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超声观察移植肾血流灌注与β2-微球蛋白水平的相关性
β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)与人类白细胞组织相容性抗原(human leukocyte histocompatibility antigen,HLA)有关,是排斥反应敏感的早期指标,监测肾移植患者血β2-MG可反映移植肾的功能,β2-MG评价早期肾功能损害比血清肌酐(serum creatinine,Scr)更灵敏[1].而彩色多普勒超声,是目前常用的影像学检查手段,可观察移植肾大小、形态、内部结构、血流灌注及动力学参数.
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新型HLA衍生肽对大鼠脾细胞免疫功能的抑制作用
目的观察一种新型组织相容性白细胞抗原(HLA)衍生肽(RDP1258)的免疫抑制作用并探讨其机制.方法人工合成一种HLA-RDP1258,用3H胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法观察其在体外对大鼠脾细胞增殖反应的影响;以酶化学法观察其对脾细胞血红素氧合酶-1(HO-1)活性的影响.并与HLA衍生肽(HLA-2702.75-84)进行对比.结果HLA-RDP1258抑制大鼠脾细胞增殖作用比HLA-B2702.75-84强,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);HLA-RDP1258对淋巴细胞增殖具有显著的抑制作用,抑制率大约是HLA-B2702.75 84的8倍以上;HLA-RDP1258具有较明显的体外HO-1抑制作用,是HLA-B2702.75-84抑制作用的5倍以上,呈剂量依赖性.结论HLARDP1258能够显著抑制大鼠脾细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应,这种作用可能与影响HO-1活性有关.
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HLA空间构象的模拟比较
通过对两对骨髓移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)的供受体有差异的HLA Ⅰ类抗原的结构模拟和比较,发现差异HLA抗原在空间构象上存在明显差异,并表现在分子表面上,这种蛋白质分子表面空间构象上的差异是移植后GVHD的引发因素.研究结果提示移植供受体差异HLA蛋白质的模拟比较可以用于预测GVHD的发生.
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猎犬带血管的开放引流式节段胰同种移植的长期研究
本文报告,用组织相容性抗原配型的猎犬作实验.作者分别对供、受体术前作了狗白细胞抗原(DLA)配型和混合淋巴细胞培养(MLC)试验.受犬全胰切除后,即刻行胰管开放引流腹腔内同种胰节段异位移植.
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高免疫原性胶质瘤细胞疫苗的体外抗瘤作用
热休蛋白70(HSP70)与主要组织相容性抗原复合体I类分子(MHC-I)是参与内源性抗原提呈的两类重要分子[1,2].本研究旨在观察模型HSP70及MHC-I类分子高表达人多形性胶质母细胞瘤GBM U251细胞疫苗体外诱导的抗瘤作用.
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流式细胞分析技术在组织相容性试验中的应用
近年来,流式细胞分析技术在组织相容性试验中的应用受到越来越多HLA实验室的关注.随着很多造血干细胞库和脐带血库的建立,需要高通量的组织相容性实验技术以适应大样本的组织配型工作.本文就近年国外关于流式细胞分析技术在HLA抗原(基因)分型和HLA抗体分析方面的研究进展作一综述.
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卵巢上皮癌中HLA-DR及HLA-ABC表达的临床意义
[目的]研究卵巢上皮癌(EOC)中HLA-DR及HLA-ABC的表达及其临床意义,为以HLA为靶点的肿瘤免疫治疗提供理论依据.[方法]应用免疫组织化学SP法检测57例卵巢上皮癌、35例卵巢良性上皮肿瘤及20例正常卵巢组织中HLA-DR及HLA-ABC的表达情况.[结果]①卵巢癌HLA-DR阳性率(33/57)显著高于良性肿瘤(4/35)及正常卵巢组织(1/20),P<0.05;Ⅰ期卵巢癌HLA-DR的阳性率显著高于Ⅲ期与Ⅳ期,P<0.01;高分化组HLA-DR的阳性率显著高于中、低分化组,P<0.05.②卵巢癌HLA-ABC的阳性率(37/57)显著低于良性肿瘤(30/35)及正常卵巢组织(20/20),P<0.05;Ⅰ期卵巢癌HLA-ABC的阳性率显著高于Ⅲ期与Ⅳ期,P<0.01.③HLA-DR及HLA-ABC的阳性率与卵巢癌患者的生存率均呈正相关,阳性表达组的生存率明显高于阴性组,P<0.05.[结论]HLA-DR、HLA-ABC异常表达可能与卵巢癌的发生发展有关;HLA-DR及HLA-ABC可以作为评估卵巢癌预后的指标之一.
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骨髓移植配型中组织相容性抗原Ⅱ类基因PCR-SSP分型技术的应用
组织相容性抗原(HLA)Ⅱ类基因是位于人类第6对染色体短臂远端的一组高度多态的基因,主要包括HLA-DR、DQ、DP三个亚区[1].骨髓移植现已被接受作为治疗血液系统恶性疾病,骨髓衰竭,某些遗传病及免疫缺陷的手段.对于慢性粒细胞性白血病(CML)患者,继大剂量化疗后采用骨髓移植可使50%~70%病例治愈[2].HLAⅡ类基因配型对提高异基因骨髓移植存活率,减少移植物抗宿主疾病(GVHD),具有重要意义[3].
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HLA单倍体相合造血干细胞移植现状
异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是治疗恶性血液病的有效手段, 多种恶性血液病通过 allo-SCT治疗获得治愈. 由于人类主要组织相容性抗原(HLA)的限制,allo-SCT长时间内仅局限于在HLA全相合的供、受者间进行,但同胞之间HLA的相合几率仅为25%,因此HLA全相合供者缺乏限制了allo-SCT的应用. 骨髓库和脐带血库的建立拓宽了非血缘HLA全相合造血干细胞移植的应用,但仍不能解决移植的供源问题. 近年来随免疫学的发展和免疫抑制药物开发应用,造血干细胞移植技术取得了长足的进步,许多移植关键性问题取得重要进展.特别是HLA单倍体相合造血干细胞移植技术的发展和成熟解决了allo-SCT的供源问题,推动了allo-SCT的发展,造福了更多患者. 本文就HLA单倍体相合造血干细胞移植的现状进行简要概述.
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HLA-DR表达与卵巢癌临床病理及预后的关系
目的:探讨HLA-DR与卵巢癌临床病理参数及预后的关系.方法:应用免疫组化SP方法检测卵巢癌、卵巢良性上皮肿瘤及正常卵巢组织中HLA-DR的表达.结果:卵巢癌组织中HLA-DR阳性率为57.89%(33/57),显著高于正常卵巢组织及良性上皮肿瘤(P<0.05),早期卵巢癌HLA-DR的阳性率显著高于晚期(P<0.01);高分化组HLA-DR的阳性率显著高于中、低分化组(P<0.05);HLA-DR阳性率与肿瘤组织局部淋巴细胞浸润程度呈正相关(P<0.05).结论:①HLA-DR异常表达可能与卵巢癌的发病机制有关;②HLA-DR的低表达预示卵巢癌恶性程度高.
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抗组织相容性复合物Ⅱ类分子转录激活因子核糖核酸酶P的切割活性
目的研究抗组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类分子转录激活因子(CⅡTA)核糖核酸酶P(RNaseP)抑制肝细胞表面MHCⅡ分子的表达. 方法 M1-RNA是RNaseP的催化活性单位,设计并克隆针对CⅡTA第629位点的M1-RNA(M1-629-GS)及其对应的CⅡTA靶序列,分别插入腺相关病毒载体psNAV(psNAV-M1-629-GS)及pGEM-7zf(+)载体(pGEM-629),进行体外转录和切割反应鉴定其活性.通过纳米载体介导psNAV-M1-629-GS稳定转染人胎肝细胞,流式细胞术检测MHCⅡ类抗原表达,逆转录聚合酶链反应检测CⅡTA mRNA水平. 结果 M1-629-GS与pGEM-3176体外切割产物电泳见预期切割条带(553nt和176nt).psNAV-M1-629-GS+肝细胞表面人白细胞抗原(HLA)-DR、DP、DQ的诱导型表达分别为(1.01±0.51)%、(4.37±1.28)%、(1.98±0.42)%,对照组psNAV-M1-452-GS+分别为(10.81±3.09)%、(40.12±2.60)%、(5.71±0.11) %,两组比较分别下调90.65%、89.11%及65.32%;psNAV-M1-629-GS+克隆诱导型CⅡTA mRNA与β-actin比值为0.94±0.25,空载体组比值为2.30±0.49,M1-629-GS可明显下调CⅡTA mRNA含量(t=5.56,P<0.01). 结论抗CⅡTA RNaseP-M1-629-GS可发展为新一代抗肝移植排斥的核酸药物.
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左旋甲状腺素治疗突眼性甲状腺肿病的作用研究概述
通过对国外有关实验研究观点的归纳,总结了左旋甲状腺素对治疗突眼性甲状腺肿病的具体作用,并用免疫学的有关理论,对其作用机理进行了详细阐述.
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重庆部分汉族人群HLA-DQ与弓形虫易感性研究
目的了解重庆汉族人群弓形虫易感性与HLA-DQ间的相关性.方法首先通过横断面调查筛选弓形虫感染者,按1:1配对选取对照,然后利用序列特异性寡核苷酸引物多聚酶链反应(PCR/SSP)对两组的HLA-DQ1、DQ3的分布频率进行分析.结果感染组HLA-DQ3基因频率明显高于未感染组(P<0.05),相对危险度为4,而HLA-DQ1的基因频率在两组间无明显差异(P>0.05).结论提示HLA-DQ3可能与重庆汉族人群感染弓形虫相关.
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细胞间黏附分子1在肾脏移植排异反应中的作用
随着新型免疫抑制剂的出现及现代医学技术迅速发展,肾脏移植已经越来越多地运用于临床并成为治疗终末期肾病的首选方法.在肾脏移植中,由于供受者主要组织相容性抗原不一致而引起的排异反应是影响移植肾功能的主要因素.如何降低移植物的免疫原性,诱导免疫耐受,探索新的免疫抑制剂是当前的研究热点.近年来随着对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在同种移植排异的深入研究,抗ICAM-1分子的单克隆抗体的产生,动物实验也证实这些单克隆抗体能延长移植物存活时间,并诱导受者对移植物的免疫耐受.
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次要组织相容性抗原在GVHD/GVL中的作用及研究进展
次要组织相容性抗原(miHAs)是一组能被MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ分子连接和递呈的自身多肽(self-peptide)[1].miHAs的编码基因分散在整个基因组中,它们作为多态性的基因产物,可以在主要组织相容性抗原复合物(MHC)完全相合的骨髓移植供、受者之间诱发明显的T细胞反应[2].miHAs的表达具组织特异性同时又可诱发有效的T细胞反应,有科学家认为它可能是肿瘤(尤其是造血系统肿瘤)免疫治疗的理想靶点[2,3],MHC相同/miHAs不同的个体之间进行同种异基因骨髓移植之后所产生的移植物抗白血病(GVL)效应极为有力的证明了这一点[4].
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用HBSAg的空白、阴性和阳性对照管代替HLA-B27的空白、阴性和阳性对照管尝试
强直性脊柱炎是一种病因不明的慢性进行性炎性疾病,HLA-B27(组织相容性抗原)与此病有很强的关联,95%强直性脊柱炎病人HLA-B27试验可呈阳性反应,HLA-B27阳性的人群中仅有20%人患有此病,因此HLA-B27试验是诊断强直性脊柱的重要检查,但试剂较贵,成本大.我们在开展此项检查中,经过多次实践认为采用HBSAg(乙型肝炎表面抗原)的空白、阴性和阳性对照管代替HLA-B27空白、阴性和阳性对照管进行试验,可取得同等试验结果,并可降低成本.
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治疗类风湿关节炎,抑制疼痛是关键
类风湿关节炎是一种致残性强而又较为常见的慢性全身性免疫性疾病,以周围关节的对称性多关节炎为主要特征.如不及早给予有效治疗则严重影响患者关节功能和生活质量.中医学认为,类风湿关节炎属于“历节”“骨痹”“尪痹”等范畴.其病因病机概括起来不外虚实两端.《济生方》更加明确指出“皆因体虚,腠理空疏,受风寒湿气而成痹也”,认为患者正气不足,脏腑经络、气血营卫虚弱为内因,风寒湿热邪为外因,而气候变化、居住环境不良或过劳是诱发因素.邪气乘经脉之虚侵入肌体、壅滞气血,阻塞经络,形成痹症.现代医学研究认为,类风湿关节炎发病有一定遗传倾向,有家族聚集性,该病与组织相容性抗原有相关性,说明先天禀赋的缺陷是导致类风湿关节炎的重要原因.