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抗癌药物对人食管癌裸鼠移植瘤株的治疗作用
目的用抗癌药物博莱霉素(BLMA6)和顺氯氨铂(DDP)对人食管鳞癌(HEC2)和人食管腺鳞癌(HEC6)两种裸鼠移植瘤株进行治疗的研究.方法用同一种药物对两种不同瘤株进行治疗;用不同药物治疗同一种瘤株,以此进行药物疗效的比较.结果BLMA6对HEC2和对HEC6均有显著的抑制作用.DDP对HEC6有一定的抑制作用,而对HEC2的作用不明显.BLMA6在显著抑制肿瘤生长的剂量下,对内脏无明显损害.结论对人食管鳞癌和腺鳞癌的治疗BLMA6优于DDP.
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IL-24对人宫颈癌C33A细胞裸鼠移植瘤的治疗研究
目的 利用重组质粒pDC316-11IL-24,探讨IL-24对人宫颈癌c33A细胞裸鼠移植瘤的生长及凋亡作用.方法 15只裸鼠腋窝处皮下接种人宫颈癌C33A细胞,建立宫颈癌荷瘤裸鼠模型.随机分为三组,用脂质体包裹pDC316-hIL24重组质粒、pDC316空质粒和磷酸盐缓冲液(PBS),分别于瘤体内注射,比较各组移植瘤生长情况;处死裸鼠剥瘤称重,计算抑瘤率.通过RT-PCR检测IL-24转染至移植瘤内.常规HE染色观察组织形态学变化,免疫组化法检测移植瘤组织中Bax、Bd-2的表达.结果 (1)成功建立移植瘤模型,IL-24基因在C33A细胞中表达,重组质粒组移植瘤生长受到明显抑制,移植瘤体积和瘤重均明显小于空质粒组和PBS组(P<0.05),平均抑瘤率为36%(P<0.05),差异有统计学意义.后两组移植瘤体积和瘤重则无明显差异(P>0.05).(2)病理学见重组质粒组癌细胞有不同程度的坏死灶,坏死区周围可见凋亡细胞,核碎裂等.(3)免疫组化结果 示重组质粒组Bd-2表达下调,Bax表达上调,于空质粒组和PBS组差异有统计学意义(P<0.05).后两组则无明显差异(P>0.05).结论重组质粒pDC316-hIL-24对裸鼠人宫颈癌移植瘤的生长具有显著抑制作用,促进肿瘤细胞凋亡,为宫颈癌基因治疗的提供理论依据和实验基础.
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刺儿菜提取物对诱导人肝癌细胞株的裸鼠移植瘤抑制作用的研究
刺儿菜Cephalanoplos(Bunge)Kitam,是经常采食的一种野生蔬菜.我们的测定结果表明:每百克刺儿菜含Ca 378 mg,是大白菜的近6倍:含硒高达40.64μg,是一般蔬菜的许多倍;含VE2.34 mg,而大白菜仅含0.92 mg.含VK1极高,达7.88 mg,是菠菜的5倍,西红柿的16.5倍,土豆的82.5倍.
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高压氧联合阿霉素对白血病K562/A02细胞周期及移植瘤生长的影响
高压氧作为辅助治疗手段已广泛应用于临床[1],有关高压氧对白血病细胞多药耐药的影响研究尚少,我们拟通过体外细胞培养及构建裸鼠移植瘤模型实验,探讨0.2 MPa高压氧联合阿霉素(ADM)逆转多药耐药白血病细胞系K562/A02细胞耐药性的效果.
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紫杉醇治疗卵巢癌裸鼠移植瘤过程中WT1的表达及意义
目的:研究紫杉醇治疗卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤过程中WT1基因的表达和意义.方法:建立卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤模型,随机进行紫杉醇化疗(紫杉醇组)及生理盐水(对照组)处理,测量移植瘤体积并对移植瘤标本进行苏木精-伊红染色、流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期改变、免疫组化检测Bcl-2及WT1蛋白表达、RT-PCR检测WT1 mRNA的表达.结果:紫杉醇化疗对裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,与对照组相比,紫杉醇组细胞凋亡率增加(P＜0.05);同时,移植瘤组织中Bcl-2、WT1蛋白及WT1 mRNA的表达均显著下降(P＜0.05).结论:WT1基因在卵巢癌凋亡过程中可能发挥着一定的作用,其作用机制或许与抗凋亡基因Bcl-2有关.
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bcl-2反义基因调控对人宫颈癌裸鼠移植瘤体内治疗的探讨
bcl-2基因与宫颈癌关系密切,本研究采用回体转移法(Ex vivo)和活体直接转移法(In vivo)观察反义ODN及反义RNA作用于移植瘤的治疗效果。
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A-NK细胞抗口腔舌鳞状细胞癌的实验研究
目的：观察黏附性自然杀伤（A-NK）细胞体外生长与增殖能力，探讨其治疗裸鼠舌鳞状细胞癌移植瘤的效果及其作用机制，为临床治疗鳞癌提供理论依据。方法抽取健康人外周血，分选出A-NK细胞和非黏附性自然杀伤（NA-NK）细胞体外培养，镜下观察细胞生长情况。建立裸鼠舌鳞癌皮下移植瘤模型，随机分成3组，每组7只小鼠，分别瘤旁注射生理盐水、A-NK细胞和NA-NK细胞，观察肿瘤体积变化，33 d后，处死裸鼠，剥离移植瘤，称瘤质量，绘制肿瘤生长曲线。结果镜下观察，A-NK细胞在第15天达到增殖高峰，NA-NK细胞于第12天达到增殖高峰。培养3周后，A-NK细胞共增加39.33倍，NA-NK细胞仅增加16.33倍。生理盐水组裸鼠口腔舌鳞癌移植瘤体积大于NA-NK细胞组和A-NK细胞组，NA-NK细胞组大于A-NK细胞组，3组裸鼠肿瘤体积在组间、时间和交互效应上差异均有统计学意义（P<0.01）。第33天，生理盐水组裸鼠瘤质量大于NA-NK细胞组和A-NK细胞组，NA-NK细胞组大于A-NK细胞组（P<0.05）。结论 A-NK细胞和NA-NK细胞均可在裸鼠体内诱导明显的抗肿瘤效应，且A-NK的抑瘤作用大于NA-NK细胞。
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醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的作用及其对TRF1表达的影响
目的:探讨不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及TRF1的表达情况.方法:采用HEC-1-B细胞成功建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,选取34只雌性荷瘤裸鼠随机分为四组:对照组、低剂量醋酸丙氨瑞林组(20μg/kg)、中剂量醋酸丙氨瑞林组(40μg/kg)、高剂量醋酸丙氨瑞林组(80μg/kg).观察裸鼠生长发育情况,每7天测量皮下移植瘤体积,4周后处死裸鼠,取出移植瘤,测量肿瘤体积,计算抑瘤率.移植瘤组织石蜡包埋行苏木素-伊红(HE)染色,镜下观察瘤细胞形态变化.免疫组织化学法检测各组瘤组织中端粒重复因子1(TRF1)的表达情况.结果:低、中、高醋酸亮丙瑞林组的抑瘤率逐渐增高,分别为15.03％、21.80％及39.98％,各组间两两比较差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色后干预组瘤细胞排列较对照组稀疏,瘤细胞核深染、固缩.随着药物剂量增加,免疫组织化学检测到瘤组织中TRF1表达下调,各干预组与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B裸鼠皮下移植瘤生长有抑制作用,可能与TRF1蛋白表达下调有关.
关键词： 子宫内膜癌 丙氨瑞林 裸鼠移植瘤 端粒重复因子1 (TRF1) -
碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响
子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％[1].治疗目前仍以手术为主,但对于晚期不能手术或年轻早期要求保留生育功能,并且属于激素依赖性的EC患者,可以采用激素治疗.研究表明,促性腺激素释放激素类似物(gonadotrop inreleasing hormone analogue,GnRH-A)对乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及EC等激素依赖性肿瘤具有一定的治疗作用.丙氨瑞林(alarelin)属于GnRH激动剂(agonist),是我国自行研制的一种新药,其生物活性为天然GnRH的15～20倍,对EC有一定的治疗作用.本课题组成员已经证实了丙氨瑞林对人EC裸鼠移植瘤有抑制作用,且在一定范围内呈剂量依赖关系.但是这种治疗方式仍然存在不足,这种不足普遍存在于目前抗肿瘤药物中.纳米科技在医学及药学领域的研究及应用正飞速发展.
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COX-2抑制剂对人舌鳞癌裸鼠移植瘤血管生成素蛋白表达的影响
肿瘤进展依赖于新生血管形成,而血管的生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子共同调节.血管生成素(an-giopoictin,Ang)是近年才发现的一族分泌性蛋白分子,近期研究表明Angl,Ang2在肿瘤血管中都表达,但其作用有待进一步证实[1,2].
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丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长抑制作用研究
子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,近年发病率在世界范围内呈上升趋势.子宫内膜癌的主要治疗方法为手术、放疗、化学药物、激素治疗.早期子宫内膜癌以手术治疗为主,晚期和复发性的子宫内膜癌以激素及化疗等姑息治疗为主.促性腺激素释放激素(GnRH)是近几年开始应用于肿瘤临床的激素类治疗药物.目前GnRH已成功用于治疗乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等激素依赖性肿瘤,但对子宫内膜癌的研究较少,目前已有一些临床试验性的研究,尚未有动物实验及系统的体外实验研究文献.张玉泉等[1]报道体外实验显示丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞株HEC-1A有抑制作用,但是其作用机制及体内有效抗肿瘤剂量不明.本研究将丙氨瑞林应用于HEC-1B细胞裸鼠皮下移植瘤模型的治疗,并对其作用机制及佳作用剂量进行初步探讨.
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黄花蒿酵解液抑制MDA-MB-231裸鼠移植瘤作用研究
目的:探讨中药黄花蒿酵解液抑制人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠移植瘤的增殖.方法:发酵制备出黄花蒿酵解液,并将其作用于人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠,1个月后,与未给药组裸鼠移植瘤大小对比.结果:黄花蒿酵解液组裸鼠移植瘤体积明显小于对照组.结论:一定浓度的黄花蒿酵解液可能有抑制人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠移植瘤的增殖.
关键词： 黄花蒿酵解液 抗肿瘤作用 MDA-MB-231细胞 裸鼠移植瘤 -
UbcH10基因沉默对裸鼠移植性大肠癌抑制作用
目的 通过短发夹RNA (shRNA)干扰沉默UbcH10基因的表达,并观察其对裸鼠移植结直肠癌的抑制作用.方法 构建RNA干扰表达载体pGPU6/GFP/Neo/UbcH 10 -RNAi(pUbcH10 - RNAi),建立UbcH10基因沉默细胞系HT-29/UbcH10-RNAi;采用蛋白印迹法(western blot)评价pUbcH10-RNAi对UbcH10基因表达的影响,观察移植结直肠癌裸鼠的肿瘤生长情况.结果 HT-29/UbcH10-RNAi细胞中UbcH10基因表达明显下调；与对照组比较HT-29/UbcH10-RNAi组肿瘤生长明显减慢,在接种肿瘤细胞12 d后隐约可见瘤体,36 d后断颈处死剥离瘤体重量仅是对照组肿瘤的40％左右.结论 短发夹RNA (shRNA)沉默UbcH10基因对裸鼠移植性大肠癌有抑制作用,提示抑制UbcH10基因表达可能是大肠癌治疗的潜在方法.
关键词： 大肠癌 泛素结合酶UbcH10 短发夹RNA(shRNA) 裸鼠移植瘤 -
塞来昔布增强阿霉素对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用
目的观察塞来昔布(Celecoxib)和阿霉素(Adriamycin,ADM)合用对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制.方法采用MCF-7细胞株建立人乳腺癌裸鼠模型,将35只成瘤雌性裸鼠随机分成7组:①对照组(生理盐水0.2ml);②ADM低剂量组(1.0 mg/kg);③ADM高剂量组(5mg/kg);④塞来昔布低剂量组(25mg/kg);⑤塞来昔布高剂量组(50mg/kg);⑥ADM低剂量组+塞来昔布低剂量组;⑦ADM低剂量组+塞来昔布高剂量组,隔天腹腔注射给药,共8次.于后一次给药后48h处死各组小鼠,收集瘤标本行光镜观察,免疫组化检侧COX-2和VEGF蛋白表达情况.结果①各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于对照组(P<0.01).低、高剂量塞来昔布联合用药组较低剂量阿霉素组抑瘤作用明显增强(P<0.05),其瘤重抑制率分别为40.4%和76.8%,②免疫组化:高剂量塞来昔布组与对照组比较,COX-2和 VEGF的表达均下调,差异具有显著性(P<0.05),联合用药组该调节作用进一步增强(P=0.00).③不良反应:高剂量阿霉素组出现不良反应,其余各组无明显不良反应.结论塞来昔布能够增强阿霉素对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,其作用机制可能与塞来昔布抑制COX-2和VEGF的表达有关.
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青蒿素对胃癌SGC-7901侧群细胞裸鼠移植瘤生长的影响
目的:研究青蒿素对胃癌SGC-7901侧群(side population,SP)细胞裸鼠移植瘤以及相关凋亡蛋白的影响.方法:应用流式细胞术分选出SP细胞和非侧群(non-side population,NSP)细胞;取裸鼠20只,随机分为SP细胞生理盐水(NS)组、SP细胞青蒿素组、NSP细胞生理盐水(NS)组、NSP细胞青蒿素组.建立SP、NSP细胞裸鼠移植瘤模型,分别予以青蒿素、生理盐水灌胃,每天1次,连续32 d,并测量瘤体长短径,计算瘤体体积,绘制移植瘤生长曲线;称取瘤体重量,计算抑瘤率;采用免疫组化技术检测各肿瘤组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达.结果:SP细胞、NSP细胞生理盐水组移植瘤体积明显大于SP细胞、NSP细胞青蒿素组(P<0.05);NSP细胞NS组移植瘤体积小于SP细胞NS组(P<0.05);SP细胞及NSP细胞组青蒿素的抑瘤率分别为53.35％、47.09％.免疫组化结果可见青蒿素可诱导移植瘤中Bcl-2的表达,抑制Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达;与生理盐水组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论:NSP细胞的成瘤能力弱于SP细胞;青蒿素能够抑制裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与诱导细胞凋亡相关.
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蓝萼甲素对人宫颈癌裸鼠移植瘤的作用机制研究
目的 探讨蓝萼甲素(GLA)对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤生长的作用机制.方法 建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型并进行随机分组;通过移植瘤生长抑制试验、TUNEL、免疫组化、Western blot和RT-RCR观察移植瘤大体形态、细胞、蛋白及基因表达的变化.结果 裸鼠成瘤率为100％;在同一时间内,随着GLA剂量的增加移植瘤的体积逐渐减少,差异有统计学意义(P＜0.05);TUNEL法表明随GLA剂量的增加凋亡指数逐渐增多,差异有统计学意义(P＜0.05);免疫组化、Western blot检测各组移植瘤中p53及Bax蛋白随GLA剂量的增加表达逐渐增强,差异有统计学意义(P＜0.05);RT-RCR法测移植瘤中p53及Bax mRNA的表达随GLA剂量的增加表达逐渐增强,差异有统计学意义(P＜0.05) 结论 GLA能明显抑制人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能与上调P53和Bax的表达有关.
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ILK反义寡核苷酸抗人上皮性卵巢癌移植瘤的体内实验研究
目的 通过整合素连接激酶(integrin linked kinase,ILK)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASODN)转染,来探讨ILK-ASODN对人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤形成的抑制作用,及对已形成的移植瘤的治疗作用.方法 研究分为两部分:第一部分将转染了ILK-ASODN的实验组和未转染ILK-ASODN的对照组的HO-8910细胞分别接种于裸鼠皮下,观察裸鼠体重变化、肿瘤出现的时间、肿瘤体积及重量的变化,并计算抑瘤率；第二部分将HO-8910细胞直接接种于裸鼠皮下,建立人卵巢癌裸鼠模型,并将裸鼠随机分为对照组和治疗组,每次腹腔注射治疗后称量裸鼠体重、肿瘤体积及重量,并计算抑瘤率.结果 第一部分研究的实验组裸鼠肿瘤出现时间明显晚于对照组、肿瘤体积及重量增长速度显著减缓,与对照组比较差异在统计学上均具有极显著意义(P＜0.01)；第二部分研究的治疗组裸鼠肿瘤体积和重量增长速度受到明显抑制,与对照组比较差异在统计学上均具有极显著意义(P＜0.01).结论 ILK-ASODN对裸鼠皮下移植瘤的形成具有明显抑制作用；并能明显抑制已成瘤裸鼠体内的肿瘤生长,表明对人卵巢癌具有一定的治疗作用.
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大蒜素对ketr-3裸鼠肾癌移植瘤的抑制作用
目的:探讨大蒜素对ketr-3裸鼠肾癌移植瘤的作用.方法:建立ketr-3裸鼠肾癌皮下移植瘤模型,分成三组,分空白对照组、NaCl溶液对照组、大蒜素对照组,观察瘤体变化.结果:在移植瘤生长过程中,空白对照组与NaCl溶液对照组肿瘤生长迅速,大蒜素试验生长速度相对缓慢.结论:大蒜素组瘤体生长较对照组受到抑制.
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紫杉醇联合放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤的疗效研究
目的:研究紫杉醇联合放疗治疗鼻咽癌CNE2细胞裸鼠移植瘤的疗效,建立紫杉醇联合放疗治疗鼻咽癌的体内研究模型.方法:建立鼻咽癌CNE2细胞裸鼠移植瘤动物模型,分别进行生理盐水(空白对照组)、紫杉醇(紫杉醇组)、放疗(放疗组)、紫杉醇加放疗(紫杉醇联合放疗组)处理,观察实验动物全身状况、移植瘤生长情况测定及计算抑瘤率.结果:与对照组相比,紫杉醇组、放疗组、紫杉醇联合放疗组的移植瘤重量和体积明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);其中紫杉醇联合放疗组疗效显著,其肿瘤重量和体积与紫杉醇组、放疗组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).移植瘤鼠在经上述方法处理后在活动、进食和体重变化等情况方面差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:紫杉醇联合放疗对鼻咽癌移植瘤具有明显的抑制作用,无明显不良反应.
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siRNA-NRP1对裸鼠胃癌移植瘤生长的抑制作用
目的 探讨神经纤毛蛋白1(Neuropilin 1,NRP1)基因小于扰RNA(siRNA)质粒对裸鼠胃癌移植瘤生长的抑制作用.方法 设计靶向人NRP1基因的siRNA序列,合成一对互补的寡核苷酸,退火后克隆至质粒pGenesil-1.1上,构建重组质粒siRNA-NRP1;将人胃癌细胞SGC7901注入裸鼠右臀部皮下,构建移植瘤模型,成瘤后将重组质粒siRNA-NRP1注入瘤内,观察裸鼠临床表现,并测定裸鼠移植瘤的体积及重量;病理切片观察肿瘤组织及血管生长情况;免疫组化方法观察裸鼠移植瘤中NRP1的表达及微血管密度.结果 酶切分析及测序鉴定证实目的 寡核苷酸片段已克隆至质粒pGenesil-1.1中;siRNA-NRP1组裸鼠移植瘤的体积及重量均小于对照组(P＜0.01);病理切片显示siRNA-NRP1组肿瘤细胞坏死较对照组明显;免疫组化显示siRNA-NRP1组裸鼠移植瘤中NRP1的表达及微血管密度均低于对照组(P＜0.01).结论 通过siRNA-NRP1抑制裸鼠胃癌移植瘤中NRP1的表达,可影响裸鼠移植瘤中血管的生成,终抑制肿瘤的生长.
