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重症胰腺炎G-CSF、IL-2、CRP的变化及临床意义
目的探讨急性胰腺炎(AP)病人血清中粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素-Ⅱ(IL-2)、C反应蛋白(CRP)变化的临床意义.方法随机、对比分为三组,轻型组、重型组、对照组,3天内取外周静脉血检测,同期测对照组.结果AP轻型的实验组与对照组及实验组治疗前后G-CSF,IL-2、CRP无显著性差异(P＞0.05);而重型的实验组与对照组及实验组用药前后至恢复期G-CSF、IL-2、CRP有显著性差异(P＜0.01).结论G-CSF、IL-2、CRP在判断AP病程及评价疗效方面有重要价值.
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人参皂甙Rg1诱导骨髓干细胞游走分化促进家兔心肌梗死后心肌血管内皮细胞再生的研究
目的观察人参皂甙Rg1能否促进骨髓干细胞向血管内皮细胞分化,进而缩小梗死面积,改善心功能.方法将家兔从髂骨处抽取骨髓液用赤色荧光色素DiI进行标记后输回家兔体内,然后将其制成心肌梗死模型.分为对照组和人参皂甙Rg1治疗组,测定两组家兔缺血1周和2周末的左室功能及2周末的心肌梗死面积.使用共聚焦显微镜观察了心肌缺血部位来自骨髓细胞的DiI阳性细胞率和血管内皮细胞的CD31阳性细胞率.另外还测定了心肌缺血及再灌注期间心肌间质的granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)水平.结果治疗组CD31染色阳性细胞中同时呈现DiI阳性的细胞比率明显增加,心肌间质G-CSF的浓度明显提高,心功能明显好转,心肌梗死面积明显缩小.结论人参皂甙Rg1通过刺激心肌局部组织分泌G-CSF而诱导骨髓细胞游走至心肌组织进而向血管内皮细胞分化.内皮细胞的再生直接对缺血心肌组织的毛细血管再生及血流供应的维护起到一定的促进作用.
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G-CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血
采用G-CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA).共有10例重型再生障碍性贫血患者接受了G-CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植,回顾性分析植入情况、植入速度及急慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率等.所有患者移植后均获得造血重建.中性粒细胞计数(ANC)＞0.5×109 L-1的中位时间为13.2d(8～18),血小板＞20×109L-1的中位时间为22.2d(10～108).8例获得异体植入的患者中3例发生Ⅰ-Ⅱ度皮肤急性GVHD,发生5例慢性GVHD.至随访截止,中位随访775d(210～1429),所有10例患者均无病存活(DFS).因此我们认为G-CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植是治疗SAA的有效方法,可获得快速、持久植入,而不增加急性和慢性GVHD的发生率.
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G-CSF及与辛伐他汀联合应用对大鼠急性心肌梗死后细胞凋亡的影响
随着凋亡相关研究的进展,心肌细胞凋亡与心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的关系逐渐受到重视.本实验联合应用粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimu-lating factor,G-CSF)和辛伐他汀动员干细胞修复AMI后的梗死心肌,通过流式及免疫组化法检测细胞凋亡率和BCL-2/BAX比值,评价其干细胞动员作用对梗死后心肌细胞凋亡的影响.
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“微移植”治疗难治性原发中枢神经系统淋巴瘤的临床分析
目的:观察以大剂量甲氨蝶呤(MTX)为基础的化疗联合亲缘单倍体相合供者G-CSF动员后外周血造血干细胞(G-PBHSC)输注组成的“微移植”,治疗3例难治性原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的疗效.方法:2014年3月至2015年9月火箭军总医院血液科收治的3例难治性PCNSL患者.“微移植”治疗时首先给予患者大剂量MTX为基础的化疗,在化疗结束后48 h给予亲缘单倍体相合供者G-PBHSC输注,输注的单个核细胞(MNC)中位数1.34×108/kg,不进行移植物抗宿主病(GVHD)预防.结果:3例患者在确诊后分别接受过化疗或放疗,在“微移植”治疗前病情处于进展状态,“微移植”治疗后1例患者获得完全缓解,并已持续15个月.2例患者获得部分缓解,病情稳定10个月和7个月,此后病情再次进展而死亡.患者对“微移植”治疗的耐受性好,不良反应主要是与大剂量MTX化疗相关的中性粒细胞减少、血小板减少和感染,但在G-PBHSC输注后患者中性粒细胞和血小板恢复的中位时间分别为11d、12.5 d.在治疗期间未观察到GVHD相关临床表现.结论:对于难治性PCNSL患者,“微移植”是一个值得尝试的挽救性治疗方法.
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G-CSF在恶性淋巴瘤患者体内诱导ENA-78和IL-8的作用研究
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激化疗诱导的中性粒细胞减少症患者恢复中性粒细胞计数,并在体外刺激其产生上皮来源的嗜中性粒细胞趋化蛋白-78(ENA-78)和白细胞介素8(IL-8)等趋化因子.本研究旨在探讨G-CSF在体内是否也有类似作用.研究对象为10例接受化疗及G-CSF治疗的淋巴瘤患者,分别在以下时间段采集外周血:化疗前,标记为Time Point (TP1);接受G-CSF治疗前的中性粒细胞减少阶段,标记为TP2;接受G-CSF治疗后的中性粒细胞恢复阶段,标记为TP3.采用实时定量PCR检测中性粒细胞内ENA-78和IL-8的mRNA含量,流式细胞术检测其吞噬功能及产生的活性氧(ROS).结果表明,在TP2阶段,ENA-78 mRNA表达升高者5例,IL-8 mRNA表达升高者8例;在TP3阶段,ENA-78 mRNA表达升高者3例,降低者6例,IL-8 mRNA表达降低者7例.结论:中性粒细胞内ENA-78和IL-8的表达升高在化疗后中性粒细胞减少的患者体内较常见,而G-CSF干预对其升高无明显作用.
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G-CSF预处理供者的HLA相合同胞异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病研究
为了评价供者应用G-CSF的骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效,用HLA相合的、混合淋巴细胞培养阴性的同胞供者骨髓,对单一病种慢性粒细胞白血病行移植治疗.供者应用G-CSF 250微克/天,连用7天后供髓的32例为研究组,对照组18例常规采髓移植,在预处理方案,GVHD预防和支持治疗方法相同的情况下,比较研究组和对照组移植后在加速造血重建,降低GVHD发生和延长无病生存的疗效.移植结果显示,供者应用G-CSF在慢性粒细胞白血病移植中造血重建加速,中性粒细胞＞0.5×109/L和血小板＞20×109/L的中位天数分别是第15(10-22)天和第17.5(13-28)天,对照组是第21和24天(P＜0.01),研究组发生急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD2例(6.3%),对照组5例(27.8%),通过比较,两组差异有显著性(P＜0.05),慢性GVHD发生分别是24%和33.3%(P＞0.05).研究组移植相关死亡、复发和无病生存与对照组比较无统计学差异(P＞0.05).结论:使用G-CSF动员供者的HLA相合的异基因骨髓移植,造血重建加快和重度急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD减轻,有可能提高CML移植的无病生存率.
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供者使用G-CSF与受者加用ATG和霉酚酸酯的单倍体相合骨髓移植
为了探讨供者应用G-CSF与受者加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)与霉酚酸酯(MMF)HLA单倍体相合未去T细胞骨髓移植的可行性,对17例白血病病人进行HLA 2-3个位点不匹配的相关供者的骨髓移植.17例病人中11例急性淋巴细胞白血病(CR2 6例,＞CR2 4例,复发状态1例),2例急性非淋巴细胞白血病(CR1 1例,CR21例),4例慢性粒细胞白血病(慢性期2例,加速期2例).预处理方案是阿糖胞苷3.0g/m2,2次/日,连用3天(于移植前7至5天)、环磷酰胺45 mg/(kg@d),连用2天(于移植前5天和移植前4天)和全身照射10 Gy,分2次(于移植前2天和移植前1天进行).供者应用G-CSF 250μg/d,连用7日后采髓;预防GVHD除应用CSA和MTX外,在移植前4至1天应用ATG 5mg/(kg@d),移植后7天开始每天加用霉酚酸酯1.0 g,连用100天.结果表明:17例移植后均取得植入,中性粒细胞＞0.5×109/L的中位天数是18(13-23)天,血小板＞10×109/L的中位天数是20(16-32)天.Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD病人5例(29.4%),其中2例肠道Ⅱ度急性GVHD,2例肠道Ⅲ度急性GVHD,1例肝和肠道Ⅳ度GVHD.可评价的慢性GVHD病例9例,均发生慢性局限性GVHD.未发生移植方案相关Ⅲ级以上的毒性.中位随访时间是13(3-27)月.死亡6例,其中3例死于GVHD,2例死于感染,1例死于白血病复发,其余11例无病存活,存活率为64.7%.结论:供者使用G-CSF和移植后受者使用不同作用机制的免疫抑制剂,其组合模式可以跨越HLA基因屏障.
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乳腺癌患者大剂量环磷酰胺化疗方案联合G-CsF 动员外周血造血干细胞
评价大剂量环磷酰胺化疗方案联合G-CSF对乳腺癌患者外周血造血干细胞的动员效果.动员方案为在常规联合化疗方案的基础上,提高环磷酰胺剂量2-4倍,化疗后当外周血WBC降至1.0×10 9/L以下时给予G-CSF,150微克/次,2次/日.在WBC恢复升高至5.0×10 9/L以上时,进行外周血造血干细胞采集.结果共有10例乳癌患者完成了上述方案的外周血造血干细胞动员,WBC降低的中位低值为0.8(0.4-1.0)×10 9/L,造血干细胞的中位采集次数为2(2-3)次;采集的CD34+细胞中位数为6.43(1.99-18.75)×10 6/kg.结论提示,大剂量环磷酰胺化疗方案联合G-CSF是乳癌患者理想的外周血造血干细胞动员方案.
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国产rhG-CSF治疗肿瘤化疗所致白细胞减少的临床分析
骨髓抑制引起白细胞减少是许多化疗药物的剂量限制性毒性之一.为评价国产rhG-CSF(粒生素)对肿瘤患者化疗所致白细胞减少症的疗效,对132例恶性肿瘤患者,其中包括肺癌80例,乳腺癌35例,鼻咽癌10例,恶性淋巴瘤3例(NHL ),胃癌2例,原因不明骨转移癌2例,在528周期的化疗中,针对不同程度白细胞减少,采用不同剂量粒生素治疗,于化疗结束后24小时至15天内复查血常规.结果表明,Ⅰ-Ⅱ度白细胞减少患者皮下注射粒生素75 μg/d×3天,Ⅲ度150 μg/d×4天,Ⅳ度300 μg/d×5天,使Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度患者白细胞恢复到正常时间分别为2.5,4.2和7天,缩短了白细胞缺乏症的持续时间.结论:促进白细胞的恢复不仅可使肿瘤患者不发生因白细胞减少所致的发热、感染等并发症,还可使患者能够获得足够剂量强度的抗肿瘤药物,按期完成计划剂量强度治疗;粒生素无明显副作用,且疗效较好.
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调控抗凋亡基因survivin表达的因素研究
为了探讨调控存活蛋白(survivin)基因表达的影响因素,以NB4和HL-60细胞株作为实验对象,对细胞进行体外细胞培养、形态学观察,并用半定量RT-PCR检测survivin mRNA的表达.结果显示:NB4细胞株细胞survivin基因表达阳性,经1 μmol/L ATRA处理后,随着作用时间延长,其细胞分化抗原CD11b表达量逐渐增高(-x=47.002,P=0.000),而CD33表达量逐渐减低(-x=1.614,P=0.806),并见survivin基因表达下调,细胞周期阻滞于G0-G1期(-x=58.566,P=0.000);ATRA对HL-60细胞株细胞survivin mRNA表达有下调作用;G-CSF、GM-CSF和植物血凝素(PHA)均能使NB4和HL-60细胞株细胞survivinmRNA表达上调,并呈时效关系;100-1 000 nmol/L survivin反义寡聚核苷酸(AS-0DN)抑制NB4细胞株细胞survivin mRNA表达,随着浓度增加其抑制率增加,600nmol/L时其抑制率低为38%,增加浓度未见抑制率继续下降,而对照组、脂质体组和正义链组中NB4细胞株细胞sur-vivin mRNA表达几乎未受到抑制;在细胞形态学上,NB4细胞株细胞经survivin AS-ODN处理后出现典型的凋亡形态学变化.结论:PHA、GM-CSF和G-CSF对HL-60和NB4细胞株细胞survivin基因表达起正向调节作用,而sur-vivin AS-0DN和ATRA起负向调节作用;ATRA下调survivin基因表达,且细胞周期阻滞于G0-G1期,这说明survivin基因表达与细胞周期之间关系密切,抑制NB4细胞株细胞survivin基因的表达可促使细胞发生凋亡.
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中剂量rhG-CSF对正常供者外周血CD34+细胞动员效果
本研究探讨中等剂量600μg/d粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对正常供者CD34+细胞的动员效果及动员前后外周血单个核细胞中T细胞亚群的变化.对2002-2004年我科31例健康供者给予rhG-CSF 600μg/d,在动员的第4天开始采集外周血干细胞(PBSC),并检测动员前后白细胞总数、动员后的有核细胞(NC)数、单个核细胞(MNC)数、CD34+细胞数及粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM),同时观察动员及采集过程中的不良反应.对12例供者G-CSF动员前后外周血单个核细胞中T细胞亚群的变化进行了观察.结果显示:600μg/d组与既往使用的300μg/d组相比,rhG-CSF动员后的外周血细胞中NC、MNC和CD34+细胞及CFU-GM显著增加(P＜0.05),受者造血重建时间缩短(P＜0.05),动员和采集过程中的不良反应发生率无明显上升(P＞0.05),无严重不良反应发生.动员后CD3+细胞在PBMNC中的比例较动员前下降(15.05±3.3)%,(P＜0.05).动员前后CD4+/CD8+淋巴细胞的比值无明显变化(P＞0.05).结论:600μg/d的G-CSF对正常供者的动员效果好,受者造血重建快,无严重不良反应发生.动员后PBMNC中CD3+细胞的下降及CD4+/CD8+淋巴细胞比值无明显变化,从而使得移植后急性GVHD的发生率无明显上升.
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大剂量粒细胞集落刺激因子对2.3Gy中子γ射线混合照射比格犬存活和造血重建的影响
This study was purposed to evaluate the effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor(rhG-CSF)on hematopoietic reconstruction and survival in beagles exposed to mixed fission neutron and γ-ray.13 beagles were unilaterally exposed to single dose of 2.3 Gy 90% neutrons.The experiments were divided into 3 groups:irradiation control group(no any treatment,n=4),supportive care group(n=5)and rhG-CSF plus supportive care group(n=4,abbreviated as rhG-CSF group)in which the beagles were subcutaneously injected with 200 μg/kg of rhG-CSF early at half an hour and 24 hours post-irradiation respectively.The results showed that 2.3 Gy 90% neutron irradiation induced a severe acute radiation sickness of bone marrow type.The administration of rhG-CSF increased the survival rate from 60% in supportive care group to 100%.Twice injection of rhG-CSF in the first 24 hours reduced duration of neutropenia,enhanced neutrophil nadir and promoted neutrophil recovery when compared with control cohort administered clinical support.The number of colony-forming cells(CFU-GM,CFU-E,and BFU-E)in peripheral blood of rhG-CSF treated canines increased 2-to 5-fold relative to those of the supportive care group on day 3.All canines treated with rhG-CSF achieved hematopoietic reconstruction as evidenced by the pathological section of sternum while severe shortage of hemopoietic cells remained in the cohorts given supportive care alone.It is concluded that the combination of supportive care and high-dose rhG-CSF can accelerate hematopoietic recovery and enhance survival of dogs exposed to 2.3 Gy mixed neutron and gamma ray
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大剂量足叶乙甙和G-CSF用于恶性血液病外周血造血干/祖细胞动员
为了观察大剂量足叶乙甙(VP16)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在恶性血液病人动员采集自体外周血造血干/祖细胞的有效性和安全性,对10例恶性血液病患者(多发性骨髓瘤6例,非霍奇金淋巴瘤4例),第1天用足叶乙甙1.6g/m2静脉持续滴注10小时,第3天起给予G-CSF 5μg/kg,每日1次,皮下注射,直至采集结束.结果显示:用VP16后平均第11(9-13)天开始外周血造血干/祖细胞单采,获CD34+细胞9.4×106/kg(4.2-17.3×106/kg),每例CD34+细胞＞4.0×106/kg.平均采集次数2.6(1-4)次.1例发生口咽黏膜炎、2例尿道炎、咽喉炎.结论:足叶乙甙1.6g/m2和G-CSF 5μg/kg是恶性血液病动员采集自体干祖细胞的有效安全方案.
关键词： 足叶乙甙 多发性骨髓瘤 非霍奇金淋巴瘤 G-CSF 外周血造血干/祖细胞 -
人重组粒细胞集落刺激因子动员后采集骨髓对健康供者外周血采集物成份的影响
本研究探讨健康供者体内应用人重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后采集骨髓对外周血采集物成份的影响.62例健康供者皮下注射rhG-CSF 5 μg/(kg·d),连用5天,其中31例供者在第4、5天分别采集骨髓和外周血采集物(A组);另31例供者于第4、5天均单采集外周血单个核细胞(B组).应用流式细胞术检测两组供者外周血采集物中的淋巴细胞、CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD14+ 、CD34+ 细胞以及CD3+ CD4- CD8- T细胞的数量.结果显示,A组供者每微升外周血采集物中单个核细胞中CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD14+、CD34+ 细胞以及CD3+ CD4- CD8- T细胞的中位含量分别1.56×105 μl、8.56×104μl、6.12×104μl、3.38×104μl、2.27×104μl、3.83×10μl、744μl及3588μl,与B组的1.40×105μl、7.34×104μl、5.32×104μl、3.06×10μl、1.83×104μl、3.21×104μl、554μl及3120μl的差异无统计学意义(P＞0.05);A组外周血采集物中CD4+细胞与CD8+细胞的比值[1.52(0.54-2.87)]、单核细胞与CD3+细胞的比值[0.57(0.15-1.64)]以及CD3+ CD4- CD8- T细胞与CD3+细胞[0.064(0.018-0.673)]的比值与B组[1.68(0.31-3.35)]、[0.59(0.18-1.25)]、[0.063(0.021-0.136)]的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:健康供者体内应用rhG-CSF后采集骨髓对外周血采集物成份无影响,对rhG-CSF动员的同一健康供者可单独采集骨髓、外周血采集物或同时采集两种采集物以满足临床移植的需要.
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G-CSF对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭的影响
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭发生发展的影响及其机制.方法 实验动物分成7组:PBS组小鼠(PBS组)、替米沙坦组小鼠(ST组)、G-CSF(A)组小鼠(GA组)、G-CSF(B)组小鼠(GB组)、G-CSF+替米沙坦组小鼠(GT组)、替米沙坦+G-CSF组小鼠(TG组)和假手术组小鼠(Sham组).小鼠经缩窄升主动脉后,在不同时间皮下注射G-CSF或(和)替米沙坦,每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化,分别于第1周、2周和4周末测量右侧颈动脉压后取材,用HE染色、Masson三色染色观察心脏形态变化,用Western blotting检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和RT-PCR检测缺氧诱导因子1(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)、p53mRNA的表达情况.结果 (1)在0～14 d,缩窄升主动脉的小鼠心室壁厚度值逐渐升高达高峰,14～28 d PBS组厚度逐渐降低,同时伴有左室射血分数的下降,而给予G-CSF皮下注射的小鼠未见有降低,也未见有射血分数的下降;(2)同PBS组比较,VEGF蛋白、HIF-1mRNA表达在给予G-CSF皮下注射的小鼠显著升高,而p53mRNA表达、心脏纤维化程度和死亡率在给予G-CSF组显著降低.结论 G-CSF通过调控血管新生,改善了压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭,其中调控HIF-1的表达可能起着重要的作用.
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急性心肌梗死患者动员和采集外周血干细胞的安全性观察
目的观察急性心肌梗死(AMI)患者外周血干细胞分离与采集的可行性与安全性.方法我院自2003年11月至2004年1月收治的27例AMI患者,入院后在常规急性心肌梗死治疗(药物与介入治疗)基础上随机给予包涵体型粒细胞集落刺激因子(包涵体型G-CSF,商品名:惠尔血)或分泌型G-CSF(商品名:金磊赛强),300～600 μg/d皮下注射连续5 d,第6天分离外周血干细胞,进行经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞.观察外周血干细胞动员和采集过程中的不良反应.结果 AMI患者在外周血干细胞的动员期间不良反应发生率为44.4 %(12/27),在外周血干细胞采集过程中的不良反应发生率约为25.9%(7/27),未见其他不良反应.结论 AMI患者经G-CSF动员后,分离与采集外周血干细胞是安全的.
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粒细胞集落刺激因子治疗终末期心脏病的研究进展
随着干细胞生物工程的蓬勃开展,具有多向分化潜能和自我复制能力的干细胞给心血管疾病的治疗带来了新的曙光.其中,粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)不仅能有效地动员骨髓干细胞释放入外周血循环,还可以直接或间接地引起有益的心血管效应,如促进新生血管形成及减小心肌梗死后心肌损伤的程度等.
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CAG预激方案治疗难治和复发伴t(8;21)的急性髓细胞白血病
体外研究发现白血病细胞受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)刺激后可被诱导进入细胞增殖周期的S期,提高阿糖胞苷(Ara-C)等细胞周期特异性细胞毒药物的杀伤敏感性.1995年日本学者Saito等根据上述研究提出一种新的治疗方案,由低剂量的Ara-C、阿克拉霉素(ACR)、G-CSF组成,称为预激(CAG)方案.
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减低剂量预处理骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗重型再生障碍性贫血(SAA)有效的方法之一.但仍普遍存在植入失败、移植相关病死率高、移植后并发症多、治疗费用昂贵等问题.我科采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的减低剂量预处理骨髓联合外周血造血干细胞(PBSC)移植治疗SAA13例,取得良好疗效,现报告如下.
