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T140体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路对人关节软骨细胞分泌MMP-3、MMP-9和MMP-13水平的影响
目的:探讨T140体外阻断基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor 1,SDF-1)/趋化因子受体4 (chemokine receptor 4,CXCR4)信号通路对人关节软骨细胞分泌基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMP)-3、MMP-9、MMP-13水平的影响,明确T140的作用机制.方法:取144块膝关节置换OA患者软骨(OA软骨组)和144块创伤性截肢患者正常软骨(正常软骨组)组织,Mankin评分均为0或1,加入SDF-1 (100 ng/ml).每组再分为A、B、C三个亚组,分别加入浓度为1000 nmol/L的T140、MAB310和SDF-1,分别于体外培养2、4天后,采用ELISA法测定培养液MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,采用RT-PCR检测软骨组织MMP-3、MMP-9、MMP-13 mRNA表达.结果:相同软骨组在相同时间点,A组MMP-3、MMP-9、MMP-13含量及mRNA表达均显著低于B组和C组(P＜0.05).相同时间点,OA软骨组同一亚组MMP-3、MMP-9、MMP-13含量及mRNA表达均显著高于正常软骨组(P＜0.05).结论:SDF-1通过SDF-1/CXCR4信号通路诱导人关节软骨MMP-3、MMP-9、MMP-13表达和释放;T140阻断SDF-1/CXCR4信号通路,降低软骨细胞MMP-3、MMP-9、MMP-13 mRNA表达及分泌量.
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非诺贝特对人肺癌A549细胞侵袭及迁移能力研究
目的 研究不同浓度非诺贝特对人肺癌A549细胞侵袭、迁移能力及其金属基质蛋白酶(MMP)分子表达的影响.方法 低、中、高剂量实验组人肺癌A549细胞给予25.0,50.0,75.0 μmol·L-非诺贝特,对照组细胞不予非诺贝特干预.以Transwell小室实验及划痕实验检测干预后人肺癌A549细胞侵袭及迁移能力;以反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法检测各组人肺癌A549细胞金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和金属基质蛋白酶-9(MMP-9)表达情况.结果 与对照组比较,实验组人肺癌A549细胞侵袭数量降低(P＜0.01),且随非诺贝特干预浓度的增加及时间延长逐渐降低(P＜0.01).对照组和低、中、高剂量实验组人肺癌A549细胞迁移率分别为(76.35 ±6.46)％,(60.53±6.14)％,(33.44±6.42)％,(27.14±5.93)％.MMP-2蛋白相对表达量为94.76±6.64,73.57±7.33,52.41±6.86,23.01±6.06;MMP-9蛋白相对表达量分别为77.64±5.96,60.31±6.17,43.26±5.73,24.61±5.13.与对照组比较,实验组人肺癌A549细胞迁移率、MMP-2蛋白、MMP-9蛋白均降低(P＜0.01),且随非诺贝特干预浓度增加而降低(P＜0.01).结论 非诺贝特可抑制人肺癌A549细胞侵袭、迁移能力,且呈时间-剂量依赖性,其作用机制可能与下调MMP-2及MMP-9分子表达相关.
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金属基质蛋白酶类抗癌靶点及靶向多肽药物研究进展
金属基质蛋白酶(MMP)作为锌依赖性肽链内切酶,家族成员繁多,与肿瘤的发生发展密切相关,所以经常将MMP作为抗癌靶点进行药物研究.早期的MMP靶点类抗癌药物是MMP的天然抑制蛋白——MMP组织抑制剂(TIMP),后来通过研究又发现了很多化学分子抑制剂(如马马司他、坦诺司他、普啉司他),但这些化学药物临床有效性和安全性较差,很难应用于临床.多肽类抑制剂由于具有相对分子质量小、结合效率高等优点比较适合作为金属基质蛋白酶的分子抑制剂或靶向释药载体.本文对MMP这一靶点和抗癌药物的研究进展进行介绍.
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温肾益气中药调节重症肺炎MMP-2和MMP-9表达的实验研究
目的 观察温肾益气中药对重症肺炎大鼠金属基质蛋白酶(MMP-2、MMP-9)表达的影响.方法 将100只SPF级SD大鼠随机分为5组:对照组正常饲养,其余4组气管穿刺注入肺炎克雷伯菌制备重症肺炎模型,并分别以无菌蒸馏水及相应浓度的温肾益气饮灌胃,1次/d,共7d.观察肺组织病理变化,并采用血常规分析仪测定支气管肺泡灌洗液白细胞和中性粒细胞计数,采用免疫蛋白印迹实验测定肺组织PI3K、AKT1、P-AKT1、MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,其余各组明显偏高(P＜0.05),与模型组相比,中剂量组及高剂量组均有所降低(P＜0.05),低剂量组无明显变化.各组大鼠之间的PI3K和AKT1蛋白表达水平差异无统计学意义,但P-AKT1、MMP-2及MMP-9明显不同(P＜0.05);与对照组相比,其余各组明显升高(P＜0.05),与模型组相比,低剂量组、中剂量组及高剂量组均有明显降低,且各用药组之间的差异也均有统计学意义(P＜0.05).MMP-2和MMP-9与P-AKT1表达水平呈正相关性(r=0.896、0.547,P＜0.05).结论 温肾益气中药能够通过PI3K/AKT通路下调MMP-2与MMP-9的表达,减轻细胞外基质降解和炎性应激反应,可能为其治疗重症肺炎的药理机制之一.
关键词： 温肾益气中药 重症肺炎 PI3K/Akt通路 金属基质蛋白酶 -
基质金属蛋白酶2、9与肿瘤转移以及在宫颈癌进展中的意义
基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的关键酶,特别是MMP-2、MMP-9.MMP-2、MMP-9通过降解ECM,在肿瘤血管生成、肿瘤生长及转移过程中起重要作用.通过探讨MMP-2、MMP-9与宫颈上皮瘤样变、宫颈癌的相关性研究,提出MMP-2、MMP-9与宫颈癌的进展相关,检测MMP-2、MMP-9有助宫颈癌的早期诊断、判定预后.
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MMP-2和TIMP-2在膀胱癌组织中的表达及对预后的判断
目的检测人膀胱癌组织中MMP-2及TIMP-2的基因表达,并结合膀胱癌的分期、分级判断癌恶性度及表达对预后的影响.方法和结果采用RT-PCR的方法,检测人BTCC中MMP-2、TIMP-2的基因表达,应用计算机图象分析判断 MMP-2及TIMP-2的基因表达率分别为71.4%和65.7%;而正常膀胱上皮组织中检测出的MMP -2、TIMP-2的基因表达呈增加趋势;而MMP-2/TIMP-2的比率在正常膀胱组织和膀胱癌之间亦有显著性差异.结论 MMP-2的基因表达以及MMP-2/TIMP-2的比率对判断BTCC的浸润及预后有一定意义.
关键词： 膀胱移行细胞癌 金属基质蛋白酶 金属基质蛋白酶组织抑制物 -
合并使用激活蛋白C有可能降低组织纤维蛋白溶酶原激活剂溶栓引起脑出血的风险
症状性脑出血是组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)溶栓治疗缺血性卒中的常见并发症.tPA活化血管内皮的金属基质蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9与血脑屏障有关,能降低血管基底膜.现有研究提示tPA-MMP-9途径介导缺血后血脑屏障破坏,继而引起脑出血.激活蛋白C(APC)是一种血浆丝氨酸蛋白酶,具有全身抗凝、抗炎和抗凋亡活性,能直接保护神经元.有作者报道APC能稳定血管内皮屏障,降低败血症患者发生脑出血的危险.
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南蛇藤提取物通过调控基质金属蛋白酶组及其抑制因子抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭转移的研究
目的 探讨南蛇藤提取物(COE)对人胃癌SGC-7901细胞的侵袭和转移的影响及其分子机制.方法 MTT法检测COE对人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响;Transwell小室实验检测COE对SGC-7901细胞侵袭和转移能力的影响.Western blotting检测经COE作用后的SGC-7901细胞中金属基质蛋白酶(MMPs)MMP2、MMP9和金属基质蛋白酶抑制因子(TIMPs)TIMP1、TIMP3的蛋白水平.RT-PCR检测经COE作用后的SGC-7901细胞中MMP2、MMP9、TIMPl、TIMP3的mRNA表达情况.结果 Transwell实验显示,经20、40、80 mg/L COE处理过的SGC-7901细胞穿膜数明显减少并呈一定的浓度依赖性.Western blotting结果显示,经20、40、80 mg/L COE处理过的SGC-7901细胞,MMP2、MMP9蛋白的表达水平明显降低,而TIMP1、TIMP3蛋白表达水平明显上调.RT-PCR结果显示,经20、40、80 mg/L COE处理过的SGC-7901细胞中MMP2和MMP9的mRNA水平有轻微升高趋势,而TIMPl和TIMP3的mRNA水平明显大幅上调(P＜0.001).结论 COE能明显抑制人胃癌SGC-7901细胞的侵袭和迁移,其机制可能与下调MMP2、MMP9蛋白水平直接相关.而其作用的实现,很可能是通过直接上调TIMP1和TIMP3的mRNA转录水平从而提高TIMPs蛋白表达水平实现的.
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金属基质蛋白酶及其抑制物在子宫内膜癌中的表达和意义
目的：观察金属基质蛋白酶其抑制物在子宫内膜癌中的表达和意义。方法：将42例子宫内膜癌患者作为实验组，16例正常子宫内膜组织作为对照组，应用免疫组织化学方法检测MMP-2、MMP-9及T1MP-2的表达。结果：MMP-2、MMP-9及T1MP-2在子宫内膜癌组织中表达的阳性率分别为88.1%、92.9%、90.5%，高于对照组的6.3%、6.3%、0.0%，差异均有统计学意义（P<0.05)。随着病变恶性程度增高及淋巴转移，MMP-2、MMP-9和T1MP-2表达的阳性率也逐渐升高（P<0.05)。结论：子宫内膜癌中MMP-2、MMP-9及T1MP-2的高表达可能与子宫内膜癌的发生、浸润和转移密切相关。
关键词： 金属基质蛋白酶 金属基质蛋白酶抑制剂 子宫内膜癌 -
不同加力方式对尖牙移动及其龈沟液中MMP-1及TIMP-1表达的影响
目的 探讨不同加力方式对尖牙远中移动速度及其龈沟液中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及金属基质蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)表达的 影响.方法 选取根据需要拔除了4个第一双尖的24名女性患者随机分为2组,A组:橡皮链组;B组:镍钛拉簧组.每组均施加150g的初始拉力远中移动上下颌尖牙.分别在加力前,加力后1周、2周、4周、6周分别收集右侧上下颌尖牙处的龈沟液、采集上下颌模型.应用ELISA方法测定所取龈沟液中的MMP-1和TIMP-1的浓度,用游标卡尺分别测量上下颌尖牙的移动距离.对所测得的数据进行统计学分析.结果 ①AB两组无论上颌还是下颌,均在加力后第1周移动距离大,差别具有统计学意义.在第2周开始逐渐减慢,到第5、6周时上下颌尖牙几乎停止移动.6周总的移动距离,A组小于B组,差异具有统计学意义(P＜0.05).②A组和B组无论上下颌MMP-1及TIMP-1在加力后浓度变化在加力后1周时,AB两组的上下颌尖牙龈沟液中MMP-1及TIMP-1浓度均开始上升,且达到高峰,随后开始下降.但B组与A组相比,浓度均变化更加均匀且稳定(P＜0.05).结论 ①在相同初始力量的情况下,镍钛拉簧较橡皮链远中移动尖牙移动幅度较大,且产生的生物学效应较持久.②MMP-1及TIMP-1早期即参加了正畸牙周组织改建,且其相互平衡对牙周组织改建以及牙齿的快速移动中起到重要作用.
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激素暴露对子宫内膜金属基质蛋白酶及其组织抑制物表达的影响
目的:了解联合激素替代治疗(HRT)对子宫内膜金属基质蛋白酶(MMP)9及其组织抑制物 (TIMP) 1表达的影响,探讨其表达与HRT妇女不规则子宫出血之间的关系.方法:宫腔镜活组织检查提取57例HRT合并不规则子宫出血妇女出血期间和出血停止后3月子宫内膜(A1,A2组),以同期HRT但不合并出血的绝经期妇女20例(B组)和未接受HRT绝经期妇女20例(C组)作对照.免疫组织化学标记观察MMP-9、TIMP-1蛋白质阳性表达及其分布.结果:不规则出血妇女中MMP-9低水平表达,与其他各组之间没有显著性差异,但其阳性细胞更多地分布于蜕膜化的基质细胞浆中.暴露于激素治疗妇女不规则子宫出血发生率显著增高,子宫内膜中TIMP-1表达显著高于未接受HRT的绝经期妇女.HRT伴出血妇女子宫内膜中TIMP-1表达均显著性增加,同一个体在出血期间的TIMP-1表达也显著高于出血停止后3月(χ2=5.643,P=0.003).接受HRT但从未出现不规则出血妇女子宫内膜TIMP-1表达也明显高于未接受HRT妇女(χ2=4.411,P=0.036).结论:HRT伴不规则出血妇女子宫内膜TIMP-1表达显著增加,与MMP-9之间平衡破坏,与正常月经出血表达方式完全不同.
关键词： 激素替代治疗 金属基质蛋白酶 金属基质蛋白酶组织抑制物 不规则子宫出血 -
大株红景天联合丁苯酞治疗急性脑梗死临床疗效及血清hsCRP和MMP-9水平变化
急性脑梗死是神经内科的常见病、多发病，病死率及致残率均很高，是导致中老年患者致死和致残的主要疾病之一［1，2］，大株红景天为景天科红景天属的多年生草本植物，具有抗缺氧、降低血液黏滞度、清除体内自由基等作用［3］。但目前在国内外，大株红景天用于治疗急性脑梗死的临床研究相关文献较少。本实验对2组患者神经功能缺损情况采用美国国立卫生院卒中量表评分（NHISS）并测定治疗前后血清超敏 C 反应蛋白（hs-CRP ）和金属基质蛋白酶-9（MMP-9）水平，旨在探讨大株红景天联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效及其对血清 hs-CRP和 M M P-9水平的影响，为进一步的临床应用提供依据。
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MMP-2在宫颈腺癌中的表达及其活化状态与转移之间的关系
金属基质蛋白酶(MMPs)是一类Zn2+依赖的细胞外蛋白水解酶家族,可以降解细胞外基质所有成分,在基质重构及胚胎发生过程中发挥重要作用[1].MMPs以酶原形式分泌,随之被其他蛋白酶等激活物所激活,从而发挥生物学作用.MMP-2(明胶酶A/72kDaⅣ型胶原酶)是MMPs家族的重要成员,可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原,在肿瘤侵袭转移时起重要作用[2～4].实验应用免疫组化的方法,研究MMP-2在各型宫颈腺癌中的表达,通过原位酶谱分析的方法,对MMP-2的活化进行检测和定位,从而明确其在肿瘤侵袭转移时的作用.
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人尿激肽酶原对急性脑梗死患者神经功能及 MMP 表达的影响
人尿激肽酶原是从男性尿液中提取的糖蛋白，为组织型激肽酶原。有研究发现其有缩小急性脑梗死患者梗死面积、改善神经功能的作用，机制可能与选择性扩张缺血区微动脉，改善缺血脑组织微循环有关［1］。另有研究表明金属基质蛋白酶（MMPs）存在脑缺血后的表达变化，并与侧枝循环重建、血脑屏障结构的完整性、血流动力学等病理及病理生理过程相关［2，3］。提示人尿激肽原参与脑缺血损伤与修复的过程可能与 MMPs 有关，但相关研究较少。本研究拟通过观察人尿激肽酶原治疗急性脑梗死前后NIHSS 评分变化及血清 MMP-2，MMP-9水平的变化，探讨人尿激肽酶原改善急性脑梗死患者神经功能缺损的机制，为缺血性脑血管病的临床治疗寻求更确切的理论依据。
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大蒜素对金属基质蛋白酶表达的影响
目的:研究大蒜素对高脂血症家兔金属基质蛋白酶(MMP-13)表达的影响.方法:选用健康新西兰雄性大白兔36只,体重2.2±0.3. 随机将36只新西兰雄性大白兔分为三组:(1)空白对照组(正常组)12只,每天喂食普通饲料;(2)阳性对照组(模型组)12只,每天喂食1g胆固醇+ 10% 猪油+普通饲料;(3)大蒜素组(治疗组)12只,每天喂食1g胆固醇+ 10% 猪油+普通饲料+ 8mg/kg大蒜素.实验开始时, 每天7: 00治疗组腹腔注射大蒜素, 其他两组腹腔注射等量的生理盐水2.5mg/kg.在第16周末,测量血脂指标 (TC、TG、HDL-C、LDL-C)以及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的指标后,处死全部家兔.取主动脉标本观察并记录其形态学结果后进行HE染色观察并记录标本的病理变化,通过免疫组织化学方法观察并记录标本斑块内金属基质蛋白酶(MMP-13)的表达情况.结果:大蒜素能够降低血中TC 、TG 、LDL-C 、升高HDL-C 以及减少丙二醛的含量,并提高超氧化物歧化酶SOD的活力,同时能够降低斑块中金属基质蛋白酶(MMP-13)的阳性表达率.减小已经形成的动脉粥样硬化斑块的作用.结论:大蒜素具有降低血脂,抗脂质过氧化,降低斑块中金属基质蛋白酶(MMP-13)的阳性表达率,预防动脉粥样硬化形成的作用外,还对动脉粥样硬化斑块的消退有一定的影响.
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金属基质蛋白酶与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的头号杀手,近年来,随着我国人民生活水平逐步提高,该病在我国的发病率和死亡率也逐年上升.世界卫生组织预测,在世界范围内的传染性疾病病死率得到有效控制后,到2020年心血管疾病将成为全世界第一死因[1].
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限制片段差异显示PCR分析金属基质蛋白酶家族在乳腺癌表达的差异
目的:建立乳腺癌差异表达谱,以筛选乳腺癌相关候选基因;比较金属基质蛋白酶家族(matrix metalloproteinases, MMPs)在乳腺癌中的表达差异.方法:采集乳腺癌组织、转移淋巴结及正常乳腺组织,用限制片段差异显示PCR技术(Restriction fragments differential display PCR, RFDD-PCR)建立表达谱.以电泳和荧光扫描成像对表达谱片段进行分离、显示.筛选分析MMPs及其相关基因的表达差异.结果:共获得5407个基因片段,差异片段占30%以上;共显示13个MMPs基因及其相关基因金属蛋白酶组织抑制因子和转化生长因子β.其中除MMP20外,其余均有量或质的差异.结论:有多个MMPs基因参与了乳腺癌的发生、发展过程,其中MMP2、MMP10、MMP11、MMP14、MMP15、MMP28基因的开启可能为肿瘤进程的早期事件.
关键词： 金属基质蛋白酶 差异表达谱 乳腺癌 限制片段差异显示PCR -
步长脑心通对急性缺血性卒中脑微小循环障碍的影响
目的:观察步长脑心通对急性缺血性卒中微小循环障碍的影响.方法:采用Zea Longa线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血2 h后拔线再灌注.实验鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、步长脑心通组(BCNXT),每组20只.观察指标:脑梗死体积、神经功能缺损评分、脑血流量、脑组织EB含量、金属基质蛋白酶基因表达、血脑屏障超微结构.结果:缺血再灌48 h模型组大鼠脑梗死灶体积(146.1±34.5)mm3,步长脑心通组(97.2±25.8)mm3(P＜0.01);模型组神经功能缺损自再灌注24 h开始恢复,与12 h相比,有显著差异(P＜0.01);步长脑心通组再灌24～48 h神经功能缺损与模型组比较明显好转(P＜0.05);模型组大鼠再灌注后脑内EB含量升高,并于再灌后3h与48h出现两个高峰(P＜0.05);步长脑心通组各时间点EB含量与模型组比较均明显下降(P＜0.05);步长脑心通组与模型组相比,在再灌24 h、48 h和120 h的MMP-9 mRNA含量下降,有显著差异(P＜0.05);步长脑心通组各时相血流量与模型组比较有明显提高(P＜0.01～＜0.05).再灌注48 h模型组内皮细胞线粒体嵴肿胀,部分嵴断裂呈空泡样改变;内质网扩张呈空泡;紧密连接少见,血管基底膜尚完整.步长脑心通组血管内皮细胞结构完整;部分线粒体嵴肿胀断裂呈空泡样改变;基质均匀;内皮细胞所含吞饮小泡很少;细胞间有紧密连接存在;整个基底膜连续完整.结论:急性脑缺血再灌注后脑微小循环障碍,脑血流量明显下降,血管内皮细胞结构异常.步长脑心通可明显改善MCAO大鼠再灌后神经功能缺损评分及减小脑梗死体积,这种作用与改善脑微小循环障碍有关.
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Rab5a与胃腺癌发生和发展的关系
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,其发生与多种癌基因及抑癌基因异常有关.近有研究发现一种小三磷酸乌苷(GTP)酶RabSa在胃癌中表达增加,该蛋白高表达不仅与金属基质蛋白酶-9呈正相关,且与胃癌恶性程度和转移有关[1].Rab5a可能在胃癌发生、发展中起一定作用.
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上皮-间质转化和多形性成胶质细胞瘤的侵袭性
多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是常见的中枢神经系统恶性肿瘤,传统的治疗手段如手术、放疗和化疗等虽然不断进步,但依然预后不佳.上皮-间质转化(epithelial-interstitial transformation,EMT)是上皮细胞来源的恶性肿瘤获得侵袭和迁移能力的重要病理过程,与GBM的侵袭、迁移及放化疗耐受性等恶性生物学行为密切相关.本文将聚焦EMT相关病理生理过程及其与GBM侵袭和转移行为相关的新进展,阐述EMT在GBM中的基因调控与分子信号通路,如金属基质蛋白酶、TGF-β和转录因子Snail、Twist等,从而为GBM研究提供新的思路.
