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细胞色素P450与药物性肝损伤
细胞色素P450(CYP)是物种在发育进化过程中为适应环境中各种有毒有害物质逐渐形成的超基因家族编码产物,由多个家族成员组成,其中较重要的参与药物代谢的有CYP2D6、CYP2C19、CYP2A6、CYP3A亚家族,相对次要的有CYP1A2、CYP286、CYP2C8、CYP2E1等[1].
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恶性疟原虫红细胞膜蛋白1(PfEMP1)与var基因家族
在4种人疟原虫中,恶性疟原虫致病性强,死亡率高.恶性疟原虫通过表达红细胞表面的变异抗原和粘附细胞受体,逃避宿主的免疫保护机制.其var基因家族编码的恶性疟原虫红细胞膜蛋白1(PfEMP1)是介导抗原变异和粘附的媒介.目前已了解一些关于恶性疟原虫产生PfEMP1及var基因的性质,并认为其产生PfEMP1的能力与其毒力有关.当PfEMP1介导感染红细胞在脑部微血管与内皮受体和红细胞受体发生粘附时,阻止血流和氧输送,导致脑型疟的发生.如果可以阻止PfEMP1介导的这种粘附作用,感染红细胞即会随血液循环到达脾脏被吞噬细胞所吞噬.正确认识var基因家族,有助于研制阻断感染红细胞与内皮受体和红细胞受体结合的疫苗.由于感染红细胞可粘附的内皮受体有限,所以,与受体结合的粘附分子所产生的变异也有限.因此,研制有针对性的疫苗是可能的.本文对PfEMP1和var基因家族的研究进展综述如下.
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硕大利什曼原虫激活蛋白激酶C受体的基因克隆与序列分析
激活蛋白激酶C受体(receptor for activated protem Ckinasse.RACK)基因家族的成员在目前已知的所有生物类型中普遍存在,在利什曼原虫体内也不例外[1].利什曼原虫表达的RACK蛋白具有很强的抗原性,能够诱导感染机体的免疫系统,产生针对RACK蛋白很强的细胞免疫应答反应[2].为了研究硕大利什曼原虫RACK的基因结构特点,及其作为候选疫苗的应用前景,我们从体外培养的硕大利什曼原虫的基因组DNA中,应用多聚酶链反应(PCR)技术扩增获得了该原虫的RACK基因,并对该基因和编码产物的序列进行了分析.
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结直肠癌患者血清中CDKN2/p16基因异常的观察
近年来研究表明,肿瘤DNA存在于患者周围血液中,虽含量极微却反映人体负荷肿瘤[1,2],CDKN2/p16基因是肿瘤抑制基因家族中的重要一员,它的功能异常多见于恶性肿瘤.它的结构异常表现为缺失和点突变,以及其基因内含子5′端、CPG岛的高度甲基化,抑制启动子区域使其失活.为了探讨在同一患者中这几种异常是否单独或相互起作用而设计此项研究.
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食管癌和癌旁组织p63基因mRNA表达
p53基因家族中,p63的基因表达产物种类多,可以根据启动子的不同和剪切的不同,表达至少6种蛋白.其中一个启动子位于第一外显子上游,编码的蛋白具有转录激活结构域(transcription activation domain),称为TA形式.该形式具有和p53相似的功能,可以使特定的目标基因转录,诱导细胞凋亡[1].另外一个启动子位于第三内含子中,编码的蛋白不具有转录激活结构域,称为AN形式.ANp63无诱导细胞凋亡功能,但是可能通过其保留的DNA结合域与DNA位点竞争结合,或者直接与p53及TA形式的p63结合使其失去活性,从而发挥其抑制细胞凋亡的作用[2].
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p73对结肠癌细胞侵袭性的影响及其机制研究
p73基因为p53基因家族的新成员,它的某些蛋白与p53具有截然不同的、甚至互相拮抗的生物学功能,使其在肿瘤发生和细胞凋亡研究中成为倍受瞩目的热点[1].本研究首先构建高表达p73的真核表达载体pcDNA3-p73,并将此转染结肠癌细胞HCT-116,检测p73对血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血小板生成素-1(TSP-1)血管因子的调节作用,并观察转染对细胞生长和侵袭性的影响.
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吲哚美辛诱导结肠癌细胞凋亡的分子机制
许多凋亡相关基因在细胞凋亡的调节中起重要作用[1],如bcl-2基因家族是重要的凋亡调控基因.结肠癌的发生发展常伴有凋亡机制障碍,许多化疗药物正是通过诱导细胞凋亡起作用的.
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Fas、FasL及Bcl-2基因家族凋亡相关基因与鼻息肉
鼻息肉病因复杂,发病机制至今不明.许多研究表明凋亡相关基因Fas、FasL和Bcl-2家族在鼻息肉的发生、发展中发挥了重要作用.本文综述了这几个凋亡相关基因与鼻息肉发病关系的研究现状.
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紫杉醇诱导Jurkat细胞凋亡及其机制探讨(摘要)
目的观察抗微管药物紫杉醇对T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat是否具有凋亡诱导作用,并进一步研究bcl-2基因家族在此过程中的作用。方法将不同浓度的紫杉醇作用于Jurkat细胞,观察其作用的时间效应及剂量效应;在光镜和电镜下观察其形态变化;用流式细胞术分析细胞DNA含量的改变并作DNA片段分析;用免疫组织化学及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观察在紫杉醇作用过程中凋亡调节基因bcl-2家族的mRNA和蛋白表达的变化。结果紫杉醇能抑制Jurkat细胞生长,在一定剂量和时间范围内,主要引起细胞凋亡,并显示剂量和时间效应,在这个过程中bax转录及蛋白表达增加,并出现bel-xs的转录。结论紫杉醇能特异地诱导Jurkat细胞凋亡,这为紫杉醇应用于T细胞淋巴瘤的治疗提供了依据,并为研究淋巴瘤细胞凋亡的基因调控提供了极好的模型,bax和bel-xs参与了紫杉醇诱导Jurkat细胞凋亡的基因调控。[全文刊登于中华血液学杂志2000,21(6):298]
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MS4A基因家族与临床相关疾病的研究进展
4次跨膜蛋白亚型A(membrane-spanning 4-domains subfamily A,MS4A)基因家族是一个新的基因家族,自2001年被定义以来,在人类中迄今共有16个成员被发现,包括MS4A1 (CD20)、MS4A2(FcεIβ)和MS4A3(HTm4)等.MS4A基因家族在细胞增殖和分化过程中起到重要作用,而其异常表达也与多种临床疾病密切相关,本文就MS4A家族与临床疾病的关系作一综述.
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T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3的研究进展
T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白(T cell imrnunoglobulin domain and mucin domain,TIM)基因编码的蛋白是一类具有共同基序的跨膜糖蛋白,其基本结构包括一个信号肽区、免疫球蛋白样区、黏蛋白样区、跨膜区和有磷酸化位点的胞内区.在小鼠,TIM基因家族定位于染色体11B1.1,包括8个成员(TIM-1~8);在人类,其定位于染色体5q33.2,包括3个成员(TIM-1、TIM-3、TIM-4).现已发现,TIM家族参与Th细胞的分化及免疫应答调节,在部分自身免疫性疾病的发生发展及诱导外周免疫耐受和移植耐受中发挥重要作用.TIM-1基因是哮喘和变态反应性疾病的易感基因,主要表达在Th2细胞表面,是TIM家族中第一个被发现的可能促进应变性哮喘发生的基因.
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HER基因家族与乳腺癌诊断和治疗的研究进展
人类表皮生长因子受体(Human epidermal growth factor receptor,HER/erbB)家族是酪氨酸激酶受体,他们包括4种同源的跨膜蛋白:HERl(EG-FR或erbBl)、HER2(neu或erbB2)、HER3(erbB3)和HER4(erbB4).各成员酪氨酸激酶活性域高度保守,结构和功能具有很高的同源性,是受体间相互作用及交叉激活的分子基础.
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CCN即早基因家族在脑胶质瘤发生机制中的研究进展
即刻早反应基因(immediate early gene,CCN)家族是与机体损伤修复过程密切相关的基因家族,具有40%~90%的同源序列,其包括Cyr61/CCN1( cystein rich protein ),结缔组织生长因子CTGF/CCN2( connective tissue growth factor ),肾母细胞瘤过度表达基因 Nov/CCN3( nephroblastom a overexpressed ), WISP-1/CCN4/Elm1( Wnt-induced secredted protein-1), WISP-2/CCN5/rCop-1/HICP 和 WISP-3/CCN6。由于Cyr61,CTGF和NOV是这个家族的初成员,此家族被称为CCN家族。它们的翻译产物都含有38个保守的半胱氨酸,由343~381个氨基酸残基构成4个结构模块:von Willebrand因子C结构区、血小板反应1型蛋白组成的区域、胰岛素样生长因子结合蛋白和富含半胱氨酸的C末端。这些蛋白质参与了细胞增殖、分化、趋化粘附、血管生成、促进细胞外基质形成等机体重要的生命活动。 CCN家族功能复杂多样,与肿瘤的关系密不可分,在脑胶质瘤发生、生长、转移等生物学过程中也有着重要作用。
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转录因子Runx2、Osterix与骨髓间质干细胞的成骨分化
在骨髓间质干细胞向成骨细胞的分化过程中,Runx2与Osterix是两个极为重要的转录因子.Runx2又称核心结合因子,属于runt域基因家族,体内外实验均表明Runx2为骨髓间质干细胞成骨分化和骨发育所必需,Runx2基因是骨形成的关键基因.而Osterix则是一种新近发现的含锌指结构的转录因子,它虽不是Runx2表达所需的转录因子,但其位于成骨细胞分化路径中Runx2的下游调控成骨细胞的生成.
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细胞凋亡在胆囊良、恶性病变中的作用
近年来,胆囊疾病特别是胆囊癌的发病率有增加的趋势.据统计,胆囊癌发病率占消化系肿瘤的第5位,且具有浸润迅速,易转移,预后差的特点,但病因不明,仅发现其与胆囊结石有高度相关性,也与其它胆囊良性病变如慢性胆囊炎、胆囊上皮瘤样病变以及胰胆管合流异常等有一定关系[1].有学者提出细胞凋亡在胆囊肿瘤形成、发展过程中起重要作用.细胞凋亡(apoptosis),又称细胞程序性死亡(programmed cell death, PCD),是由细胞自身基因调控引发的细胞死亡方式,这种方式可避免死亡细胞内容物释放出来而引起的一系列反应,在机体的组织分化发育,以及许多病理、生理性过程中均有发生,对机体有一定保护作用.在病理上,肿瘤的发生被认为与细胞凋亡的抑制有关.与细胞凋亡相关的基因有P53、P21和bcl-2基因家族等.国内外学者的许多研究认为某些凋亡相关基因表达异常与胆囊良、恶性病变发病有重要关系.本文就P53、P21和bcl-2基因家族及其信号传递在胆囊病变时的作用作一综述.
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谷胱甘肽S 转移酶M1和T1基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的Meta分析
鼻咽癌(NPC)是恶性程度较高的肿瘤,EB病毒与NPC的发生密切相关,且受遗传、环境、饮食等因素影响[1,2],谷胱甘肽-S-转移酶M1(GSTM 1)、谷胱甘肽-S-转移酶T1(GSTT 1)、细胞色素P450、HLA I型和II型的突变可以增加NPC的发病风险[3]。GSTT 1和GSTM 1为谷胱甘肽硫转移酶(GST)超基因家族中的成员,参与机体毒物代谢和解毒,属于II相代谢酶,基因多态性表现为GST酶活性的升高或降低进而影响机体对毒物和致癌物易感性的改变[4,5]。目前探讨GSTT 1、GSTM 1基因多态性与NPC的文献不少,但因样本量小、地区差异、肿瘤部位、遗传、饮食和环境等因素的交互作用导致研究结果存有争议。本文对已发表的文献进行Meta分析,以寻找NPC特异性的筛查、诊断指标。
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Survivin基因在肺癌中的研究进展
肺癌或称支气管肺癌,是常见的恶性肿瘤之一,发病率居全部肿瘤的第1或第2位,且有逐年增高的趋势[1].目前对肺癌的研究已取得较多进展,但其早期诊断及患者的生存率却仍未有明显改善.生存素基因(Survivin)是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein, IAP)基因家族新成员,也是迄今发现的强的凋亡抑制因子[2],具有抑制细胞凋亡、调控细胞周期及参与血管形成的作用,在肿瘤形成中起着重要作用.现就Survivin基因与肺癌关系的研究作一综述.
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屏氧酶-1与动脉粥样硬化
屏氧酶(paraoxonase,PON)又称对氧磷脂酶,是一种分子量为43kD的钙离子依赖性糖蛋白,由354个氨基酸组成[1].PON可分为3个亚类PON1、PON2、PON3.PON1基因位于染色体7q21.3和q21.1之间,含9个外显子、8个内含子,是PON基因家族的一员.PON1广泛分布于肝、肾、肠组织和血清,而血清中的PON1几乎全部存在于HDL.近年来,PON1被认为是HDL的组成部份,担负着HDL的抗氧化作用.此外,PON1代谢脂质过氧化物、抑制脂质过氧化物堆积.研究表明血清PON1活性与动脉粥样硬化密切相关,通过增加血清PON1活性发挥其抗动脉粥样硬化的作用.
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bcl-2基因家族与创伤后神经元凋亡
随着国民经济的发展,交通手段日益发达,由此为主要原因所致的颅脑损伤的发病率也越来越高,已成为45岁以下人群的首位死因。如何提高颅脑损伤的治愈率、降低死亡率和致残率,以及关于其致损害的病理生理机制的研究,已成为目前神经外科临床和基础研究的热点。研究表明,创伤性脑损伤(TraumaticBrainInjuryTBI)后的迟发性神经元凋亡是颅脑损伤继发损害的主要病理过程之一,防止继发损害须从控制凋亡入手。在神经元凋亡调控机制方面,bcl-2基因家族是迄今为止研究得为深入和广泛的凋亡调控基因之一[1]。bcl-2属于一类新的癌基因家族,通过广泛抑制各种刺激剂诱导的细胞凋亡、延长细胞活力而发挥作用,但其具体调控机制目前还未完全明了[2]。这是一个非常复杂的相互作用体系,其阐明必将引起颅脑损伤治疗学的新突破。
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Bcl-2基因家族与细胞凋亡和皮肤肿瘤
1972年Kerr等[1]揭示了多细胞生物体的细胞死亡可分为完全不同的两种方式即细胞坏死和细胞凋亡。细胞凋亡不仅在形态特征及生化特征上有别于细胞坏死,其生物学意义亦截然不同。细胞凋亡是在某些生理或病理条件下,细胞受到某种信号的触发后遵循一定程序的主动死亡过程,它不仅对胚胎发育、组织发生及维持机体的自身稳定至关重要,而且对控制细胞增殖、肿瘤的发生发展乃至消亡起着主要的作用。人们已经注意到,细胞凋亡调节机制的紊乱比细胞分裂对肿瘤的发生发展更加重要[2]。目前已知许多基因(包括癌基因、抑癌基因和病毒基因)参与细胞凋亡的调节。Bcl-2是近年来发现的控制凋亡的新的原癌基因。Bcl-2及其基因家族在肿瘤发生发展中的作用已受到分子生物学及肿瘤学等领域的广泛关注。作者旨在综述Bcl-2及其基因家族在细胞凋亡调控中的重要性及其与皮肤肿瘤的关系。