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RRM1在非小细胞肺癌中表达的临床研究进展
肺癌是目前全世界范围内死亡率高的恶性肿瘤,约80%的肺癌患者就诊时已失去手术机会。在我国,肺癌的发病率与死亡率也在逐年上升,在所有确诊的肺癌患者中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者占80%,其中可手术切除的患者5年生存率仅为30%~40%[1],化疗已经成为NSCLC临床治疗的主要手段,但化疗患者总体5年生存率低于15%,导致化疗失败的主要原因之一为产生耐药。因此,寻找一种能够指导NSCLC患者化疗方案制定的分子标志物,在个体化治疗方面意义重大。目前,DNA修复基因家族核苷酸还原酶 M1(ribonucleotide reductase subunit 1, RRM1)在耐药方面越来越受到重视,本文将对RRM1在NSCLC中表达的临床研究进展进行综述。
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TGF-β在青光眼滤过性手术后滤泡瘢痕化中的作用
1 TGF-β的概念及生物学特性1.1概念及种类TGF-β(转化生长因子-β)是一个具有多种功能的多肽类生长因子超家族,TGF-β属活化素、抑制素和骨形态发生蛋白等结构相关的多肽类族.目前发现TGF-β家族有5种亚型,在哺乳动物体内有三种亚型,即TGF-β1~3.TGF-β4存在于小鸡软骨细胞,TGF-β5是从蛙卵的cDNA文库中克隆而来.具有生物学活性的TGF-β是由含390-412氨基酸残基的非活性前体经酶解产生.TGF-β基因家族共编码4种蛋白,即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3和TGF-β5.哺乳动物的TGF-β1和TGF-β4是异体同构体[1].在人体中只存在TGF-β1、2、3三种亚型,分布于全身,三种亚型功能相似,作用效果呈剂量依赖性.
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马凡综合症分子基因研究进展
1 FBN基因家族与马凡综合症在1986年发现的一种称为Fibrillin(原纤维蛋白),长约250kDa的糖蛋白,广泛分布于弹性与非弹性组织中,它是细胞外基质中大量存在的微纤维的重要成分[1].1990年,通过使用原纤维蛋白的单克隆抗体进行免疫组织化学试验,结果表明大部分马凡综合症病人的细胞外基质微纤维异常[2].1991年,又发现FBN1突变能引起马凡综合症,在所有检测的家系中,基因内和相邻两端标记的等位基因与典型的马凡综合症表形共分离[3].
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过敏性紫癜系统性红斑狼疮患者的sICAM-1检测
细胞间粘附分子-1(ICAM-1)是一种90KD的细胞表面唾液酸糖蛋白,属免疫球蛋白超基因家族的一类粘附分子,在免疫和炎症反应中起促进粘附的作用.血清可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)是ICAM-1蛋白裂解脱落的产物,仍具有ICAM-1的生物特性,即仍能与淋巴细胞功能相关抗原(LFA-1)结合发生一系列生物反应.有报道[1],某些血管炎病人血清中sICAM-1水平明显增高.为此,我们对过敏性紫癜与系统性红斑狼疮(SLE)患者血清sICAM-1浓度作了检测,以探讨s ICAM-1在这两种疾病中的临床价值.现将结果报告如下.
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黏附分子CD44与头颈部恶性瘤关系的研究进展
细胞黏附分子(cel adhesion mdecules CAM)是指细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子。一般分为免疫球蛋白、整合素、超基因家族、钙粘附素、选择素和CD44。其中CD44是尚未归类的一类重要的黏附分子,是将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的膜分子由国际白细胞分化抗原协作组会议统一命名的。1980年由Dalchau等[1]通过单克隆抗体技术检测研究发现。CD44分子分布广泛,主要存在于T细胞中的记忆T细胞,正常情况下,发挥的功能是淋巴细胞向炎症部位和黏膜相关淋巴组织归位、黏附细胞外基质(ECM)、介导淋巴细胞的归巢等。近几年发现,多数恶性瘤的转移、侵袭都与CD44分子有着密切的联系, CD44分子在这些恶性瘤细胞表面都有异常表达。
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凋亡抑制基因BAG-1与肿瘤
BAG-1基因是BAG基因家族的重要成员,具有拮抗PDGF和HGF介导的凋亡作用.它可与肝细胞生长因子受体结合形成复合物,诱导细胞凋亡后此复合物迅速增加.
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黑素瘤与 NRAS 基因研究进展
目前,国际上将黑素瘤分为肢端型、黏膜型、慢性日光损伤型(CSD)和非慢性日光损伤型(Non-CSD)4型。在亚洲人和有色人中常见的病理类型为肢端型(即足底、足趾、手指末端及甲下等部位),约占72%;其次为黏膜型。在白种人黑素瘤患者中70%为浅表扩散型黑素瘤,原发部位位于背部、胸腹部和下肢的皮肤。肢端型及非慢性日光损伤型黑素瘤中 NRAS 基因(成神经细胞瘤鼠肉瘤癌基因)为主要突变基因[1]。黑素瘤是一种易转移、治疗困难的皮肤肿瘤。黑素瘤患者早期可通过手术治疗,但发生转移的患者,对放化疗不敏感[2]。这预示针对NRAS 的靶向药物将会发挥重要作用。Ras 原癌基因家族(HRas、NRas、KRas)是人类肿瘤基因突变中常见的癌基因,发生在20%~30%的人类肿瘤中。本文就 NRAS 基因在黑素瘤发生发展中相关的效应综述如下。
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Bcl-2基因家族与细胞凋亡
对机体而言,生与死是一对矛盾,它的对立统一构成了生命运动,而这种矛盾在细胞水平的表现就是细胞分裂和死亡.后者主要指凋亡,作为一种生理性细胞消亡方式,凋亡普遍存在于生物界.
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GATA-3基因在再生障碍性贫血中的表达
GATA-3是转录因子GATA基因家族中的一员,它是T细胞发育中的关键因子,能诱导Th2型细胞的分化,调节Th1/Th2的平衡.对细胞免疫功能有明显的调节作用.再生障碍性贫血的发病机制主要与T细胞免疫异常有关.GATA-3在再生障碍性贫血免疫异常的发病机制中扮演了何种角色尚不清楚.本文对GATA-3基因在再生障碍性贫血中的表达情况做了初步的研究,现报道如下:
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HSP90的功能及HSP90抑制剂的研究进展
热休克蛋白[1](heat shock protein,HSP)初是在1962年Ritossa P研究果蝇唾液腺时发现的,是一种在热应激环境下合成并被激活的一组特殊蛋白质。随后研究进一步证明高温导致果蝇染色体出现蓬松是由于热休克使染色体内基因转录合成特异性的蛋白,因是在热应激条件下产生的新蛋白质,故称为热休克蛋白,又被称为应激蛋白。细胞在进行生长、发育、分化、基因转录等功能的时候,HSP发挥着重要作用。在应激状态下,保护细胞生命活动必需的蛋白质是其主要生物学功能,从而使细胞生存和生长得到维持。HSP需要与其他不同功能的多种蛋白形成复合体才能完成上述功能。HSP与靶蛋白结合或使其解离从而对靶蛋白活性功能进行调节,包括对靶蛋白的折叠、亚基之间的装配,并参与细胞内的运输及降解。在肿瘤细胞中多种HSP家族成员表达是增强的,说明HSP在肿瘤的发生及发展中具有重要作用。某些HSP在恶性肿瘤中常高表达,并保护肿瘤在不利环境中生长。HSP在生物体中是普遍存在的,它是一组高度保守的蛋白质,相对分子质量为(6~170)×103,是一个具有多成员的庞大的糖蛋白超基因家族。按照其相对分子质量大小可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP (HSP25, HSP27,HSP28)五大家族。