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肾脏早期损伤的某些指标及其临床应用
目前已有多项肾早期损伤的检测指标,多数基于肾小球的滤过及肾小管的重吸收过程的改变.正常时分子质量小于50.0ku的血浆蛋白质可以通过肾小球滤过膜,故肾小球滤过液中可含有少量蛋白质,但这些蛋白质绝大多数被肾小管重吸收,特别是滤过液中的小分子蛋白质几乎全部被吸收,只有极少量从尿中漏出.当肾小球滤过膜的完整性受到损害、或肾小管损伤发生时,尿中蛋白质排出量增多.因此肾早期损伤指标可大致分为:肾小球损伤标志物,反映肾小球通透性改变,如微量白蛋白(microalbumin,mAlb)、尿转铁蛋白(transferrin,uTf)等;肾小管损伤标志物,反映肾小管损伤情况,如低分子质量蛋白(low molecular weight protein,LMWP)、尿酶,肾小管固有抗原如TH蛋白、刷状缘蛋白、肾基底膜抗原等.
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α1-微球蛋白检测对于糖尿病肾病早期诊断的临床价值分析
糖尿病患者随着患病时间逐步增长，很可能会出现肾损伤，引发糖尿病肾病，这种并发症具有很大的危害性，疾病早期临床症状和体征都不明显，进展也较为缓慢，一旦出现持续性蛋白尿等明显临床症状时，患者已经出现了较为严重甚至是不可逆的肾损伤，治疗非常困难，严重危害患者健康和生命安全［1］。但如果糖尿病患者能在肾损伤出现早期及时进行干预性治疗，那么对于患者后续的治疗和预后都具有极大的帮助［2］。因此，糖尿病患者早期肾损伤的诊断尤为重要，目前胱抑素 C 是临床上较为认可的早期肾损伤诊断指标，多篇文献报道该指标对于患者早期肾损伤尤其是肾小管损伤具有积极的临床价值［3，4］。本文旨在探讨糖尿病肾病患者早期诊断中检测α1-微球蛋白的临床价值，为临床诊断提供依据。现报道如下。
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肾小管损伤动物模型方法探讨
急、慢性肾脏疾病是临床常见疾病,常伴随较高的死亡率.由于肾小管对缺血、药物毒性等各种刺激均特别敏感,使得肾小管的损伤成为急、慢性肾脏疾病的主要特征之一.在防治急、慢性肾脏疾病的实验研究中,合格的动物模型建立是实验研究成功的基础和关键.现就肾小管损伤模型建立的方法作一综述.
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尿胱抑素C在诊断老年2型糖尿病肾小管早期损伤中的临床意义
胱抑素C(Cys C)在人体内稳定生成,是一种带正电荷的非糖基化碱性蛋白,不与血浆蛋白结合[1].在原尿中,Cys C几乎全部经由近曲小管上皮细胞重吸收后迅速分解代谢,不从肾小管分泌,也不再重返血流.因此,血清Cys C可以较好地反映肾小球滤过功能,而尿Cys C可以较好的反映近曲小管的重吸收功能[2].但已发表的相关文献多集中于典型的肾小球和肾小管疾病,对于尿Cys C在诊断2型糖尿病患者(尤其是老年T2DM患者)肾小管早期损伤中的价值研究却很少.本研究期望可以初步揭示尿Cys C对诊断老年T2DM患者肾小管早期损伤的临床意义.
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恶性高血压肾损害伴重度肾小管损伤的病例分析
本文对恶性高血压肾损害伴重度肾小管损伤1例的临床资料进行分析,具有较高的临床应用价值.
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真武汤对 UUO模型大鼠肾小管损伤和肾间质纤维化影响的研究
目的：通过肾脏肾小管损伤和肾间质纤维化程度研究真武汤对UUO大鼠模型肾间质纤维化（ RIF）的干预及疗效。方法：采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型，将所有大鼠随机分为假手术组和造模组，后将造模组随机分为模型组、真武汤低剂量组、中剂量组、高剂量组和尿毒清组；分别给予相应药物灌服，术后2、3和4周分批取材，收集肾脏组织，采用HE法检测梗阻侧大鼠肾脏形态学变化及肾小管损伤和肾间质纤维化的评定。结果：假手术组染色均匀，肾小管结构正常、清晰，模型组2、3、4周时肾脏形态和结构逐渐加重，炎性细胞浸润，纤维细胞增殖增生，肾小管萎缩、消失，各药物干预组较模型组明显减轻。结论：真武汤能够减轻大鼠肾组织病理损伤，降低肾小管病变，阻断或延缓大鼠肾间质纤维化的进程，中剂量效果佳。
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胶体金免疫层析法视黄醇结合蛋白检测试剂对肾小管功能损伤的诊断价值评价
目的:对胶体金免疫层析法的视黄醇结合蛋白(RBP)检测试剂诊断肾小管损伤的价值进行评价.方法:选择上海柏纳生物技术有限公司生产的视黄醇结合蛋白检测试剂盒(胶体金免疫层析法)与上海太阳生物技术有限公司生产的RBP含量测定试剂盒(酶联免疫法)进行对比试验,分别对临床选取的病例组和对照组的尿液样本进行检测.参考临床单位诊断标准,酶联免疫法结果浓度≥ 300ng/mL为阳性,＜300ng/mL为阴性；胶体金免疫层析法检测结果检测线显色为阳性,不显色为阴性.对两组检验结果进行Kappa一致性检验,分析两种检测方法诊断结果的一致性,同时以临床通用诊断方法为参考,计算胶体金免疫层析法诊断肾小管功能损伤的灵敏度和特异度.结果:两种检测方法的诊断结果一致性良好(市一医院:K=0.9070,95％CI:0.8277～0.9863,P＜0.01;市六医院:K=0.9391,95％CI:0.8714～1.000,P＜0.01).胶体金方法诊断肾小管损伤的灵敏度和特异度,市一医院:灵敏度=100％,精确95％CI为:92.45％～100.00％;特异度=91.80％,精确95％CI为:81.90％～97.28％;市六医院:灵敏度=100％,精确95％CI为:91.40％～100.00％;特异度=95.00％,精确95％CI为:86.08％～98.96％.结论:胶体金免疫层析法的视黄醇结合蛋白检测试剂与已批准上市的试剂等效,对肾小管功能损伤的诊断具有重大应用价值.
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HIF-1α在大鼠造影剂肾病中的表达及对肾小管损伤的影响
目的:探讨HIF-1α在造影剂肾病大鼠血清中的表达水平及对肾小管损伤的影响.方法:将45只SD大鼠随机分为三组,每组15只.其中空白对照组(A组)大鼠禁食水12h后,于尾静脉注射氯化钠注射液0.5mL,共三次,每次间隔15 min.造影剂肾病组(B组)大鼠禁食水12h后,于尾静脉以10 mg/kg注射吲哚美辛,15 min后以10 mg/kg注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME),15 min后再注射碘比醇(3 gI/kg).阿托伐他汀钙组(C组)大鼠于实验前3d开始喂食阿托伐他汀钙片,连续喂食3天,剂量为80mg/kg/d,再禁食水12h后,制作造影剂肾病模型,步骤同造影剂肾病组.观察并比较三组大鼠肾功能指标(BUN、Cr)变化、HIF-1α表达水平及肾小管损伤情况.结果:造影剂肾病组大鼠BUN水平低于阿托伐他汀钙组和空白对照组,而Scr水平高于阿托伐他汀钙组和空白对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).阿托伐他汀钙组大鼠BUN水平低于空白对照组,而Scr水平高于空白对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).造影剂肾病组大鼠肾小管损伤高于阿托伐他汀钙组和空白对照组,阿托伐他汀钙组大鼠肾小管损伤高于空白对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).造影剂肾病组大鼠HIF-1α表达高于阿托伐他汀钙组和空白对照组,阿托伐他汀钙组大鼠HIF-1α表达高于空白对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:造影剂肾病发生时存在缺氧情况,阿托伐他汀钙在造影剂肾病中具有保护作用.
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视黄醇结合蛋白4对肾脏疾病早期诊断的评估
视黄醇结合蛋白4(RBP4)是一类合成于肝脏且广泛分布于人体血液、尿液等其它体液中的维生素A运载蛋白,它在协助维生素A发挥生理功能中起着决定性的作用.近年来的研究表明:当近端肾小管受损时,人体血液或尿液中视黄醇结合蛋白4的含量会出现不同程度的升高.同时它与糖尿病肾病、营养性疾病的发展等其它疾病都在临床上存在着一定的相关性.临床上已将RBP4的含量测定作为判定肾功能有效且成熟的指标之一.目前临床上对视黄醇结合蛋白4的检测主要是传统的酶联免疫法、免疫比浊法等,近年来随着研究水平的不断提高,对RBP4的检测方法已有逐渐转向新型的快速检测方法的趋势.本文在对视黄醇结合蛋白4的理化性质、在肾脏等各类疾病方面的应用以及新型临床检测方法等方面作一综述,随着研究的不断完善,视黄醇结合蛋白4的更多临床意义将逐渐显现.
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IgA肾病中ICAM-1和bFGF的表达与肾小管、肾间质损伤的关系
目的探讨(IgAN)中ICAM-1和bFGF的表达与肾小管、肾间质损伤的关系.方法对49例有不同程度肾小管、肾间质损伤的IgAN冰冻切片组织进行ICAM-1和bFGF的免疫组织化学检测.结果 ICAM-1主要表达在肾小管上皮细胞(53.1%),少量表达在肾间质(25.5%)和肾小球(28.6%).bFGF主要表达在肾间质中(30.6%),少量表达在肾小管上皮细胞(10.2%)和肾小球(4.1%).ICAM-1和bFGF在IgAN肾小管、肾间质2级和3级病变中的表达有差异,但无显著性.结论 ICAM-1和bFGF与IgAN的肾小管、肾间质损伤有密切关系,可作为IgAN病变进展的标志.
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济生肾气丸预防原发性肾病综合征复发的临床研究
探讨原发性肾病综合征患者激素治疗完全或部分缓解后,激素减量过程加用济生肾气丸在减少肾病复发、感染和减轻肾小管损害方面的作用.将83例肾病患者强的松减量至隔日60 mg时随机分为观察组(34例)和对照组(49例),两组均隔日加用左旋咪唑,观察组加用济生肾气丸加减方.疗程6～8个月.结果示观察组和对照组之间肾病复发次数比较,有显著差异,P＜0.01,感染次数、复发后再次缓解所需时间亦有显著差异,P＜0.05;血清IgG、尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白检测,观察组显著改善,组间比较,P＜0.05.提示济生肾气丸加减具有减少肾病患者激素治疗缓解后复发、抗感染及减轻近端肾小管损伤的作用.
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尿NGAL在顺铂化疗肿瘤患者肾小管损伤中的临床意义探讨
目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)检测在肿瘤化疗患者肾小管损伤的临床应用价值.方法 选择58例接受顺铂(DDP)化疗的住院肿瘤患者(包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌和腮腺癌等),收集其DDP化疗前24 h和/或DDP化疗后24 h的随机尿标本.化疗前收集57份样本并根据是否初次入院接受化疗分为已化疗组(32份)和未化疗组(25份)；化疗后收集54份标本,其中53份与化疗前的标本相配对.另选取51名体检正常者作为对照组.分别检测所有对象尿NGAL、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、微量白蛋白(mAlb)和肌酐(Cr)含量,测定结果以尿Cr(UCr)进行校正(即计算前4项指标与UCr的比值).以NAG阳性作为肾小管损伤的判断指标,将全部观察对象分为有损伤和无损伤2组,运用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿NGAL/UCr对肾小管损伤判断的准确性.结果 化疗前各组结果比较,除未化疗组NGAL/UCr和NAG/UCr高于对照组(P＜0.05)外,已化疗组、未化疗组和对照组的其余项目之间差异均无统计学意义(P＞0.05).化疗前组NGAL/UCr、NAG/UCr、α1-MG/UCr[中位数(25％～75％)]分别为1.37(0.76～2.16) mg/mmol、1.30 (0.76 ～ 2.56) U/mmol、0.21(0.04 ～ 0.74) mg/mmol,明显低于化疗后组[2.14(1.39～4.08) mg/mmol、2.58(1.75 ～ 4.02) U/mmol、1.00(0.30 ～ 1.91) mg/mmol](P＜0.01),而mAlb/UCr化疗前、后差异无统计学意义(P＞0.05).化疗前组NGAL/UCr异常率与NAG/UCr、α1-MG/UCr及3项指标联合检测的异常率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；化疗后组NGAL/UCr和3项指标联合检测的异常率明显高于NAG/UCr、α1-MG/UCr(P ＜0.05).NGAL/UCr的ROC曲线下面积(AUC)为0.770 1 [95％可信区间:0.698 4 ～0.841 7],诊断切割点为1.15 mg/mol(灵敏度为82.09％,特异性为61.05％).结论 尿NGAL/UCr对DDP化疗患者肾小管损伤和功能减退的检出有一定的临床应用价值.对于药物性等肾毒性损伤,尿NGAL可以作为一种较为理想的生物标志物.
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 顺铂 化疗 肿瘤 肾小管损伤 -
出疹性感染性疾病与早期肾小管损伤的相关性研究
皮疹是儿童许多疾病中常见的一种体征，但临床上大多数皮疹患儿尿常规检查在正常范围内，故皮疹患儿是否有肾功能受损往往被临床医师忽略，国内外有关报道甚少。为此我们测定了60例皮疹伴发热患儿尿视黄醇结合蛋白(RBP)并与80例上感发热儿作对照，现报告如下。对象与方法一、对象为1996年11月～1998年4月儿科门诊及住院患儿，皮疹组60例，男31例，女29例；年龄5月～14岁，平均年龄5.38岁。根据实用儿科学诊断标准［1］，其中风疹13例，男7例，女6例，平均年龄6.2岁；猩红热12例，男8例，女4例，平均年龄7.8岁；幼儿急疹15例，男9例，女6例，平均年龄0.7岁；手足口病8例，男3例，女5例，平均年龄5.2岁；水痘12例，男6例，女6例，平均年龄7.3岁。对照组80例，为随机同时间门诊及住院上呼吸道感染伴发热患儿，男40例，女40例，平均年龄5.3岁。两组患儿1个月内均未用过氨基糖甙类及其它肾毒性药物。心电图、胸片及尿常规检查全部正常，其中皮疹组21例作血尿素氮及肌酐测定，结果均正常。两组间经统计学处理有可比性。
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儿童蛋白尿发病机制研究进展
蛋白尿是儿童肾脏疾病常见的症状之一,是肾小球或肾小管损伤的重要标志;持续蛋白尿还将引起肾小球硬化、肾小管损伤,使肾脏疾病持续进展,因此,蛋白尿是目前研究的热点.正常情况下,血浆中较大分子量的蛋白不能通过肾小球滤过膜,只有少量小分子蛋白经肾小球滤过进入肾小管,绝大部分又在近曲小管被回吸收.
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肾病综合征患儿肾小管功能与激素疗效关系的分析
为探索肾小球和肾小管损伤实验指标预测激素治疗反应 性的价值，测定64例儿童原 发性肾病综合征(PNS)的尿白蛋白(UALB)、尿免疫球蛋白G(UIgG)、尿N-乙酰-β-D-氨基 葡萄糖苷酶(UNAG)、尿视黄醇结合蛋白(URBP)、尿β2微球蛋白(Uβ2M)。以蛋白尿选 择性指数(SI)反映肾小球损伤，UNAG、URBP、Uβ2M反映肾小管功能。结果显示：肾小管 功能与PNS激素治疗反应性密切相关，以URBP≥500μg/mmol*cr判断激素耐药，其敏感性、 特异性高。
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尿钠素在DM2-N中的变化及意义
目的:探讨尿钠素(URO)对2型糖尿病(DM2)早期肾小管损伤筛选的价值.方法:采用放免法检测正常对照组(41例)、DM2无肾病组(33例)、DM2早期糖尿病肾病(DN)组(37例)和DM2合并肾病组(26例)尿液中的URO,分析各组间URO水平的变化并与尿微量白蛋白与尿肌酐比值(mA/UCr)进行相关分析.URO诊断性能采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析.结果:在DM2无肾病组、早期肾病组和合并肾病组间,随着肾损伤程度的加深,患者尿URO的浓度出现显著性的减低(P＜0.001);URO与mA/UCr间相关性分析显示,存在良好的负相关关系(r=-0.626,P＜0.01).而且在DM2早期阶段,URO在ROC曲线的线下面积为0.759,取临界值≤51.5pg/ml时,其敏感性与特异性分别为67.14%和70.29%,与mA/UCr有相近的诊断效率.结论:尿液中URO排泄下降能特异性地反映DM2早期肾小管的损伤,并可作为重要的评估参数.
关键词： 2型糖尿病肾病 肾小管损伤 尿钠素 尿微量白蛋白与尿肌酐比值 -
酒精性肝病患者尿β2-m RIA
我们对37例因长期大量饮酒所导致的肝损伤患者测定尿β2-m含量的变化,旨在探讨酒精对肾小管损伤的关系,现报道如下.
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阿德福韦酯长期应用引起大鼠肾损伤的评价
目的:观察大鼠使用阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)8周对肾脏的影响.方法:采用灌胃法制作大鼠ADV肾病模型.将30只大鼠分为5组:空白对照(A)组,生理盐水(B)组,ADV给药8周停药0周(C1)组、ADV给药8周停药4周(C2)组、ADV给药8周停药8周(C3)组,每组6只.生理盐水组和ADV给药组大鼠灌胃给予生理盐水和ADV 1 mg/kg,每天给药一次,连续给药8周,灌胃容积为10 ml/kg.后一次灌胃后24 h,收集A、B、C1组大鼠的外周血和尿液;,于停药4周和8周后分别收集C2和C3组大鼠的外周血和尿液,检测血清肌酐(Scr)、血清磷、血清钙,血β2-微球蛋白(β2-M G)和尿β2-M G水平,尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)的活性.并取大鼠肾脏,观察组织病理学变化.结果:A、B、C1组大鼠血清Scr、血清磷、血清钙、血β2-MG、尿β2-MG和尿NAG的差别无显著意义(P>0.05);C1、C2、C3组大鼠血清Scr、血清磷、血清钙、血β2-MG和尿β2-MG差别无显著意义(P>0.05),C3组大鼠尿NAG活性显著高于C2组(P<0.05).C1组大鼠肾小管上皮细胞呈轻度至中度肿胀变性和脱颗粒,个别肾小管腔含有红细胞管型,肾小球结构完整,无明显肾小管坏死或萎缩,肾间质可见明显纤维化及炎性细胞浸润.停药4周后(C2组)肾小管上皮细胞损伤与停药0周(C1组)相比有明显改善,C3组大鼠肾小管损伤与C2组比较有好转,但亦未完全恢复.结论:ADV 1 mg/(kg·d)给药8周可引起大鼠肾小管损伤,在停药8周后没有完全恢复.临床常规检测指标,如血肌酐、β2-M G等,无法完全反映长期使用ADV引起的早期肾损伤.
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蛋白质标记物在糖尿病肾病早期诊断中的研究进展
糖尿病(DM)是一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病,其发病率逐年增加.目前DM患者高达4 000万人,正处在爆发流行.糖尿病肾病(DN)是DM 慢性微血管的主要并发症,约30%～40%的1型DM和5%～20%的2型DM患者,病程在10～15年发生DN.DN早期无明显的症状和体征,当出现蛋白尿时,其进程难以逆转,大约7年内有50%进入尿毒症期,终发展为终末期肾病(ESRD).因此正确选择和应用肾小球-肾小管损伤的蛋白标志物可及早发现及诊治肾脏病.本文就蛋白质标记物在DN早期诊断中的研究进展概述如下
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肾活检组织中NEP的表达及其与尿NEP含量之间的相关性研究
目的观察肾活检组织中NEP的表达,研究它与尿NEP含量之间的关系,以期探讨检测尿NEP的临床意义.方法将研究组分为对照组(n=100),肾小球疾病组(n=31)、急性肾小管损伤组(n=44)、慢性肾小管损伤组(n=61)、慢性肾功能衰竭组(n=13).收集各组病人晨尿,然后通过荧光光谱分析,得到尿中NEP的量,并用相应尿肌酐值予以标化.同时对病人组中的68例患者的肾组织切片用免疫组化的方法进行染色,直接观察NEP的在肾组织中的表达情况,且进行其表达量与尿NEP的相关性研究.结果正常对照组尿NEP为68.41 ug/mmol Cr,急性肾小管损伤组尿NEP196.36 ug/mmol Cr,明显高于正常对照组(P=0.0001),慢性肾小管损伤组、肾小球疾病所致的CRF组尿NEP分别为31.98、19.40ug/mmol Cr,均明显低于正常对照组(P均＜0.01),而单纯肾小球疾病组尿NEP为75.49 ug/mmol Cr,与正常对照组无差异(P=0.1425).在急性肾小管损伤组和慢性肾小管损伤组,尿NEP与肾组织中NEP的表达均呈正相关,而肾小球疾病组内尿NEP与肾组织中NEP的表达无明显相关性.结论肾小管刷状缘上NEP的表达量与近端小管损伤有良好相关性,尿NEP量实际反映近端小管刷状缘损伤情况.本研究在国内率先建立了尿NEP的检测方法,并用于临床研究.对尿中NEP的检测,提供了一种快速、非损伤性测量手段,籍此帮助判断近端肾小管损伤,结合其他小管损伤的指标可以帮助判断病程.
