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学习记忆与药物成瘾
药物成瘾对人类和社会造成极大危害,然而目前仍然没有十分有效的治疗手段.与其他疾病不同,成瘾被定义为对药物失去控制,不顾及任何后果的强迫性觅药行为.人一旦成瘾,即使戒断几年甚至十几年也很容易复发.因此深入了解成瘾生物学基础,为有效预防和治疗药物成瘾提供理论指导是十分必要的.
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阿片依赖与脑基因表达
药物成瘾是一种慢性复发性脑病,以神经生理功能紊乱及病态行为如强制性的药物使用及持久的心理渴求为特征[1].
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药物成瘾的功能影像学研究进展
药物成瘾是世界上当前严重的公共卫生问题之一,目前认为药物成瘾是一种慢性、复发性的脑部疾病.它具有两个重要特征:(1)不顾后果地强迫性觅药行为;(2)极高的复发率.对药物成瘾的确切机制,目前尚未完全阐明.近年来发展出的一些影像学技术包括单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT),正电子发射断层扫描术(positron emission tomography,PET)和功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI),它们能够直观地反映脑的功能情况,为了解药物成瘾的机理提供了新的方法,本文就精神兴奋剂和阿片类药物成瘾的功能影像学研究作一简要的总结,重点在于药物成瘾过程中所涉及的神经环路和脑区,对于神经递质、受体等的变化不做主要描述.
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针刺调节中脑边缘多巴胺系统治疗阿片类药物成瘾的研究进展
自上世纪70年代以来,针刺被日渐广泛地运用于阿片类成瘾药物所致戒断症状的治疗,其疗效已被临床实验所证实[1],成为对抗成瘾,防止复吸的重要手段之一.但是,针刺缓解戒断症状的作用机制尚未明确.中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system,MLDS)属于大脑内多巴胺通路(dopaminergic pathways)之一,起于中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA),经过伏核(nucleus accumbens,NAc)、杏仁核(amygdala)和海马(hippocampus)连接边缘系统( limbic system),被认为是脑内奖赏系统( reward system)的主要组成部分[2].
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代谢型谷氨酸受体5亚型在成瘾药物中的作用
药物成瘾是以强迫用药为特征的慢性复发性脑疾病,其成瘾过程涉及到多个脑区以及脑区之间各种神经递质和受体的相互作用.谷氨酸(Glu)能神经元在药物成瘾中发挥着重要作用,其中代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)在各种药物滥用、觅药行为以及逆转因药物成瘾而导致的认知障碍中都有调节作用.本文主要就.mGluR5在各种药物成瘾中的作用进行综述,探讨mGluR5在药物成瘾以及成瘾相关行为中的有关通路,以期为药物成瘾及复吸的有效预防和治疗提供理论依据.
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2009年成瘾研究进展
在美国,每年有超过40万的人死于吸烟、暴饮暴食、物质滥用以及意外事故和自杀.此外,合并有精神疾病的成瘾者(双重诊断)相当普遍.约29%患有精神疾病的人和一半左右患严重精神疾病(如精神分裂症)的人有成瘾史.因此,成瘾相关的预防、研究及治疗依然是精神病学领域关注的重点.我们将回顾2008-2009年在药物滥用、食物和其他成瘾方面的研究.在药物试验、药物的选择、成瘾易感性、干预的预后以及复吸的可能性方面存在明显的个体差异.在过去的几十年中,在成瘾的认定、预防和治疗方面取得的成绩是有目共睹的.例如,虽然直到DSM-III修订版出台才将可卡因列为有滥用潜力的物质,但这一发现拓展了以往局限于对成瘾躯体戒断症状的研究、治疗的范围.近在动物模型方面已有所突破,目前正在进行有关成瘾大鼠的研究.此外,神经生物学、影像学、蛋白质组学、纳米技术、药理学以及行为科学研究方面的进展也对成瘾领域的研究产生影响.本文综述了我们在成瘾研究中的部分工作以及其他成瘾研究方面取得的进展.
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药物成瘾与表观遗传学
药物成瘾是一种慢性、复发性的脑病,其特点为强迫性觅药行为和对药物的持续渴求[1].药物的滥用会导致神经结构和具有特定功能的大脑区域的改变,造成分子、细胞、整体水平的持续性改变,从而产生异常的成瘾行为.研究证明,药物滥用导致特定脑区的基因表达异常是神经和突触可塑性改变的分子基础.
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药物成瘾行为相关学习记忆的研究现状
非法药物使用早已成为一个困扰全球的世界性难题,世界毒品报告指出2014年全球共有2.46亿人在使用某种非法药物[1].近年来,毒品滥用问题在人群中有愈演愈烈之势,海洛因等阿片类传统毒品的滥用问题仍未得到较好的控制,冰毒、麻古等新型毒品的毒情却在不断严峻:报告显示至2015年底,我国仅登记在册的吸毒人员就已达295.5万名[2].药物滥用和成瘾问题早已成为一个亟待解决的医学和社会问题.
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长链非编码RNA在脑神经退行性疾病及药物成瘾中的研究进展
在哺乳动物核酸序列完整的转录产物中,存在大量不再翻译成蛋白质的RNA,称为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),实际上,基因组中负责编码蛋白质的基因只占约1.5%.这些ncRNA处在许多生理过程的重要节点,在复杂的有机体中发挥调节监管作用.ncRNA根据核苷酸长度是否大于200nt分为micro non coding RNA (miRNA)和long non coding RNA(lncRNA).LncRNA是一种缺乏开放阅读框(ORF)的ncRNA,可以进行5’加帽、多聚加尾、RNA拼接、RNA编辑等转录后修饰,在不同组织细胞中的表达具有时空特异性[1].近研究表明,lncRNA参与调节个体行为与运动、脑发育、突触可塑性,并在脑神经退行性疾病、药物成瘾的发生、发展中具有重要作用[1-2].本文对近年lncRNA在生理功能、研究方法及脑神经退行性疾病和药物成瘾中的研究进展进行综述.
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深部脑刺激技术在神经精神疾病中的应用
神经精神疾病是神经系统在多种因素的影响下发生功能或器质性病变而引起的一类疾病,目前较为常见的神经精神疾病主要包括帕金森病(Parkinson's Disease,PD) 、癫痫(Epilepsy) 、抑郁症(Depression) 、强 迫 症 (Obsessive - Compulsive Disorder,OCD) 以及成瘾(Addiction) 等.近年来,神经精神疾病的发病率呈现逐年上升的趋势,但大多数的发病机制尚不明确,给其治疗带来较大困难.目前神经精神疾病的治疗手段仍以药物治疗为主,且具有难治愈、易复发等特点,使得患者往往需要长期甚至终身服药以控制病情,同时,患者对药物耐受性的个体差异以及药物自身的副作用等已经成为疾病之外严重影响患者生活质量的重要因素.因此,寻求安全有效便捷的新治疗手段是目前研究的热点.
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增强认知功能:治疗药物成瘾的新途径
药物成瘾是一种伴随着认知功能改变的慢性脑疾病,其临床特征表现为强迫性觅药行为,并在戒断期及之后很长时间内持续存在心理渴求.许多成瘾理论认为,抑制力或执行控制力缺失是成瘾的标志性特征,会导致持续的药物滥用行为且难以治疗[1-3].大部分的滥用药物可能导致认知功能受损,尤其在注意力、工作记忆和反应抑制力等方面.
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阿片类药物依赖建模和戒断症状评价方法研究进展
药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病,行为学特征表现为强迫性用药.药物成瘾包括心理性依赖和生理性依赖,心理性依赖是病人对药物的强烈渴求;生理性依赖(也称为躯体性依赖)是重复多次滥用药物,造成中枢神经等全身多系统发生生理、生化、形态、功能等多方面适应性变化,需要体内持续存在较高水平药物,而停止用药,体内药物水平降低,产生戒断症状.阿片类物质,包括鸦片、吗啡、海洛因以及具有吗啡样作用的化合物如度冷丁(哌替啶)等,是目前广泛被滥用的药物之一.
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海洛因成瘾者的情绪障碍及其可能的神经生物学机制
药物成瘾已经成为当前世界上严重的公共卫生问题之一,其成瘾过程是由偶尔的用药过渡到强迫性用药的过程,一般表现为用药后的欣快状态、撤药后的戒断症状、对药物的强烈渴求以及不可控制的觅药行为[1].海洛因的成瘾性很强,脱毒后复吸率高[2].无论是用药后的欣快状态还是撤药后的戒断症状,海洛因成瘾者都普遍伴随着情绪异常问题,尤其是戒断后的负性情绪反应,对复吸有很大的影响.本文综述了海洛因成瘾者情绪状态和情绪加工的行为异常、脑功能和结构异常及与情绪相关的神经内分泌异常.
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觅药行为消退的研究进展
药物成瘾是一种主要以中枢神经系统适应性或可塑性改变为基础的慢性、复发性脑疾病,其特征表现为成瘾个体出现强迫性用药状态和高复吸率.它不仅对成瘾者个人和家庭造成了沉重的负担,同时也威胁到社会的稳定和发展.研究发现,药物成瘾是一个异常的学习记忆过程,包括药物奖赏相关的记忆被强化,而自我控制能力却被抑制.该过程涉及了药物奖赏和药物相关环境、线索之间的关联性学习.药物或伴药环境、线索的暴露可以激活原有的药物成瘾记忆,使记忆处于一种不稳定的状态.长时的记忆激活后会诱发两个潜在分离的过程:再巩固和消退.再巩固促使觅药行为持续地存在,而消退则能抑制觅药行为的恢复,具有干预药物复吸的潜力.
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冲动与药物依赖
反复发作的强迫性觅药和摄药是药物成瘾的主要特征,也是药物成瘾治疗的难点.那么这种强迫性觅药和用药行为是如何形成的呢?正常情况下,人的行为主要由两种因素决定,即外界刺激和内在控制.二者之间存在一个平衡.
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突触可塑性与药物成瘾
突触可塑性是指突触在形态结构和功能上的可变动性和可修饰性,包括形态结构和功能的可塑性,是大脑重塑的基础,也是学习和记忆的神经生物学基础.药物成瘾或药物依赖,是由滥用药物与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑病,主要表现为强迫性用药和对药物的持续性渴求.
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药物成瘾与中枢结构重塑
药物成瘾是典型的经验依赖性学习记忆过程,其引起的某些行为学和心理学改变可持续终身,这种持久性的改变与成瘾性药物引起的相关神经回路的结构重塑密切相关.本文将简要地回顾并综述吗啡、苯丙胺、可卡因、尼古丁等诱发的特定脑区(如伏核,与激励动机、奖赏效应等有关;前额叶皮层,与决策和行为控制力等相关)神经元树突和树突棘的结构改变,导致突触结构重塑、功能重整.
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复吸的神经生化机制
复吸是药物成瘾的主要特征之一,也是治疗药物成瘾要解决的主要问题.复吸的完整含义是药物依赖者戒断用药一段时间后由于某些因素的激发,重现渴求感受药物精神效应欲望而恢复用药行为.近几年在实验室研究诱发复吸的因素及干预的办法上作了相当大的努力,建立了复吸模型,探讨在经历成瘾药物戒断期后重建用药行为的脑内神经化学和解剖学的通路.
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生态瞬时评估在药物成瘾领域的应用前景
药物成瘾(drug addiction)作为当今世界性的公共卫生问题和严重社会问题,多年来,众多不同领域的研究者基于不同的研究视角,借助于各种科学技术手段,试图揭开药物成瘾之谜.例如,以神经生物学研究取向和心理学研究取向为主的药物成瘾研究针对药物成瘾行为的产生、维持、以及复吸等核心问题的内在机制进行了大量研究.这些研究为我们了解药物成瘾行为的本质提供了大量重要线索,同时也为成瘾者的戒断康复工作的展开提供了强有力的理论支撑.
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可卡因与阿片类药物成瘾中microRNA作用机制的研究进展
1 microRNA是一类具有广泛生物学作用的调控分子所谓非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),是指具有生物学功能但不能编码蛋白质生成的RNA,这类RNA的主要特征是含有大量的终止密码子而缺乏编码蛋白生成的开放阅读框(open reading frames,ORFs),是调控细胞生理的关键因子.miRNA是一类进化上高度保守的ncRNA,于1993年在线虫体内发现[1].miRNA早生成于细胞核,由编码miRNA的基因转录生成单个或多个转录产物即初级miRNA(primary-miRNA,pri-miRNA).Pri-miRNA在Drosha和DGCR8(DiGeorge syndrome critical region gene 8,DGCR8)组成的复合体的剪切作用下,生成约70-90个碱基大小的RNA前体(pre-miRNA).