糖原合酶激酶-3β及DVL-1在大鼠心肌重塑中的表达

目的观察大鼠心肌重塑过程中心肌成纤维细胞DVL-1蛋白及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达变化.方法采用颈静脉输注去甲肾上腺素(NE)方法复制大鼠心肌重塑病理模型,用超声检测心脏结构和收缩功能.应用Western blot技术检测大鼠心肌成纤维细胞GSK-3β及DVL-1蛋白质的表达水平.结果与对照组比较,实验组大鼠左心室心肌Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白比值(6.2±1.5 vs 2.3±0.7)明显升高(P＜0.01);实验组左心室成纤维细胞GSK-3β蛋白表达水平(0.48±0.03,1.4±0.2)显著降低(P＜0.01);实验组DVL-1蛋白质的表达水平(4.3±0.3 vs 1.2±0.2),显著升高(P＜0.01).结论 NE致大鼠心肌重塑过程中GSK-3β蛋白表达显著降低,DVL-1蛋白表达显著升高,可能与心肌纤维化有关.

洛沙坦对甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂洛沙坦对甲状腺素诱导的心肌肥厚的影响.方法:SD大鼠ip左甲状腺素0.5 mg@kg-1@d-1×10 d,造成心肌肥厚模型.同时洛沙坦ig 40 mg@kg-1@d-1×10 d.观察心重指数,心肌胶原浓度,心肌细胞直径,心肌胶原容积分数;心肌肌球蛋白ATP酶,细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶.结果:洛沙坦能阻止心肌肥厚的发生,降低心重指数,减少胶原合成,提高肌球蛋白ATP酶活力及细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶活力.结论:洛沙坦可防止甲状腺素诱导的心肌重塑.

卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后心肌重塑的影响

目的:建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型,用组织学的方法,观察AMI后早期卡维地洛处理,心肌重塑相关指标的变化.方法:结扎左冠状动脉前降支复制AMI模型.将大鼠随机分为假手术(S)组、心肌梗死组(I)、高剂量卡维地洛组(H)2 mg·kg-1·d-1和低剂量卡维地洛组(L)1 mg·kg-19·d-1.实验动物存活2 h后,药物组每日口服不同剂量卡维地洛.各组均于用药后2周观察光镜及透视电镜下左心室心肌组织学改变并进行定量分析.结果:药物组心肌梗死面积明显减小(I组、L组和H组分别为0.149±0.010、0.039±0.009和0.028±0.004),与I组比较,P均＜0.05,残存心肌纤维断裂及排列紊乱程度减轻;梗死区、非梗死区内心肌细胞退行性改变减轻,心肌细胞线粒体以增生、肿胀为主,线粒体膜完整,细胞核增大.心肌间质中幼稚毛细血管密度增加(I组、L组和H组分别为4.36±0.010,7.22±0.009和9.86±0.004).与I组比较,P均＜0.05,上述改变在H组更明显.结论:AMI后卡维地洛早期干预,可改善AMI后心肌重塑水平并具有剂量依赖性.卡维地洛的线粒体保护作用可能是其抑制AMI后心肌重塑、改善AMI患者预后的细胞学机制之一.

β-肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的研究进展

心力衰竭是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段,其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿.在过去的10年中,心力衰竭的治疗概念有了根本性的转变,就是从短期的、血液动力学/药理学措施转为长期的修复性的策略,目的是有利于改变衰竭心脏的生物学性质.因此,心力衰竭的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是针对心肌重塑的机制,防止和延缓心肌重塑的发展,从而降低心力衰竭的死亡和住院率.

流式细胞术检测小鼠心脏组织中炎症细胞浸润的方法探讨

目的 使用流式细胞技术检测心脏组织损伤后炎性细胞的浸润.方法 通过皮下埋置植入式胶囊渗透压缓释泵,分别灌注生理盐水和Ang Ⅱ 1000ng/kg/min,制作小鼠高血压模型,7d后取心脏,采用HE染色、WGA和Masson染色观察Ang Ⅱ灌注对心脏重塑的影响;流式细胞术检测心脏组织的炎性细胞浸润的变化.结果 与生理盐水灌注组比,AngⅡ灌注明显引起心肌肥大和纤维化,流式细胞检测显示心肌组织中中性粒细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞数量明显增加.结论 使用流式技术可以定量检测心脏组织的炎性细胞浸润的情况.

冠心病和心力衰竭

冠心病心力衰竭(简称冠心病心衰)顾名思义是指由于冠心病引起的心力衰竭,据统计大约65%的心力衰竭由冠状动脉疾病引发的.冠心病心衰在临床上分急性和慢性两种,急性心衰主要由急性心肌梗死和急性冠脉缺血诱发的心肌收缩或舒张功能异常所致,慢性心衰主要是心肌梗死后心肌重塑和心肌的血供长期不足,心肌组织发生营养障碍和萎缩,以致纤维组织增生所致.由于冠心病导致心衰的成因不同,因此治疗上的侧重点就会有所不同,下面就对冠心病心衰发病机制及诊治作一浅谈.

动脉导管未闭患儿介入封堵术前后血清醛固酮变化与心肌重塑的关系

目的 观察动脉导管未闭(PDA)患儿介入封堵术前后血清醛固酮(ALD)的变化,探讨其与心肌重塑的关系及临床意义.方法 连续监测PDA患儿介入封堵术前及术后24 h、1个月、3个月平卧位血清ALD水平、左心房室腔径及心功能指标,分析血清ALD与左心房室腔径、心功能指标的关系.结果 PDA患儿介入封堵术前及术后24 h、1个月、3个月时,血清ALD水平[(348.44±54.27)pmol/L比(311.35±50.34)pmol/L 比(258.14±50.56)pmol/L 比(199.09±48.12)pmol/L,F=18.98,P ＜ 0.05]、左心房内径指数(LADI)[(42.33±6.44)mm/m2比(36.22±5.33)mm/m2比(35.54±5.36)mm/m2比(34.26±4.32)mm/m2,F=12.18,P＜0.05]、左心室舒张末期前后径指数(LVEDDI)[(69.34± 7.43)mm/m2比(67.43±6.33)mm/m2比(66.35±6.56)mm/m2比(60.54±5.34)mm/m2,F=11.71,P＜0.05]、左心室收缩末期前后径指数(LVESDI)[(39.43±8.32)mm/m2比(38.47±7.45)mm/m2比(36.85± 5.43)mm/m2比(35.63±5.34)mm/m2,F=13.13,P＜0.05]、左心室射血分数(LVEF)[(73.87±6.53)％比(67.34±4.53)％比(70.75±5.24)％比(70.43±4.34)％,F=12.09,P＜0.05]及左心室短轴缩短率(LVFS)[(41.54±5.36)％比(37.53±5.27)％比(38.15±5.75)％比(38.98±5.28)％,F=12.01,P＜0.05]四组比较,差异均有统计学意义.血清ALD、LADI及LVEDDI介入封堵术后24 h、1个月、3个月的水平均较术前降低,差异均有统计学意义.介入封堵术后1个月[(36.85±5.43)mm/m2比(39.43± 8.32)mm/m2,P＜0.05]和3个月[(35.63±5.34)mm/m2比(39.43±8.32)mm/m2,P＜0.05]LVESDI的水平均较术前降低,差异均有统计学意义;其介入封堵术后24 h的水平与术前比较[(38.47± 7.45)mm/m2比(39.43±8.32)mm/m2,P＞0.05],差异无统计学意义.介入封堵术后1个月[(70.75±5.24)％比(67.34±4.53)％,P＜0.05]、3个月[(70.43±4.34)％比(67.34±4.53)％,P＜0.05]LVEF的水平均高于介入封堵术后24 h,差异均有统计学意义,介入封堵术后24 h[(67.34±4.53)％比(73.87±6.53)％,P＜0.05]LVEF水平低于介入封堵术前,差异有统计学意义.介入封堵术后1个月[(38.15±5.75)％比(37.53±5.27)％,P＜0.05]、3个月[(38.98±5.28)％比(37.53±5.27)％,P＜0.05]LVFS的水平均高于介入封堵术后24 h,差异均有统计学意义,介入封堵术后24 h[(37.53±5.27)％比(41.54±5.36)％,P＜0.05] LVFS水平低于介入封堵术前,差异有统计学意义.Pearson相关分析显示,PDA患儿血清ALD水平与LADI、LVEDDI及BLVESDI具有相关性(均P＜0.05).结论 PDA患儿存在ALD分泌激活及慢性心力衰竭,早期介入封堵治疗可逆转ALD的分泌激活及心肌重塑.

钙调神经磷酸酶信号通路参与充血性心力衰竭患者心肌重塑的机制

目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路参与充血性心力衰竭患者心肌重塑的机制.方法:选择慢性风湿性二尖瓣病变接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭患者39例,分为心功能Ⅱ级组12例,心功能Ⅲ级组15例,心功能Ⅳ级组12例;正常对照组38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者,30例为健康体检者).苏木素-依红染色检查心肌组织病理变化,免疫沉淀法测心肌组织CaN、活化T细胞核因子(NFAT3)、锌指转录因子(GATA4)磷酸化及蛋白表达以及α-骨骼肌蛋白(α-skeletal-actin)表达,RT-PCR检测肌球蛋白重链信使核糖核酸(β-MHC mRNA)表达.结果:充血性心力衰竭患者心肌呈典型的重塑心肌的病理改变.充血性心力衰竭患者心肌组织CaN磷酸化、GATA4磷酸化、α-skeletal-actin蛋白表达及β-MHC mRNA表达明显高于正常对照组,随心功能恶化,其表达逐渐增加(P＜0.05或0.01);NFAT3磷酸化随心功能恶化而减弱(P＜0.05或0.01).结论:CaN信号通路在充血性心力衰竭患者心肌重塑机制中可能起着重要的作用.

氯沙坦影响大鼠心肌梗死后心室重塑的机制研究

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）2对大鼠心肌梗死（MI）后心肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的表达与心肌重塑的影响，进一步阐明氯沙坦对大鼠MI后心肌重塑的作用机制。
　　方法：将32只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、MI组、MI+氯沙坦小剂量组[MI+10 mg/（kg·d）]和MI+氯沙坦大剂量组[MI+20 mg/（kg·d）]，各组均8只，随后将MI组和氯沙坦组大鼠建立心尖部MI模型。术中检测梗死前后心电图变化情况。术后24 h开始灌胃给药，给药期1个月，给药结束后测大鼠的血流动力学指标，并取大鼠心尖部心室肌组织，测其重量，随后组织固定切片，苏木素伊红（HE）染色观察心肌组织病理改变情况，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和蛋白印迹（Western Blot）法检测心肌组织ACE2和AngⅡ的mRNA和蛋白表达量。
　　结果：MI组左心室重量及左心室重量指数（LVMI）均明显高于假手术组（P<0.05），左心室射血分数（LVEF）明显低于假手术组（P<0.05），差异均有统计学意义；氯沙坦各组的上述指标均有所改善，呈剂量依赖性。病理结果显示， MI组大鼠梗死区域可见心肌细胞肿胀、破裂，间质增生，炎症细胞浸润明显；MI+氯沙坦大剂量组心肌细胞坏死少见，肿胀减轻；MI+氯沙坦小剂量组居中；假手术组心肌纤维排列规则，无病理改变。MI组心肌内AngⅡ的mRNA和蛋白表达量显著高于假手术组（P<0.05），给予氯沙坦后，表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内ACE2的mRNA和蛋白的表达量均略高于假手术组（P<0.05），氯沙坦各组继续升高，呈剂量依赖性。
　　结论：氯沙坦可增加大鼠ACE2表达量，进而通过抑制心肌组织内AngⅡ表达来改善MI后的心室重塑。

欣力胶囊对心力衰竭大鼠心肌重塑及心功能的影响

目的:探讨欣力胶囊能否通过抑制心肌重塑以改善心力衰竭(心衰)大鼠的心功能.方法:对20周龄的Wistar大鼠进行腹主动脉结扎手术,20周后,大鼠心功能出现异常.将术后大鼠随机分为实验模型组和3个不同剂量的欣力胶囊治疗组,同时设假手术组,每组12只.灌胃18周后,应用多导生理仪检测各组大鼠的心率、平均动脉压、左心室舒张末压、左心室收缩压上升/下降大速率(±dP/dt)、等容舒张相时间常数等心功能指标;随后,通过苏木素伊红(HE)染色、天狼猩红染色和丽春红染色对心肌进行组织形态学分析.结果:术后38周通过大鼠血流动力学检测发现,各组大鼠心率、平均动脉压均无统计学差异(P＞0.05).实验模型组大鼠±dP/dt、等容舒张相时间常数和左心室舒张末压明显改变(P＜0.05),呈现典型的心衰征象.欣力胶囊的3个剂量组均能显著改善上述指标(P＜0.05),且存在明显的量效关系.HE染色、天狼猩红染色和丽春红染色显示,实验模型组大鼠心肌组织中纤维结缔组织增生、纤维化明显,残余心肌细胞肥大、心肌细胞截面积增加,表现为典型心肌重塑改变,欣力胶囊能够缓解上述病理变化.结论:欣力胶囊能够改善腹主动脉结扎导致的心衰,其机制与欣力胶囊抑制后负荷增高引起的心肌重塑有关.

对心力衰竭的几点新认识

1 心力衰竭发生发展的机制20世纪90年代以后,逐渐明确了心脏重塑是心力衰竭发生发展的基本机制.神经激素-细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑,加重心肌损伤和心功能恶化,后者又进一步激活神经激素-细胞因子等,如此形成恶性循环.心肌重塑的特征是病理性心肌细胞肥大伴胚胎基因再表达、心肌细胞的凋亡与坏死以及细胞外基质过度沉积或降解增加.

全国世纪之交心力衰竭学术研讨会简介

由中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会主办的"全国世纪之交心力衰竭学术研讨会",于2001年9月21～24日在我国西北城市兰州隆重召开.研讨会由中华医学会心血管病学分会副主任委员高润霖院士主持.与会专家认为心力衰竭(心衰)虽然是由不同病因所致,可引起血液动力学异常,但心肌重塑引发的心肌结构和功能的改变是心衰发展的机制.1 缺血性心肌病心力衰竭与血管重建术北京阜外心血管病医院高润霖院士认为缺血性心肌病心衰可能由于心肌冬眠、散在性纤维化和心肌梗死联合所致,而及时血管重建对冬眠心肌的复苏,心功能的改善有重要意义.指出对于多支病变,尤其伴糖尿病患者应行冠状动脉(冠脉)旁路移植术,否则,可行冠脉球囊成形术.

Galectin-3与心力衰竭关系的研究进展

心力衰竭（heart failure，HF，心衰）是心血管疾病的终末阶段，尽管目前对心衰的诊断治疗有了很大的发展，但其发病率及死亡率仍然很高。调查发现65岁以上的患者约80%的男性及70%的女性在初次诊断心衰后的8年内死亡。因此早期识别和诊断心衰,评估高危心衰患者的近期和远期预后，针对心肌重塑的机制，积极进行治疗，防止和延缓心肌重塑的发展，从而降低心衰的死亡率和住院率是每一位医学工作者的重要责任。

依那普利联合螺内酯治疗老年心力衰竭的远期临床疗效

尽管医疗条件不断改善以及心血管疾病治疗水平逐步提高,但由于人口老龄化,老年心力衰竭的发病率仍逐年增加,常规的心力衰竭治疗虽可改善血流动力学变化,但远期疗效不佳.心力衰竭的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是防止和延缓心肌重塑的发展,从而减少心血管事件,降低心力衰竭的病死率和住院率,改善长期预后.本研究对老年心力衰竭患者应用依那普利和螺内酯联合药物治疗,观察远期临床疗效,在老年心力衰竭患者的治疗上进行研究探讨.

中国冠心病二级预防:差距和思考

冠心病二级预防的目标是减少冠心病人群发生急性事件的危险,保护心肌,提高患者的生存率和生存质量.预防的基本策略为降低多种危险因素水平、减少心肌损害和防止心肌重塑,具体措施包括戒烟、健康膳食、适当体力活动、控制体重,控制血压、控制LDL-C水平,抗血小板和抗凝治疗、β受体阻滞剂和血管转换酶抑制剂(ACEI)治疗及治疗糖尿病.

肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶介导心肌间质重塑的作用机制及对其药物干预的研究

心肌细胞外基质的合成与降解主要与位于其间的Zn2+-依赖基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性组织抑制剂(TIMPs)活性有关.有体外实验证实,炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可诱导心肌成纤维细胞MMPs、TIMPs的基因表达和活化.本实验在大鼠心肌梗死(MI)模型上探讨心肌局部TNF-α表达、MMP/TIMP系统的变化与心肌间质重塑的关系,同时通过比较卡维地洛(Car)、福辛普利(Fos)对心肌TNF-α、MMP/TIMP系统和心肌间质重塑的影响进一步阐明上述药物在心肌重塑、心力衰竭(心衰)治疗中的作用机制.

衰竭心肌组织应激信号蛋白通路的变化与心功能的关系

近年研究发现,丝裂素活化蛋白激酶家系的亚家族成员C-Jun NH2-末端激酶(C-Jun NH2-terminal kinase, JNK),是心肌细胞中多种信号向核内传递的共同途径,其变化可能对心肌重塑有重要作用.我们通过手术取材,采用Western-blot方法测定瓣膜病所致心力衰竭(心衰)患者不同心功能组和正常人组心肌细胞JNK蛋白的表达,进一步探讨心肌细胞信号传导与心功能的关系.

体外扩增的骨髓基质细胞在缺血心肌内的存活及对心肌重塑的影响

心力衰竭治疗的新问题:神经内分泌不协调

近年来,心力衰竭的治疗概念有了根本性的转变:从短期的、血流动力学/药理学措施转变为长期的、修复性的策略,目的是有利于改变衰竭心肌的生物学性质.应用神经内分泌拮抗剂阻断其与心肌重塑之间的恶性循环,是治疗的关键.

体外扩增的骨髓基质细胞在缺血心肌内的存活及对心肌重塑影响

目的观察体外扩增骨髓基质细胞(MSCs)在缺血心肌内存活以及对缺血心肌重塑的影响.方法兔下肢骨获取MSCs,体外扩增传代,收获第二代细胞行,4,6二氨基-2-苯茚二酮(DAPI)标记.结扎前降支制作心肌梗死动物模型,3d后2×106DAPI标记MSCs直接注射到实验组缺血坏死区心肌(n=8),对照组心肌注射相同体积培养基(n=6).细胞植入前、植入后1周、4周心脏超声检查,4周时收获心肌标本,计算缺血范围与梗死面积.荧光显微镜观察植入的DAPI标记MSCs在缺血区存活情况,Masson's染色对比实验组与对照组缺血坏死区瘢痕化程度.结果荧光显微镜检发现植入的MSCs在缺血区存活增殖并融合于缺血区心肌;心脏超声显示细胞移植组心室容积变化显著小于对照组(△EDV 0.27±0.11ml vs 0.46±0.14ml P＜0.05;△EDV 0.17±0.13mlvs 0.32±0.11 ml P＜0.05);细胞移植组局部室壁运动情况明显优于对照组;4周后,细胞移植组平均缺血范围与梗死区面积与对照组比较明显减小(14.70±0.04%vs19.6±0.09%P＜0.05;4.43±1.0%vs13.72±0.92%P＜0.05);细胞移植组缺血坏死区纤维化程度较轻.结论体外扩增的MSCs可在缺血坏死区存活并融合于植入区心肌,植入细胞显著减轻缺血坏死区心肌重塑.