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t-PA前房注射治疗儿童人工晶体植入术后纤维蛋白性膜
目的观察组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen ac tivator, t-PA)治疗儿童人工晶体植入术后晶体前机化膜的合理疗效.方法第1组14只眼,在术后4~7天前房内形成纤维蛋白膜时,于前房内注射5μg t-PA.第2 组4只眼,术后形成较厚的机化膜,在术后5~9天时先用YAG激光切开纤维膜,再向前房内注射5μg t-PA.结果第1组14只眼内的纤维蛋白膜24小时内全部溶解吸收 ,无前房出血.第2组患者中,3只眼瞳孔区的机化膜于4~24小时内全部吸收,1只眼24小时后仍有部分残留,而再次行前房内注射5μg t-PA后于12小时内吸收.无前房出血.结论在术后4~9天时,前房内炎症稳定的情况下,小剂量t-PA前房内注射治疗晶体前纤维蛋白性膜十分有效.YAG激光联合治疗的作用更加明显.
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纤维蛋白诱导活化系膜细胞表达明胶酶A、B的机制研究
为观察纤维蛋白对系膜细胞(HMC)表达明胶酶A(MMP-2)、明胶酶B(MMP-9)的作用并探讨其活化机制,应用RT-PCR、明胶酶谱分析法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对HMC表达MMP-2、MMP-9的作用,采用纤维蛋白酶谱法与平板法检测纤维蛋白对HMC表达纤溶酶原激活物(PA)活性的影响.结果发现,纤维蛋白呈剂量与时间依赖性促进HMC MMP-2与MMP-9表达的上调,并同时促进HMC tPA与uPA的表达;应用抑肽酶阻断纤溶酶活性后能够完全阻断pro-MMP-2与pro-MMP-9的活化.提示肾脏局部沉积的纤维蛋白可以促进HMC 表达与活化MMP-2、MMP-9,而MMP-2与MMP-9的活化依赖于PA/纤溶酶系统的调控.
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细胞外基质降解酶系统在肾脏疾病中作用的研究
肾脏细胞外基质合成、降解失衡与重塑并终导致细胞外基质积聚是各种肾病发展至终末期肾衰的共同病理表现,而调控细胞外基质代谢的细胞外基质降解酶类的表达与活性异常在其中发挥重要的作用.研究纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制物(PA/PAI)以及基质金属蛋白酶及其抑制物(MMP/TIMP)在肾病发生与发展中的作用及其调控已成为热点问题,以前偏重于对抑制物(PAI与TIMP)的研究,近来研究发现,降解酶及其抑制物之间表现出了复杂的动态演变.尽管已经进行了大量的研究,但是其确切机制尚未完全阐明.明确PA/PAI与MMP/TIMP系统中各个组成成分在不同的疾病模型或者疾病发展阶段特定的致病作用,并解析其遗传与分子调节机制,有助于进一步明确慢性进展性肾病的发生发展机制,进而通过干预细胞外基质降解酶的活性或表达,达到治疗或者预防肾脏疾病的目的.
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尿激酶型纤溶酶原激活剂诱发的纤溶反应及其调节因子
目的研究一些凝血和纤溶因子对尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)诱发纤溶反应的调节作用及机制. 方法采用凝块溶解测定和纤维蛋白检测板测定观察了一些凝血和纤溶因子对uPA诱导的纤溶反应的影响及相互作用. 结果凝血酶激活的纤溶抑制因子(TAFI)对uPA或单链uPA(scuPA)诱发的纤溶反应具有明显的拮抗作用,凝血酶调节因子(TM)可明显增强其抑制作用.凝血酶对uPA诱导的纤溶反应没有明显的影响,但可抑制scuPA诱导的纤溶反应,该作用亦可被TM所增强或被水蛭素所消除. 结论凝血酶/TM可通过激活TAFI对uPA或scuPA诱导的纤溶反应产生抑制作用,凝血酶对scuPA诱发的纤溶反应的抑制作用亦可通过其对scuPA的裂解失活而实现.
关键词: 纤维蛋白溶解 凝血酶 纤溶酶原激活剂 纤溶酶原激活物抑制物 -
静脉溶栓救治急性心肌梗死22例
人体重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)成功率82%左右[1].
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Gateway球囊碎栓联合动脉内溶栓治疗复杂颅内及颈动脉系统急性闭塞一例
患者女,40岁。既往体健,否认高血压、糖尿病史及心房纤颤等心脏病史。2015年11月1日于我院行右咽旁间隙肿物切除术,术后第2天晨间出现意识障碍,双眼右侧凝视,左侧肢体偏瘫,NIHSS评分22分。行急诊头颅MR (Siemens Verio 3.0 T)检查,显示右侧额叶、颞叶、顶叶、枕叶脑梗死(图1)。右侧颈内动脉、大脑中动脉闭塞(图2,3)。3.5 h后行股动脉穿刺右侧颈内动脉系统造影示:右侧颈内动脉C1段显影紊乱,局部明显狭窄,并可见多发充盈缺损影,C2段以远闭塞(图4)。在0.014 in(1 in=2.54 cm) TransendTM EX 微导丝(美国 Boston 公司)及2.8 F RebarTM-027微导管(美国EV3公司)协同下缓慢通过C1段颈内动脉,造影证实位于真腔内。经微导管造影显示右侧颈内动脉颅内段及大脑中动脉串联闭塞。术中患者躁动明显,给予全身麻醉。考虑患者血管病变非动脉硬化所致,病变长度、狭窄程度难以确定,采用取栓装置可能加重血管损伤,故决定采用机械碎栓配合药物局部溶栓。微导丝固定,微导管沿微导丝反复通过颅内颈内动脉闭塞段,行机械开通操作。经指引导管造影显示右侧颈内动脉颅内段部分开通,颈内动脉C1段(颈部手术区域)重度狭窄;但右侧大脑中动脉M1段以远及分支仍未显影(图5)。置换Boston公司的0.014 in TransendTM EX 3 m微导丝,沿微导丝引入2.5 mm ×9.0 mm Gateway球囊,经注射器缓慢低压充盈扩张M1段闭塞段血管,并抽瘪球囊反复机械通过闭塞段大脑中动脉(图6)。造影复查示右侧大脑中动脉M1段主干部分开通,部分远端分支显影不佳。撤出导丝,经Gateway球囊导管缓慢推注重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasnfinogen activator,rTPA),分次多点注射,共20 mg,浓度为1 mg/ml。造影证实右侧颈内动脉颅内段和大脑中动脉主干及远端主要分支显影通畅(图7)。其后在Spider保护伞保护下行颈动脉起始处支架置入,术中置入Protage 8 mm×40 mm颈动脉支架1枚,术后造影证实支架位置及扩张良好,完全覆盖病变段血管,但支架远端血管痉挛,继予罂粟碱30 mg经指引导管缓慢推注,然后造影证实痉挛大部解除(图8)。右侧颈动脉系统全程造影显示右侧颈内动脉系统、大脑中动脉主干及主要分支血流通畅,显影良好,未见明显出血征象,结束手术。手术时间1 h 50 min。患者术后转ICU观察和对症支持治疗,1周后病情逐渐平稳,转普通病房予以抗血小板、活血、营养神经及康复治疗,20 d后出院。出院时患者左上肢肌力4级,左下肢5级,NIHSS评分3分。1个月后随访,患者改良Rankin(mRS)评分1分。右颈部手术标本病理检查:中低分化腺泡细胞癌。
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重组组织型纤溶酶原激活剂治疗妊娠合并肺栓塞有效性与安全性的文献病例分析
目的:了解重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)治疗妊娠合并肺栓塞的有效性与安全性。方法检索有关数据库,收集应用 rtPA 治疗妊娠合并肺栓塞的文献,记录患者基本情况、溶栓治疗情况(rtPA 品种、剂量、用法和溶栓结局)、不良反应发生情况和妊娠结局,并进行描述性统计分析。结果共纳入16篇病例报告(英文15篇,中文1篇)。所报道的16例患者年龄21~40岁,平均(32±6)岁;妊娠早期6例(37.5%),中期4例(25.0%),晚期6例(37.5%)。临床表现包括休克(11例)、胸痛(8例)、气短(8例)、晕厥(2例),血压67~122∕40~87 mmHg,心率106~158次∕ min,血氧饱和度79%~96%。经心脏彩色多普勒超声检查(13例)、肺通气灌注扫描(6例)和螺旋 CT 肺动脉造影(2例)确诊为急性肺栓塞。溶栓治疗应用阿替普酶者15例,14例用药剂量为41~100 mg,用药时间2.0~4.5 h,1例无记录;使用孟替普酶者1例,用药剂量为160万 U,用药时间2 h,给药途径均为静脉注射。溶栓治疗14 d 后,1例患者死于复发性肺栓塞,其余患者肺栓塞临床症状均消失。16例患者中4例(25.0%)在溶栓治疗后发生出血,其中生产时阴道大出血2例(12.5%),出血量分别为8900和2238 ml,输血治疗后血止;穿刺部位出血及鼻出血各1例,局部压迫48 h 后血止。妊娠结局:16例中娩出活胎者13例,其中早产、胎盘早剥者各1例;妊娠早期自愿引产者2例;妊娠28周因胎死宫内流产者1例。13例活产儿中1例在出生后14 d 因急性呼吸窘迫综合征死亡。结论妊娠合并肺栓塞患者应用 rtPA 溶栓有效且较安全。
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溶栓药物研究新进展
本文综述了临床研究开发的几种溶栓药物新进展,包括组织型纤溶酶原激活剂的突变体(monteplase,reteplase,tenecteplase,lanoteplase )、嵌合体(K1K2Pu)、尿激酶原、葡激酶和吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂等.
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蚓激酶新临床应用进展
蚓激酶是从露天红赤子爱胜蚓中提取的一种具有纤溶活力的丝氨酸蛋白酶.它可直接溶解纤维蛋白,并具有纤溶酶原激活剂的作用,病人应用后可促进纤溶,改善凝血及血液流变学指标.广泛用于心、脑血管疾病、突发性耳聋、视网膜血管疾病、血管外科疾病等多种疾病的治疗、康复和预防.现将临床应用和不良反应作一介绍.
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卵巢肿瘤患者凝血及纤溶分子标志物变化
目的:探讨卵巢肿瘤患者凝血及纤溶分子标志物的变化情况.方法:选择2004年1月~2006年1月于我院妇科住院治疗的卵巢肿瘤患者122例为研究对象,并选择30例健康志愿者为正常对照组.所有对象均采血测定u-PA、u-PAR、PAP、TF、TFPI 、TAT,病例组于治疗前后各测定一次.结果:①正常对照组与良性肿瘤组间各指标差异无统计学意义;浆液性囊腺癌组、黏液性囊腺癌组、恶性宫内膜样癌组u-PA、u-PAR、PAP、TF、TAT均高于正常对照组和良性肿瘤组(P<0.05),但TFPI在各组间差别无统计学意义.②在每一组织类型的肿瘤中,分化程度越低,u-PA、 u-PAR越高.③恶性卵巢肿瘤组u-PA、u-PAR、PAP、TF、TAT治疗后均有所下降(P<0.05),但均未达正常对照水平.结论:恶性卵巢肿瘤患者存在着明显的止凝血功能紊乱.
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阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床分析
目前脑梗死是我国高发病率、高致残率及高死亡率的常见疾病,静脉溶栓是急性脑梗死重要的治疗手段,国外文献报道发病4.5 h内静脉使用阿替普酶即重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA )治疗急性脑梗死效果显著[1,2]。现对我科采用rt-PA 静脉溶栓治疗50例发病在4.5 h内的脑梗死患者的临床资料,报告如下。
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以急性心肌梗死为首发表现的急性白血病一例报告
患者男,42岁,因持续性心前区疼痛2h,以冠心病、急性广泛前壁心肌梗死于2004年10月25日入院.入院后ECG V1~V6ST段弓背抬高0.2~0.3mV,血WBC 2.3×109/L,RBC 4.84×1012/L,血红蛋白(Hb)152g/L,血小板(PLT)148.0×109/L.凝血检查:凝血酶原时间(PT)13.8秒,部分凝血活酶时间(APTT)20.7秒.因患者单纯白细胞低,无贫血,无血小板减少,且无全身淋巴结肿大,无血液病依据,可按急性心肌梗死处理,故予溶栓治疗.给予重组组织性纤溶酶原激活剂60mg,溶栓后1h,胸痛症状逐渐缓解,心电图抬高的ST段下降大于溶栓前的50%,心肌酶酶峰在12h.溶栓后48h内持续静脉滴注肝素钠,APTT维持在34.7~54.6秒之间,考虑当时溶栓后血管已再通,同时给予重组粒细胞集落刺激因子.
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尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性心肌梗死的临床对比研究
80年代以来,国内对尿激酶(UK)及链激酶(SK)在急性心肌梗死(AMI)中的应用研究较多,对新型溶栓剂重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)在AMI中应用报道不多.本文旨在探讨rt-PA静脉溶栓与国产尿激酶天普洛欣(UKTP)静脉溶栓治疗AMI的临床有效性及安全性.
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急性心肌梗死应用rt-PA与尿激酶治疗对比分析
目前静脉溶栓是治疗急性心肌梗死使冠状动脉血管再通的常规方法,也是有效方法之一,可明显降低心肌梗死的病死率,改善生存者的心功能,国内主要的溶栓药为尿激酶和重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA),我们以2000~2003年在我院心内科住院的急性心肌梗死患者为研究对象,比较两组的临床疗效.
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细胞外基质降解酶系与糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)的发病受多种因素影响,细胞外基质(ECM)降解、合成失调和重塑导致的肾小球硬化和肾小管间质纤维化是DN的主要病理表现,其中调控ECM代谢的ECM降解酶类的表达与活性异常发挥着重要的作用.研究基质金属蛋白酶及其抑制物以及纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制剂在DN发生、发展中的作用和调控已成为热点问题,进而通过干预ECM降解酶的活性或表达,达到治疗或者预防DN的目的.
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中风治疗的有效时间窗
80%的中风是由动脉阻塞和灌注压不足引起的脑缺血,一些治疗方法可清除血管阻塞、保护神经、恢复功能.在动物模型中,中风发作时立刻予以治疗,已发现多种物质可减少损伤.组织型纤溶酶原激活剂(tPA)被证明对缺血性中风有神经保护作用,能显著改善患者的神经症状,促进神经功能恢复,减少后遗症发生[1].链激酶(SK)在发病4小时内使用虽然能明显改善患者脑灌注使血管再通,但3月后的临床症状与对照组比较并无明显差异[2].许多实验失败的主要原因是:治疗是在神经损伤不可逆以后才进行的.大脑具有高代谢、低能量储存的特点,心跳停止10~15秒,脑内氧全部耗尽,5分钟葡萄糖、ATP消耗殆尽,因此,脑一旦缺血就很快导致损伤.
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急性心肌梗死静脉溶栓治疗的护理
目前,治疗心肌梗死采用的溶栓疗法是使用纤溶酶原激活剂溶解冠脉内的血栓,使闭塞的冠状动脉再通,心肌得到再灌注,濒临坏死的心肌可能得以存活或使坏死范围缩小,从而改善预后,降低死亡率.
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脑梗死静脉溶栓治疗的观察与护理
急性脑梗死静脉溶栓治疗是近年来脑梗死治疗的重要进展,是通过静脉给药途径,使溶栓药物浓度迅速达到峰值,尽早恢复缺血半暗带区的供血及神经元功能,减少梗死面积,改善预后,降低致残率、死亡率.我科2001年12月~2004年12月对30例急性脑梗死患者采用重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)进行早期静脉溶栓治疗,取得良好效果.同时做好静脉溶栓治疗期间的观察与护理,也是溶栓治疗的重要环节,现将溶栓时的观察与护理体会总结如下:
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按体重给rt-PA治疗急性心肌梗死的临床观察
目的 探讨应用重组组织性型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)的合适剂量.方法 所有入选患者随机分为按体重给药组28例,小剂量rt-PA组26例,两组患者在应用阿司匹林和肝素的基础上,首先给8mg的rt-PA静脉推注,按体重给药组(A)组,按1mg/kg算出总量给于静脉注射90min注射完毕;小剂量组(B组)继之以42mg在90min内滴注完毕.观察两组的再通率、30天主要心血管事件的发病率.结果 A组28例患者再通24例(85.6%);B组26例患者再通18例(69.2%),两组比较有统计学意义(P<0.05).A组30天主要事件发病率低于B组.结论 按体重给药应用rt-PA治疗AMI疗效和预后优于国内常用的小剂量rt-PA治疗.
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小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死疗效观察
溶栓疗法是近几年来治疗急性ST段抬高型心肌梗死(AMI)的重要进展之一,尤其在无条件开展心血管介入治疗的基层医院显得更为重要.90%以上AMI患者是冠状动脉血栓闭塞所致,故溶栓治疗是血管再通恢复心肌再灌注限制心肌坏死范围扩大有效的方法之一,本研究旨在观察重组链激酶静脉溶栓治疗AMI的临床疗效、安全性及适应证.