部分型46,XY单纯性腺发育不全合并CFTR基因突变——病例报告与分析

目的 对1例部分型46,XY单纯性腺发育不全合并CFTR基因错义突变(220C＞T、2563G＞A)患者进行报道. 方法 分析1例因阴蒂肥大就诊、并行性腺切除和阴蒂整形术治疗的12岁女孩临床资料,包括临床表现、性激素、染色体、超声和基因检查(AR、SRY和CFTR)资料. 结果 患者FSH 70.00 U/L,HCG刺激实验阳性.超声检查未探及性腺及子宫,染色体核型为46,XY.AR和SRY基因检测未发现基因突变,但囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因检测发现220C＞T和2563G＞A两个突变位点,该基因突变可导致起囊性纤维化.腹腔镜下对患者行右侧性腺切除术(未探及左侧性腺),术后给予雌激素替代治疗,20个月后超声检查提示双子宫、双阴道畸形并开始出现撤退性出血. 结论 部分型46,XY单纯性腺发育不良合并2个CFTR基因位点突变目前尚未见报道,两者是否存在相关性需进一步研究.

新生儿疾病筛查概况与进展

新生儿疾病筛查作为有效的公共卫生举措之一，至今开展已近50年。从1962年单一的筛查苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）开始，随着筛查技术的提高，其目前已发展成为包括对内分泌系统疾病（先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生症）、血红蛋白病、传染性疾病（弓形虫感染、人类免疫缺陷病毒感染）、囊性纤维化、先天性代谢病在内的50余种病种的筛查。其中先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism，CH）和PKU是常见的新生儿筛查疾病[1]。作为降低出生缺陷的第3级预防措施，新生儿疾病筛查是提高人口素质、减少和降低儿童智能低下的一项重要工作，已成为20世纪公共卫生的一项创举。

鼻内黏膜反复肿胀怎么办

有些人感冒或鼻炎发作后,鼻黏膜充血、水肿厉害鼻子不通,用药治疗后才慢慢消退.医生提醒,如果鼻腔内黏膜反复多次受到刺激而又得不到及时有效的处理,可能不知不觉中已长出鼻息肉.据广东省妇幼保健院耳鼻喉科主任医师麦飞介绍,鼻息肉是临床上常见的慢性鼻黏膜炎症性疾病,其形成的机制目前尚未完全明确,但有研究表明它与嗜酸细胞增多、内源性哮喘、阿司匹林耐受不良、囊性纤维化、变应性真菌性鼻窦炎、腺样体肥大等有关,在儿童中也有较高的发病率.由于大多数情况下鼻息肉不会严重影响到日常的生活,主要表现为鼻子不通气、闻不到味道、说话有鼻音等,但严重的可继发鼻旁窦感染而引起患者头痛和面神经痛.因此,如果发现有鼻息肉,应当及早治疗.

支撑股骨头塌陷的空芯钛棒设计的可行性分析及临床应用研究

目的:评估支撑股骨头塌陷的空芯钛棒设计的可行性及临床实用性.方法:2003年1月至2007年6月对36例(46髋)股骨头囊性变的患者进行手术治疗,男20例,女16例;年龄18～56岁,平均40岁;病程10～24个月,平均16个月.其中NFHⅡ期(ARCO分期)24例(34髋,Ⅱa期11髋、Ⅱb期13髋、Ⅱc期10髋),骨纤维结构不良6例,单纯骨囊肿4例,软骨黏液样纤维瘤2例.在X线透视定位监视下,经皮微创行髓芯减压痛灶清除加植入组织工程骨,并钛棒支撑股骨头软骨下骨质.术后1、3、6、12、24、36个月进行随访,通过X线进行临床评价,以稳定、不稳定、失败为评价指标,参数比较采用SPSS 13.5软件行Fisher确切概率法;以股骨头软骨下骨塌陷作为失败终点的生存率,采用Kaplan-Meier生存曲线分析.结果:术后1～12个月各时间段无不稳定和失败病例,说明术后12个月内空芯钛棒支撑股骨头防止塌陷的效果肯定;术后12～24个月,有不稳定或失败病例,稳定率下降,主要发生在NFHⅡc期,但此期与术后12个月以前各时间段稳定率比较无统计学差异(P＞0.05),证明此阶段空芯钛棒支撑股骨头防止塌陷是可行的;术后36个月原有的不稳定病例进展为失败1例,但未出现新的不稳定病例,稳定率与不稳定率均无变化,失败率上升,各时间段稳定率比较无统计学差异(P=0.197＞0.05),说明空芯钛棒支撑股骨头防止塌陷的可行性作用依然稳定持久;依据病因学的差异,与NFH有关的Ⅱc期病变3年生存率低70%,其他病因所至生存率为90.2%.结论:支撑股骨头塌陷的空芯钛棒设计具有可行性,除了对NFHⅡc期病变应慎重选择外,对股骨头囊性病变在治疗的同时行钛棒支撑,防止股骨头塌陷方面临床实用性强且效果肯定.

夫西地酸钠与注射用酒石酸吉他霉素粉针存在配伍禁忌

夫西地酸钠主治敏感细菌所引起的感染,如骨髓炎、败血症、心内膜炎、反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染、外伤及创伤性感染等.在临床中,我们为某些病人联合酒石酸吉他霉素进行预防用药时发现这两种药物连续输注时即刻在输液管中出现浑浊,为确定两种药物是否有配伍禁忌,特进行了临床试验.

注射用夫西地酸钠与氯诺昔康存在配伍禁忌

注射用夫西地酸钠为白色疏松块状物或粉末,溶剂为无色澄明液体,主要成分为夫西地酸钠,辅料为甘氨酸、L-精氨酸,主治由各种敏感细菌,尤其是葡萄球菌引起的感染,如败血症、心内膜炎、反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染、外伤及创伤性感染.

夫西地酸钠注射液与多种药物存在配伍禁忌

夫西地酸钠为白色疏松块状物或粉末.适应证:主要用于各种敏感细菌,尤其是葡萄球菌引起的感染,如骨髓炎、败血症、心内膜炎,反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染,外伤及刨伤性感染等.

囊性纤维化患者的营养干预与随诊

目的 探讨规范化营养评价、干预、监测对囊性纤维化患者营养状况的影响.方法 纳入2005年6月至2015年6月间北京协和医院诊断囊性纤维化的病例6例,评价临床资料及其营养状况,进行营养干预,随访4例患者,评价营养干预对营养状况的影响及患者依从性.结果 6例囊性纤维化患者疾病诊断时平均年龄(19±6)岁,患者均存在反复的肺部感染和不同程度的低氧血症.所有患者营养状况均不同程度受损.20岁以下的3例患者体质量指数(BMI)与同年龄同性别人群BMI生长曲线相比均小于第3百分位.2例存在轻度贫血(均为小细胞低色素性),2例存在低白蛋白血症(肝肾功能无异常情况下,血清白蛋白水平＜ 35 g/L),4例前白蛋白下降.6例患者Na、K、Cl、Ca离子血清浓度均大致在正常范围内;2例同时检测了维生素D,均提示缺乏.所有患者均给予高热量、高蛋白的膳食建议,5例患者同时给予肠内营养口服补充.3例患者因可疑胰腺外分泌功能不全表现给予诊断性的胰酶替代治疗(PERT),并同时进行包括维生素D3在内的脂溶性维生素补充.4例囊性纤维化患者进行了随访,随访时间11 ～39个月,其中1例随访11个月后脱失.3例患者在随访期内观察到进行性体质量下降或生长发育停滞,1例患者体质量未增加.对3例可随访的患者进行膳食回顾,显示其实际能量摄入仅为推荐量的46.1％ ～ 65.9％,实际蛋白质摄入仅为推荐量的44.1％ ～63.2％.经过随访进一步加强膳食宣教,目前患者营养状态较前改善.结论 加强患者营养管理,进行规范化营养干预与监测,指导膳食或肠内营养调整,是改善囊性纤维化患者营养状况的重要措施.

采集呼出气冷凝液的简易方法

呼出气冷凝液(EBC)能很好地反映下呼吸道衬液情况,并实时反映肺的炎症状态[1].检测EBC中癌胚抗原(CEA)、一氧化碳(NO)、过氧化氢(H2O2)等含量,可了解下呼吸道生理和病理改变,用于诊断肺癌、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘等呼吸系统疾病,在疾病程度分级、评价治疗效果方面也具有较广阔的临床应用前景.目前,EBC检测在欧洲已经广泛应用于COPD、哮喘、囊性纤维化、吸烟损害、支气管扩张以及急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等呼吸系统疾病诊断.迄今为止,采集下呼吸道衬液的经典方法[2] 是肺泡灌洗液(BAL),但因是有创检查使其临床应用受到限制.因此,采集EBC进行有关化验,是一种突破了传统采集BAL来反映下呼吸道衬液的新方法.本院在未购买到专用设备时应用简易法采集EBC,具体方法及护理措施报告如下.

微阵列测序——新的高效分子诊断技术

Diamandis EP ［Chini Chem(临床化学)，2000，（46）10：1523-1525］　　核酸测序于1980年获得诺贝尔化学奖并由此而成为一项基本技术。该方法可高度准确地描绘DNA序列。自70年代以来，该方法经历了许多重大改进，其中包括长片段（每次分析可至1 000 bp）、更好的准确性（因使用了高通用且耐热的测序酶）、改进热循环程序而提高灵敏度（线性扩增）、完全自动化、较高的速度（因使用了薄层凝胶）、用荧光和其他探针代替了放射性探针。从而使科学家们可以去做15～20年前不可想象的事情，即描绘人类基因组的全序列（～3×109 bp）以及其他生物基因组。过去数年，已经搞清简单以至复杂生物的全部序列，如近的果蝇基因组。目前，已接近完成整个人类基因组计划，标志着在DNA测序方法学上所取得的成就。　　我们几近了解人类和生物的全部DNA序列，随之出现的问题是：如何使用这些信息。下一步将是对人类基因组的全部注释，包括将DNA序列分类为明确的基因结构,再预测和证实其编码的蛋白质及可能的生物学（生理学）功能。此后就可提问，某些基因中的基因组变异（多态性、突变）如何引起或易患某种疾病（病理生理学）。现有很多基因微小改变而引起严重疾病的例子，包括囊性纤维化、各种类型的贫血、早发的动脉粥样硬化、癌症、神经退行变病、自身免疫和免疫缺陷综合征等。随着对人类基因组序列认识的增加，对变异相关性疾病也会知之越多。很多研究者和公司已着手鉴定人类基因组内的所有单核苷酸的多态性。　　可以期望以测定人类基因组内特定DNA变异来诊断、预后、预防和治疗疾病。将如何达到这些目标呢？目前的测序技术足够完成这些任务吗？能快速而廉价地描绘个体的全部基因组以确定与疾病相关的基因变异吗？

胰腺囊性纤维化研究进展

囊性纤维化(cystic fibrosis, CF)是欧美白种人中常见的致死性常染色体隐性遗传病,在新生儿中发病率高达1/2 000,而亚洲人和非洲黑人少见.1938年,Andersen首先报道此病并命名.CF主要影响胃肠道和呼吸系统,通常具有慢性梗阻性肺部病变,胰腺外分泌功能不足和汗液电解质异常升高的特征.本文就CF的发病机制,胰腺病变的临床表现及新近诊治进展作一综述.

CFTR基因与胰腺疾病

囊性纤维化转膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)是一个含有1 480个氨基酸残基的蛋白质,其编码基因被称为CFTR基因.人们初认识CFTR基因是因为发现该基因的突变会导致囊性纤维化(cystic fibrosis, CF).近来的研究表明CFTR基因突变与许多胰腺疾病如慢性胰腺炎等密切相关.

囊性纤维化跨膜转导调节因子基因突变与特发性慢性胰腺炎

特发性慢性胰腺炎(idiopathic chronic pancreatitis,ICP)指现今未发现可识别的致病因素的CP.随着医学的发展,ICP的比例有所下降,但仍占CP患者总数的10%～25%[1],在女性和儿童CP患者中,这一比例更是高达40%～70%[2-3].

胰腺囊性纤维化和胰腺炎患者基因性和表型的关系

囊性纤维化一例报告并文献复习

目的探讨囊性纤维化的发病特点、诊断和治疗方法.方法结合收治的1例女性,14岁囊性纤维化患者的临床资料及国内外已正式发表的16例中国人囊性纤维化患者的临床特点、诊断方法和转归进行综合分析.结果本例患者表现为反复呼吸道感染,伴副鼻窦炎和中耳炎;影像学显示肺上叶为主的支气管扩张,汗液电解质Na+ (126.6±5.4)mmol/L、Cl-(108.9±3.3) mmol/L,均增高(正常值均<60 mmol/L),胰腺功能正常.文献报道的患者中,男7例,女9例;确诊年龄6个月～25岁;明确死亡11例,9例死亡年龄小于13岁;临床表现均有反复肺部感染,伴营养不良14例,病变累及肝脏出现黄疸4例;诊断主要根据临床表现、汗液电解质检查和尸检,其中4例经基因分析发现囊性纤维化穿膜传导调节因子(CFTR)有突变,均为少见突变. 结论中国人囊性纤维化临床表现与白种人表现相似,但是CFTR基因突变部位可能与白种人不同.

囊性纤维化跨膜传导调节体氯通道在离体大鼠肺泡液体清除中的作用

肺泡液体的清除能力和肺水肿之间存在着密切关系,肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)的提高可加快肺水肿液的清除.研究提示,活性钠离子的主动运输在肺泡液体清除过程中的作用非常重要[1,2];但是氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用尚不甚清楚.囊性纤维化跨膜传导调节体(cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道是存在于肺泡上皮中起主要作用的一种氯离子通道,我们的实验就是探讨CFTR氯离子通道在液体清除中的作用.

英国胸科协会非囊性纤维化支气管扩张指南简介

2010年,英国胸科协会公布了非囊性纤维化支气管扩张指南[1],作为第一个针对支气管扩张的全球性专业指南,首次对支气管扩张的诊疗提出了规范化的指导意见.该指南编写委员会共检索了1803篇有关非囊性纤维化支气管扩张的英文文献,终汇集了549篇文献,力图提供具有循证医学证据的指导建议(证据分级见表1).由于缺乏大规模临床研究,该指南大部分建议仍源于病例报道及专家意见,部分建议借鉴了囊性纤维化患者的研究,现将该指南的有关成人内容简要介绍如下.

变应性支气管肺曲霉病的诊断和治疗

曲霉可引起急性侵袭性肺曲霉病、慢性肺曲霉病和变应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA,也称过敏性支气管肺曲霉病),ABPA足机体对寄生于支气管内曲霉产生的变态反应性炎症[1].该病常在慢性哮喘或囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)患者的基础上发生.

囊性纤维化对呼吸系统影响的队列研究系统评价

目的 运用系统评价的方法,分析近5年世界范围报道的囊性纤维化病例分布情况、临床表现以及肺部病原菌的分布与耐药情况.方法 检索PubMed、Medline、Embase、Web of Science和the Cochrane Database 5个数据库,检索的主题词为:“cystic fibrosis",“cohort study”;限制条件为:“published in the last 5 years”,“humans”.运用预先制定的纳入排除标准筛选相关研究.采用EXCEL2007和ArcGIS10.0对资料进行储存分析与作图.结果 本次系统评价共纳入260篇文献260 879病例,分布于21个国家;cystic fibrosis(CF)的主要临床表现为CF肺病、胰腺功能不全(PI)、CF糖尿病(CFRD)、CF肝病(CFLD)、胎粪性肠梗阻(MI)、鼻窦疾病、无精症;肺部常见症状为细菌持续定植于气道,慢性咳嗽咳痰等;肺部主要病原菌为铜绿假单胞菌(PA),金黄色葡萄球菌(SA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等;其中,PA主要对阿米卡星、氨曲南、头孢吡肟等耐药;嗜麦芽寡养单胞菌(SA)对阿奇霉素耐药;MRSA对环丙沙星、克林霉素、红霉素等耐药;SM对头孢他啶、粘菌素、磷霉素等耐药;烟曲霉菌对伊曲康唑耐药.结论 CF在世界多国都有报道,主要临床表现累及呼吸、消化、内分泌、生殖等系统,肺部为严重且合并多种细菌感染,耐药现象也日益突出,值得关注.

男性不育评估中发现有意义的疾病

辅助生殖技术使男性不育患者可以不经诊断和评估而直接达到生育的目的.但是,不进行泌尿生殖系的评估可能失去了解不育症原因的机会,不能提供特异和正确的治疗.潜在的不育症患者可能有易被忽视的严重疾病或遗传学异常.作者在两个不育症研究机构观察了男性不育患者临床评估中发现有意义的疾病的机会.研究对象为原发和继发男性不育患者,行输精管再通者不包括在内.评估项目包括:完整的病史和体检、精液分析、激素检测、尿液分析、必要时的遗传学检测.结果:536例患者中33例(6%)发现了有意义的疾病,其中前列腺癌1例;睾丸癌1例;糖尿病3例;甲状腺机能减退1例;遗传学异常27例,包括24例囊性纤维化突变和3例核型异常.结论:对男性不育患者的仔细评估可能获得有意义的临床发现,有助于确定不育症的原因并去除威胁患者及其潜在后代健康的疾病状态.(张凯摘译顾方六校)