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毛蕊花糖苷改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠脑损伤的作用
目的 研究毛蕊花糖苷对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠脑损伤的改善作用.方法 建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,以其学习、记忆成绩,免疫器官指数,脑中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,小鼠海马CA1区细胞形态为指标,对毛蕊花糖苷改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠脑损伤的作用进行研究.结果 与模型组比较,毛蕊花糖苷可恢复D-半乳糖致亚急性衰老小鼠的学习记忆损伤;拮抗脑组织和免疫器官萎缩;提高脑中ChAT活性,降低AChE活性;改善脑组织海马CA1区椎体细胞的数量和排列.结论 毛蕊花糖苷能明显改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠的学习记忆能力障碍,可以调节脑组织ChAT和AchE活性,保护脑组织海马CA1区神经元细胞,提高脑组织和免疫器官指数,改善模型小鼠的脑损伤,提示毛蕊花糖苷的作用可能与其增强中枢胆碱能功能和保护神经元细胞有关.
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银杏内酯A对胆碱能神经功能损伤引起的SD大鼠学习记忆的促进作用
目的研究银杏内酯A对Meynert基底核(NBM)损伤引起的SD大鼠学习记忆的改善作用.方法通过N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)单侧损伤SD大鼠NBM以破坏胆碱能神经功能,采用Y型迷宫法检测动物空间辨别学习记忆能力,利用放射化学法检测皮层胆碱乙酰转移酶(ChAT)活力,观察银杏内酯A对胆碱能损伤记忆功能的恢复,脑内ChAT的变化.结果银杏内酯A对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用,且能防止ChAT活力降低.结论银杏内酯A能改善NBM损伤引起的大鼠学习记忆能力.
关键词： 银杏内酯A Meynert基底核 胆碱乙酰转移酶 -
慢性间断性低氧大鼠认知功能和脑胆碱能神经元的进行性变化
目的:探讨慢性间断性低氧(CIH)大鼠认知功能的进行性变化及其与脑胆碱能神经元变化的关系.方法:成年雄性SD大鼠40只,随机均分为对照组、慢性间断性低氧1,3,5周组.应用Morris水迷宫检测认知功能的变化:利用HE染色在光镜下计数前额叶皮层和海马坏死神经元数;利用免疫组化方法检测前额叶皮层和海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性表达.结果:CIH各组大鼠学习记忆能力呈进行性下降趋势;与对照组比较,CIH5w组出现明显学习记忆功能障碍(P<0.05).CIH各组前额叶皮层和海马变性坏死神经元数增多,且随低氧时间延长,上述改变呈慢性进行性加重趋势.CIH各组前额叶皮层和海马ChAT阳性表达逐渐下降;与对照组比较,CIH3w组和CIH5w组前额叶皮层和海马ChAT阳性表达明显减少,差异具有显著性(P<0.05).结论:慢性间断性低氧大鼠认知功能进行性下降与前额叶皮层和海马神经元病理性损伤、ChAT表达进行性减少有关.
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五鹤续断总皂苷对AD大鼠学习记忆及海马Ach代谢的影响
目的:研究五鹤续断总皂苷对AD大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制.方法:将40只大鼠随机分为空白对照组、模型组、五鹤续断组和阳性对照组(n=10),观察各组大鼠一般情况,以方形水迷宫评价大鼠的学习记忆能力,采用双抗体夹心法测定大鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性变化.结果:治疗过程中,模型组大鼠一般情况无明显变化,五鹤续断组和阳性对照组大鼠一般情况逐步改善,活动能力逐渐增强.与空白对照组比,模型组不同时间的游泳时间均明显延长,错误次数显著增多,海马区AchE活性明显增强,ChAT活性显著降低(P＜0.01);与模型组比,五鹤续断组和阳性对照组大鼠不同时间的游泳时间明显缩短,错误次数显著减少,海马区AchE活性明显降低,ChAT活性显著增强(P＜0.01);与阳性对照组比,五鹤续断组不同时间的游泳时间、错误次数和大鼠海马区AchE和ChAT活性无显著性差异.结论:五鹤续断总皂苷能够改善AD大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与其调节海马区Ach代谢有关.
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脑胆碱能刺激引起的促钠排泄反应和蓝斑ChAT-IR的变化
目的:观察大鼠侧脑室注射胆碱能激动剂氨甲酰胆碱(CBC)后蓝斑胆碱能神经元活性变化及其与促钠排泄反应的关系.方法:选用SD雄性大鼠通过整体实验和免疫组化方法,观察侧脑室给予氨甲酰胆碱(0.5μg)和/或阿托品(30μg)后肾排钠量的变化及蓝斑胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫反应活性的变化.结果:侧脑室给予氨甲酰胆碱后40 min,肾排钠量显著增加,蓝斑的ChAT-IR明显增强(P＜0.05);阿托品预处理后可明显抑制上述反应.结论:蓝斑的胆碱能神经元参与侧脑室注射氨甲酰胆碱引起的促钠排泄反应.
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脑胆碱能刺激引起的促钠排泄反应和肾的ChAT-IR的变化
目的:观察肾胆碱能系统在大鼠侧脑室注射胆碱能激动剂氨甲酰胆碱(CBC)诱导的促钠排泄反应中的作用.方法:通过整体实验和免疫组化的方法观察大鼠侧脑室注射CBC 0.5 μg后,肾排纳量的变化和肾的但碱乙酰转移酶(ChAT)免疫反应活性的变化;阿托品(30 μg)阻断脑胆碱能M受体后,对上述效应的影响.结果:侧脑室给予CBC后40 min,肾排钠量显著增加,肾近曲小管ChAT-IR显著增强(P＜0.05);阿托品阻断后,上述反应显著减弱(P＜0.05).结论:肾小管上皮细胞的胆碱能系统可能参与脑胆碱能刺激引起的肾促钠排泄反应.
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胆碱能抗炎通路介导石杉碱甲A对脓毒症相关性脑病的保护作用
目的 观察胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲A(HupA)对脓毒症大鼠脑皮质胆碱乙酰转移酶(ChAT)及毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1 (CHRM1)表达的影响,探讨胆碱能抗炎通路是否介导了HupA对脓毒症相关性脑病(SAE)的保护作用.方法 8周龄雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、脓毒症模型组和HupA干预组,每组18只.采用腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg(1 mL)诱导大鼠脓毒症模型,对照组给予等量生理盐水.HupA干预组于术前30 min腹腔注射HupA 0.04 mg/kg(1 mL),对照组及模型组给予等量生理盐水.观察大鼠一般情况;每组分别于术后3、12、24 h处死6只大鼠取大脑皮质组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-1β (IL-1 β)等炎性介质水平;采用天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)和神经元核抗原(NeuN)免疫双标染色实验观察神经元细胞凋亡情况;采用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)及免疫荧光法检测ChAT和CHRM1的mRNA表达和阳性细胞.结果 模型组大鼠给药后3h即出现精神萎靡、毛发竖立及静止懒动等脓毒症症状,12h表现为明显;并伴随大脑皮质TNF-α和IL-1β过表达,神经元凋亡细胞明显增多,ChAT和CHRM1阳性表达明显减少,ChAT和CHRM1的mRNA表达均明显降低,与对照组比较差异均有统计学意义[12h的TNF-α(ng/L):84.97±31.84比40.31±10.37,12h的IL-1 β(ng/L):1 095.98±127.09比622.62±117.25,12h的ChAT mRNA (2-△△Ct):1.34(0.67,1.86)比1.92(1.12,2.87),12h的CHRM1 mRNA(2-△△Ct):0.65±0.12比1.16±0.42,均P＜ 0.05].HupA干预后可明显缓解大鼠脓毒症症状;抑制大脑皮质TNF-α和IL-1β过表达及神经元细胞凋亡,同时可明显上调ChAT和CHRM1阳性表达及mRNA表达,与模型组比较差异均有统计学意义[12 h的TNF-α(ng/L):48.38±12.62比84.97±31.84,12h的IL-1 β (ng/L):718.13±163.33比1095.98±127.09,12h的ChAT mRNA (2-△△Ct):18.04(17.22,19.23)比1.34(0.67,1.86),12h的CHRM1 mRNA (2-△△Ct):1.46±0.69比0.65±0.12,均P＜0.05];24 h上述症状和数值基本恢复.结论 大脑皮质胆碱能神经功能异常及炎症反应均参与了SAE的发病过程;HupA可通过恢复胆碱能神经功能及胆碱能抗炎通路对SAE起到一定的保护作用.
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狗食管下括约肌处射频控温热凝术后病理学及神经递质变化的研究
目的：探讨射频控温热凝术（RFT）对家狗食管下括约肌（LES）处病理组织及神经递质胆碱乙酰转移酶（ChAT）、血管活性肠肽（VIP）和一氧化氮合酶（NOS）表达的影响及可能机制。方法15只家狗随机分为3组：进行胃镜检查并饲养3个月（Sham）组、RFT后饲养24 h（RFT+24 h）组、RFT后饲养3个月（RFT+3 m）组。取LES组织采用HE染色法观察3组的病理组织学变化，免疫组化法观察Sham组和RFT+3 m组ChAT、VIP和NOS的表达情况。结果HE染色结果显示Sham组接近正常组织，RFT+24 h组黏膜出现急性炎症反应和结构破坏，RFT+3 m组黏膜出现慢性炎性反应和结构重构；免疫组化结果显示RFT+3 m组与Sham组相比，ChAT明显升高，VIP、NOS明显下降（均P<0.01）。结论 RFT可使狗的LES厚度和压力增加，并造成局部组织内神经递质发生表达变化。
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电针对面神经损伤兔面神经核中GDNF、CHAT表达的影响
目的 观察电针对面神经损伤兔面神经核中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、胆碱乙酰转移酶(CHAT)表达及神经元细胞形态的影响,探讨电针对面神经损伤再生修复的作用机制.方法 将76只健康家兔随机分为假手术组、模型组、电针组、西药组,其中假手术组4只,其余每组24只.除假手术组外,其余组均制备面神经损伤模型.术后假手术组、模型组不给予干预;西药组造模后第1天开始给予维生素B110 mg、维生素 B1250 μg加地塞米松2 mg肌肉注射,1次/d,地塞米松每7 d减半,连续4周;电针组造模后第1天开始进行电针治疗,每天连续治疗30 min,治疗5 d后休息2 d,疗程4周.术后4周镜下观察面神经损伤后面神经核中神经元细胞形态,并分别于术后1,2,3,4周免疫组化法检测各组兔面神经核中GDNF、CHAT表达情况.结果 与模型组比较,电针组、西药组神经细胞轮廓结构清晰完整,肿胀、空泡数目减少,细胞数目增多.术后2,3,4周,电针组、西药组GDNF阳性表达数均明显高于模型组(P均<0.05),且电针组明显高于西药组(P均<0.05).术后1,2,3,4周,模型组CHAT阳性表达数均明显低于假手术组(P均<0.05),且呈先下降后上升的趋势;电针组、西药组CHAT阳性表达数随时间增加而增高,相邻两治疗阶段比较差异有统计学意义(P<0.05),且电针组各时间段CHAT阳性表达数均明显高于模型组和西药组(P均<0.05).结论 电针刺激有促进面神经损伤修复的作用,其机制可能与增加面神经核中GDNF、CHAT的表达有关.
关键词： 面神经损伤 电针 胶质细胞源性神经营养因子 面神经核 胆碱乙酰转移酶 -
反复缺血再灌注制备小鼠血管性痴呆模型的评价
目的 对应用反复缺血再灌注法制备的小鼠血管性痴呆(VD)模型进行评价,为VD的基础研究提供较为理想的动物模型.方法 50只小鼠随机分为模型组(n=30)和假手术对照组,模型组采用双侧颈总动脉丝线结扎方法、经连续3次反复缺血再灌注,制备VD模型;对照组仅分离双侧颈总动脉,但不阻断血流.测试2组小鼠的学习记忆成绩;光学显微镜下观察海马CA1区神经细胞形态学变化,并采用免疫组化技术观测该区胆碱乙酰转移酶(ChAT)表达的变化.结果 跳台试验中模型组小鼠术后第29d的反应时间(125.4±32.5)s较对照组(24.9±2.9)s明显延长(P＜0.01),错误次数增多(P＜0.01);术后第30 d的潜伏时间(80±29)s较对照组(200±37) s明显缩短(P＜0.01),错误次数增多(P＜0.01).水迷宫试验中模型组小鼠术后第29 d、30 d游完全程时间[(143±17)s,(162±11)s]较对照组[(68±8)s,(52±5)s]明显延长(P＜0.01),错误次数增多(P＜0.01).海马CA1区ChAT免疫组化观察中模型组阳性神经元面密度值为0.086±0.009,较假手术组(0.123±0.015)明显降低(P＜0.01).结论 反复缺血再灌注法制备的小鼠模型是研究血管性痴呆较为理想的动物模型.
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G-CSF对血管性痴呆大鼠海马Ach含量及CHAT活性的影响
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)干预对血管性痴呆(VD)大鼠的作用及机制.方法 54只SD大鼠随机分为3组:假手术组、VD模型和G-CCF组各18只,后2组采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立大鼠VD模型,G-CSF组大鼠每日皮下注射G-CSF 50μg/kg,术后7、14、28 d用Morris水迷宫进行定向航行观察大鼠逃避潜伏期,评价大鼠空间学习记忆能力,Western Blot 检测大鼠海马区脑组织Ach、CHAT蛋白表达的变化.结果 (1)逃避潜伏期变化:术后7、14、28 d,与假手术组比较,VD模型组和G-CSF组平均逃避潜伏期均延长(P<0.01);与VD模型组比较,G-CSF组平均逃避潜伏期缩短(P<0.01).(2)Ach、CHAT蛋白表达:术后7、14、28 d,与假手术组比较,VD模型组Ach、CHAT蛋白表达均明显减少(P<0.01);与VD模型组比较,G-CSF组Ach、CHAT蛋白表达均明显升高(P<0.01).结论 G-CSF促进血管性痴呆大鼠海马区Ach、CHAT蛋白表达,改善大鼠学习记忆功能.
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血管性痴呆小鼠海马胆碱乙酰转移酶免疫组织化学变化特征
目的观测血管性痴呆小鼠海马神经元胆碱乙酰转移酶免疫组织化学变化特征.方法双侧颈总动脉线结,反复缺血-再灌注法制备模型,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,采用免疫组织化学技术观测小鼠海马神经元胆碱乙酰转移酶的表达变化.结果模型组小鼠学习、记忆成绩较假手术组明显降低(P＜0.01),其海马胆碱乙酰转移酶表达也明显下降(P＜0.01).结论血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩下降与其海马胆碱乙酰转移酶低水平表达有关.
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恒河猴大脑注射Aβ1-42 和Thiorphan对胆碱能神经元影响的研究
目的 观察颅内灌注Aβ1-42和Thiorphan给药后恒河猴基底、核大脑皮质等部位胆碱能神经元的改变.方法 将恒河猴4只,分为对照组(1只)与实验组(3只),对照组开颅后只注射0.9%氯化钠溶液,实验组开颅后先注射Thiorphan到猕猴的基底核和大脑皮质消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,再植入含有Thiorphan的微渗透泵到基底核.免疫组织化学方法检测大脑切片胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫反应活性及阳性神经元数量及形态学改变.结果 给药后实验组恒河猴基底核、皮质等部位的胆碱能神经元数量减少和ChAT水平降低.结论 Aβ1-42和Thiorphan联合颅内给药后损害大脑基底核、皮质等部位的胆碱能神经元.
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健脑益智汤对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响
目的 观察健脑益智汤对拟血管性痴(VaD)大鼠的治疗作用,并探讨其机制.方法 采用改进的双侧颈总动脉永久结扎法(2-VO)建立VaD大鼠模型,灌胃给药,用Morris水迷宫法评价健脑益智汤对VaD模型大鼠学习记忆功能的影响,并用免疫组化法检测海马CAI区胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达,比较各组结果 之间的差异.结果 (10.6～42.4) g/kg健脑益智汤可以明显改善大鼠的学习记忆功能,健脑益智汤治疗组大鼠海马CAI区神经细胞ChAT的阳性表达明显高于模型组.结论 健脑益智汤对拟VaD大鼠学习记忆功能有一定的改善作用,其机制可能与增强拟VaD大鼠海马CAI区神经细胞ChAT表达有关.
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旋覆代赭汤对反流性食管炎大鼠食管组织舒缩神经递质的影响
目的:观察旋覆代赭汤及原方倍用甘补组方对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管舒缩神经递质活力的影响.方法:将110只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、假手术组和造模组.将造模组大鼠制备成反流性食管炎动物模型后随机分为模型对照组、旋覆代赭汤原方组、原方倍用甘补方组、西药对照组.进而观察食管下段黏膜组织形态学变化及食管组织及血浆ChAT及NOS活力的表达情况.结果:原方组、甘补组及西药组大鼠食管组织ChAT活力较模型组明显提高,差异有统计学意义(P＜0.05)；原方组、甘补组及西药组大鼠食管组织NOS活力较模型组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:旋覆代赭汤能够通过影响食管组织及血浆舒缩神经递质合成酶活力,改善食管组织的舒缩功能.
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TA9902对SAM-P/8小鼠脑胆碱乙酰转移酶神经元的影响
目的探讨抗氧化剂TA9902(TA9901配伍EGb761)对加速老化鼠P/8(SAM-P/8)脑胆碱乙酰转移酶(ChAT)神经元的影响,为治疗阿尔采默病(AD)提供理论依据.方法选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠83只,随机分为TA9001组、TA9902低剂量组、TA9902高剂量组、EGb761组、HAT组和老年组; 另选3月龄15只为年轻组.对隔区切片用胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫组化染色,并对ChAT阳性神经元进行计数和图像分析.结果老年SAM-P/8小鼠内侧隔核-斜角带(MS-DB)区 ChAT神经元明显受损.TA9902对MS-DB区 ChAT受损害神经元有显著改善作用, 主要表现在ChAT神经元数量的增加和平均灰度值的下降,尤以高剂量组明显,这种改善作用虽有优于对照药HAT的趋势,但与HAT无显著性差异.相关分析结果表明ChAT阳性神经元数量与小鼠避暗试验测得的STL和 STS分别呈显著正相关和负相关(P<0.05或P<0.01).结论 TA9902有促进SAM-P/8鼠脑受损胆碱能系统恢复的作用,这可能是其改善SAM-P/8小鼠学习记忆能力的神经保护作用机制之一.
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吡拉西坦影响幼年大鼠慢性癫痫与学习记忆复合动物模型脑海马乙酰胆碱含量和胆碱乙酰转移酶活性变化的量效作用
背景:脑内投射至海马结构的胆碱能系统与学习记忆有关.吡拉西坦具有保护和修复大脑神经细胞的作用,可抵抗因物理因素、化学因素所致的脑功能损伤,改善学习记忆能力.目的:制备幼年慢性癫痫与学习记忆复合动物模型,观察大鼠脑海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰转移酶活性变化以及吡拉西坦的干预效应.设计:随机对照实验,非盲法评估.单位:河北医科大学第二医院儿科,河北医科大学中医药研究院.材料:实验于2004-07/12在河北医科大学及河北师范大学生命科学学院完成.选择Wistar幼年大鼠50只,清洁级,雌雄各半.方法:肌注马桑内脂注射液复制大鼠慢性癫痫大发作模型.每间隔3天重复肌注1次,在造模期间连续3次出现后肢站立的全身阵挛性惊厥或站立伴摔倒或全身强直-阵挛性发作的动物改为每隔14天肌注1次.选取10只大鼠为正常对照组,不进行造模,其余40只大鼠造模3个月时随机分为4组:吡拉西坦2.4 g/L组、吡拉西坦4.8 g/L组、苯妥英钠6 g/L±吡拉西坦4.8 g/L组、造模组,每组10只.各组于造模3个月开始连续灌胃给药,1次/d,10 mL/kg.吡拉西坦2.4g/L,4.8g/L组分别灌服吡拉西坦混悬液2.4 g/L,4.8 gg/L;苯妥英钠6 g/L+吡拉西坦4.8g/L组灌服苯妥英钠6 g/L及吡拉西坦悬浮液4.8g/L.造模组、正常对照组灌服10 mL/kg生理盐水.用药1个月后进行相关指标检测.Morris水迷宫测试癫痫大鼠发现平台时间及搜索距离,连续测试3 d,2次/d.水迷宫实验结束后,断头取脑,测定双侧海马乙酰胆碱含量,胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性用放射免疫法.主要观察指标:①Morris水迷宫测试各组大鼠发现平台时间及搜索距离.②各组大鼠海马乙酰胆碱含量,胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性.结果:50只大鼠全部进入结果分析.①各组大鼠搜索平台时间比较:造模组各组次相应平均搜索时间比正常对照组有不同程度的增加[(63±11)s,(40±8)s;(61±9)s,(38±7)s;(57±8)s,(36±9)s;(55±11)s,(33±10)s;(52±7)s,(30±9)s;(49±9)s,(27±6)s,P＜0.01].苯妥英钠6 g/L+吡拉西坦4.8g/L组,吡拉西坦4.8g/L组6次搜索时间均比造模组有不同程度的减少[(44±9)s,(45±9)s;(43±9)s,(42±8)s;(42±7)s,(42±7)s;(40±9)s,(39±9)(s;(38±7)s,(35±9)s;(35±6)s,(34±8)s,t=2.352～4.029,＜0.05～0.01].各给药组内随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少.②各组大鼠平均搜索距离比较:造模组各组次相应平均搜索距离较正常对照组明显增加[793±74)cm,(420±81)cm;(763±89)cm,(418±57)cm;(690±67)cm,(382±69)cm;(623±81)cm,(356±71)cm;(592±98)cm,(330±69)cm;(550±54)cm,(301±97)cm,P＜0.01].苯妥英钠6 g/L+吡拉西坦4.8 g/L组,吡拉西坦4.8g/L组6次平均搜索距离均比造模组有不同程度的减少[(586±1)cm,(510±89)cm;(566±70)cm,(497±76)cm;(521±84)cm,(455±56)cm;(480±74)cm,(421±63)cm;(437±51)cm,(396±79)cm;(392±79)cm,(385±48)cm,t=2.364～4.230,P＜0.05～0.01].各给药组随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少.③各组大鼠脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱脂酶活性:造模组均较正常对照组明显降低[(2.2±0.7)nmol/g,(3.8±0.9)nmol/g;(503.3±103.3)pkat/g,(778.3±125.0)pkat/g;(190.0±51.7)μkat/g,(368.3±86.7)μkat/P＜0.01].苯妥英钠6 g/L+吡拉西坦4.8g/L组,吡拉西坦4.8 g/L组脑海马乙酰胆碱含量和乙酰胆碱脂酶活性明显高于造模组[(2.7±0.6) mol/g,(2.9±0.6)nmol/g;(256.7±58.3)μkat/g,(306.7±88.3)μkat/g,t=3.445～4.148,P＜0.01].吡拉西坦4.8 g/L组脑海马胆碱乙酰转移酶活性[(668.3±118.3)pkat/g]明显高于造模组(P＜0.01).吡拉西坦2.4g/L组各指标与造模组基本一致.结论:慢性癫痫大鼠大发作模型具有空间学习、记忆能力下降的特点,同时伴有脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性降低,说明已是学习功能障碍的良好复合模型,应用4.8g/L吡拉西坦后可增加模型大鼠脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性,改善学习和记忆能力,但2.4 g/L吡拉西坦效果不明显.
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神经干细胞与血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元变化的相关性
背景：血管性痴呆患者存在额叶皮质及海马胆碱能神经元受损，可能是导致患者认知功能受损的形态学基础。
目的：探讨神经干细胞与血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元变化的相关性。
方法：纳入90只SD大鼠，随机均分为3组，其中假手术组仅分离颈总动脉，模型组和神经干细胞移植组采用两血管结扎法建立血管性痴呆动物模型，神经干细胞移植组在建立血管性痴呆动物模型之后向大鼠海马CA1区注射5μL神经干细胞，另外两组按照同样的操作注射相同剂量的生理盐水。移植后第3，7，14，30，60天，分别处死各组6只大鼠，采用S-P免疫组化法检测各组脑实质BrdU阳性细胞和ChAT阳性细胞分布情况，利用Morris水迷宫系统检测大鼠学习记忆能力。
结果与结论：BrdU 阳性细胞主要分布在大脑皮质区以及海马区，尤其是血管周围。在基底核和丘脑以及室管膜区，可观察到少量 BrdU 阳性细胞存在。随着时间的推移，BrdU 阳性细胞数目不断下降，到移植后60 d，仅存在少量BrdU阳性细胞存活。移植后不同时间模型组和神经干细胞移植组的ChAT阳性细胞数均显著大于假手术组(P <0.05)；模型组ChAT阳性细胞数显著低于神经干细胞移植组(P <0.05)。模型组寻找平台时间显著长于假手术组，穿越平台次数显著少于假手术组(P <0.05)；神经干细胞移植组的寻找平台时间显著短于模型组，穿越平台次数显著大于模型组(P <0.05)。结果表明神经干细胞可以在大鼠脑内存活并发生迁移，显著改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力，相关机制可能与海马胆碱能神经元分化和生长有关。 -
大脑中动脉梗塞模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素蛋白表达变化
目的:观察大脑中动脉梗塞大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素蛋白表达变化,为探讨其学习记忆能力提供理论依据.方法:实验于2005-03/05在北京中医药大学老年医学研究所完成.选用健康SD雄性大鼠18只,随机分为3组,正常组、假手术组与模型组,每组6只.制备大脑中动脉梗塞模型,并于模型制备1个月后取各组大鼠脑组织,采用免疫组化技术检测胆碱乙酰转移酶和突触素表达量.结果:参加实验大鼠18只,每组6只,在模型制备过程中有6只死亡,进入结果分析数量12只,每组4只.①海马胆碱乙酰转移酶、突触泡膜素蛋白阳性表达面积:模型组[(1 004±464),(1 704±672)μm2]较正常组[(3 994±939),(3 619±993)μm2]和假手术组[(3 754±922),(3 579±877)μm2]显著性减少(P＜0.01).②免疫组化染色可见模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶阳性神经细胞数量明显减少,免疫染色浅,未见神经纤维染色;突触泡膜素阳性颗粒明显减少、稀疏.结论:大脑中动脉梗塞模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触泡膜素蛋白表达下降可能是其学习记忆障碍的神经生物学基础.
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EGb761对阿尔茨海默病大鼠脑内ChAT活性及神经元凋亡的影响
目的 观察EGb761(商品名:金纳多)对β淀粉样蛋白(Aβ)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠模型脑内胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性及神经元凋亡的影响.方法 2004年6～11月,在中国医科大学基因工程研究中心将48只大鼠随机分为Aβ-AD模型组、EGb761早期治疗组、EGb761晚期治疗组和对照组,每组12只.采用Aβ脑室内注射方法制作AD大鼠模型,EGb761早期治疗组同时开始EGb761治疗,EGb761晚期治疗组在2周后开始EGb761治疗,均连续14 d.在第30天每组取6只对海马、基底节、额叶皮层、顶叶皮层进行ChAT活性测定,另6只相同部位脑组织进行TUNEL细胞凋亡染色,计算凋亡指数(NAI).结果 Aβ-AD大鼠模型脑组织ChAT活性下降,NAI升高,EGb761早期治疗组和晚期治疗组ChAT活性均高于模型组,NAI较模型组明显降低,差异有显著性意义(P＜0.01);EGb761早期治疗组ChAT活性高于晚期治疗组,早期治疗组NAI低于晚期治疗组,差异亦有显著性意义(P＜0.01).结论 EGb761治疗可使AD大鼠脑内ChAT活性升高,神经元凋亡减少,有预防和治疗AD作用;早期治疗效果优于晚期治疗.
