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神经与体液调节治疗扩张型心肌病的基础与临床研究
扩张型心肌病的重要问题在于心腔扩张,收缩舒张功能下降,内科综合治疗效果不佳,预后极差.近年来心力衰竭的治疗概念发生了根本性的改变,从短期血流动力学/药理学措施转变为长期的修复性策略,目的是改变衰竭心肌的生物学性质,阻断神经内分泌与心肌重塑之间的恶性循环是治疗的关键.然而至今有关神经内分泌细胞因子拮抗剂的临床试验却屡告失败,并由此提出:心力衰竭治疗的新问题是解决神经内分泌不协调.
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福辛普利干预对阿霉素大鼠蛋白激酶C及心肌重塑的影响
目的 探讨福辛普利对阿霉素大鼠蛋白激酶C(PKC)表达与心肌胶原重塑的影响.方法 将32只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n = 8)、模型组(ADM组,n = 12)及福辛普利组(F组,n = 12),ADM组和F组制作心肌重塑模型,观察心肌的病理学改变;检测大鼠心肌组织PKC的表达及Ⅰ、Ⅲ型心肌胶原的表达并计算二者比值.结果 F组大鼠大部分心肌组织损伤较ADM组明显减轻.F组心肌组织PKC表达,Ⅰ、Ⅲ型心肌胶原的表达及Ⅰ/Ⅲ比值较ADM组降低,但较NC组升高.结论 PKC参与阿霉素诱导大鼠心肌纤维化.福辛普利干预能改善阿霉素诱导大鼠心肌纤维化,其机制可能与影响大鼠心肌细胞PKC表达有关.
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缬沙坦治疗冠心病伴心功能不全疗效分析
冠心病是临床常见病和多发病,伴有心功能不全时对患者的影响更严重.心室重塑和神经内分泌细胞因子的激活是心功能不全的发病机制,临床上应用β受体阻滞剂、ACEI、利尿剂等药物对心功能不全患者的症状有改善作用,但是,其病死率并没有得到明显的改善[1].有研究表明,在不增加心肌需氧量的情况下改善心肌功能障碍已经成为一种新的治疗方法[2].缬沙坦是一种特异性AngⅡ受体拮抗剂,具有显著的降压作用.而随着研究的深入,亦发现其具有保护血管内皮、抗心律失常、延缓心肌重塑等疗效[3].鉴于此,我们应用缬沙坦治疗冠心病心功能不全,观察总结如下.
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干扰素调节因子与心血管疾病的研究进展
干扰素调节因子(IRFs)家族是一类转录因子,首先是作为Ⅰ型干扰素的转录调控因子被发现的,在抗病毒反应,炎症调节,细胞因子信号,细胞凋亡、生长和分化等中具有重要的作用[1].关于IRFs的早期研究多集中在免疫功能上,开始被认为主要在免疫系统发挥作用.但近研究发现,IRFs在其他生理与病理过程中也发挥重要的作用,如代谢综合征、心血管疾病、肿瘤发生等[2-4].
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缺血性心肌病GATA4蛋白表达变化的研究
目的:探讨缺血性心肌病患者转录因子GATA4蛋白的表达,研究GATA4蛋白在心肌重塑过程中的重要调控作用。方法入选缺血性心肌病组126例及对照组60例。检测两组患者血清GATA4蛋白浓度、血清肌球蛋白重链浓度,超声心动图检测左室舒张末内径、室间隔舒张末厚度、左室后壁舒张末厚度及左室射血分数等指标,根据Devereux公式计算左室心肌质量及左室心肌质量指数。结果与对照组比较,缺血性心肌病组血清GATA4蛋白浓度上升、血清肌球蛋白重链浓度升高(P<0.01),左室心肌质量及左室心肌质量指数增加(P<0.01)。结论缺血性心肌病患者GATA4蛋白过表达,GATA4蛋白水平升高,心肌肥厚,左心功能下降,推测GATA4作为转录因子可能参与了心肌缺血所致的心肌重构。
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主动脉瓣疾病与心力衰竭
心脏瓣膜疾病是引起慢性心力衰竭的常见原因之一,心脏瓣膜解剖结构或功能异常,导致血流动力学显著改变,并引出一系列的临床症候群,长期血流动力学改变、神经内分泌系统失调及炎性细胞因子的参与,致心肌重塑,终导致心力衰竭的发生.
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血管紧张素Ⅱ调节大鼠心肌胶原的表达
目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维蛋白基因表达的影响,评价DMP811(新型血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂)对其干预作用.方法6周龄雄性SD大鼠随机分为3组,每组6只.(1)组:生理盐水输注;(2)组:AngⅡ输注;(3)组:AngⅡ输注+DMP811管饲(3 mg@kg-1@d-).1周后取其心脏,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)及胶原染色的方法分别检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原基因的mRNA及蛋白表达水平.结果(2)组心重(CW)、心重/体重(C/B)、胶原Ⅰ、Ⅲ基因转录水平均高于(1)组,它们分别增加(4.7±0.4)%,(4.9±0.9)%,(22.0±4.7)%和(20.6±4.9)%(P<0.01);而且心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白沉积也较(1)组明显.AngⅡ导致的上述改变能被DMP811完全阻断.结论AngⅡ通过其1型受体的介导,上调心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原基因的表达.
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心力衰竭的内质网应激机制
心力衰竭是心血管疾病晚期共有的终末器官损害,疗效差,死亡率高,是临床上亟待解决的重大问题.长期、慢性神经内分泌细胞因子系统的激活引起的心肌重塑是心力衰竭发生的基本机制,防止和延缓心肌重塑的发展已经成为目前心力衰竭治疗的根本策略[1].
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美托洛尔与曲美他嗪治疗老年冠心病心力衰竭的疗效及对患者心功能、心肌重塑和炎性因子的影响
目的 总结美托洛尔联合曲美他嗪对老年冠心病心力衰竭患者的临床效果和对患者心功能、心肌重塑和炎性因子的影响.方法 选择本中心2016年1月至2018年1月治疗的100例冠心病心力衰竭患者,将100例患者采用随机数字表分为两个组,对照组采取的是常规的方法,在此基础上,观察组患者采取的是美托洛尔联合曲美他嗪治疗,观察两组患者的临床疗效、治疗前后心功能指标、心肌重塑指标以及炎性因子水平等指标.结果 两组患者临床疗效94.00%/84.00%对比差异明显,具有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗前LVESD、LVEDD、6MWT、LVEF、hs-CRP、TNF-α、IL-6对比差异不明显,无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者LVESD、LVEDD、hs-CRP、TNF-α、IL-6均显著降低,6MWT、LVEF均显著升高,但观察组患者变化更为显著明显(P<0.05).结论 美托洛尔联合曲美他嗪对老年冠心病心力衰竭患者,能有效降低炎性反应和心肌重塑风险,促进心功能改善,值得临床推广.
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B型钠尿肽对冠心病诊断及预后价值的研究
目前有关B型钠尿肽(BNP)与冠状动脉性心脏病(冠心病)关系的临床研究很多,在此对其进行一简要综述.自1988年BNP被提取成功后,在人体多处组织器官中检出,其中以心脏含量高.BNP基因定位于1号染色体短臂远端,分泌后以BNP原(含108氨基酸)形式储存在心室肌细胞内.当心室肌细胞受到异常牵拉和所受压力改变刺激时分泌BNP原,随后被水解成一份有活性的BNP(32个氨基酸)、一份无活性的氨基末端B型钠尿肽原(NT-pro BNP,含76个氨基酸).人体正常血浆BNP<10 n/L.BNP的生理作用有[1]:扩张血管;利尿排钠作用;保护心肌细胞和改善心肌重塑,抗纤维化作用;抑制肾素血管紧张素醛固酮轴及交感神经兴奋性.
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基质金属蛋白酶参与心力衰竭患者心肌细胞外基质的调控
目的探讨基质金属蛋白酶家族(MMP)-2、3、9,细胞外基质(ECM)纤连蛋白(FN)和肌腱蛋白(TN-C)与心衰患者心肌重构、心功能损害的关系.方法选择因二尖瓣关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭(CHF)患者39例,正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者).酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CHF患者及正常对照组血清MMP-2、3、9及其抑制物-1(TIMP-1)水平,光镜检测心肌组织病理变化,免疫沉淀法检测心肌组织MMP-2、3、9及TIMP-1蛋白质表达,免疫荧光法检测心肌组织细胞外基质FN、TN-C的分布.结果瓣膜病所致CHF患者心肌组织呈典型的心肌重构病理改变.正常对照组血浆MMP-2、3、9及TIMP-1水平分别为213μg/L±23μg/L、485μg/L±102μg/L、158μg/L±31μg/L、208μg/L±15μg/L,各CHF组心功能Ⅱ级组(276μg/L±18μg/L、613μg/L±118μg/L、245μg/L±43μg/L、126μg/L±12μg/L),心功能Ⅲ级组(302μg/L±20μg/L、850μg/L±132μg/L、310μg/L±39μg/L、83μg/L±11μg/L),心功能Ⅳ级组(367μg/L±15μg/L、998μg/L±99μg/L、392μg/L±27μg/L、61μg/L±12μg/L),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01).心肌组织MMP-2、3、9及TN-C蛋白质表达吸光度值(A)(A/β-肌动蛋白)比值正常对照组分别为1.01±0.02、1.45±0.04、0.68±0.03、0,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.13±0.01、1.69±0.05、1.32±0.05、1.69±0.05),心功能Ⅲ级组(3.32±0.02、1.98±0.06、1.73±0.07、1.89±0.06),心功能Ⅳ级组(6.29±0.05、2.36±0.4、1.99±0.09、3.36±0.40),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01);相反,心肌组织TIMP-1、FN蛋白质表达(A/β-肌动蛋白)比值,正常组分别为2.10±0.12、2.01±0.02,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.58±0.16、1.13±0.01),心功能Ⅲ级组(0.79±0.06、0.70 ±0.02),心功能Ⅳ级组(2.10 ±0.12、0.42±0.05),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01).结论心衰患者MMP-2、3、9表达量的增高及TIMP-1的降低参与心肌重构的病理过程,通过改变心肌细胞外基质进一步恶化心功能.
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从糜酶和肾素的转基因研究探索RAS在心肌重塑中的作用
立项背景心脏的结构与功能受到生理因素血液动力学因素和神经体NN素等多种因素的调控,这些因素异常改变均可使心脏发生生理或病理改变.在所有这些因素中,以肾素血管紧张素系统(RAS)及其受体为引人关注.RAS早作为循环内分泌系统被认识,主要参与血压调节.
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富马酸比索洛尔治疗老年慢性收缩性心力衰竭102例临床分析
慢性收缩性心力衰竭(CHF)是心血管病常见的死亡生率是普通人群的5倍[2] .我们观察了60岁以上的CHF患者,原因之一[1] .现代研究认为内源性神经体液系统在心肌重塑过在应用β受体阻滞剂富马酸比索洛尔治疗前、后的心功能变化程中起着重要的作用.老年患者占CHT总数的75%,其猝死发情况,旨在探讨β受体阻滞剂在老年CHF治疗中的作用、安全性和耐受性.
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辛伐他汀可减轻慢性心力衰竭的氧化应激对心功能的影响
慢性心力衰竭(Chronic Hert Failure,CHF)严重影响着患者的身心健康和生活质量,给患者家庭和社会也带来了沉重的经济负担。目前,全球CHF的发病率呈现上升趋势,死亡率一直居高不下。一般严重CHF病人存活不到1年,因此严重CFH的死亡率与恶性肿瘤相当。现在已经明确心肌重塑是导致C H F发生发展的关键[1],氧化应激在CHF的发生、发展过程中起着重要作用。
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洋地黄样因子与慢性心衰患者心肌重塑相关因子之间的关系
目的 探讨洋地黄样因子(EDF)与慢性心衰患者心肌重塑相关因子之间的关系,以明确洋地黄样因子水平变化对心肌重构的判断意义.方法 选择慢性心衰患者115例,根据NYHA心功能分级标准对心功能进行分级后,分别采用放免法和ELISA法检测EDF、结缔组织生长因子(CT-GF),采用化学发光免疫法检测Ⅰ型胶原(PⅠNP)、Ⅲ型胶原(PⅢNP).结果 心功能Ⅲ级、Ⅳ级患者EDF、CTGF水平均明显高于Ⅱ级、Ⅲ级患者(P<0.05).Ⅲ级、Ⅳ级患者PⅠNP、PⅢNP及PⅠNP/PⅢNP水平均明显高于Ⅱ级、Ⅲ级患者(P<0.05).EDF与CTGF、PⅠNP、P Ⅰ NP/PⅢNP均呈显著正相关,r分别为0.426、0.451、0.359(P<0.05).结论 EDF与心肌重构指标密切相关,对其水平检测有助于明确慢性心衰心肌重构的进展.
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BMSCs“归巢”在AMI后心肌重塑中的作用及活血化瘀药的干预研究
[目的]通过研究祛瘀生新中药对骨髓间充质干细胞(BMSCs)“归巢”的影响,探讨活血化瘀法对急性心肌梗死(AMI)后心肌重塑的效应机制.[方法]清洁级Wistar大鼠80只随机分为5组,分别为正常组、模型组、假手术组、中药组、西药组,每组16只.中药组大鼠术前3d给药,1次/d.7d后,检测外周血BMSCs含量,分析各组非梗死区心肌胶原含量,硝基四氮唑蓝(N-BT)染色评价梗死面积,并观察心肌组织苏木-伊红(H-E)染色结果及免疫组化检测心肌c-kit细胞数.[结果]药物组较模型组c-kit细胞数均明显增多,中药组与西药组相比较差异无统计学意义(P>0.05).并能减轻心肌组织的病理损伤及降低心肌胶原含量和梗死面积.[结论]活血化瘀法可能通过对BMSCs“归巢”的动员作用,从而有效的抑制AMI后心肌重塑.
关键词: 祛瘀生新法 急性心肌梗死 心肌重塑 骨髓间充质干细胞"归巢" -
缬沙坦联用螺内酯对慢性心力衰竭患者心肌重塑的影响
[目的]研究缬沙坦与螺内酯联合应用能否增加心衰患者左室功能、搏出量和容积.[方法]48例慢性心力衰竭患者,随机分成对照组(25例)与试验组(23例),分别接受1年缬沙坦联合安慰剂治疗和缬沙坦联合螺内酯治疗.治疗1年后,通过超声心动图的组织多普勒成像(TDI)来评价其心肌重塑情况,检测指标包括收缩速度峰值、基础收缩紧张度、集中反向散射周期变异.[结果]经过1年的随访,试验组左室射血分数(LVEF)明显增高(P<0.05),左室舒张末期容积指数(LVEDVI)减少(P<0.05),左室收缩末期容积指数(LVESVI)减少(P<0.05),左室质量指数(LVMI)减低(P<0.05).试验组TDI测定收缩速度峰值(Sm),基础收缩紧张度m集中反向散射周期变异(CVIB)增加,充盈压明显减少(P<0.05).[结论]缬沙坦联合螺内酯对慢性心力衰竭患者逆转心肌重塑效果明显.
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长期自主跑轮运动对心肌梗死大鼠心肌重塑的影响
[目的]探讨长期自主跑轮运动对心肌梗死大鼠心肌重塑的影响及可能机制.[方法]雄性Wistar大鼠随机分为心梗安静组(MI-S),心梗运动组(MI-Ex)、假手术安静组(SH-S)和假手术运动组(SH-Ex).MI-Ex组、SH-Ex组进行为期24周的自主跑轮运动,MI-S组和SH-S组安静饲养.实验后,心脏超声检测心脏结构与功能,左室导管法测定血流动力学参数,称量体质量(BW)后取心脏并测定心脏指数;Masson染色法进行组织病理学观察并获取胶原容积分数(CVF);实时荧光定量PCR检测心肌心纳素(ANF)、肌质网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)、α-肌球蛋白重链(α-MHC)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达量.[结果](1)与SH-S组比较,MI-S组HW、HWI、LVW、LVWI、LVIDd、LVIDs、LVWT、LVEDP和CVF及心肌ANF和β-MHC mRNA水平升高(P<0.05),LVFS、LVEF、LVSP、±dp/dtmax及心肌α-MHC和SERCA2a mRNA水平降低(P<0.05).(2)与MI-S组比较,MI-Ex组HW、HWI、LVW、LVWI、LVIDd、LVIDs、LVEDP和CVF显著增加(P<0.05),LVFS、LVEF及心肌α-MHC和SERCA2a mRNA水平降低(P<0.05).(3)与SH-Ex组比较,MI-Ex组运动距离和运动时间显著性升高(P<0.05),平均跑速无显著性差异(P>0.05).[结论]过度运动促进心梗后大鼠心肌重塑,其机制与大负荷运动诱导的心肌纤维化和收缩蛋白表达下调有关.
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慢性心力衰竭的药物治疗进展
心力衰竭是各种心血管疾病发展的后阶段,随着对心血管疾病治疗方法的进展和人口寿命的延长,心力衰竭的发生率逐年增加,已成为主要的公共卫生问题.在过去的20年间,心力衰竭的治疗模式发生了很大变化,从过去增加心肌收缩力为主的治疗模式,转变为目前以改善神经激素异常、阻止心肌重塑为主的生物学治疗模式,即从短期血流动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略.
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急性心肌梗死早晚期静脉溶栓后再灌注心律失常的防治
静脉溶栓疗法是抢救急性心肌梗死的重要手段.急性心肌梗死早期(<6h)积极予以静脉溶栓冠脉再通率高,能保护心脏功能,抑制心肌重塑,可明显减少病死率和病残率,但在溶栓后,出现的再灌注损伤如再灌注心律失常(RA)是溶栓后判断冠脉再通的指征,甚至有时会出现致命的恶性心律失常,故再灌注心律失常是在静脉溶栓过程中必须重视的问题.