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Toll样受体与EB病毒感染研究进展
Toll样受体(TLRs)是一类能识别微生物,特别是细菌和病毒的模式识别受体,可对病原体相关分子模式进行识别、结合,并引发一系列信号转导,进而导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起着重要作用,并终激活获得性免疫系统.研究发现,在EB病毒感染时TLRs可以促进B淋巴细胞增殖和活化,从而起到保护宿主的作用.因此,研究并阐明EB病毒激活和抑制TLRs的胞内信号转导途径及机制,对EB病毒相关性疾病的防治具有重要意义.
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Toll样受体在介导结核分枝杆菌感染免疫反应中的作用
结核分枝杆菌是结核病的致病菌,机体免疫反应在结核菌的防御和致病中发挥关键调控作用。模式识别受体家族中的Toll样受体( TLRs)能感知结核杆菌感染,并参与调控天然免疫和获得性免疫应答;而TLRs 亦能介导结核分枝杆菌的免疫逃避机制过程,促进慢性感染的发生、发展。利用免疫佐剂调控TLRs的功能水平可能有助于增强机体抗结核反应,并有望成为结核病预防和治疗的方向。
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探讨炎症性肠病与肠道免疫紊乱的关系
炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一组反复发作的非特异性的慢性肠道疾病,其病因尚未完全明确.目前普遍认为该病的发生与环境、免疫、遗传等多种因素相互作用有关.先天性和获得性免疫紊乱在炎症性肠病发生过程中起着重要作用.对IBD与肠道免疫紊乱方面的关系进行相关阐述.
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Toll样受体4基因多态性和内毒素在哮喘发病中的交互作用
哮喘是以树突细胞(DC)介导的Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病[1].全球哮喘和变应性疾病的发病率逐年增高,而发达国家尤为突出.该现象部分归咎于卫生假说,即环境愈干净则生命早期的细菌内毒素的主要活性成分脂多糖(LPS)环境暴露就愈少,而LPS可以驱动宿主免疫应答由Th2向Th1型发生免疫偏移[2].然而,不同个体对环境暴露的反应存在易感性,目前认为这种易感性取决于个体的遗传因素.作为识别LPS的主要受体,Toll样受体4(TLR4)介导天然免疫并连接获得性免疫,与变应性哮喘密切相关[3].本文就TLR4跨膜信号转导、Th2优势免疫以及TLR4基因多态性-免疫-环境交互作用与哮喘发病的关系进行简要综述.
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Toll样受体在角膜免疫中的研究进展
人类主要依靠天然免疫和获得性免疫反应来识别和防御微生物的感染或辨别"非己"抗原,其中获得性免疫反应是迟发性的具有抗原特异性,受B、T淋巴细胞上的抗原受体介导的,具有免疫记忆功能.获得性免疫起始于T细胞识别表达于抗原递呈细胞(APC)的组织相容性抗原(MHC)限制的外源性肽,但T细胞活化不仅需要识别外源性肽的MHC复合物,而且需要APC上协同刺激分子如CD80,CD86的表达,为保证T细胞的正常活化,T细胞的识别必须受到严格的调控,其中协同刺激分子的严格表达是调控的关键,但这种调控机制仍然不够明确.1989年Janeway[1]曾经推测协同刺激分子的调控一定是受识别微生物产物的特征性受体的控制,这样才能成为识别"非己"的自身免疫和诱导获得性免疫的纽带.近发现的自身免疫关键受体--Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)家族正符合这种假说,系列研究表明其在控制获得性免疫反应中起重要作用.
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慢性阻塞性肺疾病的细胞与分子机制研究进展
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以不完全可逆的气流受限为特征,它在世界范围内的高发病率和病死率是导致巨大经济和社会负担的主要原因.COPD肺部慢性炎症由炎症细胞及其分泌的细胞因子和趋化因子等相互作用而发生发展的,并可触发先天性和获得性免疫反应,进一步加重炎症反应.本文就炎症细胞及细胞因子在COPD形成机制中的作用,以及先天性和获得性免疫机制在COPD肺部炎症的作用作一综述,以期提高对本病发病机制的认识.
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Toll样受体及其在抗结核感染免疫中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是表达在哺乳动物细胞表面的一类重要的模式识别受体,是进化中比较保守的一个受体家族,TLR能特异地识别病原体相关分子模式,不仅在激活天然免疫中发挥着莺要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫与特异性免疫的主要桥梁.研究表明,TLR是介导宿主对结核杆菌的识别及抗结核免疫反应的关键分子,与抗结核感染免疫有关的主要是TLR2和TLR4.对TLR的研究有助于阐明结核病的发病机制并为其治疗提供崭新的策略.
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鼻息肉的临床研究进展探析
鼻息肉是一种较为常见的疾病,尤其是在当前生态环境越来越差的背景下,空气质量下降,鼻炎发病几率大大增加.改变先天性、获得性免疫以及组织重构等因素都可能对鼻息肉的发展产生一定促进作用,同炎症反应、细胞因子、变态反应等众多因素存在密切关联,并且这些因素之间会相互影响、相互调节,对于患者日常生活带来的影响是十分巨大的.本文主要就鼻息肉的临床研究进展展开分析,结合实际情况,客观阐述当前理论研究成果.
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早期梅毒患者Toll样受体的表达及其与T辅助细胞亚群的相关性研究
梅毒的的发生、发展和转归与宿主的免疫状态密切相关,目前有关梅毒感染的免疫学机制尚未完全清楚.Toll样受体(TLRs)是一类具有信号转导功能的跨膜受体,此作为桥梁连接着机体抵抗病原微生物的天然免疫与获得性免疫.本文观察了45例未经治疗的早期梅毒患者和20名正常对照外周血CD14+单核细胞表面TLR2的表达与T辅助细胞(Th)1、Th2细胞的水平,旨在探讨梅毒发病的免疫学机制.
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NKG2D+CD8+NKT细胞及sMICA在肺癌免疫逃逸中的作用
自然杀伤(NKT)是一类新近发现的免疫细胞,其在获得性免疫与固有性免疫之间起桥梁作用,并在随后的免疫反应中起决定性作用.NKG2D+CD8+NKT细胞是其亚群之一,有抗肿瘤免疫调节作用,NKG2D+CD8+NKT细胞的功能取决于表面活化性受体NKG2D,可溶性人类主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类分子链相关基因A蛋白(sMICA)是NKG2D的配体.
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CD4+T细胞介导的免疫在香烟烟雾诱导的肺气肿大鼠发病中的作用研究
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary dis-ease,COPD)是一种气流受限不完全可逆且进行性发展的可以预防及治疗的肺疾病,与气道和肺对有害气体或颗粒所致慢性炎症反应增加有关[1]。吸烟是COPD主要的危险因素,但戒烟后患者气道炎症和肺内破坏仍持续存在。近来有学者提出COPD肺气肿患者肺内存在免疫调节异常,T细胞介导的获得性免疫启动并参与了COPD肺气肿的发病过程[2]。吸烟的COPD 患者肺内存在寡克隆 CD4+T 细胞聚集[3],COPD可能是一种由烟草烟雾诱发、CD4+T细胞参与的炎症反应及自身免疫病[5]。然而,COPD炎症机制复杂,与经典的Th1介导的自身免疫性疾病相比,缺乏典型的特征。在临床上,经典的免疫抑制剂治疗也收效甚微。作为COPD发生发展的关键环节,慢性炎症反应已成为COPD治疗领域难以突破的“瓶颈”。因此,本实验通过建立香烟烟雾诱导的肺气肿大鼠模型,观察其肺内CD4+T细胞亚群的变化,旨在探讨CD4+T细胞亚群在香烟烟雾诱导COPD大鼠肺内的作用及其免疫机制。
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Toll样受体在小儿轮状病毒感染中的研究进展
Toll样受体是识别病原体病原相关分子模式的受体,是天然免疫和获得性免疫的桥梁,Toll样受体通过识别病原体,激活天然免疫,诱导产生多种细胞因子,影响初始T细胞的分化,目前认为识别轮状病毒和抗轮状病毒天然免疫反应有密切关系的Toll样受体主要有TLR2、3、4、7、8、9.该文就Toll样受体在轮状病毒感染机体中的发病机制及在预防轮状病毒感染及控制炎症反应中的作用作一综述
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真菌TLR配体增强TSLP表达及在获得性免疫中作用
胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是过敏反应及炎症反应中至关重要的细胞因子.TSLP可以通过TLRs和NF-kB信号通路,建立固有免疫和获得性之间的潜在联系.文中将探讨真菌TLR配体在TSLP表达中的作用,以及TSLP在获得性免疫中所扮演的角色,为抗真菌感染新药的研发提供靶点.
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免疫系统的衰老及其机制
免疫系统随着年龄的增加而功能退化,出现免疫系统衰老.免疫系统衰老与老年人群感染的易感性、疫苗的低效性、自身免疫性疾病增加以及肿瘤多发性密切相关.免疫系统衰老的特征表现为细胞介导的免疫功能下降以及抗体介导的体液免疫应答的降低.在衰老过程中,T细胞和B细胞功能的下降与先天性免疫系统功能的降低同时存在.本文就免疫系统随年龄衰老的改变及其内在机制进行综述.
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AIM2炎症小体在感受细胞浆DNA中的作用
天然免疫系统中存在一些模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR)[1],能够识别病原相关分子模式( Pathogen-associated molecular pattern,PAMP ),如脂多糖、肤聚糖或病毒RNA,以及危险相关分子模式( Danger-associated molecular pattern,DAMP ),如DNA、RNA或尿酸,这些物质异常出现在细胞外或细胞内的某个部位,随后激活天然免疫系统,产生炎症因子以抵御外源性或内源性因素对机体的损害;同时作为预警信号,向抗原提呈细胞发出警报,从而启动获得性免疫应答,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁[2]。 AIM2是近些年来新发现的一种PRR,能够感受DNA病毒或细菌感染时释放到细胞浆的dsDNA,经ASC活化Caspase-1,促进IL-1β和IL-18成熟释放,或诱导细胞焦亡。也有报道称AIM2炎症小体在某些自身免疫病中发挥重要作用。本文将介绍AIM2炎症小体在天然免疫系统防御病毒入侵、F.tularensis感染以及自身免疫病中发挥的作用,论述这些 dsDNA 活化 AIM2的过程。
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Toll样受体2在器官移植排斥免疫中的作用
随着现代医学的不断发展,在过去的50多年中,器官移植作为脏器功能衰竭终末期的一种治疗方法取得了前所未有的成功。尽管如此,移植相关并发症仍制约了器官移植的进一步发展。其中,移植物排斥是移植后移植物失能的主要原因。虽然初的排斥反应由宿主机体获得性免疫系统中T淋巴细胞引起,但新证据表明先天免疫系统也起着重要作用。 Toll样受体是连接先天性免疫与获得性免疫的桥梁,而Toll样受体2( TLR2)是目前已克隆的人类TLRs家族中表达范围广、识别病原微生物及其产物种类多的分子。它分布于抗原提呈细胞、炎症细胞、多种组织细胞以及肿瘤细胞等,在细菌、真菌、病毒及其他一些病原体感染中发挥先天性免疫作用,并通过其胞内信号转导而连接获得性免疫。与其他TLR相比,TLR2更有特点:其他TLR需与TLR2形成复合体而发挥作用。近年来, TLR2在器官移植排斥反应中的作用越来越受到关注,它在移植免疫排斥反应中扮演着怎样的角色呢?本文将对此作一综述,旨在探讨其关键作用及可利用的治疗靶点。
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自然杀伤细胞与树突状细胞的相互作用
机体的免疫反应包括固有免疫和获得性免疫,各自具有不同的特点和机制,但两者间存在着非常紧密的联系.其中,自然杀伤细胞(NK细胞)和树突状细胞(DC)是固有免疫系统中两类非常重要的细胞,其在固有免疫和获得性免疫的建立和调节过程中起着关键作用.大量证据表明NK细胞的功能和DC密切相关.1985年Shah等[1]首次提出了NK细胞可能通过消除与抗原相互作用的DC来调节T细胞应答;1999年Fernandez等[2]发现DC能够触发NK细胞介导的抗肿瘤应答.自2001年以来,越来越多的研究表明,在对病原体和肿瘤的免疫监视中,DC与NK细胞间存在着重要的信号传递.
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单核细胞亚群与妊娠
单核细胞( Monocyte )来源于骨髓造血干细胞,参与抗原提呈、病原微生物的吞噬、T细胞功能调节等重要过程,是机体固有免疫和获得性免疫的重要组成部分。此外,单核细胞浸润于特定靶器官后,进一步分化为巨噬细胞,在炎性反应过程中发挥着重要作用。上述功能的多样性提示循环中存在着执行不同功能的单核细胞亚群。1989年德国学者Zie-gler-Heitbrock等利用双色流式细胞技术,首次证实人外周血中存在着CD14+CD16-和CD14+CD16+两种单核细胞亚群[1]。随着流式细胞技术的迅猛发展,第三类在表型和功能上具有异质性的单核细胞亚群( CD14++CD16+)也陆续被多个研究组报道[2-5]。单核细胞亚群的比例和功能变化与正常妊娠和病理性妊娠的关系受到人们的关注。本文对单核细胞亚群与正常妊娠的建立及病理性妊娠疾病发生的研究进展进行综述。
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小胶质细胞TLR4/NF-κB通路在脑血管疾病中的作用研究近况
大量研究表明,急性炎症参与脑血管疾病( Ce-rebrovascular diseases, CVD )的病理生理过程[1]。Toll样受体( Toll-like receptors,TLRs)是一种模式识别受体( Pattern recognition receptor,PRR)。到目前为止,在人体内发现至少有11种TLRs,在老鼠体内至少有12种。 TLRs 的同源物相继被鉴定出来( TLR1~13),其中TLR1~9在人和小鼠体内均被发现,TLR10只在人体内发现,而TLR11则只在小鼠体内被发现。近年来的免疫学研究发现TLRs不仅在天然免疫中发挥重要的作用,而且还可以调节获得性免疫,突出的生物学功能是促进细胞因子的合成与释放,引发炎症反应[2]。 TLR4作为第一个被发现的哺乳动物的TLRs,是目前研究较为清楚的一种 TLRs。 TLR4被激活后,可以通过 MAPK/NF-κB和NF-κB /IRF3等信号转导途径,表达数种炎性细胞因子,产生炎症反应,加重脑损伤。 TLR4在中枢神经系统( Central nervous system,CNS)中分布很广,在神经元、小胶质细胞( Microglia,MG)、星形胶质细胞( Astroglia )和少突胶质细胞( Oligodendrocyte)中均有表达,其中在MG表达为丰富。 MG作为CNS主要的免疫炎症效应细胞,在正常病理反应中的激活有助于CNS恢复稳态,但过度激活则释放大量炎性因子和细胞毒性物质,成为神经元死亡的重要原因[3]。对MG TLR4/NF-κB信号通路进行研究,对预防、治疗CVD具有重要意义。
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CD4+LAP+调节性T细胞与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化斑块是始于动脉壁,尤其是针对氧化型脂蛋白内在结构修复的慢性炎症性反应过程.在此基础上,先天性和获得性免疫反应激活,引起血管壁病变进一步恶化,促进疾病的进展并终导致一系列并发症发生[1,2].天然的或获得性的调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)可能与动脉粥样硬化的发生和发展过程有关.越来越多研究证实,在小鼠实验模型中,CD4+LAP+ Treg为一种新的Tregs亚群,这种Tregs亚群可以抑制自身免疫性疾病的发生[3].研究表明,给予抗-CD3抗体可以减少动脉粥样硬化的形成,其机制为激活CD4+ LAP+Tregs分泌TGF-β,并依赖TGF-β介导免疫抑制来实现[4].本文就CD4+ LAP+ Tregs的特点、作用机制以及在动脉粥样硬化的作用做一综述.