中华肝脏外科手术学电子杂志
Chinese Journal of Hepatic Surgery
- 主管单位： 中华人民共和国国家卫生健康委员会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.82
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 28
- 国内刊号： 2095-3232
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝细胞肝癌患者血清和肝癌组织中fibulin-1蛋白的表达及其临床意义
目的 探讨fibulin-1 蛋白在肝细胞肝癌(肝癌)患者血清和肝癌组织中的表达水平及其临床意义.方法 本前瞻性研究对象为2009 年5 月至2010 年5 月在中山大学附属第三医院行肝癌肝切除术,且经临床病理确诊为肝癌的40例患者(肝癌组).患者均签署临床研究知情同意书,符合医学伦理学规定.肝癌组男36例,女4例;年龄(48±14)岁.另取同期在本院体检的48例健康人作为正常对照组(对照组).肝癌组的血液样本于术前检查时抽取,对照组于体检时抽取.应用酶联免疫吸附试验检测血清fibulin-1 蛋白水平.取8例肝癌患者的肝癌和癌旁组织,应用蛋白质印迹法检测fibulin-1 蛋白相对含量.两组间的fibulin-1 蛋白表达水平及肝癌组织和癌旁组织fibulin-1 蛋白相对含量比较采用t 检验.结果 肝癌组患者血清fibulin-1 蛋白表达水平为(44±8)mg/L,对照组为(30±9)mg/L,肝癌组血清fibulin-1 蛋白表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=-7.02,P<0.05).肝癌组肝癌及癌旁组织fibulin-1 蛋白相对含量分别为0.65±0.25、0.24±0.06,两组差异有统计学意义(t=-2.70,P<0.05).肝癌组患者血清fibulin-1 蛋白表达水平与肿瘤血管浸润及肿瘤、淋巴、转移(TNM)分期相关(t=-6.12,-3.50;P<0.05),而与甲胎蛋白(AFP)含量、肿瘤大小和数目无关(t=-0.48,1.34,-1.29;P>0.05).结论 肝癌患者血清fibulin-1 蛋白表达水平升高,肝癌组织的fibulin-1 蛋白含量亦较癌旁组织升高,血清fibulin-1 蛋白表达水平与血管浸润和TNM 分期有关,fibulin-1 蛋白可能参与肝癌的发生、发展.
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灵芝孢子粉对肝细胞肝癌患者术后细胞免疫功能的影响
目的 探讨灵芝孢子粉对肝细胞肝癌(肝癌)患者术后细胞免疫功能的影响.方法 本研究为前瞻性研究.选择2008 年11 月至2010 年12 月佛山市第一人民医院肝胆胰外科收治的70例肝癌肝切除患者.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.采用计算机随机数字表法将肝癌患者随机分为常规护肝治疗组(常规护肝组)和灵芝孢子粉治疗组(灵芝孢子粉组).常规护肝组35例,其中男30例,女5例;年龄(51±10)岁.灵芝孢子粉组35例,男28例,女7例;年龄(50±9)岁.另选择35例健康体检者作为健康对照组.常规护肝组术后1 d 开始给予复方甘草酸苷注射液+极化液;灵芝孢子粉组在常规护肝治疗的基础上,术后1 d 开始口服灵芝孢子粉.分别于术前(或入组时)及术后1、7、28 d 检测外周血分化群(CD)4+、CD8+、自然杀伤(NK)细胞.CD4+、CD8+、NK 细胞百分率的比较采用t 检验.结果 肝癌患者CD4+细胞百分率为(34±7)%,健康对照组为(43±7)%,肝癌患者较健康对照组明显降低(t=5.63,P<0.05);肝癌患者CD8+细胞百分率为(30±3)%,健康对照组为(27±3)%,肝癌患者较健康对照组明显升高(t=4.83,P<0.05);肝癌患者NK 细胞百分率为(13±4)%,健康对照组为(19±5)%,肝癌患者较健康对照组明显降低(t=6.18,P<0.05).常规护肝组肝癌患者术前的CD4+、CD8+及NK 细胞百分率分别为(34±7)%、(30±4)%、(14±4)%,灵芝孢子粉组分别为(34±7)%、(31±3)%、(13±4)%,差异无统计学意义(t=0.00,1.18,1.05;P>0.05).与术前相比,两组肝癌患者术后1 d 的CD4+、CD8+及NK 细胞百分率明显降低,差异有统计学意义(t=4.01,2.69,2.75;P<0.05).灵芝孢子粉组术后7、28 d 的CD4+细胞百分率与常规护肝组比较明显升高(t=3.70,2.39;P<0.05),CD8+细胞百分率明显降低(t=4.06,2.79;P<0.05),NK 细胞百分率明显升高(t=2.79,2.09;P<0.05).结论 肝癌患者术前及术后早期细胞免疫功能受到抑制,术后早期应用灵芝孢子粉可改善患者的细胞免疫抑制状态,有利于维护机体的免疫平衡.
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慢性重型肝炎和肝细胞肝癌患者肝移植围手术期T淋巴细胞亚群及其功能的变化
目的 探讨慢性重型肝炎(慢重肝)和肝细胞肝癌(肝癌)患者肝移植围手术期T 淋巴细胞亚群及其功能的变化.方法 本组前瞻性研究对象为2008 年9 月至2009 年7 月在中山大学附属第三医院肝移植中心行同种异体原位肝移植术的20例患者.根据术前原发病将患者分为两组.慢重肝肝移植组(重肝组)10例,其中男8例,女2例;年龄(42±7)岁.肝癌肝移植组(肝癌组)10例,其中男9例,女1例;年龄(47±7)岁.选取同期在本院体检的10例健康人作为对照组(健康组).患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.两组肝移植患者分别在手术开始前30 min(术前)、术后1、3、7、14 d共5 个时间点留取新鲜血液标本,健康组于入组时留取1 次新鲜血标本.用血液标本检测外周血T 淋巴细胞百分率(T 细胞百分率)、CD4+CD25+Foxp3+调节性T 细胞(Treg)占CD4+淋巴细胞百分率(Treg 百分率)、Foxp3 信使核糖核酸(mRNA)含量、γ- 干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-4 表达水平.患者免疫学检测指标比较采用方差分析或t 检验.结果 与健康组比较,重肝组术前T 细胞百分率和IFN-γ/IL-4 比值明显降低(LSD-t=4.431,3.045;P<0.05),而Treg 百分率、Foxp3 mRNA 明显升高(LSD-t=5.667,3.663;P<0.05).与健康组比较,肝癌组术前T 细胞百分率明显降低(LSD-t=4.464,P<0.05),而Treg 百分率、Foxp3 mRNA 和IFN-γ/IL-4 比值差异无统计学意义(LSD-t=0.778,1.010,1.698;P>0.05).重肝组Treg百分率和Foxp3 mRNA 表达均明显高于肝癌组(LSD-t=4.253,3.117;P<0.05).两组患者术后1 d 外周血T 细胞百分率明显下降,术后7 d 开始回升,并在术后14 d 恢复至术前水平.重肝组术后Treg 百分率和Foxp3 mRNA 含量均逐渐下降,至术后14 d 与术前比较差异有统计学意义(t=3.265,2.842;P<0.05);肝癌组术后Treg 百分率和Foxp3 mRNA 含量也有下降趋势,其中Foxp3 mRNA 术后14 d 与术前比较,差异有统计学意义(t=2.580,P<0.05);重肝组术后各时间点Treg 百分率和Foxp3 mRNA 含量均明显高于肝癌组(P<0.05).重肝组术后3 d 的IFN-γ/IL-4 比值明显高于术前(t=2.261,P<0.05).肝癌组术后各时间点(术后1、3、7、14 d)IFN-γ/IL-4 比值与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 慢重肝和肝癌患者围手术期机体免疫状态存在明显差异,检测T 淋巴细胞亚群和功能的变化有望成为反映患者免疫功能的重要手段,为制定个体化免疫抑制方案提供依据.
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胆管癌患者血清癌抗原19-9水平检测及其临床意义
目的 探讨胆管癌患者血清癌抗原(CA)19-9 升高的临床意义.方法 回顾性研究2008年1 月至2011 年3 月在兰州大学第一医院普外科行手术切除,病理证实为胆管癌的82例患者(胆管癌组)临床资料.其中男50例,女32例;年龄40~85 岁,中位年龄58 岁.另取同期在本院就诊的85例胆道良性疾病患者作为对照,其中男47例,女38例;年龄25~83 岁,中位年龄57 岁.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.患者入院后2 d 抽外周静脉血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ- 谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)等肝功能指标和CA19-9、CA125、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)等肿瘤标志物.观察患者血清CA19-9 水平与实验室检测指标和临床病理学参数的关系.数据表示方法为M(Q25,Q75).血清CA19-9 水平与实验室检测指标相关性采用Spearman 秩相关分析;临床病理学参数多组样本间CA19-9 比较采用Kruskal-Wallis 检验,两组样本比较采用Wilcoxon 秩和检验.结果 胆管癌组患者血清CA19-9水平中位数为318(41,733)μg/L,明显高于良性病患者的43(14,139)μg/L,差异有统计学意义(Z=3.736,P<0.05).胆管癌组患者血清CA19-9 与ALP、TB、DB、CA125 呈正相关,与ALB 呈负相关(r=0.340,0.394,0.385,0.480,-0.389;P<0.05).有黄疸患者血清CA19-9 水平明显高于无黄疸者(Z=-2.114,P=0.035);体重下降≥5 kg 者血清CA19-9 水平明显高于体重下降<5 kg 者(Z=-2.200,P=0.028);肿瘤直径<2 cm、2~3 cm 和>3 cm 的患者血清CA19-9 水平依次升高,差异有统计学意义(H=25.698,P<0.05);组织学各分化程度不同者的血清CA19-9 水平差异无统计学意义(H=0.864,P>0.05).结论 胆管癌患者血清CA19-9 水平明显高于良性疾病患者,其升高水平与肝功能、黄疸、体重减轻、肿瘤大小有关.检测胆管癌患者血清CA19-9 水平有可能作为诊断、预测可切除性及预后的重要指标.
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手术切除治疗肝血管瘤患者的临床研究
目的 探讨手术切除治疗肝血管瘤的方法选择、疗效和安全性.方法 回顾性研究2000年1 月至2011 年12 月在青海省人民医院行手术切除治疗,经病理检查证实为肝海绵状血管瘤的96例患者临床资料.其中男34例,女62例;年龄28~67 岁,中位年龄47 岁.肝血管瘤单发病灶者69例,多发病灶者27例.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.手术方法有肝血管瘤切除术或肝段切除、肝叶切除、半肝切除和肝血管瘤缝扎术.观察患者手术方式、术中出血量、术后并发症及复发情况.出院患者接受门诊随访,行肝脏超声检查以确诊有否血管瘤复发.结果 所有患者均顺利完成手术,未发生围手术期死亡.96例患者中,行肝血管瘤切除术68例,右半肝切除术3例,左半肝切除术1例,尾状叶切除术5例,其他肝段切除19例;其中27例多发病灶者先切除主要病灶,然后再采用肝血管瘤缝扎术处理较小病灶.术中出血量中位数为630(60~5700)ml.患者术后发生胸腔积液9例、胆漏3例、膈下积液2例、切口感染1例,均经保守治疗治愈.69例患者随访时间1~3 年,未见复发.结论 手术切除是安全、有效的肝血管瘤治疗方法,其中肝血管瘤切除术为常用.肝血管瘤缝扎术多用于多发性血管瘤主要病灶切除后对其余较小病灶的处理.
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自体门静脉在离体肝切除自体肝移植术中的应用
目的 探讨自体门静脉在离体肝切除自体肝移植术中的应用价值.方法 回顾性分析2009 年7 月在第三军医大学西南医院接受诊治,行离体肝切除自体肝移植的1例胆管细胞肝癌患者临床资料.患者男,61 岁.因上腹部隐痛不适、乏力、纳差1 个月,皮肤、巩膜黄染半个月,大便颜色变浅6 d 入院.计算机体层摄影术(CT)检查示肝左内叶、右前叶占位性病变,肝中静脉、肝左静脉及肝右静脉根部受侵.磁共振胰胆管成像(MRCP)检查示左肝管受侵,肝内胆管扩张.患者行离体肝切除自体肝移植术.患者签署知情同意书,符合医学伦理学规定.术中将肝脏移出体外,完整切除肿瘤,将肝断面的肝右静脉属支开口整形为共同开口,截取自体门静脉作为架桥静脉重建肝静脉流出道,原位移植剩余肝脏.观察患者术中及术后情况.结果 手术顺利,无肝期时间200 min,体外肿瘤切除及自体门静脉重建肝静脉流出道耗时130 min.术后恢复顺利,术后15 d 肝功能各项指标全部恢复正常,多次行超声检查示肝静脉、门静脉、肝动脉血液流速良好.患者康复出院.术后病理检查证实为胆管细胞肝癌.结论 在体外肝切除自体肝移植术中,应用自体门静脉重建肝静脉流出道具有一定的优势,选择合适病例可以取得较好的临床疗效.
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肝癌相关成纤维细胞对肝细胞肝癌影响的实验研究
目的 探讨肝癌相关成纤维细胞(hCAF)对肝细胞肝癌(肝癌)转移的影响.方法 分别将hCAF 和正常成纤维细胞(NF)培养2~3 d,行免疫荧光染色,观察hCAF 和NF 细胞中α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞表面蛋白(FSP)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、波形蛋白(vimentin)的表达情况.通过hCAF 与MHCC97L- 绿色荧光蛋白(GFP)、HepG2-GFP 肝癌细胞共培养及划痕实验,观察hCAF 对肝癌细胞的形态变化的影响及其对肝癌侵袭转移能力的作用.结果 hCAF 和NF 细胞均表达α-SMA、FSP、FAP、vimentin,但hCAF 表达α-SMA 与FAP 的水平明显高于NF.hCAF 与肝癌细胞共培养至96 h,MHCC97L-GFP 细胞生长由典型的抱团样成簇生长,变成分散呈播散样生长;HepG2-GFP细胞由多角形的上皮细胞形态转变为长梭形的间质细胞形态.MHCC97L-GFP、HepG2-GFP 肝癌细胞与hCAF 共培养5 d 后划痕明显较NF 组缩小.结论 hCAF 能加速肝癌细胞发生类似上皮细胞间质转型的变化,增强肝癌细胞侵袭转移能力.
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活化态肝星状细胞对小鼠肝细胞肝癌血管形成、肿瘤生长及转移的作用
目的 探讨活化态的肝星状细胞(HSC)对小鼠肝细胞肝癌(肝癌)血管形成、肿瘤生长及转移的作用.方法 将30 只BALB/c-nu 雌性裸鼠按随机数字表法分成3 组,每组各10 只,单纯组将1×106 个H22 肝癌细胞注射于裸鼠肝脏,低浓度组将1×106 个H22 肝癌细胞及1×105 个羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的HSC-T6 细胞注射于裸鼠肝脏,高浓度组将1×106 个H22 肝癌细胞及4×105 个CFSE 标记的HSC-T6 细胞注射于裸鼠肝脏;各组裸鼠生长50 d 后处死,观察肝原位肿瘤、肝转移瘤、肺转移瘤的数量和体积.应用免疫组织化学方法(免疫组化法)检测肝原发肿瘤组织、肝转移瘤组织及肺转移瘤α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、分化群抗原(CD)34、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平;用蛋白质印迹法检测VEGF 蛋白含量.观察HSC 对肝癌血管形成、增殖作用影响.两组实验数据比较采用t 检验,3 组实验数据比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t 检验.结果 免疫荧光法检测显示HSC-T6 细胞株中HSC 细胞纯度>95%,CFSE 标记的HSC 为绿色荧光细胞,细胞培养8 周,CFSE 染色的荧光强度稳定.单纯组肝癌成瘤率70%,低浓度组成瘤率70%,高浓度组成瘤率为80豫.高浓度组肝内原位肿瘤体积明显大于低浓度组及单纯肝癌细胞组,差异有统计学意义(LSD-t=0.04,0.04;P<0.05).高浓度组裸鼠肝内转移瘤及肺转移瘤数目明显多于低浓度组及单纯组(LSD-t=0.33,0.57;P<0.05).单纯组、低浓度组及高浓度组原发肿瘤组织中α-SMA 数密度分别为(19±4)、(42±4)及(62±6)个/高倍镜视野,高浓度组α-SMA 数密度明显多于低浓度组及单纯肝癌细胞组,差异有统计学意义(LSD-t=2.12,2.12;P<0.05);单纯组、低浓度组及高浓度组原发肿瘤组织中GFAP 数密度分别为(15±4)、(36±5)、(57±5)个/高倍镜视野,高浓度组GFAP 数密度明显多于低浓度组及单纯肝癌细胞组,差异有统计学意义(LSD-t=2.00,2.00;P<0.05).单纯组、低浓度组及高浓度组原发肿瘤组织中CD34 数密度分别为(19.0±2.6)、(31.0±6.2)、(43.0±8.3)个/高倍镜视野,高浓度组CD34 数密度明显多于低浓度组及单纯组(LSD-t=2.75,2.75;P<0.05).肝转移瘤组织标本中,肿瘤直径<1 mm 的肝转移瘤中见微量CD34 表达,数密度为(2.1±0.6)个/高倍镜视野;在肿瘤直径为1~3 mm 的肝转移瘤中,CD34 表达的数密度为(11.2±3.3)个/高倍镜视野,明显多于在直径<1 mm 的肝转移瘤组织(t=8.69,P<0.05).单纯组、低浓度组及高浓度组原位肿瘤标本中VEGF 吸光度值分别为0.21±0.05、0.31±0.06、0.42±0.06,高浓度组VEGF 吸光度值明显高于低密度组及单纯组(LSD-t=0.07,0.07;P<0.05).单纯组、低浓度组及高浓度组肝原位肿瘤VEGF 蛋白相对含量分别为0.19±0.02、0.36±0.05、0.45±0.06,高浓度组VEGF 蛋白相对含量明显高于低密度组及单纯组(LSD-t=0.02,0.02;P<0.05).单纯组、低浓度组及高浓度组原位肿瘤标本PCNA 增殖指数(PCNA-LI)分别为(46±7)%、(68±10)%、(87±9)%,高浓度组明显多于低浓度组和单纯组,差异有统计学意义(LSD-t=3.89,3.89;P<0.05).结论 HSC 可能通过调节肝癌血管形成而影响肝癌生长及转移.
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野生型轧p53与JunB 融合基因对裸鼠肝细胞肝癌移植瘤生长抑制作用的实验研究
目的 探讨野生型(wt)-p53 与JunB 融合基因对裸鼠肝细胞肝癌(肝癌)移植瘤的抑制作用.方法 分别应用携带绿色荧光蛋白(GFP) 的wt-p53 与JunB 融合基因质粒和脂质体Lipofectmine 2000 (融合基因载体)、携带GFP 的空质粒和Lipofectmine 2000 (空载体) 及单纯Lipofectmine 2000 转染HepG2 肝癌细胞.应用G418 筛选抗生素培养基筛选阳性克隆,应用逆转录聚合酶链反应进行阳性克隆鉴定.将18 只BALB/c 裸鼠按随机数字表法随机分为实验组、阴性对照组和空白对照组,每组6 只,分别取融合基因载体、空载体转染的HepG2 肝癌细胞及单纯的HepG2 肝癌细胞接种裸鼠,将2×107 个肿瘤细胞悬液皮下注射至裸鼠右侧背部,于注射后的28 d 处死荷瘤裸鼠,测量肿瘤体积和重量,计算肿瘤抑制率.3 组裸鼠的肿瘤体积和肿瘤重量比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t 检验.结果 融合基因载体和空载体转染HepG2 肝癌细胞24 h 后,转染效率均达到40豫.G418 筛选抗生素培养基筛选10 d,融合基因载体和空载体转染的HepG2 肝癌细胞出现较大的单细胞阳性克隆,扩大培养后获得稳定表达融合基因的HepG2 细胞.凝胶电泳显示融合基因载体转染的HepG2 肝癌细胞的p53 和JunB 基因表达量较空载体转染的肝癌细胞增高.融合基因载体转染的HepG2 肝癌细胞的p53 基因相对含量为6.09,JunB 为0.13;空载体转染的HepG2 肝癌细胞的p53 基因相对含量为0.42,JunB 为0.04.3 组裸鼠移植瘤位于背侧皮下,实验组裸鼠移植瘤较小,直径为数毫米,阴性对照组与空白对照组裸鼠移植瘤均明显隆起于裸鼠背部皮下,直径介于十数毫米与数十毫米之间,移植瘤均呈菜花样突出,表面光滑无包膜,与周围组织分界明显,触之质硬,与深部组织无明显粘连,腹腔各脏器表面光滑,未见有明显的转移灶.实验组与阴性对照组移植瘤的体积分别为(47±21)mm3和(384±166)mm3,两组差异有统计学意义(LSD-t=4.638,P<0.05);两者重量分别为(2.6±0.5)g 和(10.1±0.6)g,差异亦有统计学意义(LSD-t=19.560,P<0.05).实验组与空白对照组移植瘤的体积(292±103)mm3 比较,差异有统计学意义(LSD-t=5.740,P<0.05),实验组与空白对照组移植瘤的重量(9.6±0.7)g 比较,差异亦有统计学意义(LSD-t=27.225,P<0.05).实验组平均肿瘤抑制率为84%.结论 wt-p53 和JunB 融合基因可明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长.
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肝细胞肝癌微创综合治疗的现状与展望
原发性肝癌指发生于肝细胞与肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是人类常见的恶性肿瘤之一.在我国的原发性肝癌患者中,肝细胞肝癌(肝癌)占80%～90%,其次为胆管细胞型肝癌和肝细胞胆管细胞混合型肝癌.肝癌一般在肝炎、肝硬化基础上发生的.传统的观点认为,肝癌发病隐匿,自然病程24个月,前18 个月多无症状,一旦出现症状,往往病灶已较大,失去外科手术切除的机会,多于确诊后3～6 个月后死亡.
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胰头十二指肠切除术的热点问题浅析
胰腺是具有强大的内外分泌功能的器官,其位置在后腹膜处,周围血管分布复杂,使得胰腺手术较其他外科手术更为复杂,风险更高,术中死亡率和术后并发症发生率也较高.胰头癌是一种常见的胰腺恶性肿瘤,大多数患者临床确诊时已发展为中晚期.尽管每年每10 万人口中只有4～6 人罹患胰腺癌,但其病死率极高.一般来说,患者出现胰腺癌症状(如上腹不适、隐痛、黄疸等)后,平均寿命约9 个月,5 年生存率低于2%.胰头十二指肠切除术(Whipple手术)是治疗胰头癌的经典术式,切除范围包括胰头(含钩突)、远端胃、十二指肠、上端空肠、胆囊和胆总管下段及区域淋巴结切除,切除后将胰、胆总管和胃分别与空肠重新吻合.Whipple 手术被认为是难度极大的普外科手术之一.
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磁吻合技术在临床外科手术中的应用进展
医疗科技日新月异,磁性材料已经被制成各种磁疗器械用于临床.20世纪70年代,永磁材料首先被引入口腔科的修复学与正畸学研究,利用异性磁极间的吸引力和同性磁极间的排斥力作为矫治力使牙齿移动,从而达到矫正牙齿的作用咱1轧2暂.
