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白藜芦醇对脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎性因子生成的调控
目的 探讨白藜芦醇(Res)对脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞核因子-κB(NF-κB)活化及炎性细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-lβ(IL-1β)、白介素-6(IL-6)]基因表达的调节.方法 分别用1mg/LLPS或25mmol/L Res+1mg/L LPS处理体外培养的小鼠巨噬细胞,采用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测细胞中NF-κB活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA和蛋白的表达.结果 LPS组NF-κB活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量在刺激后6～12 h明显高于正常对照组(P<0.001),而Res+LPS组NF-κB活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著低于LPS组(P<0.005).结论 LPS可诱导巨噬细胞NF-κB活化,导致 TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达增强,而Res能抑制NF-κB活化而调节TNF-α、IL-1β、IL-6基因的表达.
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参附注射液对大鼠肠缺血再灌注损伤防治作用的实验研究
目的:探讨参附注射液(SF)对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用及可能的作用机制.方法:选择健康成年雄性SD大鼠36只,随机分入IR+NS组、IR+SF组和C组.采用钳闭大鼠肠系膜上动脉缺血再灌注模型.用免疫组织化学技术检测肠组织核转录因子-kB(NF-kB)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达和分布;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织和血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果:SF能明显减轻缺血再灌注导致的小肠组织的病理损害(P＜0.01).在IR+NS组,肠组织NF-kB活化和iNOS表达及TNF-α含量均较C组显著升高(P＜0.01);在IR+SF组,肠组织NF-kB的活化和iNOS表达及TNF-α含量均低于IR组(P＜0.01).结论:SF可降低肠缺血再灌注时肠组织和血浆中TNF-α的含量及iNOS的表达,减轻肠粘膜损伤,其机制可能为抑制肠粘膜NF-kB的活化.
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丹芍化纤胶囊对大鼠肺纤维化内质网应激相关蛋白GRP78及NF-κB表达的影响
目的:观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78( GRP78)及核因子-κB( NF-κB)在盐酸博来霉素诱导的肺纤维化中的变化及中药丹芍化纤胶囊对其表达的影响.方法:选取SD大鼠30只,随机分为正常组、肺纤维化模型组和丹芍化纤胶囊治疗组,每组各10只.正常组气管内滴注生理盐水,模型组和丹芍组气管内一次性灌注盐酸博来霉素5mg/kg诱导肺纤维化,丹芍组于造模第2天给予丹芍化纤胶囊混悬液灌胃(0.8g·kg-1·d-1)治疗,正常组及模型组则给予等量生理盐水灌胃.实验第28天称大鼠体质量,处死各组大鼠,称肺湿重并收集肺组织,行HE和Masson染色观察肺组织病理变化；采用免疫组织化学的方法检测肺组织中GRP78及NF-κB蛋白的表达情况.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中GRP78及NF-κB表达明显升高(P＜0.01)；经丹芍化纤治疗后,大鼠肺组织中GRP78及NF-κB蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论:GRP78及NF-κB可能参与了盐酸博来霉素诱导的肺纤维化过程.丹芍化纤胶囊对肺纤维化的干预机制可能与抑制肺组织中GRP78及NF-κB的表达,减轻内质网应激所引起的损伤有关.
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参芪补肺汤对肺气虚证慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重构中NF-kB和MMP-9,TIMP-1表达的影响
目的:观察参芪补肺汤对肺气虚证慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重构中NF-kB和MMP-9,TIMP-1表达的影响.方法:用烟、SO2定量熏吸并复合木瓜蛋白酶雾化吸入法,建立肺气虚证COPD大鼠模型;60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、补低组、补中组、补高组、激素组;光镜观察肺组织的病理形态学改变;半定量图像分析法测量小气道管壁和平滑肌层厚度;免疫组化法检测支气管肺组织NF-kB活化和MMP-9,TIMP-1的表达.结果:与正常组比较,模型组NF-kB活化和MMP-9,TIMP-1蛋白在支气管肺组织中高表达(P＜0.01),小气道管壁及平滑肌层均显著增厚(P＜0.01);经治疗后,与模型组比较,补高组、补中组和激素组NF-kB活化和MMP-9蛋白表达显著减少(P＜0.01),激素组优于中药组(P＜0.01);补高组、补中组,TIMP-1蛋白表达均显著减少(P＜0.01);补高组管壁及平滑肌层厚度显著降低(P＜0.05).结论:参芪补肺汤可抑制支气管肺组织NF-kB活化和减少MMP-9,TIMP-1蛋白表达,干预肺气虚证COPD大鼠气道重构.
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不同证型慢性胃炎患者外周血淋巴细胞HSP70、NF-kB的表达研究
目的 探讨脾胃湿热、脾气虚证外周血淋巴细胞热休克蛋白70( HSP 70)和核因子-kB(NF-kB)的表达及其与Hp感染的关系.方法 选择86例2008年6月-2009年2月就诊于广州中医药大学第一附属医院脾胃科门诊的慢性胃炎患者.其中脾胃湿热证67例(湿重于热30例,湿热并重27例,热重于湿10例)、脾气虚证19例,另选择广州中医药大学健康教职工和学生志愿者12名作为对照组.采集各组外周血,采用安速幽门螺旋杆菌(Hp)血清快速法检测Hp感染；采用流式细胞仪检测HSP 70、NF-kB表达.结果 脾胃湿热与脾气虚证Hp感染率分别为37.31％和36.84％(P＞0.05).与对照组比较,脾胃湿热证热重于湿组淋巴细胞HSP70表达降低,脾胃湿热证热重于湿组及脾气虚证组NF-kB表达升高(P＜0.05).脾胃湿热、脾气虚证Hp阳性组NF-kB表达均高于对照组(P＜0.05)；脾气虚证Hp阳性组HSP 70表达高于同证型Hp阴性组(P＜0.05).此外,HSP 70、NF-kB表达与Hp感染相关系数分别为-0.023和0.027 (P ＞0.05).结论 慢性胃炎患者外周血淋巴细胞NF-kB在脾胃湿热证热重于湿、脾气虚证表达的升高可能反映了中医理论中“内邪”的致病作用；HSP 70在脾气虚证HP阳性表达的升高,及在脾胃湿热证热重于湿表达的降低可能反映了“正气抗邪”、“邪盛正虚”的作用；Hp可能并非引起脾胃湿热证、脾气虚证发生的唯一“外邪”因素.
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冠心平片含药血清对H2O2诱导人血管内皮细胞凋亡及NF-kB蛋白表达的影响
目的 探讨冠心平片含药血清抗H2O2诱导血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)凋亡作用及对核因子-kB( nuclear factor kappa B,NF-kB)蛋白表达的影响.方法 将大白兔随机分为正常组(生理盐水,10 mL/kg)、维拉帕米组(0.02 g/kg,10 mL/kg)、冠心平小剂量组(2.8g/kg,10 mL/kg)、冠心平中剂量组(5.6 g/kg,10 mL/kg)、冠心平大剂量组(11.2 g/kg,10 mL/kg),每组3只.灌胃给药,连续3天,后1天灌胃2次,间隔2h,末次给药后1h,耳缘静脉采血,放置1h,2 500 r/min离心30 min,吸取血清,56℃、30 min灭活,制备含药血清.采用100 μmol/L H2O2作用于对数生长期的VEC建立细胞凋亡损伤模型.造模后分为6组,每组5个样本:正常组(10％空白血清培养液)、模型组(10％空白血清培养液+100 μmol/LH2O2)、维拉帕米组(10％维拉帕米血清培养液+100 μmol/L H2O2)、冠心平低剂量组(10％低剂量冠心平血清培养液+ 100 μmol/L H2O2)、冠心平中剂量组(10％中剂量冠心平血清培养液+100 μmol/L H2O2)、冠心平高剂量组(10％高剂量冠心平血清培养液+100 μmol/L H2O2).采用流式细胞术检测VEC凋亡率,采用Western blot检测NF-kB蛋白表达.结果 模型组VEC凋亡率(9.00％±1.18％)、NF-kB蛋白表达(0.39％±0.06％)较正常组升高(P＜0.01)；与模型组比较,维拉帕米组(6.00％±0.18％)及冠心平高剂量组(5.30％±0.08％)、中剂量组(6.83％ ±0.51％)VEC凋亡率明显降低,各给药组NF-kB蛋白表达显著降低(维拉帕米组:0.28％±0.03％,冠心平低剂量组:0.33％±0.03％,冠心平中剂量组:0.30％±0.03％,冠心平高剂量组:0.28％±0.04％,P＜0.01,P＜0.05).结论 冠心平片可以拮抗H2O2诱导VEC的凋亡效应,其机制可能与调节NF-kB有关.
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Tat-NBD多肽抑制胰腺腺泡细胞AR42J细胞的核因子-kB相关性炎症反应
目的 通过脂多糖在体外刺激大鼠胰腺腺泡细胞AR42J,诱导胰腺腺泡细胞发生炎性效应,探讨NF-kB必需调节蛋白结合域多肽对脂多糖诱导的炎性效应的干预作用与机制,为急性胰腺炎的治疗机制和研究提供新的途径.方法 以脂多糖(0.1mg/L,1mg/L,10 mg/L,100 mg/L)刺激大鼠胰腺腺泡细胞AR42J构建急性胰腺炎的体外模型.不同浓度的免疫缺陷性病毒的Tat多肽的蛋白转导功能区和野牛型NBD多肽融合成Tat-NBD多肽对AR42J细胞进行预处理,突变型Tat-NBD(MT)多肽,Tat,NBD作为对照.半定量逆转录-多聚酶链反应法观察TNF-α的mRNA表达的改变;定量酶联免疫吸附法检测培养液上清中TNF-α蛋白浓度的改变.链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合物免疫细胞化学法观察NF-kB-p65蛋白的合成和核转移的情况.结果 Tat-NBD(WT)多肽可以抑制LPS诱导的AR42J炎症细胞因子TNF-α mRNA和蛋白的表达,且抑制NF-kB-p65蛋白表达与移位,呈剂量依赖方式(P＜0.05).对照的单纯NBD多肽、突变型Tat-NBD(MT)多肽、Tat均不能抑制TNF-αmRNA和蛋白的表达,且不能抑制NF-kB-p65蛋白的向核内转移.结论 TAT-NBD(WT)多肽可以呈剂量依赖方式地抑制LPS诱导的AR42J促炎细胞因子TNF-αmRNA和TNF-α蛋白的表达,可能与阻止NF-kB p65蛋白表达及核移位有关.本研究的结果可为急性胰腺炎的治疗与研究提供新的途径.
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内毒素预处理对兔肝脏缺血-再灌注后肺损伤的保护效应
目的 探讨内毒素预处理对肝脏缺血-再灌注后肺损伤的影响及机制.方法 将48只新西兰大白兔随机分为一般对照组(C一般组)和预处理对照组(C预处理组),缺血-再灌注组(IR组)和预处理再灌注组(LPS+IR组),每组12只.C一般组仅行手术解剖;C预处理组手术解剖前3 d分别经腹腔注射0.5、0.5和1.0 mg/kg脂多糖(LPS)进行内毒素预处理;IR组夹闭肝门30 rmn,再灌注4 h,进行肝脏缺血.再灌注;LPS+IR组行内毒素预处理后再行肝脏缺血.再灌注.检测各组再灌注后4 h血清内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肺湿干比、灌洗液蛋白含量、组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肺损伤率及肺泡巨噬细胞核因子-KB(NF-kB)活性的变化.组间比较采用单因数方差分析.结果 C一般组和C预处理组各项检测指标差异无统计学意义(P>0.05).LPS+IR组血清TNF-α[(48.31±5.31)pg/ml vs.(56.47±5.09)pg/ml,P<0.01]、肺湿干比[(4.98±0.33)vs.(5.22±0.31),P=0.03]、灌洗液蛋白含量[(0.68±0.11)g/L vs.(0.76±0.10)g/L,P:0.04]、MDA[(0.86±0.06)mnol/mg vs.(0.93±0.07)nmoL/mg,P=0.02]、肺损伤率[(13.4±4.3)%vs.(17.4±4.1)%,P=0.03]及肺泡巨噬细胞NF-kB活性[(5.82±1.12)OD/m2 vs.(7.40±1.26)OD/mm2,P<0.01]明显低于IR组;同时LPS+IR组SOD[(90.30±7.38)U/mg vs.(84.44±7.90)U/mg,P=0.04]明显高于IR组.结论 内毒素预处理可以减轻肝脏缺血.再灌注后肺损伤,其机制与降低了血清TNF-α产生及抑制肺泡巨噬细胞中NF-kB活化有关.
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NF-kB在大肠腺癌组织中的表达与大肠腺癌浸润及转移关系的研究
目的 研究核因子-kB (nuclear factor of Kappa B,NF-kB)及核因子-kB抑制蛋白(inhibi-tion of kB,IkB)在大肠腺癌、大肠管状腺瘤、正常大肠肠黏膜组织中的表达情况,探讨其在大肠腺癌发生、浸润、转移中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测60例大肠腺癌、23例大肠管状腺瘤、26例正常肠黏膜组织中NF-kB蛋白表达情况.应用逆转录聚合酶链法检测40例大肠腺癌、15例正常肠黏膜组织中IkB mRNA的表达情况.结果 NF-kB蛋白在大肠腺癌组织中的阳性表达明显高于大肠管状腺瘤和正常肠黏组织,且差异均具有统计学意义(P均<0.05); NF-kB蛋白表达癌组织侵达浆膜组显著高于侵达肌层组,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,且差异均具有统计学意义(P均<0.05);IkB mRNA在大肠腺癌组织中的表达量显著高于正常肠黏膜,且二者差异有统计学意义(P<0.01);IkBmRNA表达量癌组织侵达浆膜组显著高于侵达肌层组,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,且差异均有统计学意义(P均<0.01); NF-kB蛋白的活化程度和IkB mRNA表达量呈高度正相关(r=0.732,P<0.01).结论 NF-kB是大肠腺癌的相关因子,在大肠腺癌的发生、发展及浸润、转移过程中有重要作用.
关键词： 核因子-kB 核因子-kB抑制蛋白 大肠腺癌 浸润 转移 -
Ad5F35-IκBα△N重组腺病毒在阿糖胞苷诱导HL-60细胞凋亡中的作用
目的 研究Ad5F35-IKBα△N重组腺病毒对阿糖胞苷(Ara-C)诱导HL-60细胞凋亡与核因子-KB(NF-KB)活化的影响.方法 采用流式细胞仪分析细胞凋亡、NF-KBp65活性分析试剂盒检测HL-60细胞NF-KB活性.结果 Ara-C同时具有诱导HL-60细胞凋亡和NF-KB活化的作用;感染Ad5F35-IKBα△N腺病毒后NF-KB活性受到明显抑制,从0.36活性单位/μg核蛋白降至0.16;凋亡率明显增高,从25.67%升至43.58%.结论 感染Ad5F35-IKBα△N腺病毒可通过抑制NF-KB的活性,增强Ara-C诱导HL-60细胞凋亡的作用.
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硝普钠诱导肝星状细胞HSC-T6凋亡及其机制
目的:探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)供体硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)在诱导肝星状细胞(hepatic stellate cell.HSC-T6)凋亡中的作用及其机制.方法:应用流式细胞仪和Hoechst 33258染色法检测HSC凋亡:激光扫描共聚焦显微镜检测荧光标记NF-kB p65的核转位:Real-time PCR方法检测基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)、Ⅰ型前胶原(Procollagen Ⅰ)、抗凋亡蛋白基因(growth arrest and DNA damage-inducible protein.GADD4513)mRNA表达.结果:SNP组HSC凋亡率较对照组显著增加(20.78%±5.91% vs 3.25%±1.26%,P=0.031),Hoeehst 33258染色法显示SNP组HSC细胞核呈致密浓染块状或颗粒状的荧光,提示细胞出现凋亡:SNP抑制TNF介导活化的HSC NF-kB p65核转位;随着其剂量不断增加,TIMP-1,Procollagen Ⅰ,GADD45β mRNA表达在随之减少(P<0.05).结论:SNP能诱导HSC凋亡,减少TIMP-1,Procollagen Ⅰ mRNA表达,其机制可能与通过抑制NF-kB活性,减少抗凋亡蛋白基因GADD45β mRNA表达有关.
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RNA干扰介导的IκB蛋白激酶a及γ基因沉默对巨噬细胞分泌细胞因子的影响
目的:探讨IκB蛋白激酶α及γ基因沉默对巨噬细胞分泌的NF-kB依赖性的下游炎性因子表达的影响.方法:应用RNA干扰技术将IκB蛋白激酶仅α及γ基因沉默后,观察RAW264.7小鼠巨噬细胞经LPS刺激后,NF-kB的活化以及多种NF-kB依赖性的下游炎性因子的表达.结果:RNA干扰处理后RAW264.7巨噬细胞中IKKα及SIKKγ基因表达出现明显下调,而对照组中IKKαy及IKKγ基因表达无明显变化.经LPS刺激活化,IKKα和IKKγ表达随作用时间逐渐增强.IKKα及IKKγ基因沉默后,可导致TNF-α、iNOS、IL-10、IKBα等多种炎症相关基因表达的明显下调.结论:IKKα及IKKγ两种蛋白激酶参与NF-kB信号通路的调节,NF-kB信号通路的活化是全身性炎症反应的中心环节.
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IκB激酶β在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用
目的:探讨IκB激酶β(inhibit kappa B kinase beta,IKKβ)在非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠肝组织中的表达及意义.方法:健康♂Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组(n=20)和高脂模型组(n=20),分别给予标准饲料喂养和高脂饲料喂养.16 wk末空腹处死全部大鼠,收集血清和肝组织标本.检测血清中ALT、AST及EUSA法检测血清TNF-α水平;光镜下观察肝组织病理变化;RT-PCR和EMSA法分别检测肝组织IKKβmRNA表达和核因子-kB(NF-kB)活性改变.结果:模型组大鼠血清ALT、AST、TNF-α水平、肝组织IKKβ mRNA表达及NF-kB活性均较正常对照组明显增强(96.63±14.2 U/L vs39.50±12.2 U/L,156.13±14.7 U/L vs 71.25±14.4 U/L,48.23±3.4 U/L vs 6.74±1.3 U/L,0.85±0.03 vs 0.22±0.02,10.12±1.34 vs 1.58±1.23,P＜0.01);病理则表现不同程度的脂肪变性、炎症、坏死及窦周纤维化与对照组相比有显著差异(25.63±7.21 vs 1.24±3.24,3.21±0.52 vs 0.49±036,6.26±1.86 vs 3.02±1.17,P＜0.01).相关分析显示:肝组织IKKβmRNA的表达与NF-kB活性(r=0.930)、脂肪变性(r=0.681)和炎症坏死程度(r=0.864)以及血清TNF-α水平(r=0.762)正相关(P＜0.05).结论:IKKβ mRNA表达增加在NASH发病机制中发挥重要作用,其通过介导NF-κB活化,引起TNF-α的大量生成、释放,诱导加重NASH的发生发展.
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急性胰腺炎与核因子-KB
不少人类疾病的发生和发展可归因于一些基因的异常表达，这些基因通过存在的基因开关(Gene Switch)而过量表达，从而导致疾病的发生.其中一部分基因开关是在核因子-KB(nuclear factor kappa B, NF-KB)控制下进行的.NF-KB是一类能与多种基因启动子部位的KB点发生特异性结合促进转录的DNA结合蛋白总称.它不仅存在于B淋巴细胞，而且存在于几乎所有细胞中，并能够和许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要作用.目前研究证实，与炎症和免疫反应关系密切的许多细胞因子、粘附分子基因启动部位含有KB位点，体内外实验也揭示，NF-KB活化可引起这些因子的过度表达.急性胰腺炎(AP)的发病机制，目前认为是由于多种致病因素引起胰酶过度活化、胰腺微循环紊乱、肠粘膜屏障功能障碍继发细菌易位和内毒素血症等.进而导致胰腺组织中以中性粒细胞为主的炎性细胞广泛浸润，以及其激发TNF, IL-l,IL-6, IL-8等细胞因子和ICAM-1, VCAM-1等粘附分子的过度表达
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动脉粥样硬化狭窄模型的建立及NF-KB、IGF的表达
目的:建立动脉粥样硬化狭窄(Atherosclerosis,AS)动物模型并探讨影响AS形成、发展的分子生物学方面的机制.方法:10只大耳白兔,高脂饲料喂饲一周后,采用颈动脉为逆行入径,将球囊导管顺行插入并随机至一侧髂动脉远端,使其内膜损伤,(另一侧不损伤,作为对照),高脂喂养6周后建立髂动脉AS狭窄模型,并通过影像学、病理学光镜、电镜及免疫组化分析证实,并观察核因子-kB(nuclear factor-k appaB,NF-kB)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的免疫组织化学分析.结果:模型组动脉造影显示平均狭窄度69.0±19.12%;HE染色示内膜明显增厚至管腔偏心性狭窄,增厚内膜主要由泡沫细胞、平滑肌细胞组成,内弹力膜分离断裂,中膜平滑肌细胞迁移入内膜层;电镜示膜结构损伤,可见凋亡小体;免疫组化示NF-kB、IGF-1蛋白表达量均高于对照组(p＜0.05或p＜0.005).结论:(1)通过球囊损伤血管内膜加高脂饮食成功建立了兔髂动脉AS狭窄模型,多数为偏心、局限性的40%～100%的狭窄,模型确切、可靠、是用于经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)的理想动物模型;(2)NF-kB及其靶基因IGF-1的激活与AS病变的发生与发展密切相关.
关键词： 动脉粥样硬化 狭窄 核因子-kB 胰岛素样生长因子-1 -
肾性高血压大鼠脑动脉瘤形成过程中NF-kB和MMPs表达的关系
目的 了解大鼠脑动脉瘤形成过程中NF-kB与MMPs的表达变化规律及其相互关系.方法 制作肾性高血压大鼠脑动脉瘤模型,通过免疫组化、RT-PCR、EMSA法分别在基因表达及蛋白水平观察脑动脉瘤形成过程中NF-kB与MMPs表达的动态变化.结果 实验组动脉壁在术后1周即可见NF-kB表达明显增加,随之MMPs表达也迅速增加.NF-kB在术后3周基本达高峰并持续至术后1个月,其活性较正常对照组高5倍,从术后2个月逐渐下降,到术后4个月基本降至正常.MMP-2、MMP-9表达在术后1个月达高峰,并一直持续至术后4个月.对照组动脉壁NF-kB、MMP-2、MMP-9仅有微弱表达.结论 NF-kB活性升高可能是MMPs被异常激活的一个重要启动因素,它们共同参与了肾性高血压大鼠脑动脉瘤发生、发展的机制.
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NF-kB在妊娠期高血压疾病发病中的作用
目的探讨妊娠期高血压疾病(PIH)患者胎盘中NF-kB活化和母血TNF-α、ET-1含量的变化.方法免疫组化法检测PIH和正常晚孕妇女胎盘组织中NF-kB的活化,放免法检测母血中TNF-α、ET-1的含量.结果①PIH组NF-kB活化较正常组明显升高,且差异有显著性(P＜0.01);②PIH组TNF-α水平较正常组升高,且差异有显著性(P＜0.05),并与各组NF-kB活化强度间呈正相关关系;③PIH各组母血中ET-1水平均较正常组升高,且差异有显著性(P＜0.05),并与TNF-α水平呈直线正相关关系.结论PIH患者胎盘中NF-kB活化升高,并进一步诱导TNF-α、FT-1生成增多.
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核因子-κB对原发性肾病综合征患儿IL-8调控及黄芪的干预作用
目的 观察NF-kB对原发性肾病综合征患儿IL-8调控及黄芪干预作用.方法 在原发性肾病综合征患儿和正常儿童外周血单个核细胞中,分别加NF-kB的刺激剂、抑制剂及黄芪,测IL-8浓度和NF-kB活性.结果 肾病患儿NF-kB活性及IL-8含量增高,2者呈正相关;IL-1β刺激后,黄芪降低肾病患儿NF-kB活性及IL-8含量、降低正常儿童NF-kB活性而不影响IL-8含量;用对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮(TPCK)抑制后,黄芪可提高肾病患儿NF-kB活性及IL-8含量、提高正常儿童NF-kB活性;而不影响IL-8含量.结论 原发性肾病综合征患儿NF-kB活性上调及IL-8水平增高,黄芪通过抑制NF-kB过度活化从而下调IL-8过高表达继而发挥效应;黄芪对NF-kB活性有双向调节作用.
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补阳还五汤抗Hcy致动脉硬化作用与调控核因子-kB活性相关性的研究
目的 探讨补阳还五汤对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(AS)的保护作用与核因子(NF)-kB的关系.方法 给予ApoE-/-小鼠Hcy(0.1 g·kg-1)灌胃8周后造成动脉粥样硬化(AS)模型,治疗组给予补阳还五汤(5,10,20g· kg-1)进行灌胃.8周后HE染色观察和测量主动脉根部AS斑块面积、血管壁面积,检测主动脉NF-kB活性、活性氧(ROS)含量、I-kBα蛋白表达变化.结果 模型组AS病变明显,与正常对照组相比,主动脉组织中ROS含量显著升高(P＜0.01),I-kBα蛋白表达明显降低,NF-kB活性显著激活；不同剂量的补阳还五汤改善AS病变的同时显著降低血管组织中ROS含量、促进I-kBα蛋白表达升高,抑制NF-kB的活化.结论 补阳还五汤可能通过抑制NF-kB的活化达到抗Hcy所致动脉硬化的作用.
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丹芍化纤方对大鼠肺纤维化NF-κB与氧化应激的影响
目的 观察博莱霉素致大鼠肺纤维化中核转氯因子-kB (NF-kB)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的变化及丹芍化纤方对其的影响.方法 选取SD大鼠30只,随机分为正常对照组(正常组)、肺纤维化模型组(模型组)和丹芍化纤方治疗组(丹芍组),每组各10只.正常组气管内滴注生理盐水,模型组和丹芍组气管内一次性灌注博来霉素5 mg/kg诱导肺纤维化,丹芍组于造模第2天开始每天给予丹芍化纤方灌胃(0.8 g/kg)治疗,正常组及模型组则给予等量生理盐水灌胃.实验第28天称大鼠体重,处死各组大鼠,称肺湿重并收集肺组织,行苏木精-伊红( HE)染色和马松(Masson)染色观察肺组织病理变化；比色法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)、SOD及MDA变化；采用免疫组织化学的方法检测肺组织中NF-κB蛋白的表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠肺组织中MDA含量及NF-κB表达明显升高,而SOD酶活性则显著下降.与模型组比较,丹芍组大鼠肺组织中MDA含量及NF-κB蛋白表达明显降低,但仍较正常组高；SOD酶活性显著回升,但未恢复正常水平.结论 丹芍化纤方早期应用可在一定程度上减轻博来霉素诱导的肺泡炎症反应及肺纤维化进展,对肺纤维化具有一定的治疗作用.丹芍化纤方对肺纤维化的干预机制可能与提高肺组织SOD酶活性、对抗氧化应激、抑制肺组织中NF-κB的表达、减轻肺泡炎症有关.
