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绝经后骨质疏松症生物标志物的应用进展
绝经后骨质疏松症(PMOP)是发生于绝经后妇女以骨量减少、骨微观结构破坏、骨脆性增加、易发生骨折为特点的一种原发性高代谢转换型骨骼疾病.PMOP是造成中老年妇女关节疼痛及劳动能力丧失的主要原因,研究表明早期生物标志物可以为PMOP的早期诊断、评估骨折风险、评价治疗效果提供临床依据.本文从PMOP激素相关指标、骨代谢相关指标等方面来阐述PMOP生物标志物的新应用进展.
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胃癌雌激素受体与PCNA的关系
目的探讨雌激素在胃癌发生、发展中的作用及临床意义.方法应用流式细胞术检测31例胃癌组织、10例正常胃组织雌激素受体(estrogen receptor,ER)和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)表达量;应用免疫组织化学法检测31例胃肠癌组织、10例正常胃肠组织中ER和增殖细胞核抗原(proliferatingcell nuclear,PCNA)蛋白表达.结果流式细胞术定量检测结果表明,胃癌组织ER表达量(FI,1.19±0.23)明显高于正常胃组织(FI,1.00±0.04,P＜0.01);胃癌组织cyclinD1表达量(FI,1.33±0.17)明显高于正常胃组织(FI,1.00±0.09,P＜0.01).胃癌组织ER表达量与cyclinD1表达量存在正相关关系(rs=0.40,P＜0.05).免疫组织化学染色结果表明,胃癌组织ER表达阳性率为45%(14/31),明显高于正常胃组织0%(0/10,P＜0.01);胃癌组织PCNA蛋白表达阳性率为97%(30/31),明显高于正常胃组织0%(0/10,P＜0.01),且胃癌组织ER表达等级与PCNA蛋白表达等级间存在正相关关系(rs=0.44,P＜0.05).结论雌激素在胃癌发生、发展中有促进细胞增殖的作用,部分胃癌很有可能是雌激素依赖性肿瘤.
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豆浆是专属女性的饮品?
黄豆经过水泡后磨碎、过滤、煮沸加工成豆浆,豆浆是我国传统的特色饮品,老少皆宜,富含营养,欧美国家称其为"植物奶",但是据说这种"奶"里富含植物雌激素,男性饮用会抑制男性激素的分泌,导致男性女性化,这样的说法令不少男士对豆浆望而却步,豆浆真的是专属女性的饮品吗?双向调节功效首先,黄豆中含有的植物雌激素为大豆异黄酮,这种物质具有和雌激素类似的结构,能和机体内的雌激素受体相结合,从而发挥雌激素功效.植物雌激素具有双向调节作用,也就是当机体内雌激素不足以满足机体需要时,大豆异黄酮就和雌激素受体结合发挥雌激素生理功效.但机体内的受体是一定的,能被引发的雌激素反应也是一定的,当机体内雌激素充足供应甚至过多时,大豆异黄酮通过竞争结合雌激素受体还可发挥拮抗雌激素的作用.
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尼尔雌醇对绝经后2型糖尿病患者糖和脂代谢的影响
目的观察应用尼尔雌醇雌激素替代治疗(ERT)对绝经后2型糖尿病(T2DM)患者血糖及血脂代谢的影响.方法选取绝经后T2DM患者18例,给予尼尔雌醇作ERT(2 mg/2 w)6个月,分别于治疗前后测定空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、胰岛素敏感指数(ISI)、血脂及性激素等指标.结果ERT后FBG、FIns、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、促卵泡素、黄体生成素明显下降;而ISI、高密度脂蛋白胆固醇、性激素结合球蛋白、雌二醇明显升高.结论ERT治疗能明显改善绝经后T2DM患者血脂紊乱和胰岛素抵抗.
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绝经后内源性雌激素水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌再灌注后无复流的关系
目的:探讨绝经后内源性雌激素水平与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者心肌再灌注后无复流的关系.方法:共纳入绝经后女性STEMI行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者100例,根据心肌再灌注后有无复流发生分为复流组77例和无复流组23例.心肌无复流定义为心肌再灌注后心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)血流≤2级或TIMI血流3级且心肌呈色分级(MBG)≤2级.所有患者均术前抽血检测内源性性激素水平.Logistic回归分析内源性性激素水平与心肌再灌注后无复流之间的关系.结果:与复流组相比,无复流组雌酮、雌二醇和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平明显升高(P<0.05),而性激素结合球蛋白(SHBG)水平则降低(P<0.05).单因素分析结果提示病灶长度、血栓负荷评分≥4分、雌酮、雌二醇和hs-CRP水平与心肌再灌注后无复流发生呈正相关(P<0.05).进一步的多因素Logistic回归分析表明血栓负荷评分≥4分(OR=4.994,95%CI:1.987~10.518,P=0.035)和雌二醇水平(OR=4.091,95%CI:1.105~8.582,P=0.046)是心肌再灌注后无复流发生的独立危险因素.结论:在绝经后女性STEMI患者中,高水平内源性雌二醇和心肌再灌注后无复流的发生呈正相关,提示内源性雌二醇可能是心肌再灌注后无复流发生的独立危险因素.
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雄激素及其受体和雌激素变化在老年男性高血压患者中的初步研究
目的 探讨老年男性高血压患者的雄激素及其受体以及雌激素水平变化.方法 选择172例老年男性高血压患者(高血压组)和104例同龄健康男性(健康组),检测所有入选者血清7种性激素,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、总睾酮(TT)和雌二醇(E2)采用化学发光法检测;游离睾酮(FT),硫酸脱氢表雄酮(DHEA-s),性激素结合球蛋白(SHBG)采用酶联免疫吸附法检测.使用流式细胞技术测定外周淋巴细胞的雄激素受体(AR)含量(AR平均荧光强度).结果 (1)与健康组比较,高血压组体重指数(BMI),腰围,腰臀比,空腹血糖和E2/TT明显增高,TT明显下降(P＜0.01).(2)控制BMI因素影响后,与收缩压相关的性激素有TY(P=0.047)和E2/TT(P=0.001);与舒张压相关的因素有E2,E2/TT和AR荧光强度(P＜0.05).结论 男性高血压患者TT明显下降、E2/TT明显升高.E2/TT与收缩压和舒张压呈正相关,E2和AR荧光强度与舒张压呈正相关.
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G蛋白偶联雌激素受体介导的雌激素减轻缺血性脑卒中大鼠神经损伤的作用及机制探讨
目的 探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导的雌激素对缺血性脑卒中的保护作用及机制.方法 选择雌性SD大鼠40只,双侧卵巢切除建立大鼠去势模型4周后,用线栓法建立缺血性脑卒中模型,将建模成功的26只大鼠分为对照组(7只)、雌激素组(雌激素100 μg/kg,7只)、激动剂组(G1 100 μg/kg,6只)、拮抗剂组(G15 8nmol/kg,6只),另6只为假手术组.采用神经功能缺失评分(NSS)评定行为学损伤程度,采用TTC染色检测脑梗死灶体积,Western blot检测Bax及细胞色素C(Cyt-C)蛋白表达.结果 与假手术组比较,对照组脑组织中Bax和Cyt-C表达显著升高(P＜0.01);与对照组比较,雌激素组和激动剂组NSS评分[(7.29±1.60)分、(6.17±2.13)分vs (12.29±1.98)分]和脑梗死体积降低[(19.57±2.72)％、(13.23±2.65)％ vs (30.89±3.87)％,P＜0.01],Bax及Cyt-C表达降低,其中Cyt-C有统计学差异(P＜0.05);激动剂组脑梗死灶体积和Cyt-C表达均显著低于雌激素组(P＜0.05);拮抗剂组脑梗死体积、Bax及Cyt-C蛋白表达与对照组均无明显改变(P＞0.05).结论 GPER介导雌激素对脑缺血损伤的保护,该作用可能与抑制Bax及Cyt-C介导的细胞凋亡有关.
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雌激素对肿瘤坏死因子诱导的内皮细胞凋亡的影响
目的 观察17β-雌二醇(E2)及肿瘤坏死因子(TNFα)对培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡的影响.方法 将HUVEC分为4组,空白对照组、TNFα(40 μg/L)组、TNFα(40 μg/L)加E2(1 μmol/L)和E2(10 μmol/L)组,各组细胞经维持液培养48 h使细胞生长同步,加入相应药物培养24 h后收获细胞.采用免疫组化方法测定bcl-2蛋白表达及流式细胞仪测定细胞凋亡发生百分率.结果 TNFα诱导的细胞凋亡发生率较正常对照组明显增多(P＜0.001),bcl-2蛋白表达少,DNA直方图上可见高大的凋亡峰,而雌激素干预后凋亡发生率明显降低(P＜0.001),bcl-2蛋白表达增加.结论 E2可增加bcl-2蛋白的表达,抑制TNFα诱导的人内皮细胞细胞凋亡的发生率,维持内皮细胞结构和功能的完整,可能为其抗动脉粥样硬化的机制之一.
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17β-雌二醇和氧化型低密度脂蛋白对内皮细胞产生炎性细胞因子的影响
目的 研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对内皮细胞产生促炎性细胞因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)的影响及17β-雌二醇的作用.方法 以体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为模型,将ox-LDL与HUVEC孵育及HUVEC经它莫西芬(tamoxifen)和(或)17β-雌二醇预处理后,再与ox-LDL孵育,检测培养液中IL-6和TNF的活性.结果 ox-LDL可明显增加内皮细胞产生IL-6和TNF.ox-LDL 20 mg/L时,TNF为(0.72±0.08)μg/L,IL-6为(92.28±6.29)U/ml;经17β-雌二醇预处理后,细胞在ox-LDL作用后.IL-6和TNF活性与对照组比较,差异无显著性意义;它莫西芬和17β-雌二醇处理内皮细胞后,再加ox-LDL,结果显示IL-6和TNF活性增高,与对照组比较,差异有显著性意义.结论 ox-LDL可促进血管内皮细胞产生促炎性细胞因子IL-6和TNF.雌激素可明显抑制ox-LDL引起的内皮细胞产生IL-6和TNF,此作用可被它莫西芬拮抗.
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雌激素及其受体与心血管疾病
雌激素对哺乳动物生理过程的影响,不仅仅限于生殖系统,对心血管的健康、骨骼的完整性、认知能力和行为方面都有作用,在很多疾病发生和发展中的作用不容忽视.已经认识到在多种疾病中,雌激素通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)的介导发挥作用.我们重点阐述雌激素、ER对心血管疾病及其危险因素的影响.
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雌激素对心血管系统的细胞作用机制的探讨
雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy,ERT)是指使用合成的或天然的女性激素来补偿女性体内激素的下降或缺乏的一种治疗手段.流行病学调查发现,绝经前女性的心血管疾病发病率比同龄男性低,而绝经后明显增高,这一现象提示,ERT对心血管系统的确具有保护效应[1].虽然人群研究证实,ERT对于心血管系统具有保护作用,但其具体的分子生物学作用机制仍不明确.我们主要从雌激素对心血管系统各类细胞作用的分子机制作一综述,以期为制定更合理、更安全的ERT方案提高线索,让ERT更好地造福女性健康.
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女性心力衰竭
心力衰竭是由于心脏结构或功能异常导致左心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,具有再住院率高、患者生活质量差等特点,为各种心脏疾病的严重和终末阶段[1].大量临床证据显示,性别差异影响了心力衰竭的发生、发展、治疗、预后等各个环节,对女性心力衰竭患者的深入研究及有别于男性心力衰竭的治疗将成为心力衰竭领域新的热点和未来研究方向.
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17β-雌二醇免疫调节作用对缺血性脑卒中的影响
雌激素是维持女性生殖功能的代表性激素,同时也能调节几乎所有身体组织的病理生理过程,包括中枢神经系统.许多临床前研究表明,雌激素,特别是17 β-雌二醇,对脑卒中后缺血性脑损伤具有保护作用.17 β-雌二醇的神经保护作用有多种机制,既包括激活大脑多种神经保护通路,也包括调节缺血性脑卒中局部和全身免疫反应.我们总结了缺血性脑卒中的免疫反应、性别差异以及17β-雌二醇免疫调节功能,可能为雌激素治疗缺血性脑卒中和其他炎症性疾病提供借鉴.
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氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞的机制及雌激素保护作用
血管内皮细胞是血管壁的主要屏障,其功能失调和损伤是动脉粥样硬化的始动环节.氧化低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)对内皮细胞的损伤是动脉粥样硬化发生和发展的重要因素[1].内皮细胞作为雌激素的靶点,大量动物和体外实验证明,雌激素对内皮细胞起保护作用[2].
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重视老年女性心血管疾病
我国已快速进入老龄化社会,人均期望寿命持续延长,仅女性期望寿命而言,已从1970年的63.5岁延长至2010年的79岁.但相继而来的是老年病高发,致残率、死亡率及经济支出居高不下.众所周知,当今威胁老年人生命及健康的主要疾病是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD),亦是老年女性死亡和致残的首因[1].
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围绝经期高血压
高血压在全球的发病率连年居高不下,且随着年龄的增长逐渐增加,其中在50岁以前男性的发病率高于女性,而女性人群＞50岁后高血压及心血管疾病患病率明显上升,70岁后心血管疾病患病率超过男性,这种变化被认为与绝经所伴随的雌激素水平明显下降导致的心血管相关危险因素上升有关[1].由于围绝经期妇女体内生理变化的特殊性,以及围绝经期高血压妇女血压控制率不理想,导致其心脑血管病的发病率、病死率、致残率在绝经后急剧攀升,严重影响中老年女性的生活质量,大量增加医疗花费[2].
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绝经后女性雌激素水平与骨质疏松症和动脉粥样硬化风险相关性研究
目的 探讨绝经后女性雌激素水平与骨质疏松症和动脉粥样硬化的关系.方法 选择沈阳市健康汉族女性216例,根据月经史分为4组,绝经前组57例,绝经1～10年组69例,绝经11～20年组36例及绝经＞20年组54例.采用ELISA法检测血清雌激素水平.采用骨矿物质密度(BMD)与腰椎、髋部T值评价骨代谢情况.动脉粥样硬化评估指标包括踝肱指数(ABI)、肱踝脉搏波传导速度(baPWV)及颈动脉内膜中层厚度(CIMT).结果 与绝经前组比较,绝经后各组baPWV及CIMT明显升高,髋部和腰椎BMD明显降低,绝经＞20年组ABI显著降低(P＜0.01).绝经后女性平均雌激素水平与绝经时间呈负相关(r=-0.423,P＜0.01).雌激素水平与腰椎、髋部BMD和腰椎、髋部T值呈正相关(r=0.556,P＜0.01;r=0.490,P＜0.01;r=0.620,P＜0.01;r=0.523,P＜0.01).雌激素水平与ABI呈正相关,与baPWV和CIMT呈负相关(r=0.228,P＜0.01;r=-0.250,P＜0.01;r=-0.203,P＜0.05).结论 绝经后女性雌激素水平与骨质疏松症和动脉粥样硬化风险密切相关.
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宫腔镜手术在老年女性患者中的应用价值
目的 探讨宫腔镜手术对老年女性诊断性刮宫的价值,及并发症的发生率和预防措施.方法 2002年1月至2007年12月在我院进行宫腔镜诊治的老年女性113例(老年组)纳入研究,另有同期进行宫腔镜诊治的非老年女性157例作为对照组.比较两组患者进行宫腔镜手术的成功率,并发症发生率及防治效果;手术后结果 与单纯分段诊断刮宫的诊断正确性进行比较. 结果 113例老年组宫腔镜手术成功率为88.5%(100例),非老年组手术成功率为100%(157例),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);老年组患者并发症发生率高于非老年组,老年女性行宫腔镜下诊断刮宫较单纯诊断刮宫术病灶发现率高,准确性高于单纯诊断刮宫.老年组应用雌激素组成功率为95.5%(64/67),未应用雌激素组为69.6%(32/46),提示应用雌激素可提高手术成功率,差异有统计学意义(P<0.01);经过雌激素或米索前列醇处理后手术成功率升高,雌激素组较米索前列醇具有更高的安全性. 结论 老年女性应用宫腔镜手术诊断刮宫安全可行,但较非老年女性手术成功率低并发症发生率高.术前需给予雌激素.
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石蜡包埋子宫内膜样腺癌中雌激素硫酸转移酶和甾体硫酸酯酶基因的表达
目的 探讨石蜡包埋子宫内膜样腺癌组织中雌激素硫酸转移酶(estrogen sulfotransferase,EST)和甾体硫酸酯酶(steroid sulfatase,STS)的RNA表达. 方法 使用罗氏产品从30例石蜡包埋子宫内膜组织(对照组和患病组各15例)中提取EST、STS的RNA. 结果 对照组RNA的表达EST为0.25±0.03,STS为0.08±0.02,STS与EST比值为0.11±0.08;患病组RNA的表达:EST为0.06±0.02,STS为0.24±0.92,STS与EST比值4.40±0.64,患病组与对照组比较,差异有统计学意义(t分别为-8.223、7.345和11.591,均P<0.05). 结论 (1)石蜡包埋组织是子宫内膜样腺癌基础研究的材料来源;(2)在子宫内膜样腺癌中,EST下降,STS和STS与EST比值升高.
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雌激素辅助治疗老年性阴道炎患者的疗效和安全性分析
目的 分析雌激素辅助治疗老年性阴道炎的疗效和安全性. 方法 将我院2011年6月至2012年9月收治的100例老年性阴道炎患者数字抽签随机分为观察组和对照组(各50例),观察组在甲硝唑治疗基础上加用雌激素辅助治疗,对照组单用甲硝唑治疗. 结果 观察组治愈45例,治疗有效4例,治疗总有效率为98.0％(49例);对照组中治愈21例,治疗有效17例,治疗总有效率为76.0％(38例),差异有统计学意义(x2=11.50,P＜0.01);观察组治疗后6个月后复发3例(6.1％),对照组复发10例(26.3％),差异有统计学意义(x2=10.66,P＜0.05).治疗后观察组的阴道健康状况评分、阴道炎症评分、阴道pH值及临床症状和体征改善情况优于对照组(均P＜0.05),两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 雌激素辅助治疗老年性阴道炎的疗效确切,安全性好,值得临床推广.
