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AngII及Ang(1-7)在心梗后心肌重塑中作用研究进展
心肌重塑是心脏在一些生理的或病理的刺激作用下,心肌细胞和心肌细胞外基质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面出现的明显的变化即心脏的大小、形状和功能的变化.在急性心肌梗死发展为心力衰竭的过程中,心肌重塑贯穿于整个病程的始终.而AngII及Ang(1-7)分别作为ACE-AngII-AT1轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas轴主要成员,在心肌重塑的过程中发挥着重要作用.本文将就AngII,Ang(1-7)的生理作用,心肌重塑的过程及AngII和Ang(1-7)在其中发挥的作用做一综述.
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慢性心力衰竭的治疗
慢性心力衰竭是一种复杂的临床综合征,是各种心脏病终的归宿,死亡率高[1].近年来人们发现神经内分泌因子系统的长期.慢性激活促进心肌重塑,加重心肌损伤,和心功能恶化,是心力衰竭发生发展的基本机制.
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大鼠心肌缺氧缺血再灌注损伤及心肌重塑的相关研究
目的 观察窒息大鼠心肌缺氧缺血再灌注损伤后,心肌组织基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达与损伤修复及窒息后心肌重塑的相关性.方法 模拟大鼠常压窒息模型,制作缺氧缺血再灌注损伤大鼠动物模型.将60只7d～10d Wistar鼠,随机分成窒息组(n=45)和对照组(D组,n=15,不窒息处理).窒息组根据窒息后复氧时间不同分为A,B,C组(分别为复氧后1d,7d,14d),每组各15只.快速定量检测血清心肌肌钙蛋白工(cardiac troponinⅠ,cTnⅠ),Masson染色测定胶原组织容积测算(collagen volume fraction,CVF),同时利用HE染色观察心肌组织病理学改变,免疫组化法测定心肌组织基质金属蛋白酶-3,-9的活性;免疫组化法进行定性及半定量分析心肌转化生长因子-β1的表达.结果 血清心肌肌钙蛋白工呈一过性增高,A组明显高于D组(P<0.01);B,C组下降,与D组比较,差异无显著意义(P>0.05).心肌组织基质金属蛋白酶-3活性呈驼峰样增高,与D组比较,A,B,C组均升高,以B组升高显著(P<0.05).基质金属蛋白酶-9活性A,B,C组呈逐渐升高趋势,与D组比较,差异有显著意义(P<0.05).窒息后,A,B,C组胶原组织容积测算值逐渐升高,A组与D组比较,差异无显著意义(P>0.05);B,C组与D组比较,差异有显著意义(P<0.01),且C组高.A,B,C组转化生长因子-β1表达,随窒息时间延长而升高明显,A组与D组比较,差异无显著意义(P>0.05);B,C组与D组比较,差异有显著意义(P<0.01).胶原组织容积与转化生长因子-β1表达呈正相关(r=0.574,P<0.01);基质金属蛋白酶-3,-9与胶原组织容积呈正相关(r=0.482,0.679;P<0.05).结论 新生鼠窒息后造成缺氧缺血再灌注损伤,心肌组织基质金属蛋白酶-3,-9激活,转化生长因子-β1表达增强,继发胶原组织容积增高.基质金属蛋白酶-3,-9与转化生长因子-β1,可能参与心肌与缺氧缺血再灌注损伤的自我修复损伤后心肌重塑.
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转化生长因子β1在大鼠窒息复氧心肌损伤后心肌重塑中的作用
目的 观察大鼠窒息复氧心肌损伤后心肌内源性转化生长因子(TGF)-β1表达,探讨TGF-β1在心肌缺氧缺血再灌注损伤修复及心肌重塑中的作用.方法 制作窒息复氧心肌损伤大鼠动物模型,将60只新生大鼠随机分成窒息复氧心肌损伤1 d组(A组)、7 d组(B组)、1 4d组(C组)以及正常对照组(D组).每组15只,快速定量检测血清心肌肌钙蛋白(cTnI)水平,心肌TGF-β1表达采用免疫组化方法进行定性及半定量分析,用Masson染色方法测定心肌总胶原容积(CVF),同时利用HE染色观察心肌组织的病理学改变.结果 血清cTnI呈一过性增高,A组明显高于D组,差异非常显著(P＜0.01),B、C组下降,与D组比较差异无显著性(P＞0.05).TGF-β1表达及CVF随复氧时间延长而增加,A组轻度增高,但较D组差异无显著性(P＞0.05),B组明显增高,C组达高峰,与D组比较差异均非常显著(P＜0.01).CVF与TGF-β1表达呈正相关(r=0.574,P＜0.01).结论 大鼠窒息复氧心肌损伤后,TGF-β1表达随复氧时间的不同而变化,可能参与了心肌损伤后的自我修复及心肌重塑.
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小儿重症心力衰竭的急救治疗
心力衰竭(简称心衰)是指静脉回流适量情况下,心脏不能排出足够的血量供应脏器组织代谢的需要而产生体、肺静脉淤血的表现,并出现心脏形态、功能的异常和神经体液的调节紊乱.急性心衰是突然发生以上变化,慢性心衰还伴有心肌重塑.心衰是由多种因素引起的一组临床综合征,重症患儿若不及时抢救,常导致死亡.心衰在紧急发生的情况下,常依靠临床诊断,予以紧急处理.
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原发性高血压的运动治疗研究
目的:明确力竭性运动及轻量运动对原发性高血压心肌重塑和心功能的影响.方法:10只WKY (Wistar京都) 大鼠为A组(正常对照组),30只SHR(自发性高血压大鼠)随机分为3组,分别为B组(高血压组)、C组(高血压+轻量运动组,每天间歇游泳训练30分钟)、D组(高血压+力竭性运动组,每天持续游泳训练120分钟).经不同处理8周后,测血流动力学指标、心肌细胞凋亡率、左心室质量指数、心肌间质纤维化程度,并进行扫描电镜观察.结果: A、B组大部分指标有显著差异; C组较B组舒张功能改善,心肌重塑减轻,D组各项指标较B组恶化.结论:轻量运动可改善原发性高血压心功能、减轻心肌重塑,力竭性运动作用相反.
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曲美他嗪联合美托洛尔治疗老年冠心病合并心力衰竭的临床研究
目的 研究曲美他嗪联合美托洛尔治疗老年冠心病合并心力衰竭的临床效果.方法 将老年冠心病合并心衰患者随机分为对照组和试验组,每组59例.对照组采用常规治疗;在此基础上,试验组口服盐酸曲美他嗪片20 mg,tid+口服酒石酸美托洛尔片6.25 mg,bid.2组均治疗12周.用彩色多普勒超声仪测定心肌重塑指标,用免疫层析法及酶联免疫吸附法测定血液指标,随访治疗效果和观察药物不良反应(ADR)发生情况.结果 治疗后,对照组的改善率为77.97％,低于试验组的改善率91.52％;试验组与对照组的左室射血分数分别是(55.17±6.85)％,(48.93±6.37)％;这2组的N端脑钠肽前体含量分别是(2078.96±307.28),(2415.62 ±321.47)pg·mL-1;这2组的血清高敏-C反应蛋白含量分别是(4.11±2.27),(6.53±2.48)mg·L-1.试验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).对照组和试验组的ADR发生率分别为10.17％(6例/59例),8.47％(5例/59例),组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 曲美他嗪联合美托洛尔对老年冠心病合并心力衰竭患者的治疗效果确切,能延缓心肌重塑和心肌损伤,降低炎症反应.
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注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素对心肌梗死动物心功能改善作用的实验研究
目的：研究注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素（ ADT）对心肌梗死大鼠心功能的改善作用。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支，造成急性心肌梗死模型，造模成功大鼠按心肌缺血程度随机分组，分别给予0.9％NaCl、ADT 1，2，4 mg·（ kg· d）-1以及依那普利10 mg·（ kg· d）-1，另设8只大鼠作为假手术，给予0.9％NaCl。连续给药30 d，通过彩色多普勒超声心动图、血流动力学、心脏重量、肺水含量以及Ⅰ、Ⅲ型胶原的测定，研究ADT对实验大鼠的左心室功能、左心室构型、心肌肥厚程度、肺水肿、心肌梗死范围和心肌重塑等改善作用。结果与模型组比较，ADT可以改善心肌梗死大鼠的左心室功能，明显提高左心室的射血分数，降低左室舒张末压，缩小左心室腔体积，降低肺水含量，减少心肌梗死的范围，抑制心室重塑等。结论 ADT能改善心肌梗死大鼠的心功能。
关键词： 三磷酸腺苷辅酶胰岛素 心肌梗死 心肌重塑 超声心动图 依那普利 -
卡维地洛治疗慢性心力衰竭40例疗效观察
慢性心力衰竭(CHF)不仅存在血流动力学紊乱,而且很多和心血管有关的内源性神经激素系统被激活,如肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统.因此,CHF的治疗策略已经有了重要改变,开始强调对神经内分泌的干预作用.β-受体阻滞剂为改善心肌重塑的神经内分泌拮抗剂,长期应用不仅可以减轻慢性心力衰竭患者的症状,提高运动耐量,还可以显著逆转心肌重塑,改善生存率.本院自2004年开始对CHF患者采用卡维地洛治疗,取得了良好疗效,现报告如下.
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急性心梗PCI术后应用新活素预防心力衰竭发生护理体会
心肌梗死使心肌细胞大量坏死、顿抑、凋亡、使心肌细胞严重缺失、可直接引发心功能不全.还可启动神经内分泌激活细胞心肌重塑等,引起心力衰竭[1].我科近年来开展PCI术后患者给予静脉小剂量新活素(又称重组人脑利纳肽)治疗,积极控制心梗后心室重塑,预防心衰的发展,改善患者的预后取得较好的效果.
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美托洛尔与曲美他嗪治疗老年冠心病心力衰竭的疗效及对患者心功能、心肌重塑和炎症因子的影响
目的 探讨美托洛尔与曲美他嗪治疗老年冠心病心力衰竭的疗效及对患者心功能、心肌重塑和炎症因子的影响.方法 100例冠心病心力衰竭患者,根据治疗药物不同分为观察组和对照组,每组50例.对照组患者给予常规治疗,观察组患者在对照组基础上给予美托洛尔与曲美他嗪治疗.对比两组患者临床疗效、治疗前后心功能指标、心肌重塑指标、炎症因子水平以及不良反应发生情况.结果 观察组患者总有效率为94.00％,高于对照组的84.00％,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离(6MWT)对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者LVEF、6MWT均较本组治疗前明显改善,且观察组患者改善更显著,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者LVEDD、LVESD均较本组治疗前明显改善,且观察组患者改善更显著,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6均较本组治疗前明显改善,且观察组患者改善更显著,差异具有统计学意义(P<0.05).两组患者在治疗期间均未出现明显不良反应,耐受性良好.结论 美托洛尔联合曲美他嗪治疗老年冠心病心力衰竭的临床疗效显著,可有效改善患者心功能,抑制心肌重塑,降低炎症因子水平,且安全性高,值得临床推广.
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辛伐他汀调节p38和CARP与改善心肌重塑的关系
目的 探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK,p38)和心锚重复蛋白(cardiac ankyrin repeat protein,CARP)与心肌梗死后心肌重塑的关系,及辛伐他汀改善心肌梗死后心肌重塑的机制.方法 结扎大鼠冠脉前降支致心肌梗死,术后24h存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组)、p38抑制剂SB203580组(SB组)、辛伐他汀组(Sim组)和假手术组(sham组).7d后测定左心室重量指数(LVWI),心肌细胞横切面面积(CSA),RT-PCR和免疫组化法测定p38和CARP在非梗死区心肌中的表达.结果 与Sham组相比,MI组LVWI和CSA明显增加(P<0.01),磷酸化p38(P-p38)和CARP表达明显增加(P<0.05).与MI组相比,SB组和Sim组LVWI和CSA明显降低(P<0.01),SB组CARP表达低于MI组(P<0.01),Sim组p38和CARP表达明显低于MI组(P<0.01).结论 大鼠心肌梗死后p38和CARP表达增加;抑制p38可抑制CARP的表达,CARP可能部分受p38信号通路调节;辛伐他汀改善心肌梗死后心肌重塑的作用可能与抑制p38和CARP有关.
关键词： p38丝裂原激活的蛋白激酶 心锚重复蛋白 心肌重塑 心肌梗死 辛伐他汀 -
β受体阻滞剂的不良反应及防治对策
β受体阻滞剂通常分为非选择性β受体阻滞剂,如普萘洛尔;选择性β受体阻滞剂,如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔;兼有α1受体阻滞剂作用的β受体阻滞剂,如卡维地洛.美托洛尔对β1的选择性是β2的75倍,比索洛尔对β1的选择性是β2的120倍,卡维地洛对β1的选择性是β2的7倍,是α1的2～3倍,且具有中度的扩张血管作用.β受体阻滞剂降低心脏排血量与抑制交感神经活性,具有降低血压、抗缺血、抗心律失常、抑制心肌重塑的作用,临床上常用于治疗高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病.其常见的不良反应如下.
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粉防己碱对心肌成纤维细胞增殖、活化的影响
目的:探讨粉防己碱(tetrandrine,Tet)对大鼠心肌成纤维细胞增殖、活化的影响.方法:采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8C,CCK-8)的方法检测不同浓度Tet对心肌成纤维细胞增殖的抑制作用;采用蛋白质印迹(Western blot)法检测Tet对由转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的心肌成纤维细胞β-链蛋白(β-catenin)、波形蛋白(vimentin,Vm)、纤连蛋白(fibronectin,Fn)及平滑肌α-肌动蛋白(smooth muscle α-actin,SMA)的表达上调的影响作用;采用实时荧光定量PCR的方法检测Tet作用下,TGF-β诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原(collagen-1,Col-1)和Ⅲ型胶原(collagen-3,Col-3)的表达上调的变化.结果:CCK-8检测结果显示,分别用0.5、1、2、4、8 μmol/L的Tet处理心肌成纤维细胞,其增殖活力分别下降至对照组的94.4％、84.9％、74.9％、63.8％、50.3％,差异有统计学意义(所有P值＜0.05;1、2、4、8μmol/L处理组P值＜0.001).Western blot检测结果显示:5 μg/L的TGF-β显著上调β-catenin、Vm、Fn及SMA的表达(P值分别为0.001、0.008、0.010、0.001),而用0.5 μmol/L的Tet预处理心肌成纤维细胞后,可以阻断由TGF-β诱导的β-catenin、Fn、SMA的表达上调(P值分别为0.009、0.005、0.019),但不改变Vm的表达变化(P＞0.05).荧光定量PCR检测结果表明:用0.5 μmol/L的Tet预处理心肌成纤维细胞,可以减弱由TGF-β诱导的Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达上调,差异有统计学意义(P ＜0.001).结论:Tet可以显著抑制心肌成纤维细胞的增殖,并阻断由TGF-β诱导的心肌成纤维细胞活化,据此推断,Tet可能具有抗心肌纤维化的作用,进而阻断心肌重塑.
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心脏重塑时基因表达谱改变及基因调节网络的初步研究
近年发展起来的基因芯片(DNA microarray)技术可以一次检测千百种基因的表达水平,具有传统基因表达检测方法无可比拟的高通量特点.由此得到的基因表达谱不仅可以提供基因间相互作用的信息,还可以此为线索进一步探索这些基因在细胞中的功能.我们利用基因芯片技术检测不同肥厚状态下心脏及心肌细胞的基因表达谱,研究与心肌肥厚相关的基因表达谱变化, 并对获得的系列基因表达谱进行聚类分析,找出表达行为相似的基因群组,为研究多个基因之间的相互关系提供线索,探索复杂系统的研究方法.
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血塞通对AMI后心肌重塑及TGF-阻/Smads通路的干预研究
目的 通过研究血塞通在大鼠急性心梗后心肌重塑中的干预作用及对TGF-β1/Smads通路的影响,探讨血塞通对急性心梗后心肌重塑的效应机制,为血塞通治疗急性心梗后心肌重塑提供实验依据.方法 清洁级Wistar雄性大鼠50只随机分为5组,分别为正常组、模型组、假手术组、血塞通组、基质细胞衍生因子-1受体阻断剂(AMD3100)组,每组10只.血塞通组大鼠术前3天给药,1次/d.7d后,实时荧光定量RT-PCR检测心肌组织转化生长因子(TGF)β1 mRNA、Smad3mRNA、Smad7mRNA表达,分析各组非梗死区心肌胶原含量,并观察心肌组织HE染色结果.结果 与假手术组相比较,模型组心肌组织TGF-β1 mRNA、Smad3mRNA表达均增加(P＜0.05),而Smad7mRNA表达降低(P＜0.05).与模型组相比较,血塞通组能降低心肌组织TGF-β1 mRNA、Smad3mRNA表达(P＜0.05),增加Smad7mRNA表达(P＜0.05),降低心肌胶原含量,并能减轻心肌组织的病理损伤.血塞通组与AMD3100组相比较,TGF-β1 mRNA、Smad3mRNA、Smad7mRNA表达均无明显差异(P＞0.05).结论 血塞通对急性心梗后心肌重塑有一定抑制作用.
关键词： 血塞通 急性心肌梗死 心肌重塑 TGF-β1/Smads 大鼠 -
祛瘀生新—急性心肌梗死后心肌重塑中医药干预的新思考
祛瘀生新亦称化旧生新、除旧生新,一方面通过祛瘀、化旧或祛腐等方法来祛除体内沉积的瘀血及其他陈旧性的病理产物,另一方面强调应用生新方法来召他血、生新血、生新络、生新物,“祛瘀”与“生新”相辅相成,不可偏废;近年来广泛应用于心血管疾病(胸痹心痛),尤其对心肌梗死后治疗性血管新生(形成和开放冠脉侧支循环、微循环)以及心肌重塑的改善,疗效卓著,本文就此予以探讨.
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卡维地洛对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌重塑中Rho/Rock信号通路的影响
目的研究卡维地洛对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌重塑中的作用及对Rho/Rock信号通路的影响。方法24只雄性SD大鼠随机分成3组：空白对照组(对照组)、ISO模型组（模型组）、卡维地洛（Carvedilol Car）组(治疗组)，每组8只。模型组和治疗组皮下多点注射ISO[5 mg/(kg·d)×10 d]建立大鼠心肌纤维化模型，其中治疗组给予Car[10 mg/(kg·d)]灌胃，模型组及对照组每日给予相同体积的生理盐水灌胃。6周后取左室心肌组织进行MASSON染色、免疫组织化学染色，分别检测胶原容积分数(CVF)、心肌组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）表达量；RT-PCR法检测心肌组织RhoA和Rho激酶(Rock)mRNA的表达。结果与对照组比较，模型组大鼠CVF增加，TGF-β1表达增高(P＜0.01)，左室组织RhoA和Rho激酶mRNA表达上调(P＜0.01）；与模型组比较，治疗组CVF表达下降（P＜0.01），TGF-β1、RhoA和Rho激酶mRNA表达减少(P＜0.01），但均仍高于对照组（P＜0.01）。结论 ISO诱导心肌纤维化伴有Rho/Rock信号通路激活，卡维地洛能抑制Rho/Rock信号转导通路的活性、抑制TGF-β1表达，减轻心肌纤维化。
关键词： 心肌纤维化 心肌重塑 Rho/Rock信号通路 卡维地洛 -
美托洛尔与曲美他嗪治疗老年冠心病心力衰竭的疗效及对患者心功能、心肌重塑和炎症因子的影响
目的 研究老年冠心病心力衰竭患者采取美托洛尔以及曲美他嗪治疗的临床效果.方法 方便选择该院2015年8月—2016年12月收治的120例冠心病心力衰竭患者作为研究对象,按照随机数字法分为两组,其中60例患者采取常规治疗作为对照组,另60例患者在对照组基础上采取曲美他嗪以及美托洛尔作为研究组,比较两组患者临床效果.结果 经过观察两组患者临床效果看出,治疗前两组患者各项指标水平无明显差别(P>0.05),但治疗后发现研究组患者HR(76.1±4.7)次/min、SBP(111.4±13.4)mmHg、DBP(74.6±7.6)mmHg、LVEDD(45.9±5.4)mm、LVESD(43.6±4.1)mm、TNF-α(5.1±1.4)mg/L、IL-6(11.4±3.5)ng/L以及hs-CRP(2.5±0.7)mg/L均比对照组(82.4±5.6)次/min、(120.5±14.6)mmHg、(85.6±8.1)mmHg、(53.3±4.5)mm、(47.5±4.4)mm、(7.3±2.3)mg/L、(15.7±4.0)ng/L以及(4.4±1.3)mg/L低,但LVEF(46.2±4.7)％以及6 MWT(308.2±15.2)m则比对照组(41.5±4.4)％以及(285.7±13.6)m高(P<0.05);研究组患者总有效率91.67％比对照组总有效率81.67％高,差别有统计学意义(P<0.05).结论 冠心病心力衰竭患者采取曲美他嗪以及美托洛尔治疗效果显著.
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TIMP-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响
目的 研究基质金属蛋白酶组织抑制因子3 ( tissue inhibitor-3 of matrix metalloproteinases,TIMP-3) 基因转染血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs) 移植, 对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI) 后早期心脏功能变化的影响, 并探讨其可能的机制.方法 取Wistar大鼠胸主动脉,采用组织块贴壁法培养VSMCs.采用左冠状动脉远端结扎的AMI动物模型,随机分3组.于冠状动脉结扎后立即向缺血部心室壁内注射含有1×106 个TIMP-3基因转染的VSMCs (A组)、1×106 个VSMCs(B组)或不含细胞的DMEM液(C组),各0.5ml.术后3天, 进行心脏功能学检测观察大鼠心脏功能变化,免疫组化染色验证TIMP-3 基因转染VSMCs在缺血心肌中的存活情况,RT-PCR法测定缺血心肌TIMP-3和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9,MMP-9) mRNA含量.结果 分离、培养的VSMCs纯度达98% ,TIMP-3基因成功转入VSMCs 中.术后3天,A组的LVIDd、LVIDs、EDV和ESV值较正常鼠升高(P<0.05),但小于B(P<0.01)组和C组(P<0.01).A组的FS和EF值较正常组有所下降(P<0.01),但大于B和C组(P<0.01).免疫组化染色见TIMP-3基因转染VSMCs被成功种植缺血心肌并在其中存活.RT-PCR结果显示:各移植组TIMP-3 mRNA含量均较对照组显著升高(P<0.01),A组较B组、C组明显增高(P<0.01);A组MMP-9 mRNA含量较B组、C组明显降低(P<0.01).结论 将TIMP-3基因转染的VSMCs 移植入心肌缺血区可明显抑制MMP-9的表达,进而抑制AMI后早期心肌重塑,改善心功能.
