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人类ERMAP-siRNA对Ara-C诱导K562细胞向红细胞系分化过程的影响
为探讨人类ERMAP基因在红细胞分化发育过程中的作用,本研究设计ERMAP-dsDNA,制备ERMAP-shRNA表达质粒,并建立稳定表达ERMAP-shRNA的K562细胞系(即ERMAP-shRNA/K562细胞系),观察Ara-C诱导ERMAP-shRNA/K562细胞向红细胞系分化过程中,细胞形态、联苯胺染色细胞阳性率和细胞表面标记等的变化,同时以FQ-PCR检测K562细胞人类ERMAP基因表达量的变化.结果发现:经Ara-C诱导72小时,ERMAP-shRNA/K562细胞与对照组比较,体积较大,胞浆量较少,着色大部分呈深蓝色或蓝紫色,部分细胞仍可见1-2个核仁;联苯胺染色阳性率由1.17%增加至2.04%(P<0.05),但仍低于Ara-C诱导K562组(P<0.05);CD36-/CD235a+细胞比例从8.83%增至11.28%,CD36+/CD235a+细胞比例从1.23%增至2.64%,CD36+/CD235a-细胞比例从0.59%增至1.47%,均明显低于Ara-C诱导K562细胞组;与此同时,ERMAP-shRNA/K562细胞ERMAP基因的表达量从诱导前的2.52×10-3缓慢增加至诱导72小时后的4.53×10-3,明显低于K562细胞组.结论:ERMAP-shRNA可抑制Ara-C诱导K562细胞向红系分化的过程,这进一步提示人类ERMAP基因与红细胞分化发育过程有关.
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JWA基因在HL-60细胞定向分化中的表达及意义
为了研究JWA基因在HL-60细胞定向分化中的表达规律,探讨其在白血病细胞分化和凋亡中的意义及可能的作用机制,应用FCM检测HL-60细胞经ATRA(10-6 mol/L)、Ara-C(10 ng/ml)、TPA(10-8 mol/L)作用后2、4、6、8天CD13、CD14、CD15、CD11b改变及细胞周期变化;应用半定量RT-PCR及蛋白印迹技术检测JWA基因在HL-60细胞定向分化中的表达趋势以及相关凋亡因子Bcl-2、HSP27和HSP70的表达.结果表明:经上述药物分别处理HL-60细胞后,不同时段FCM相关指标检测结果证明其分别向粒、单核、巨噬细胞样分化.JWA基因表达呈时间依赖性升高;Bcl-2则呈时间依赖性下降;HSP70在ATRA及TPA组与JWA表达呈正相关,与Bcl-2呈负相关,而各组HSP27并无表达.ATRA处理HL-60细胞后JWA基因表达趋势与原代细胞相反,且不需要ATRA诱导分化作为前提.分别以Ara-C 10 ng/ml和Ara-C 20 ng/ml处理HL-60细胞后,JWA基因的表达呈反向变化,即前者呈时间依赖性增加,而后者则下降.结论:JWA基因在实现ATRA及TPA诱导白血病细胞分化和凋亡中可能具有双重调节作用;JWA基因表达的高低与Ara-C诱导分化作用及细胞毒作用有关;HL-60细胞与原代白血病细胞在诱导分化机制方面可能不尽相同.
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CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察
目的 对比分析CAG方案与MA方案用于老年急性髓系白血病的临床效果.方法 选取近年来收治的老年急性髓系白血病患者60例,年龄59~78岁,随机分成试验组与对照组,两组均为30例.试验组在治疗时接受CAG方案,对照组接受MA方案.观察及对比两组临床疗效.结果 在60例患者中,CAG方案总有效率93.34%,MA方案总有效率为83.33%.经,检验两两比较,CAG方案的有效率均高于单独用MA方案,P值为0.009.结论 CAG方案对于老年急性髓系白血病患者具有较好的临床疗效,较MA方案对老年急性髓系白血病的治疗效果好.
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CAG预激方案治疗难治和复发伴t(8;21)的急性髓细胞白血病
体外研究发现白血病细胞受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)刺激后可被诱导进入细胞增殖周期的S期,提高阿糖胞苷(Ara-C)等细胞周期特异性细胞毒药物的杀伤敏感性.1995年日本学者Saito等根据上述研究提出一种新的治疗方案,由低剂量的Ara-C、阿克拉霉素(ACR)、G-CSF组成,称为预激(CAG)方案.
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FLAG方案治疗不同阶段急性髓系白血病疗效分析
如何提高复发、难治急性髓系白血病(AML)诱导治疗的疗效是AML治疗中的难题之一.近年来应用氟达拉滨(Flad)+阿糖胞苷(Ara-C)+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(FLAG)方案治疗复发难治的AML取得一定疗效.本研究回顾性分析我科49例AML应用FLAG方案治疗的疗效和不良反应,探讨该方案在AML患者不同病程阶段中的疗效反应.
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18例中枢神经系统白血病临床分析
目的 对中枢神经系统白血病(Central nervous system leukemia,CNSL)发病机理和诊断治疗进行探讨.方法 :对我院18例CNSL患者的临床治疗进行了回顾性分析.结果 :所有鞘内化疗病例中有3人次发生头昏呕吐、出汗等化学性蛛网膜炎症状,补液及静推地塞米松针后症状缓解.17例中,确诊CNSL不久即骨髓复发3例,均为急淋,再次联合化疗,2例完全缓解,1例死亡.其余14例中,治疗缓解后CNS复发3例,其中1例自动出院失去随防,另2例鞘内化疗缓解.结论 :CNSL患者病情危笃,治疗效果及预后较差.预防性鞘内注射及大中剂量的Ara-C和MTX化疗成为常规的治疗手段.
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阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子动员自体外周血干细胞效果的研究
目的观察阿糖胞苷(Ara-C)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对恶性淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞(APBSC)的动员效果,并寻找Ara-C合适的给药剂量.方法按照入组的先后顺序,将患者分成两组,A组Ara-C的给药剂量为6 g/m2静滴(分2次,间隔24 h),B组Ara-C的给药剂量为10 g/m2静滴(分4次,间隔12 h),白细胞(WBC)降至低点时开始皮下注射rhG-CSF 300 μg*人-1*d-1,直至采集结束前1 d,白细胞恢复到5.0×109/L以上时开始连日采集APBSC,当累计采集的单个核细胞≥5×108/kg或CD34+细胞≥2×106/kg时停止采集.结果 22例患者进入本研究,A、B两组各有11例患者.Ara-C给药后,患者外周血中白细胞和中性粒细胞绝对值(ANC)的低值,B组明显低于A组,出现的时间B组也明显晚于A组.A、B两组rhG-CSF给药的开始时间和持续时间、APBSC采集的开始时间和持续时间均无显著差异,在APBSC采集时的循环血量、血流速和采集时间相同的情况下,APBSC的采集次数、每次采集的细胞数量和总量亦差异无显著意义,B组Ara-C引起的某些毒副反应略重于A组,但两组间差异无显著意义.结论 Ara-C联合rhG-CSF是一种安全、高效的APBSC的动员方法,6 g/m2的Ara-C即可得到满意的动员效果.
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CAG方案治疗难治、复发性急性淋巴细胞白血病的疗效观察
难治、复发性成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体预后不良.CAG方案由阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)及G-CSF组成,是目前难治复发、甚至初治急性髓系白血病的常用治疗方案之一,而在ALL中应用较少.我们应用CAG方案治疗难治、复发性ALL患者18例,现报告如下.病例和方法1.病例资料:18例难治、复发性ALL患者均为苏州大学附属第一医院血液科2006年11月至2010年11月收治的住院病例,其中男12例,女6例,中位年龄26(8 ~58)岁.均按MICM分型诊断,复发和难治患者的诊断标准参见文献[1-2].接受CAG方案治疗前的中位病程为9(1 ~46)个月,曾接受中位5(1 ~16)个疗程的化疗,方案包括CDOLP(环磷酰胺、柔红霉素、长春地辛、左旋门冬酰胺酶、地塞米松)、VIP(长春地辛、去甲氧柔红霉素、地塞米松)、HD-MTX+ VP(大剂量甲氨蝶呤+长春地辛、地塞米松)、ID-Ara-C+ Mit(中剂量阿糖胞苷+米托蒽醌)、Hyper-CVAD(环磷酰胺、长春地辛、阿霉素、地塞米松)与HD-Ara-C+ HD-MTX(大剂量阿糖胞苷+大剂量甲氨蝶呤)交替等.其中难治患者5例,复发患者11例,2例为难治、复发患者.治疗前血常规(中位数):WBC 5.0(0.6 ~27.7)× 109/L,HGB 94(56 ~ 129) g/L,PLT 103(29 ~198)×109/L.18例患者临床资料见表1.
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大剂量阿糖胞苷巩固治疗细胞遗传学预后中等的急性髓系白血病疗效分析
急性髓系白血病(AML)是一组异质性疾病,不同的细胞遗传学和分子生物学特征具有重要的临床预后意义[1].AML标准诱导治疗方案以蒽环类和阿糖胞苷(Ara-C)为主[2].AML患者完全缓解(CR)后按遗传学预后分组进行巩固治疗:预后良好者以2~4个疗程大剂量Ara-C (HD-Ara-C)为主;预后差者推荐异基因造血干细胞移植( allo-HSCT) [2-3];预后中等者目前佳巩固治疗策略仍存在一定争议[3-5],可选择allo-HSCT,也可选择多疗程HD-Ara-C、中剂量Ara-C (ID-Ara-C)或标准剂量化疗[6].为进一步明确HDAra-C巩固治疗在细胞遗传学预后中等的AML患者中的临床意义,我们回顾性分析92例细胞遗传学预后中等的AML患者的长期疗效,比较不同剂量Ara-C巩固治疗疗效的差异.
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酪氨酸激酶抑制剂与慢性髓系白血病干细胞
甲磺酸伊马替尼(IM)问世是转化医学成功的标志.IRIS试验[国际随机对比IM和干扰素α(IFN-α)加阿糖胞苷(Ara-C)治疗初治慢性期慢性髓系白血病(CML-CP)疗效]进一步肯定IM是CMI-CP的首选治疗.IM一线治疗553例初治CML-CP患者,8年55%的患者仍在继续治疗中,总生存(OS)率85%,92%患者未进展至加速/急变期(AP/BC).
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低剂量Ara-C皮下注射治疗老年急性髓性白血病患者的护理
难治性急性髓性白血病(急性非淋巴细胞白血病,ANLL)发病率在成人血液系统恶性肿瘤中占主要地位~([1]).该病对多种化疗药物耐药,治疗困难,病死率高.多数学者~([2])认为对年龄在60岁以上的老年ANLL患者治疗应采用减量的、缓和的诱导治疗,能减少死亡并改善存活质量.现今较肯定的标准诱导缓解方案为DA3-7方案,即Ara-C加柔红霉素.
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高剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病的决策与争议
急性髓细胞白血病是(AML)一组异质性疾病,首先需要根据细胞遗传学、分子生物学进行危险度分层,以指导缓解后的治疗,提高生存时间,改善预后.高剂量阿糖胞苷是缓解后巩固化疗方案的主要药物之一,尤其针对合并CBF-AML等预后良好因素的AML患者,具有分子生物学缓解率高、疗效确切的特点.虽然造血干细胞移植在中、高危组AML患者中,异基因造血干细胞移植仍为缓解后的首选治疗方式,但是对于,低危AML及无条件做移植的患者,大剂量Ara C巩固化疗是良好的治疗选择.对于HD-Ara-C的适用患者群、剂量、疗程等问题仍存在一些争议,需要进一步开展临床研究明确上述争议的问题.
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对使用不同化疗方案治疗难治性髓系白血病有效性及安全性的分析
目的:探讨应用不同化疗方案治疗难治性髓系白血病的有效性及安全性.方法:选取2009年2月~2011年2月间我院收治的难治性髓系白血病患者32例作为研究对象,采用随机分组的方法将这32例患者分为研究组(17例)和对照组(15例),研究组患者采用氟达拉滨联合Ara-C的化疗方案进行治疗,对照组患者采用以米托蒽醌为主的联合化疗方案进行治疗.对这两组患者进行两个疗程的治疗后,分别将其临床疗效及不良反应发生情况进行比较,并将比较结果及两组患者的临床资料进行回顾性的分析.结果:经过两个疗程的治疗,在17例研究组患者中,临床疗效判定等级为完全缓解(CR)的患者有8例,占患者总数的46.8%(8/17),临床疗效判定等级为部分缓解(PR)的患者有5例,占患者总数的29.41%(5/17),临床疗效判定等级为无效的患者有3例,死亡的患者有1例(严重颅内出血),研究组患者治疗的总有效率为76.21%.在15例对照组患者中,临床疗效判定等级为完全缓解(CR)的患者有7例,占患者总数的46.7%(7/15),临床疗效判定等级为部分缓解(PR)的患者有2例,占患者总数的13.3%(2/15),临床疗效判定等级为无效的患者有4例,死亡的患者有2例(分别因发生严重颅内出血和全身感染经抢救无效死亡),对照组患者治疗的总有效率为60.00%.研究组患者治疗的总有效率明显优于对照组患者,差异显著(p<0.05),具有统计学意义.这32例患者出现的不良反应主要是出血和骨髓抑制.其中发生出血的患者有23例,发生骨髓抑制的患者有30例,这30例患者的三系细胞均有不同程度的下降.上述不良反应的发生均没有影响化疗的进行.结论:应用氟达拉滨联合Ara-C对难治性髓系白血病患者进行化疗的临床疗效显著,此化疗方案的有效性及安全性均优于以米托蒽醌为主的联合化疗方案.
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MA方案联合小剂量反应停治疗难治复发性急性髓细胞性白血病15例临床分析
难治复发性急性髓细胞性白血病(AML)通常指:(1)AML(M3除外)予经典方案(DA或HA)诱导缓解化疗2个疗程后仍未获完全缓解(CR);(2)首次缓解6个月内复发或6个月后复发,且经正规诱导化疗失败者;(3)多次复发.难治复发性AML对常规治疗效果较差,且缓解率低,已成为临床治疗的一个难点.近年来,许多方案已应用于本病的的治疗中,如氟达拉滨联合中剂量或中、大剂量阿糖胞苷(Ara-c),Ara-c、阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子(CAG/AAG)预激方案等.近年来笔者采用米托蒽醌(MTT)和Ara-c组成的MA方案联合小剂量反应停治疗难治复发性AML,取得了一定疗效,现将结果报道如下.
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MAC方案治疗难治、复发性急性髓系白血病15例疗效观察
2004年3月~2008年5月,我们采用米托蒽醌(MTZ)、阿糖胞苷(Ara-C)及环磷酰胺(CTX)组成的MAC方案治疗难治、复发性急性髓系白血病(AML)患者15例,取得较好疗效.现报告如下.
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铁超载与铁剥夺对Ara-C诱导HL-60细胞凋亡的影响
目的: 探讨铁超载对铁剥夺对Ara-C诱导HL-60细胞凋亡的影响.方法: 细胞培养法、台盼蓝活细胞拒染实验、细胞活力测定、光镜形态学观察、DNA琼脂糖电脉及流式细胞仪(FCM)等方法检测HL-60细胞凋亡.观察不同浓度的三氯化铁(FeCl3)、铁剥夺剂-去铁胺(DFO)等对HL-60细胞的作用,选择100 μmol/L FeCl3和10 μmol/L DFO与Ara-C共同作用于HL-60细胞,并以单用Ara-C及生理盐水作对照.结果: ①FeCl3(100 μmol/L)+Ara-C(100 μg/ml)6h,12h,24h,APO%和Sub-G1%低于单用Ara-C(100 μg/ml)组,两组相比有显著差异性(P<0.05).②DFO(10 μmol/L)+Ara-C(100 μg/ml)组APO%、DNA电泳ladder数目,FCM检测Sub-G1%均比单用Ara-C高(P<0.01).③等摩尔的DFO与等摩尔FeCl3共同作用于HL-60细胞,结果与生理盐水组相同;等摩尔DFO加等摩尔FeCl3和Ara-C(100 μg/ml)与单用Ara-C(100 μg/ml)结果相同.结论: 铁超载抑制化疗药物Ara-C诱导HL-60细胞凋亡作用,铁剥夺(DFO)可促进化疗药物Ara-C诱导HL-60细胞凋亡作用.临床上可采用铁剥夺的方法协同治疗白血病,白血病患者补铁应慎重.
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CAG方案治疗难治性复发性急性淋巴细胞白血病6例
难治性复发性急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)对于常规化疗反应差,彻底治愈有赖于造血干细胞移植,但由于供体选择等原因移植尚不能广泛开展.强烈联合化疗虽能使一部分患者达到完全缓解,但随之而来的毒副作用增加了治疗相关死亡率.因此,寻找更为高效和低毒的诱导治疗方案就显得非常重要.CAG方案是由阿糖胞苷(Ara-c)、阿克拉霉素(Acla)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成.