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中脑腹侧被盖区和伏隔核内食欲素Ⅰ型受体在大鼠觅药行为表达中的作用
目的:探讨中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)内食欲素Ⅰ型受体在大鼠觅药行为表达中的作用.方法:以吗啡条件性位置偏爱(CPP)表达作为大鼠觅药行为模型,88只雄性Wistar大鼠随机进入VTA干预组和NAc干预组,偏爱测试前分别在VTA和NAc内注射食欲素Ⅰ型受体(OXR1)拮抗剂SB334867(VTA:1,5μg; NAc:1,3μg)或溶剂(DMSO),考察其对CPP表达的影响.采用单因素方差分析比较了各组间的偏爱值.结果:吗啡CPP表达前VTA注射5μg SB334867组动物的偏爱值(73.6±81.7)低于溶剂处理组(183.5±30.4);吗啡CPP表达前NAc注射SB334867组动物的偏爱值(229.6±72.9和260.6±53.9)与溶剂处理组(224±52.1)之间无显著差异.结论:食欲素通过激活VTA内食欲素Ⅰ型受体促进药物相关环境线索诱发的大鼠觅药行为表达,而NAc内的食欲素Ⅰ型受体不参与觅药行为表达.本研究为揭示食欲素参与觅药行为表达的神经机制提供了线索.
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阿片类药物的条件性位置偏爱效应及其奖赏机制
药物成瘾是以失去控制地应用某种成瘾药物为特征的慢性、复发性疾病.造成成瘾的原因包括正性强化因素(欣快感、奖赏效应)、负性强化因素(逃避现实、减轻戒断症状)及条件性强化因素.目前认为,负性强化因素主要与阿片类药物造成的身体依赖性有关,而追求阿片类药物带来的正性强化作用即奖赏效应是引起阿片精神依赖性、导致强迫性觅药行为和复吸的主要原因[1].
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物质成瘾中渴求的神经生物学研究进展
渴求,俗称想瘾或心瘾.在药物滥用领域里,是指一种内在的、对特定物质或经历的强烈渴望感.渴求及继发觅药行为是精神依赖的主要表现,为复吸的动机力量[1].现就渴求的神经生物学的研究进展作如下综述.
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物质依赖中渴求的功能磁共振研究进展
物质依赖中的渴求(craving)是物质依赖者对特定物质或经历的一种内在的强烈渴望感,为复吸的主要原因之一[1,2].由于物质依赖者常明知使用成瘾物质会在认知、行为和生理等方面带来明显的问题,但却仍继续使用,从而导致对成瘾物质的耐受性增加、戒断症状和冲动性觅药行为[3],因此,以渴求为突破口,探讨成瘾机制及复吸干预策略已成为当今研究热点.既往对渴求脑机制的探讨主要借助于动物模型,20世纪90年代随功能磁共振(functional magnetic resonance imaging,fMRI)的出现,开始了对清醒人脑进行从语言、记忆、认知甚至情感等领域的观察,为活体探讨渴求这一心理现象提供了新的契机.现就fMRI成像的方法、原理,以及在物质依赖中渴求的研究做一综述.
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咪唑啉受体及其配体胍丁胺与吗啡依赖关系的研究进展
阿片类药物依赖主要的特征是渴求行为、戒断综合征,以及复发性、耐受性和敏感性.吗啡成瘾的躯体依赖主要表现为耐受和戒断反应,而精神依赖主要表现为持续的觅药行为.药物戒断治疗可减轻吸毒者的戒断反应,逐步克服对毒品的生理(躯体)依赖;但是心理(精神)依赖仍很顽固,因此复吸率极高.已经证明,胍丁胺作为咪唑啉受体(imidazoline receptor,IR)的内源性配体,对阿片类药物(如吗啡)所致的耐受和身体依赖具有明显的预防和治疗作用.在此,我们就咪唑啉受体及其配体胍丁胺对吗啡依赖、耐受及戒断作用的研究进展作一综述,展望其在防治吗啡精神依赖方面的前景.
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自愿戒毒者觅药行为的分析及对策
觅药行为已成为自愿戒毒病人普遍存在的现象,严重地影响着病房管理,也不利于急性脱毒治疗,并且使病人产生一些不必要的药物副作用.为此,我们对我院戒毒中心二科2000年元月上旬至2000年12月下旬自愿戒毒病人的觅药行为进行总结,试图探讨出预防和矫治的对策.
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在新的戒毒理念下对强制戒毒工作的认识
目前吸毒人员戒毒后复吸率仍然居高不下,对他们强烈的觅药行为有时感到十分的痛心和无奈.如何解决这一矛盾,笔者认为我们应依据人本主义戒毒理念,反思和提高我们的戒毒观念和认识.
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物质成瘾中重要神经核团的作用
物质成瘾作为一种危害极大的慢性复发性脑病,有两个重要特征,一个是不顾不良后果地强迫性觅药行为,另一个是复发率高.根据公安部门公布的数据,我国记录在册的吸毒者(大部分为阿片类吸食者),2003年10月底为105万[1].使用成瘾物质后,牵涉到极为复杂的神经心理过程的改变,要清楚这些改变,需要多方面研究的综合分析,本文将复习这些研究方面的一些进展,阐述物质成瘾时重要神经核团的作用.
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成瘾药物行为敏化及机制
反复、间断给予依赖性药物(如吗啡、苯丙胺、可卡因、尼古丁、酒精等)后,能增强实验动物的自发性活动反应(locomotor response),这种伴随着反复给药而出现的行为反应增强被称为行为敏化(behavioral sensitization).行为敏化的形成和表达与药物成瘾有着重要的关系,目前已经证明成瘾药物诱导的行为敏化对觅药行为和复吸的发生和维持有着重要的影响[1].敏化动物模型已经为研究药物成瘾的神经生物学机制提供了重要的实验手段[2].那么行为敏化是怎样形成的?它在药物成瘾中扮演的是个什么角色?环境因素在行为敏化中的作用又如何?这些问题的回答将有助于我们更好的理解敏化行为在药物成瘾中的作用.
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可卡因戒断后觅药行为的潜伏及其分子学机制
戒断后的复吸是治疗可卡因成瘾的一大临床难题[1].复吸往往是由可卡因相关线索引起,复吸可发生在长时间戒断期之后.有观点认为:线索导致的渴求行为在初几周的戒断期里逐渐增高,且可维持一定时间.
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糖皮质激素在阿片类药物自身给药和复吸中的作用
自身给药(durg self-administation)是一种操作式行为实验,它是利用药物的强化效应改变动物接触药物前后的行为,来研究药物依赖机理的一种方法,常用动物为大鼠和猴,多用静脉方式给药,预先将导管插入并固定在颈静脉或股静脉内,以导管与给药装置相连,先以食物诱导,训练动物利用踏板获得食物.然后以受试药物替代食物,如果受试药物具有强化效应,动物经短期训练后即可产生自身给药行为,能自动踩踏板,接通注射装置,将药物注入体内.所谓复吸,就是药物依赖的患者,在脱毒一段时间后,由于持续的、强烈的心理渴求等因素的作用,导新的觅药行为,又进行自身给药,再次形成心身依赖.在动物则表现为与药物注射相关的踏板反应的恢复[1].
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电针对条件线索诱导的大鼠觅药行为及相关脑区CREB表达的影响
目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响.方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,动物随机分为3组(n=8):捆绑组、留针组、电针组,用条件性线索引燃诱导大鼠海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察CREB表达.结果:(1)与捆绑组相比,电针组(P<0.01)和留针组(P<0.05)第1 h和2 h有效鼻触数均明显降低.(2)与捆绑组相比,在扣带前皮质(ACd),电针组的CREB阳性细胞数有显著升高(P<0.01);与捆绑组、留针组相比,在伏隔核核区(NAc core),电针组的CREB阳性细胞数有显著升高(P<0.05).在伏隔核壳区(NAc shell),与捆绑组相比,电针组的CREB阳性细胞数有大幅升高(P<0.01),与留针组相比,差异具有显著性(P<0.01).在腹侧被盖区(VTA),与捆绑组相比,电针和留针两组的CREB阳性细胞数都有大幅降低,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01).结论:电针对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为有明显抑制作用,可能与扣带前皮质、伏隔核核区、伏隔核壳区CREB的表达增强及腹侧被盖区抑制有关.
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济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用
目的:观察济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用.方法:建立大鼠海洛因自身给药模型和小鼠吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,以生理盐水或济泰片灌胃给药,观察济泰片对大鼠自身给药行为和小鼠条件性位置偏爱点燃重建的影响.结果:济泰片3.6g·kg-可以抑制大鼠海洛因自身给药行为.济泰片4.3g·kg-1可以抑制吗啡诱导的小鼠CPP点燃重建.结论:济泰片可以抑制动物对阿片类的觅药行为,对复吸有一定的预防作用.
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学习记忆与药物成瘾
药物成瘾对人类和社会造成极大危害,然而目前仍然没有十分有效的治疗手段.与其他疾病不同,成瘾被定义为对药物失去控制,不顾及任何后果的强迫性觅药行为.人一旦成瘾,即使戒断几年甚至十几年也很容易复发.因此深入了解成瘾生物学基础,为有效预防和治疗药物成瘾提供理论指导是十分必要的.
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药物成瘾的功能影像学研究进展
药物成瘾是世界上当前严重的公共卫生问题之一,目前认为药物成瘾是一种慢性、复发性的脑部疾病.它具有两个重要特征:(1)不顾后果地强迫性觅药行为;(2)极高的复发率.对药物成瘾的确切机制,目前尚未完全阐明.近年来发展出的一些影像学技术包括单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT),正电子发射断层扫描术(positron emission tomography,PET)和功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI),它们能够直观地反映脑的功能情况,为了解药物成瘾的机理提供了新的方法,本文就精神兴奋剂和阿片类药物成瘾的功能影像学研究作一简要的总结,重点在于药物成瘾过程中所涉及的神经环路和脑区,对于神经递质、受体等的变化不做主要描述.
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代谢型谷氨酸受体5亚型在成瘾药物中的作用
药物成瘾是以强迫用药为特征的慢性复发性脑疾病,其成瘾过程涉及到多个脑区以及脑区之间各种神经递质和受体的相互作用.谷氨酸(Glu)能神经元在药物成瘾中发挥着重要作用,其中代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)在各种药物滥用、觅药行为以及逆转因药物成瘾而导致的认知障碍中都有调节作用.本文主要就.mGluR5在各种药物成瘾中的作用进行综述,探讨mGluR5在药物成瘾以及成瘾相关行为中的有关通路,以期为药物成瘾及复吸的有效预防和治疗提供理论依据.
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海洛因成瘾者的情绪障碍及其可能的神经生物学机制
药物成瘾已经成为当前世界上严重的公共卫生问题之一,其成瘾过程是由偶尔的用药过渡到强迫性用药的过程,一般表现为用药后的欣快状态、撤药后的戒断症状、对药物的强烈渴求以及不可控制的觅药行为[1].海洛因的成瘾性很强,脱毒后复吸率高[2].无论是用药后的欣快状态还是撤药后的戒断症状,海洛因成瘾者都普遍伴随着情绪异常问题,尤其是戒断后的负性情绪反应,对复吸有很大的影响.本文综述了海洛因成瘾者情绪状态和情绪加工的行为异常、脑功能和结构异常及与情绪相关的神经内分泌异常.
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觅药行为消退的研究进展
药物成瘾是一种主要以中枢神经系统适应性或可塑性改变为基础的慢性、复发性脑疾病,其特征表现为成瘾个体出现强迫性用药状态和高复吸率.它不仅对成瘾者个人和家庭造成了沉重的负担,同时也威胁到社会的稳定和发展.研究发现,药物成瘾是一个异常的学习记忆过程,包括药物奖赏相关的记忆被强化,而自我控制能力却被抑制.该过程涉及了药物奖赏和药物相关环境、线索之间的关联性学习.药物或伴药环境、线索的暴露可以激活原有的药物成瘾记忆,使记忆处于一种不稳定的状态.长时的记忆激活后会诱发两个潜在分离的过程:再巩固和消退.再巩固促使觅药行为持续地存在,而消退则能抑制觅药行为的恢复,具有干预药物复吸的潜力.
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药物依赖的功能磁共振研究进展
药物滥用与依赖一直是全世界所面临的严峻的公共卫生问题之一,给滥用者个体、家庭、社会都带来巨大灾难.药物依赖是一种慢性、复发性脑疾病,药物依赖者不顾后果的冲动性觅药行为和戒断后的高复吸率是其显著特征,也是临床治疗的难点[1].
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近十年国内外药物依赖的脑功能成像研究概况
药物滥用已成为当今世界上严重的公共卫生及社会问题,其特征为反复大量地使用与医疗目的无关的、具有依赖性潜力的物质,以追求药物所致的欣快效应.滥用者个体尽管明白使用成瘾物质会带来明显的危害,但还在继续使用,自我用药的结果导致耐受性增加、戒断症状和冲动性觅药行为[1].近年来,通过不断的研究分析,药物依赖被绝大多数学者归类为精神与行为异常,被认为是一种顽固的反复发作的慢性脑病,大脑被锁定为成瘾的主要"战区".多年来对脑的研究采用了形态学、生理学、电生理学、生化、脑的结构和功能成像等方法,各自在一定程度上阐述了药物依赖的脑中枢机制.在诸多以大脑为对象的成瘾研究方法中,脑功能成像因其具有能够活体、无创伤及动态地进行脑研究的独到优势而得到了日益广泛的应用,在药物依赖的研究中发挥着越来越重要的作用.