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水凝胶贴剂基质交联机制的研究
制备各类水凝胶贴剂基质,考察其流变行为,研究其交联机制,为水凝胶贴剂产业的进一步发展奠定理论基础并提供较深层次的技术支持.在流变仪振荡模式的条件下,对水凝胶基质进行振幅扫描和单频扫描.分析水凝胶基质的线性黏弹区、复合模量值以及复合模量与相位角随时间的变化斜率,结果发现,凝胶基质的稳定性主要取决于凝胶骨架;交联剂只有在酸性环境下才能与凝胶骨架发生交联反应,以增加凝胶基质的弹性;加入调节剂会降低凝胶基质的弹性,其降低程度与调节剂化学结构中羧基与羟基的个数比(-COO-/-OH)有关.在比值不等的情况下,-COO-/--OH越大,凝胶基质弹性下降越小；在凝胶基质中,调节剂主导基质交联速度,使用不同调节剂的凝胶基质的交联速度由大到小排序为:酒石酸基质＞乳酸基质＞苹果酸基质＞柠檬酸基质.凝胶基质的交联反应不是匀速完成的.
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阿昔洛韦水凝胶贴剂的研制
目的 研究阿昔洛韦水凝胶贴剂的优处方并考察其影响因素.方法 采用正交实验法设计处方,以配方中羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油和氢氧化铝为因素,以用量为水平,设计L9(34)正交表,测定剥离强度,体外释放度,利用Franz扩散池考察经皮渗透性,对结果进行直观分析.结果 筛选出优处方,其剥离强度为58.4 s,6 h累积释放率为55.03%,透皮速率为63.13μg·cm-2·h-1.结论 建立的水凝胶贴剂制备工艺合理、稳定,剥离强度、释放度和透皮效果为其主要质量影响因素.
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吲哚美辛水凝胶贴剂小鼠体外透皮性能研究
目的:通过研究不同促透剂对吲哚美辛水凝胶贴剂透皮性能的影响,遴选在特定载药剂量时具有佳促透效果的促透剂,并与市售贴剂进行比较,对吲哚美辛水凝胶贴剂的体外透皮性能进行评价.方法:采用改良Franz透皮扩散池,以离体小鼠背部皮肤为透皮屏障,在佳载药量选用不同浓度的氮酮、油酸、丙二醇以及三者组成的二元或三元组合为促透剂,在规定时间点测定吲哚美辛的累积透过百分率以及单位面积累积透过量.结果:与空白对照组相比,当氮酮与油酸单独应用时,二者均没有明显的促透作用;当选用二元促透剂联合应用时,油酸与丙二醇联用能够明显促进吲哚美辛的经皮渗透(P＜0.05);当选用三元促透剂时促透效果更好,单位面积累积透过量高可达234.4 μg· cm-2,24 h内药物累积透过百分率明显高于市售贴剂.结论:氮酮、油酸、丙二醇三者联合应用可作为吲哚美辛贴剂的理想促透剂.吲哚美辛水凝胶贴剂是具有应用价值的新型经皮控释制剂.
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水凝胶贴剂的研究进展及目前存在的问题
水凝胶贴剂具有载药量高,剂量准确,贴敷性和保湿性好,无致敏性与刺激性,使用方便、舒适等优点,被认为是一种极具市场潜力的新型透皮给药制剂.本文就水凝胶贴剂的基质组成、分类、基质配方、制备工艺、质量评价标准、释放性能、生产设备等7个方面进行了综述,并就其存在的问题做初步探讨.
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基质pH及促渗剂对阿昔洛韦水凝胶贴剂体外透皮性能的影响
分别制备了基质pH为5.0、6.0、7.5的不含促渗剂的阿昔洛韦水凝胶贴剂,在基质pH 6.0的处方中加入不同浓度的月桂氮革酮、Ⅳ.甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇、吐温-80、聚乙二醇(PEG)400作为促渗荆,以考察基质pH及促渗剂对阿昔洛韦透过离体小鼠皮肤的影响.结果表明,基质pH升高,阿昔洛韦的透皮速率增大.与不含促渗剂的基质pH6.0处方组对照,NMP、PEG 400单用不能提高阿昔洛韦的渗透速率,4%的吐温-80、薄荷醇和月桂氮革酮均可提高阿昔洛韦的经皮渗透.
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甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的制备与透皮给药研究
目的 探讨甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的制备方法,并考察其体外透皮给药的规律与特点.方法 注入法制备甘草次酸醇质体,考察其包封率、粒径与表面电位,再制备成水凝胶贴剂;采用改良Franz立式扩散池,HPLC法测定甘草次酸含量,评价甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的体外透皮给药规律与特点.结果 甘草次酸醇质体外观为圆球形或椭球形,具有层状结构;其对于甘草次酸的包封率为(75.63±1.86)%,粒径为(106.2±20.54) nm,表面电位为(-41.3±2.8) mV.与甘草次酸水凝胶贴剂比较,甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的透皮给药速率与累积渗透量高于甘草次酸水凝胶贴剂,24 h时甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的累积渗透量是甘草次酸水凝胶贴剂的5.55倍,二者之间差异有统计学意义(t-test,P<0.01).结论 甘草次酸制备成醇质体后能够显著提高水凝胶贴剂的透皮给药效果,表明醇质体水凝胶贴剂是甘草次酸透皮给药的一个理想的载体.
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瞬间脉冲电场预处理对苦参碱水凝胶贴剂透皮效果的影响
目的:考察水凝胶贴剂在瞬间脉冲电场作用下的体外透皮给药规律.方法:制备苦参碱的水凝胶贴剂,采用体外直立扩散池法考察瞬间脉冲电场作用对水凝胶贴剂中苦参碱透皮给药的影响.结果:瞬间脉冲电场作用24 h时,水凝胶贴剂中苦参碱的累积渗透量是单独水凝胶贴剂的5.23倍(t=6.595,P<0.05).在瞬间脉冲电场作用下,水凝胶贴剂中苦参碱在5 h前的渗透速率高于5 h以后苦参碱的渗透速率;而单独的水凝胶贴剂中苦参碱的渗透速率随时间延长略有升高,但变化幅度不大(t=0.982,P＞0.05).结论:瞬间脉冲电场能够显著提高水凝胶贴剂的透皮给药效果,两者结合将成为一种新型透皮给药技术.
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金栀水凝胶贴剂预防氟尿嘧啶所致静脉炎
目的 探讨安全、有效防治化疗泵持续滴注氟尿嘧啶所致静脉炎的方法.方法 将83例经化疗泵静脉持续滴注氟尿嘧啶的患者随机分为对照组40例、观察组43例.持续滴入氟尿嘧啶时观察组于静脉穿刺点上方1 cm处外敷自制金栀水凝胶贴剂,对照组静脉穿刺点局部未作处理.结果 观察组静脉炎程度及疼痛程度显著轻于对照组(均P＜0.01).结论 金栀水凝胶贴剂使用方便安全,经皮给药效果佳,可显著减少化疗泵持续滴入氟尿嘧啶所致静脉炎的发生.
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微粉化双黄朴水凝胶贴剂的制备与体外透皮研究?
目的：研制微粉化双黄朴水凝胶贴剂，并观察其体外释药性能及透皮吸收特点。方法以水溶性高分子材料为辅料制备微粉化双黄朴水凝胶贴剂；高效液相色谱法测定小檗碱的经皮吸收量，按?中华人民共和国药典?2010年版要求进行体外释放度测定，采用改良的Franz扩散池法研究水凝胶贴剂的经皮吸收特点。结果水凝胶贴剂含药量稳定，体外释药符合 Higuchi 分布方程，水凝胶贴剂中的小檗碱在12 h 内透皮为零级过程，释放速率是7.934μg??( cm2)－1??h1/2，透皮速率为0.571μg??( cm2)－1??h－1。结论微粉化双黄朴水凝胶贴剂为一种新型控释型经皮给药制剂。
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右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂的制备及体外透皮研究
目的: 制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,优化其处方并评价其体外透皮性能.方法: 选择NP-800为水凝胶骨架材料,甘羟铝为交联剂,EDTA为交联剂调节剂,甘油为保湿剂,制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,以初黏力、持黏力、剥离强度和12h累积透皮量为评价指标,进行正交优化试验,筛选出佳处方.用改良的Franz扩散池进行透皮吸收试验,比较氮酮、油酸及薄荷脑对贴剂中右旋酮洛芬氨丁三醇的促渗作用.结果: 优选的佳处方为:NP-800、甘羟铝、甘油、EDTA的质量百分含量分别为5%、 0.3%、25%、 0.15%.透皮促进剂对右旋酮洛芬氨丁三醇有透皮作用,其中以3%氮酮的作用显著,其促渗倍数达3.26倍.结论: 制备的右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂处方工艺稳定,合理可行.
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复方骆驼蓬子水凝胶贴剂透皮吸收促进剂的筛选
目的：：筛选复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中透皮吸收促进剂的种类。方法：以小鼠离体皮肤为渗透屏障，采用Franz扩散池装置进行体外透皮实验，运用HPLC法测定接受池中药物累积透过量，考察不同透皮促进剂对水凝胶贴剂中有效成分骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱体外透皮吸收的影响。结果：不同透皮吸收促进剂对骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱均有促渗作用，其中二元相透皮吸收促进剂的促渗作用比单一促进剂强。结论：丙二醇和氮酮可作为复方骆驼蓬子水凝胶贴剂的透皮吸收促进剂。
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甲巯咪唑水凝胶贴剂的制备和体外透皮性能
目的:制备甲巯咪唑水凝胶贴荆,研究不同促渗剂对甲巯咪唑经皮渗透的促进作用,并与市售甲巯咪唑软膏进行比较,对甲巯咪唑水凝胶贴剂的体外透皮性能进行评价.方法:以具有良好生物相客性的亲水性高分子材料制备甲巯咪唑水凝胶贴剂,采用透皮扩散试验仪,以离体大鼠皮肤为屏障进行经皮渗透实验,高效液相色谱法测定接收池中药物的浓度,计算药物累积渗透量.结果:甲巯咪唑水凝胶贴剂制备工艺简单,各类促渗剂对甲巯咪唑的经皮渗透有不同程度的促进作用,其中月桂氮革酮的促渗作用为显著.以2%月桂氮革酮为促渗剂的甲巯咪唑水凝胶贴剂的经皮渗透符合零级动力学过程,药物经皮渗透速率为39.60 μg·cm-2·h-1,其24 h单位面积累积渗透量为950.39 μg·cm-2,高于对照制剂甲巯咪唑软膏.结论:甲巯咪唑水凝胶贴剂可以开发为甲巯咪唑的新型经皮给药制剂.
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交联固化时间对利多卡因水凝胶贴剂的影响
目的 研究交联固化时间对利多卡因水凝胶贴剂的初黏力、持黏力、剥离强度、体外释放度等的影响.方法 以初黏力、持黏力、剥离强度为黏性评价指标,采用桨碟法测定体外释放度,用计算相似因子f2值比较释放度,以水凝胶溶胀率和弹性模量E'分析其内部结构和成型机理.结果 初黏力、持黏力、剥离强度在交联固化前7d迅速降低,之后趋于稳定;利多卡因的体外释放度、水凝胶溶胀率和弹性模量E'随着交联固化时间的增加先增加再趋于稳定.结论 交联固化的初始7d为快速反应期,对初黏力、持黏力、剥离强度体外释放度的影响较大.交联固化7d之后,凝胶交联网络基本形成,水凝胶贴剂的质量相对稳定.
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促渗剂对贴剂中双氯芬酸二乙胺的经皮促渗作用
目的 制备双氯芬酸二乙胺(DDEA)水凝用胶贴剂,研究不同促渗剂对水凝胶贴剂中DDEA体外透皮吸收的影响.方法 以具有良好生物相容性的亲水性高分子材料为基质材料制备DDEA水凝胶贴剂;用离体大鼠腹部皮肤为模型,采用改良Franz扩散池装置进行经皮渗透实验.HPLC法测定不同时间点接收池中DDEA的浓度,计算药物的累积渗透量和经皮渗透动力学参数.结果 不同促渗剂对DDEA的经皮渗透有不同程度的促进作用,其中薄荷脑的促渗作用为显著.薄荷脑对DDEA的促渗在1%～5%,呈正相关剂量效应关系,薄荷脑用量为5%时,药物的稳态透皮速率可达18.121 μg·cm-2·h-1,与空白对照组相比增渗倍数为5.45.结论 薄荷脑可作为DDEA水凝胶贴剂的促渗剂,并可开发此新型水凝胶贴剂.
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HPLC法同时测定复方骆驼蓬子凝胶剂中6种成分的含量
目的 建立HPLC法同时检测复方骆驼蓬子凝胶剂和软膏剂中6种主要成分(鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、秋水仙碱)的含量测定方法.方法 采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),流动相0.1％乙酸铵缓冲溶液-乙腈梯度洗脱,检测波长250 nm及264 nm,流速1.0 mL/min,柱温27℃,进样量10μL.结果 鸭嘴花碱在0.94～229.00 μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均加样回收率为90.63％(RSD=1.7％);氢溴酸东莨菪碱在1.87～457.00 μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 1),平均加样回收率为93.90％ (RSD=1.3％);硫酸阿托品在1.39～340.00 μg/mL浓度范围内线性关系良好(r =0.999 2),平均加样回收率为97.05％(RSD=2.6％);骆驼蓬碱在1.84～450.00 μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率为104.13％(RSD=1.6％);去氢骆驼蓬碱在1.05～256.00 μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9994),平均加样回收率为101.70％(RSD=1.9％);秋水仙碱在0.19～46.00 μg/mL浓度范围内线性关系良好(r =0.999 9),平均加样回收率为101.26％ (RSD=7.1％).凝胶样品中鸭嘴花碱的平均含量为0.28 mg/g,氢溴酸东莨菪碱的平均含量为0.94mg/g,硫酸阿托品的平均含量为0.99 mg/g,骆驼蓬碱的平均含量为1.14 mg/g,去氢骆驼蓬碱的平均含量为1.48mg/g,秋水仙碱的平均含量为0.01mg/g.软膏样品中鸭嘴花碱的平均含量为0.51 mg/g,氢溴酸东莨菪碱的含量为0.86mg/g,硫酸阿托品的含量为0.54 mg/g,骆驼蓬碱的含量为2.34 mg/g,去氢骆驼蓬碱的含量为1.60 mg/g,秋水仙碱的含量为0.28 mg/g.结论 本法可同时测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、秋水仙碱的含量,且同时适用于复方骆驼蓬子软膏剂的含量测定,方法准确、结果稳定,可为复方骆驼蓬子凝胶剂及软膏剂的质量评价提供科学依据.
