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双嘧达莫胃内漂浮片的研制
双嘧达莫(dipyridamole,1)可抑制血小板聚集,有抗血栓形成作用,临床上多用于血栓栓塞性疾病,也可用于缺血性心脏病.1生物半衰期短,血浆t1/2仅为2~3h,每天需用药3~4次[1,2],加上此类患者一般需长期服药,故宜制成缓释制剂.考虑到1主要在胃内吸收,若将其制成胃内漂浮片,延长其在胃内的停留时间,可达到使血药浓度波动性减小、降低毒副作用以及便于患者使用的目的.
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替卡格雷关键中间体的合成
D-核糖经缩酮化、酯化、碘代、Vasella反应、缩合及分子内[3+2]环合等反应制得替卡格雷关键中间体(1R,2S,6S,7S)-9-苄基-4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环[5.2.1.02,6]十烷,总收率为33%(以D-核糖计).
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阿哌沙班的合成
对硝基苯胺经酰胺化、环化、双氯取代、消除反应得关键中间体3-(吗啉-4-基)-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);同时,对甲氧基苯胺经重氮化后,与2-氯乙酰乙酸乙酯通过Japp-Klingemann反应,得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6).中间体5与6进行[1+3]偶极环加成反应、脱吗啉、还原、酰胺化、环化、氨解反应得到Xa因子直接抑制剂阿哌沙班.反应总收率为25%(以对硝基苯胺计),纯度为99%.优化后的工艺与文献报道的工艺相比,反应条件温和,操作步骤简便,更适宜工业生产.
关键词: 阿哌沙班 抗血栓 X a因子直接抑制剂 合成 -
[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐的合成工艺优化
5-溴-2-甲基吡啶(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得5-溴-2-甲基吡啶-1-氧化物(3);3与三氟乙酸酐反应后,经水解、游离得5-溴-2-羟甲基吡啶(6),收率由50%提高至68%;6再经氯代、磷酸酯化、成盐得[(5-溴吡啶-2-基)甲基]磷酸二乙酯盐酸盐(8),收率由89%提高至93%;8与3-氟苯硼酸(9)在四三苯基膦钯催化下进行Suzuki偶联,并通过成盐酸盐纯化得抗血栓药沃拉帕沙的关键中间体[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐(1),总收率46.4%(以2计),纯度99.15%.
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白藜芦醇对动脉粥样硬化的预防作用
白藜芦醇是一种植物雌激素,其可影响脂蛋白氧化、炎症反应、血管平滑肌增生、血管扩张、血管形成、血小板聚集和血栓形成,对动脉粥样硬化起预防作用.该文就其上述作用的近期研究成果作一介绍.
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豨莶草抗血栓有效组分筛选研究
目的筛选出豨莶草抗血栓有效组分.方法分别以对正常小鼠凝血时间的影响、对冰水-肾上腺素型大鼠血栓形成的影响和对静脉血栓型大鼠体内血栓形成的影响3种动物模型为指标,采用活性追踪的方法,确定豨莶草抗血栓有效组分.结果腺梗豨莶部位Ⅱ抗血栓作用好.结论腺梗豨莶部位Ⅱ为抗血栓有效组分.
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汉黄芩苷的药理活性研究进展
综述汉黄芩苷的药理活性研究进展.汉黄芩苷是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化、心血管保护、神经保护等多种药理活性作用,分析其作用机制为更加深入地开发利用汉黄芩苷提供了科学依据.
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老年非ST段抬高性急性冠脉综合征的处理原则
因非ST段抬高性急性冠脉综合征(NSTEACS)入住冠心病监护病房的患者中,老年患者占有相当的比例.由于老年患者通常冠脉病变较广泛和伴随合并症,使心血管事件危险性增加.而且还存在治疗不足:包括抗缺血、抗血栓和冠脉血运重建术[1].
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抗血栓药治疗颈动脉夹层分离
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缺血性卒中的预防抗凝和抗血小板治疗
缺血性卒中的复发率较高,且与病因密切相关.研究表明,心房颤动患者罹患卒中后每年复发卒中的风险为12/(100病例·年)[1],而颅内动脉粥样硬化性卒中的复发风险为10/(100病例·年)[2].目前降低卒中复发的策略包括外科手术/血管内介入治疗、管理危险因素(高血压、糖尿病和高胆固醇血症)和抗血栓(抗凝和抗血小板)药物治疗等,具体选择取决于病因和卒中亚型.现简要介绍近有关抗凝和抗血小板治疗的临床试验结果.
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葛根素治疗腔隙性脑梗死的疗效观察
葛根素具有抗血栓、改善微循环、提高缺血区血流量作用[1].本院采用葛根素治疗腔隙性脑梗死,现报告如下.1对象与方法1.1对象系2010年本科收住的360例腔隙性脑梗死患者,均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经头颅影像学检查证实.随机分为两组,(1)葛根素组:182例,男96例,女86例;年龄42~ 71岁,平均(63.4±13.1)岁;病程13~ 37 h,平均(22.2±9.5)h;美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分8~ 17分,平均(13.2±1.4)分.(2)对照组:178例,男93例,女85例;年龄41 ~72岁,平均(63.3±13.1)岁;病程12 ~36 h,平均(22.1±9.4)h;NIHSS评分7~17分,平均(13.2±1.4)分.两组患者在年龄、性别、病程及病情差异无统计学意义.
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延胡索乙素抗大鼠血栓作用研究
目的:研究延胡索乙素对大鼠体内动静脉血栓形成和凝血指标的影响.方法:分别采用大鼠下腔静脉结扎、动静脉旁路和FeCl3动脉血栓模型,将SD大鼠随机分为空白对照组、阿司匹林组(40 mg· kg-1)、延胡索乙素组(20、40、80 mg· kg-1),各组动物连续灌胃7d,末次给药2h后建立各血栓模型,测定延胡索乙素对血栓形成的影响;并测定了各组大鼠给药后2h血浆PT和APTT.结果:延胡索乙素各剂量组能抑制大鼠静脉血栓形成(高剂量抑制率达54.2%),有效的降低FeCl3刺激动脉血栓和动静脉旁路血栓重量(高剂量时抑制率分别为32.8%和43.7%);延长大鼠血浆活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT).结论:延胡索乙素能抑制大鼠静脉血栓、动脉血栓和动静脉旁路血栓的形成.
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甘糖酯的药理及临床应用研究进展
甘糖酯(PGMS)是一种新型类肝素类海洋药物.其主要成分是在藻酸双酯钠(PSS)的基础上纯化而成的一种低分子量酸性多糖物质,分子量为5000.甘糖酯含大量酸性基团,属线型聚阴离子酸性多糖,结构中的单糖体仅为甘露糖醛酸.具有抗血栓、抗凝、抗动脉硬化、增强纤溶功能、调整血脂等作用.
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抗血栓新靶点PI3K的研究进展
随着人口老龄化程度的提高,血栓性疾病的发病率和死亡率也逐年增高,因而安全有效的抗血栓药物的开发成为目前药物研究领域的热点.血小板在血栓形成中具有非常重要的作用,但目前临床使用的抗血小板药物由于各方面的不足受到限制,尤其是出血副作用.磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)是与细胞内信号转导相关的脂质激酶,在血小板活化的信号转导过程中发挥关键作用.目前正在研发的PI3Kβ抑制剂显示出良好的抑制血栓形成作用,同时不影响正常的止血过程,使PI3Kβ有望成为理想的抗血栓靶点.文章对PI3K的结构分类,血小板中的信号通路以及PI3K抑制剂作了综述.
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严重脓毒症治疗药物重组人活化蛋白C
重组人活化蛋白C(recombinant human activated protein C,又名drotrecogin alfa,商品名Xigris)是美国FDA在2001年11月批准的第一个用于治疗成人严重脓毒症的新一类药物,具有抗血栓、抗炎和促纤维蛋白溶解作用.
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低分子硫酸皮肤素的抗血栓作用及其时效、量效关系
目的 研究低分子硫酸皮肤素(LMWDS)的抗血栓作用及其时效、量效关系,确定其半数有效量(ED50).方法 健康家兔sc低分子硫酸肝素(LMWH)、硫酸皮肤素(DS)和不同剂量的LMWDS,取血浆测定LMWDS 对家兔凝血系统、血小板和纤溶系统的各指标的影响;采用改良的Chandler法测定时效、量效关系.结果 LMWDS 能够剂量依赖性地增强肝素辅因子和调节组织型纤溶酶原激活物(tPA)的活性并抑制纤维蛋白原(Fg)的产生,但是对凝血酶原时间、凝血酶时间、活化凝血酶原时间和血小板聚集没有影响.LMWDS 在给药后2 h血栓抑制率强,在8 h时又表现出较强的抗血栓活性,然后消除.健康家兔sc LMWDS 的ED50为5.337 mg/kg.结论 LMWDS 具有良好的抗血栓作用,并且具有剂量依赖性和时效性.
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单环刺螠抗血栓组分的分离纯化和药效学研究
目的 从单环刺螠中分离纯化单环刺螠抗血栓组分(ATCUU),并进行有关药效学研究.方法 新鲜单环刺螠经过抽提,离心并超滤得到粗提物,并通过DEAE离子交换和凝胶色谱进行分离纯化,得到具有抗血栓作用的组分.并采用动物模型,进行了该组分的抗血栓作用的药效学研究.结果 经分离纯化得到的ATCUU,经口给药后能明显减少动脉血栓的湿重和干重,显著延长大鼠的凝血时间,凝血酶原时间和血浆凝血酶时间,且显示一定的量效关系.结论 ATCUU具有较好的溶栓效果,有望开发成为新的溶栓药物.
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纳豆激酶的纤溶活性及其机理研究
目的研究纳豆激酶的抗血栓作用,探讨其主要作用机理.方法通过药理实验方法观察纳豆激酶对体内急性血栓形成,以及对血液凝固系统全血凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间和血液中纤维蛋白原含量变化的影响.结果纳豆激酶提取物可对抗小鼠体内血栓形成,对内外源性凝血途径均有影响,同时有直接的溶栓作用.结论纳豆激酶具有较强的纤溶活性.
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水蛭水煎液抗栓作用机制的体外实验研究
目的研究水蛭提取液的抗凝和纤溶作用.方法观察水蛭水煎液及其醇溶和非醇溶部分抑制凝血酶引起纤维蛋白(Fb)凝块形成的活性,纤维蛋白平板和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析各提取液水解Fb和纤维蛋白原(Fbg)的作用.结果水煎液及其醇溶部分可抑制Fb凝块形成,非醇溶部分无此作用.水煎液及其非醇溶部分可水解Fbg和Fb,且以α链为主,对β和链及牛血清白蛋白的水解作用弱;醇溶部分对这些蛋白的水解作用不明显. 结论水蛭水煎液的醇溶和非醇溶部分分别含抗凝和纤溶物质,其纤溶作用具有相对的特异性.
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低聚魔芋葡甘聚糖醛酸丙酯硫酸酯钠盐抗凝血和抗血栓作用研究
目的研究低聚魔芋葡甘聚糖醛酸丙酯硫酸酯钠盐的抗凝和抗栓作用.方法应用玻片法研究对小鼠凝血时间的影响;应用大鼠体外颈动脉-颈静脉血流动旁路法形成血小板血栓模型,研究其对血栓形成的影响;并对兔凝血活酶时间(PT)和纤维蛋白原(Fg)的影响进行研究.结果剂量在0.9~3.6 g/kg时,能明显延长小鼠的凝血时间;在0.25~1.0 g/kg时,有明显抗血栓形成的作用;剂量为0.25~0.75 g/kg时,延长PT作用和降低Fg含量效果显著;其LD50为8.81 g/kg.结论该物质具明显的抗凝血和抗血栓作用,是一种有前途的防治心血管疾病的新型低分子类肝素物质.
关键词: 魔芋葡甘聚糖硫酸酯化 抗凝血 抗血栓 低分子类肝素