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新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中17羟孕酮切值的建立
目的 回顾性分析2010年1月-2010年9月,我院新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的筛查数据,初步探讨不同性别、出生孕周及体重的新生儿17-羟孕酮(17-OHP)分布情况,并结合临床确诊病例,设定合理的筛查切值.方法 采用时间分辨荧光免疫分析方法检测新生儿末稍血17-OHP浓度,采用百分位数法确定切值.结果 新生儿筛查的17-OHP检测水平呈偏态分布；不同性别、体重及孕周的17-OHP亦有显著性差异；根据稳健回归统计发现孕周与170HP的相关性好,所以在设定切值时分设早产儿和足月儿即可.早产新生儿(＜37周)17-OHP的99％百分位数值为66.1 nmol/L;正常孕周(≥37周)新生儿17-OHP的99％百分位数值为26.6 nmol/L,与早产新生儿组差异有显著性(P＜0.01).本文跟踪统计了从2010年1月到2011年8月间筛查的88061例活产新生儿,一共确诊了17例CAH,其中失盐型2例,发病率为1/44030;单纯男化型1例,发病率为1/88 061；非典型14例,发病率为1/6290.结论 中山地区的CAH发病率明显低于全国水平.用统一的17-OHP切值30 nmol/L对新生儿CAH筛查结果有一定影响,建议早产儿筛查切值为60 nmol/L,以减少假阳性率和召回率.
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早产新生儿体重对CAH筛查中17-羟孕酮结果的影响分析
目的 探讨不同出生体重早产新生儿17-羟孕酮(17-OHP)分布状况,以及对筛查先天性肾上腺皮质增生症(CAH)结果的影响.方法 采用时间分辨荧光免疫分析方法检测新生儿末稍血17-OHP浓度.结果 体重<1500g的早产新生儿17-OHP均数±SD为(6 3.3±16.3)nmol/L,体重1500～1999g的早产新生儿17-OHP均数±SD为(38.1±22.6)nmol/L,体重2000～2499g的早产新生儿17-OHP均数±SD为(28.1±1 2.7)nmol/L,体重≥2500g的早产新生儿17-OHP均数±SD为(20.8±10.2)nmol/L.正常体重组(>2500g)的早产新生儿17-OHP值与其余三个低体重早产新生儿组比较,有显著性差异(P<0.05).结论 用统一17-OHP切割值<30nmol/L对新生儿CAH筛查结果有一定的影响,建议低体重早产新生儿(<2500g)的17-OHP切割值定为<70nmol/L较好,以减少假阳性率和召回率.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 新生儿筛查 17-羟孕酮 早产新生儿体重 -
先天性肾上腺皮质增生症1例报告
病例报告男,70天.系第四胎第三产,足月顺产,生后一般情况好,母乳喂养.自生后5天起腹泻,一日稀便6～7次,未治疗;约20天后腹泻明显加重,一日10余次,黄色稀便,伴发热、恶心、呕吐,体重不增,在当地医院按肠炎治疗半月腹泻好转.近1周来发热、咳喘、频吐、拒奶,曾四肢抽搐数次,按肺炎、肠炎、脑病治疗,经控制感染、对症及支持疗法,病情加重,不吃不哭,体温不升,呼吸不规则,尿少,于1994年8月16日入院.父母非近亲结婚,其母第一次妊娠足月分娩一性别不易辨认婴儿,生后3周死亡;第二次妊娠28周早产男婴,生后死亡;第三次妊娠3个月自然流产.查体:体温不升,体重2.8 kg,脉搏微弱,呼吸不匀,27次/分,面色苍白,明显消瘦,反应迟钝,重度脱水貌,皮肤粘膜干燥无黄染,弹性差,皮下脂肪菲薄,表浅淋巴结无肿大,前囟与眼窝明显凹陷;双肺呼吸音粗,心率170次/分,心律规整,心音低钝;腹软,肝肋下1.5 cm,脾未触及;大阴茎,阴囊色素沉着.拟诊肠炎、电解质紊乱、败血症、感染性休克.急查血清钠95 mmol/L,氯化物70 mmol/L,钾5.6mmol/L,二氧化碳结合力20.5 mmol/L.立即给予扩容、纠正电解质失衡、抗感染等抢救24小时死亡.
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先天性肾上腺皮质增生症1例
1 病历摘要患儿,女性,10d,因呕吐、腹泻5d入院.入院5d前患儿无明显诱因腹泻、呕吐,呕吐物为胃内容物及胆汁样物,3～4次/d,进食差,少尿,近2d,出现发热,体温高38.5度,门诊以"新生儿腹泻、脱水"收入院.查体:体温38.2℃,脉搏90次/min,呼吸48次/min,血压40/20mm Hg,体重2 100g.营养、发育差,神情萎靡,呼吸浅促,反应差,皮肤干燥、弹性差,皮下脂肪菲薄.前囟眼窝凹陷,口周发青,口唇发绀,咽部充血.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 临床分析 -
先天性肾上腺皮质增生症(21-羟化酶缺乏)1例家系基因报道
先天性肾上腺皮质增生症(CA H )是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病,属常染色体隐性遗传病,其中以 21-羟化酶缺乏症(21-OHD)常见,占 90%~95%[1].据报道, CAH 发病率有明显的种族和地区差异[2-3].分子生物学研究认为大多数 CA H 患者是因为酶的功能减退,导致皮质醇合成完全或部分受阻,经负反馈作用使促肾上腺皮质激素增加,酶阻断的前体化合物(如 17-羟孕酮)增多,经旁路代谢而致雄激素产生增多,终引发疾病.CA H 患儿临床主要表现为不同程度的肾上腺皮质功能减退、性腺发育异常、伴或不伴水盐代谢紊乱与高血压.临床研究[4]提示,早期诊断、规律治疗且症状控制良好的CA H患儿青春期可正常发育.本研究报道 1 例CA H (21-羟化酶缺乏)家系基因谱并对国内外CA H研究文献进行复习,以期提高临床医师对该疾病的认识,重视基因诊断,提高产前诊断率,降低CA H患儿出生率,为优生优育提供帮助.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶缺乏 基因 -
重庆市九龙坡区新生儿疾病筛查现状与分析
目的：分析重庆市九龙坡区2011～2014年新生儿疾病筛查情况，从而进一步提高新生儿疾病筛查工作。方法采集出生72 h后、充分哺乳的新生儿足跟血，滴于w hatman S&S903滤纸上，进行先天性甲状腺功能减低症（CH）、苯丙酮尿症（PKU）、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD缺乏症）和先天性肾上腺皮质增生症（CAH）4种疾病筛查。CH和CAH采用时间分辨荧光法分别分析促甲状腺激素和17‐羟孕酮水平，PKU和G6PD缺乏症筛查采用荧光分析法分别分析苯丙氨酸浓度和G6PD酶活性。结果2011～2014年九龙坡区共筛查新生儿33466名，筛查率在91．8％～94．6％浮动，可疑阳性患儿召回率由2012年的69．7％提高到2014年的97．5％，共确诊C H患儿19例，G6PD缺乏症患儿44例，共63例，救治率100％。结论九龙坡区新生儿筛查率保持在较高水平，可疑阳性患儿召回率逐年提高，确诊患儿均得到有效治疗或预防，对降低出生缺陷、提高人口素质起到了重要作用。
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21-羟化酶缺陷症基因诊断方法的建立及应用
目的：建立一种荧光偏振检测技术联合直接测序法诊断先天性肾上腺皮质增生症中21‐羟化酶缺陷症的新方法，并对中国人群中常见的2种基因缺失和8种点突变进行检测。方法收集40例健康者及2例患者外周血，提取基因组DNA。设计通用引物，同时扩增CYP21A2和CYP21A1P等位基因片段，然后用序列特异的TAMRA荧光标记探针对扩增产物进行杂交检测，利用荧光偏振仪检测扩增杂交的荧光偏振值，确定是否存在该基因的缺失，同时用直接测序法验证检测结果；对Exon3 Del 8 bp（GAGACTAC）缺失进行检测时，将缺失的8个碱基设计在引物上，确保引物的特异性。同时根据CYP21A2基因与其假基因序列差异，设计5对特异性引物扩增CYP21A2基因，PCR后直接测序检测中国人群中常见的8种点突变，包括P30L、i2g、I172N、E6Cluster、V281L、920‐921insT、Q218X、R356W。结果荧光偏振法未检测到CYP21A2基因大片段缺失，检测结果与直接测序法结果对比差异无统计学意义（P＞0．05），一致率达100％，40例健康者未检测到点突变，1例患者检测出Exon1 G56R ， Exon7c ．920‐921InsT插入杂合突变，1例患者检测出 Exon4I172N、Exon8Q318X杂合突变。结论荧光偏振检测法联合直接测序法诊断21‐O HD是一种高效的检测手段，可以广泛用于临床，不仅能对患者基因突变类型进行分析，在指导遗传咨询及产前诊断方面亦发挥重要作用。
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先天性肾上腺增生症21-羟化酶缺乏症的诊断治疗
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hydroxylase,CAH )是肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷,引起皮质醇合成不足,继发下丘脑CRH和垂体ACTH代偿分泌增加,导致肾上腺皮质增生症的一组疾病.属常染色体隐性遗传病,其中21-羟化酶缺乏常见,约占90%以上.
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先天性肾上腺皮质增生症患儿家长的健康教育需求研究
目的 调查先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)住院患儿家长的健康教育需求,探索新、旧宣教模式的效果差异.方法 对19例CAH患儿家长进行健康教育需求调查,并设为对照组,采用传统模式宣教;将另外8例患儿家长设为实验组,采用新模式宣教,评价并比较两组的宣教效果.结果 (1)CAH患儿家长住院期间的健康需求呈现鲜明的三阶段特征.(2)新宣教模式优于传统模式,在居家护理、用药护理、并发症的防治等方面,二者差异有统计学意义(P<0.05).结论 CAH是一种需终身治疗的疾病,住院期间涉及的健康教育内容多且复杂,采用契合患者需求规律的时间关联模式可提高宣教效果.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 健康教育 -
1号环状染色体合并先天性肾上腺皮质增生症一例
患儿社会性别男,年龄3个月,第2胎足月顺产.出生体重3.2 kg,生后体重不增,伴腹泻、呕吐,加重10天而入院.查体:体重2.8 kg,营养不良外貌,皮肤苍白,反应一般,眼距正常,鼻无畸形,耳位正常,心肺正常,腹部、脊柱、四肢无异常,掌纹正常.外阴畸形,阴蒂肥大似阴茎,无尿道下裂样改变.细胞遗传学检查:患儿外周血淋巴细胞培养,染色体G显带分析,计数30个染色体核型,核型46,XX、可见1号环状染色体.实验室检查:促肾上腺皮质激素增高,睾酮增高,17-羟孕酮增高,皮质醇降低.诊断为先天性肾上腺皮质增生症.
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46,XY,ins(3)(p21q21q27)一家系
先证者 男,1月,以右下肢肿胀伴活动受限入院.查体:患儿阴茎、睾丸颜色略深,阴茎长4 cm,双睾丸在阴囊内,直径约1 cm.右膝关节轻度肿胀,局部皮温稍高,浮髌试验阳性,有触痛,曲伸活动受限,左侧肢体活动自如,膝反射存在.关节超声示:右膝关节周围积液.实验室检查:血沉76 mm/h,血钾6.14 mmol/L.激素检测:泌乳素升高(38.1 ng/mL),孕酮升高(32.4 ng/mL),皮质醇降低(2.7 μg/dL),促肾上腺皮质激素升高(104 pg/mL),睾酮正常(0.85 ng/mL),促黄体生成素正常(2.22 IU/L),促卵泡刺激素正常(2.23 IU/L);血培养未见异常.抗感染,氟氢可的松片治疗后好转,诊断为先天性肾上腺皮质增生症.细胞遗传学检查:取患者外周血淋巴细胞培养,常规制备染色体,G显带分析,患者核型为46,XY,ins(3)(p21q21q27).
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25个先天性肾上腺皮质增生症家系的遗传学分析及产前诊断
目的 对先天性肾上腺皮质增生症家系进行CYP21A2基因突变分析,探讨其遗传学病因,并为其家系产前诊断提供依据.方法 应用位点特异性PCR-酶切多态分析、多重连接依赖探针扩增技术和CYP21A2基因全长测序技术,对25个先天性肾上腺皮质增生症家系进行CYP21A2基因突变分析.对患病高风险胎儿进行产前基因检测,明确胎儿基因型.结果 在25对夫妇的50个致病等位基因中,有16个等位基因发生大片段缺失或转换突变;占总等位基因的32％,包括9个CYP21A2基因缺失突变、6个CYP 21A1P/CYP21A2嵌合基因和1个部分转换突变;有34个为微小突变,占总等位基因的68％,其中9种突变均为假基因来源的微转换突变,4种为自发突变.在4种自发突变中,CYP21A2基因c.62G>A(p.Trp21X)突变为新发现突变.在28例高风险胎儿产前基因检测结果显示8例胎儿受累.结论 对先天性肾上腺皮质增生症患者和携带者的基因突变检测明确了25个家系的遗传学病因,为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 CYP21A2基因 突变 产前诊断 -
21-羟化酶缺陷症导致睾丸发育不良的病例分析
目的 探讨21-羟化酶缺陷症与男性睾丸发育不良的关系.方法 回顾分析8例男性不育患者的临床资料及其21-羟化酶基因的检测结果,总结其临床特征及治疗经验.结果 8例患者均表现为小睾丸(单侧睾丸平均体积为6.1mL),精液分析提示为无精或严重少精症.性激素检测卵泡刺激素、黄体生成素明显低于正常,睾酮正常或偏高,孕酮明显升高,促肾上腺皮质激素正常或偏高,皮质醇正常或偏低.3例伴睾丸肾上腺残余肿瘤.CT检查提示肾上腺皮质增生,5例呈腺瘤改变,1例呈肾上腺髓脂肪瘤.所有患者均给予地塞米松替代治疗.治疗3～6个月后,6例出现精子或精子浓度升高,5例的配偶成功妊娠.在8例患者中,共发现7个已知致病突变.结论 21-羟化酶缺陷症可导致男性睾丸不发育并损害生精功能,通过手术和地塞米松替代治疗可以取得良好的疗效.8例患者均为21-羟化酶基因复合杂合突变,均携带导致男性化表型的p.Ile172Asn致病突变.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶缺乏症 睾丸发育不良 -
21-羟化酶缺陷症基因诊断方法的建立及应用
目的 建立21-羟化酶缺陷症的基因诊断方法并评价其临床应用价值.方法 收集9例肾上腺皮质增生症患儿血样,采用全长基因直接测序法分析21-羟化酶编码基因CYP21A2的点突变,同时采用多重连接依赖探针扩增技术和位点特异性PCR-酶切多态分析大片段的CYP21A2基因缺失或(和)转换突变.同时对患儿的双亲也进行了基因检测.结果 9例患儿共发现点突变5种,分别为IVS2 13A/C＞G(9个等位基因)、p.Arg356Trp(1个等位基因)、Cluster E6(1个等位基因)、p.Gln318X(1个等位基因)和Prom cony(1个等位基因).除Prom conv不能明确其功能外,其它4种均为致病突变.检测到的基因缺失或(和)转换突变有两种,一种为大片段缺失,导致CYP21A2基因单拷贝缺失,共发现3例患者(3个等位基因),另一种为CYP21A2基因重排后形成的CYP21 A1 P/CYP21A2嵌合基因,共发现3例患者(3个等位基因),并应用建立的基因诊断方案确定了全部患者的基因型.所有的突变均遗传自亲代.结论 建立了21-羟化酶缺陷症的基因诊断方法.该方法不仅能特异性地检测点突变,而且能够检测大片段的缺失或(和)转换突变,因此具有较高的临床应用价值.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶 突变 多重连接依赖探针扩增 -
先天性肾上腺皮质增生症患者21-羟化酶基因启动子区域突变的初步研究
目的 研究先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)患者21-羟化酶基因启动子区域的突变.方法 用PCR、SSCP、内切酶酶谱分析及测序分析方法对12例CAH患者的21-羟化酶基因启动子区域进行研究.结果 12例患者中有6例出现异常SSCP条带,其中1例在CK-2(-101)结合区域内的Kpn Ⅰ内切酶识别位点及其-201处的Taq Ⅰ内切酶识别位点存在突变,并经测序证实.结论 在CAH患者-21羟化酶基因启动子区域存在突变,可能为CAH发病机理之一.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶 基因突变 -
21-羟化酶缺乏症家系的基因突变研究
目的 通过对3个21-羟化酶缺乏症家系的21-羟化酶基因(steroid 21-hydroxylase gene,CYP21)直接测序研究,探讨家系中该基因突变类型.方法 收集4例患者及其部分家系成员外周血,提取基因组DNA,PCR扩增CYP21基因后直接测序.结果 CYP21基因序列分析共检测到6种突变类型.家系1中患者CYP21基因存在4种杂合突变:cluste E6、Q318X、A391T、P459H,其中前3种突变串联排列于同一条染色体上,P459H突变目前国内外尚未见报道,A391T为罕见突变;家系2中患者CYP21基因存在cluste E6、R483W两种杂合突变,其中R483W为罕见突变类型;家系3中患者第4外显子存在I172N纯合突变.结论 在3个21-羟化酶缺乏症家系中共检测出6种突变类型,其中P459H为新发现的突变,A391T、R483W为罕见突变.虽然导致21-羟化酶缺乏症的突变主要是一些从假基因(CYP21P)转位到CYP21的序列,但随机突变也是21-羟化酶缺乏症的原因.
关键词： 21-羟化酶缺乏症 先天性肾上腺皮质增生症 CYP21基因 突变 -
21-羟化酶基因第1外显子27 insCTG(10insL)多态性研究
目的研究21-羟化酶基因(CYP21)第1外显子27 insCTG(10insL)的发生率及其与先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)不同临床分型的关系。方法 PCR扩增，KpnⅠ限制性内切酶消化验证PCR产物为特异性扩增，巢式PCR扩增和DNA测序，用10%聚丙烯酰胺凝胶电泳筛查第1外显子27 insCTG的发生率。结果 DNA测序证实在第1外显子27位存在2种等位基因类型：CTG插入为Ⅰ型；无CTG插入为Ⅱ型。等位基因Ⅰ型和Ⅱ型的频率CAH患者分别为77.8%、22.2%；50名正常对照者则为83%、17%，两组人群中基因型与等位基因频率差异无显著性。CAH患者中，12例失盐型与15例非失盐型等位基因频率Ⅰ型和Ⅱ型分别为91.7%、8.3%及66.7%、33.3%，两组中基因频率分布差异有显著性(P＜0.05)。结论中国人CYP21基因外显子1存在27 insCTG多态性，其基因频率在正常对照组与CAH组中差异无显著性。
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶基因 遗传多态性 -
3例21-羟化酶缺乏症6年随访报道
21-羟化酶(CYP21)缺乏症是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)常见的一种。四川大学华西附二院曾收治13例。现将其中存活并随访观察6年的3例报告如下：……
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先天性肾上腺皮质增生症3例
先天性肾上腺皮质增生症(CAH)又称肾上腺生殖器综合征,是由肾上腺皮质激素合成过程中所需酶的先天性缺陷所致的一组疾病,为常染色体隐性遗传病[1].其中95%以上是由于肾上腺皮质类固醇激素合成中21-羟化酶缺乏(21OHD)所致[2].临床表现为不同程度的性征异常和肾上腺皮质功能减低,重者可因严重脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒,甚至休克而死亡.全世界21OHD发生率为1/13000 [2].我院儿科从1996年至今共治疗CAH患儿3例.报告如下.
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先天性肾上腺皮质增生症2例报告
先天性肾上腺皮质增生症（C A H ）是一组先天性常染色体隐性遗传病。由于类激素固醇激素合成过程中某种酶的先天缺陷，造成激素生成途径中某一步骤的障碍，结果导致皮质醇合成完全或部分缺乏，从而刺激垂体合成大量的促肾上腺皮质激素（ACTH）和阿片黑皮素原（POMC），以促进类固醇合成的增加。常见的C A H 类型有21-羟化酶缺乏（21-OHD）、11β-羟化酶缺乏（11β-OHD）、17-羟化酶缺乏（17-OHD ）、类脂性肾上腺皮质增生症（LACH）、3β-羟类固醇脱氢酶缺乏（3β-HSD）、18-羟化酶缺乏（18-OHD），其中21-羟化酶缺乏者为多见［1］。本文收集2例确诊为 CA H 的患儿病例资料，结合文献复习，以探讨 CA H 的诊断要点及进展。现报告如下。
