足细胞中相互交错的足突以及足突间的裂隙膜结构是关键的肾小球分子滤过屏障,各种致病因素或者遗传因素引起足细胞受损、裂隙膜分子减少以及足细胞数量的减少,被认为是肾小球硬化的关键致病因素之一.
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S-100蛋白与脑损伤的研究
S-100蛋白是一类分子量较小的EF手型钙结合蛋白,具有广泛的生物学活性,主要存在于中枢神经系统的星形细胞和少突神经胶质细胞以及周围神经系统的雪旺细胞,是神经胶质的标记蛋白[1].S-100蛋白在血清和脑脊液中的浓度变化可反映中枢神经系统损害的程度,已成为判断和评估脑损害的特异性指标.近年来,S-100蛋白与中枢神经系统疾病的关系引起国内外学者广泛的关注与研究,特作简要综述.
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S-100蛋白检测在小儿中枢神经系统感染中的临床意义
S-100蛋白是一类分子量较小的EF手型钙结合蛋白,具有广泛性的生物学活性,主要存在于中枢神经系统的星形细胞和少突神经胶质细胞,因而被认为是神经胶质的标记蛋白[1].近年来发现S-100蛋白在血清和脑脊液中的浓度变化可反映中枢神经系统损害的程度,已成为判断和评估脑损害的特异性指标[2].为探讨其临床意义,本文对46例中枢神经系统感染患儿进行了脑脊液S-100蛋白浓度测定,现报道如下:
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S100B蛋白与酒依赖的研究进展
S100B蛋白是一类分子量较小的神经胶质源性蛋白,通过钙离子信号转导途径在细胞增殖、细胞分化、肌肉收缩、基因表达及细胞凋亡等过程中发挥重要作用,但其在体内含量过高则具有神经毒性,同时S100B蛋白是脑神经胶质细胞完整性的特异性标记蛋白,目前已成为研究中枢神经系统损伤的热点之一.
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pYL-绿色荧光蛋白质粒在卡介苗中的表达
我们将绿色荧光蛋白(GFP)报告基因利用pYL-GFP质粒转导到卡介苗(BCG)内形成重组BCG-GFP,通过其在BCG内部表达绿色荧光蛋白作为标记蛋白,探讨BCG的作用过程和机制提供一种新的方法.
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脑膜瘤侵袭性的分子生物学研究进展
脑膜瘤大多数为良性,但其侵袭性的生物学行为不仅可以发生于非典型性或者间变型脑膜瘤,也可能出现于组织形态学呈良性的脑膜瘤病例中,这导致了肿瘤的临床病理学与其生物学行为不一致的结果.组织学良性的脑膜瘤在生长时表现出侵袭行为浸润临近组织难以全切,术后肿瘤细胞残留从而导致较高的复发率.能否从分子水平发现一种脑膜瘤特异标记蛋白,从而间接判断其病理性质和侵袭力高低,将提高脑膜瘤的治疗效果及预后.
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足细胞损害与肾小球硬化
肾小球硬化是多种肾脏疾病发展的终结局,是以进行性的细胞外基质(ECM)堆积和肾小球固有细胞成分的减少为特征.机械因素、代谢因素以及多种调节分子等都与肾小球硬化的发生发展密切相关.足细胞是一种高度分化的细胞,分裂增殖能力有限,因此一旦损伤丢失,就很难再生.近年来随着多种足细胞标记蛋白的发现,国内外对足细胞在肾小球硬化中的研究日趋增多,大量研究提示足细胞损伤与缺失与肾小球硬化的关系密切,本文就近年来有关足细胞损伤引起肾小球硬化发病过程中的机制,作简要综述.
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肝卵圆细胞与原发性肝癌的相关性研究
目的:探讨肝卵圆细胞与原发性肝癌的相关性,为原发性肝癌发生的“癌干细胞”假说提供临床病理学依据.方法:运用免疫组化方法检测不同肝病组(检测对照组、肝血管瘤组、良性肝病合并肝硬化组、肝癌组、肝癌合并肝硬化组)肝脏组织中表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit、AFP肝卵圆细胞数.结果:Ck-7、Ck-8/18、Ck-19阳性的肝卵圆细胞在上述各检测组中均有表达,AFP阳性的肝卵圆细胞仅在肝癌组中表达.各组间表达的Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit、AFP阳性的肝卵圆细胞数目随病变由良性疾病向恶性疾病变化而增加.肝癌组、肝癌合并肝硬化组间表达的C-kit阳性的肝卵圆细胞数有显著性差异(P<0.05).结论:肝卵圆细胞参与了原发性肝癌的生长、细胞分化调控.