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评述氯喹的作用机制假说
早期临床实践发现,氯喹、奎纳克林、金鸡纳生物碱的抗疟作用只限于疟原虫生活史中能降解血红蛋白的阶段.红内期疟原虫对氯喹的敏感性与其血红蛋白的分解代谢程度一致.感染疟原虫的红细胞内,氯喹积聚的浓度远远超过未感染的红细胞内氯喹的浓度.
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口腔扁平苔藓中医治疗现状
扁平苔藓(LP)是一种较常见的皮肤和粘膜的慢性疾病,目前,口腔扁平苔藓(OLP)的病因和发病机理仍不清楚,因而尚无特殊疗法.近年来许多研究表明化学药物制剂(皮质激素、氯喹等)虽可取得一定疗效,但其毒副作用大、不宜长期使用.中草药的疗效较为显著、且毒副作用较小,是目前治疗OLP的较好药物.现将有关OLP的中医治疗状况综述如下:
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葡萄糖酸化多聚赖氨酸对A549细胞转基因效率的实验研究
目的:研究葡萄糖酸化多聚赖氨酸介导质粒pCMVβ-Gal对A549细胞的转染效率;观察氯喹对葡萄糖酸化多聚赖氨酸转基因效率的影响.方法:合成葡萄糖酸化多聚赖氨酸,将其独自和在不同浓度的氨喹作用下,分别介导质粒pCMVβ-Gal转染A549细胞,用酶联免疫法定量分析β-半乳糖苷酶的表达水平.结果:葡萄糖酸化多聚赖氨酸单独使用未能有效介导质粒pCMVβ-Gal转染A549细胞,但在氯喹作用下能显著提高其介导的转基因效率.结论:葡萄糖酸化多聚赖氨酸单独作用未能有效介导质粒pCMVβ-Gal对A549细胞的转染,当加入50μM、10(μM氯喹时,其转染效率则明显提高.但当其浓度为200 μM时,其转染效率反而降低.
关键词: 多聚赖氨酸 葡萄糖酸化多聚赖氨酸 氯喹 基因转染 -
间日疟合并恶性疟1例
患者,李某,男56岁,干部,家住胜利石油管理局下属某公司.11 d前无明显诱因寒战1~2 h后,体温升高达40℃,院外按病毒性感染给予激素治疗后大汗、体温下降,患者在6 d之内发作4次,无规律性,伴全身不适,关节酸痛,后行血涂片查疟原虫发现"间日疟及恶性疟"(由济南市传染病医院田建军核实),给予氯喹治疗.
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我国疟疾流行及其媒介研究
人类和疟疾斗争已达1个世纪,然而迄今全球每年仍有3~5亿人受感染,死亡人数超过100万人(WHO,1977).恶性疟原虫对氯喹、甲氟喹等药物产生抗体,更增加了对恶性疟治疗的困难,加剧了其危害性.近年在印度、斯里兰卡等一些地方的再度猖獗,更充分说明疟疾仍然是危害严重的寄生虫病.
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成功治愈1例无肌病性皮肌炎
无肌病性皮肌炎(amyopathic dermatomyositis,ADM),是指具有典型的皮肌炎(DM)的皮损而无肌病变依据、且持续2年以上的病例.ADM较少见,约占皮肌炎病例的10%左右.对本病的治疗和预后各家报道不一.Euwer等系统应用糖皮质激素治疗了5例ADM患者,疗效不佳.但有文献报道糖皮质激素加用硫唑嘌呤和氯喹治疗皮肌炎有明显疗效1,2,因此我们对1例ADM在小剂量糖皮质激素治疗不满意的情况下,先后加用了硫唑嘌呤和氯喹,结果使患者达到临床治愈标准,现报道如下.
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麻风误诊1例
患者,男,20岁.因四肢起丘疹、结节3年余,面部、躯干部起丘疹、结节1年余就诊.1999年11月份患者右大腿部起红斑,不久累及整个右下肢,2月后右上肢亦起红斑,渐累及四肢,曾于当地医院就诊,诊断为结节病,给予氯喹、泼尼松10 mg tid等治疗后,症状缓解不明显.2001年底,面部亦起相似红斑,并渐累及躯干部,有部分皮疹溃破,多次在当地医院就诊,接受氯喹、泼尼松2片 tid、中药(荆芥、防风、乌梅等)治疗后,症状无缓解.
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盘状红斑狼疮继发鳞状细胞癌1例
1 临床资料患者,女,26岁,农民.面部红斑5年,右下唇肿物进行性增大5个月.患者于5年前因面部红斑在山东省皮肤病性病防治研究所经组织病理和免疫病理诊断为盘状红斑狼疮(DLE),经口服雷公藤、氯喹等药物治疗,皮损未消退.
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氯喹治愈红绀病1例
患者,女,23岁,安徽六安县人,缝纫女工.因下肢红肿3年,于1998年6月就诊.3年前起,患者双下肢出现弥漫性暗红色斑、肿胀、不伴痛或痒感.经当地医院诊治未愈(具体经过不详),病情反而加重而持续,行走困难.曾先后在上海、北京多家医院诊治,检查"抗核抗体阴性","ENA多肽抗体阴性"、"血清免疫球蛋白及补体在正常范围",病理检查"无特殊发现,不能确诊";被疑有"混合性结缔组织病",先后以泼尼松30mg/d或硫唑嘌呤100 mg/d口服治疗半年一度有效,但停药即发作.冬季病情加重,夏季稍轻,但仍持续存在.否认食物或药物过敏史、否认下水或遇冷后手指发紫发白疼痛等病史.
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青蒿素成为国外中药市场新宠
青蒿素(Artemisinin),存在于菊科植物黄花蒿的叶中,是我国为数不多的在世界医药市场中具有自主知识产权的抗疟新药,具有低毒、高效、速效的特点,对恶性疟、间日疟都有效,可用于凶险型疟疾的抢救和抗氯喹病例的治疗.青蒿素作用方式主要是干扰疟原虫表膜-线粒体的功能,使其膜系结构发生改变.青蒿素易通过血脑屏障,且起效快,适宜治疗脑型疟.
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不同剂量氯喹对慢性致痫大鼠脑内星形胶质细胞增殖及GFAP表达的影响
目的 探讨不同干预剂量氯喹对慢性致病大鼠脑内星形胶质细胞增殖、细胞形态、星形胶质细胞酸性蛋白(GFAP)表达情况的影响.方法 戊四氮(PTZ)点燃致大鼠慢性癫痫模型,随机分为对照组、癫痫组、氯喹干预组(按不同剂量分4组),共6组.采用流式细胞术检测各组大鼠脑皮质和海马区星形胶质细胞(Ast)增殖周期变化;应用免疫组化检测Ast增殖、形态及GFAP表达水平.结果 PTZ致痫组皮质和海马区不仅星形胶质细胞形态有改变,而且与对照组相比增殖活性明显增强(P<0.01).氯喹干预各组细胞增殖周期、GFAP免疫反应阳性数目和积分光密度值与癫痫组相比差异均有显著性(P<0.05、P<0.01);随氯喹干预剂量增高,各项检测指标趋于正常,高剂量组与癫痫组比较差异有极显著性(P<0.01),而与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 不同剂量氯喹对慢性癫痫的干预作用呈先增加后减弱的趋势,在达到一定作用剂量后,其作用不随剂量增加而增加,提示选择合理的剂量可提高疗效,减少副作用,对于癫痫治疗有重要意义.
关键词: 氯喹 慢性癫痫 星形胶质细胞 细胞增殖 星形胶质细胞酸性蛋白 -
局部激素注射加小剂量氯喹口服治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效观察
目的:寻求一种治疗糜烂型口腔扁平苔癣的有效方法.方法:将61例糜烂型口腔扁平患者随机分为两组;治疗组32例采用联合疗法,对照组29例采用维生素类药物口服的传统疗法,并进行了一年的临床观察.结果:治疗组痊愈6例,显效11例,好转13例;治疗组的总有效率为93.95%,对照组的总有效率为46.28%,P<0.01,有显著性差别.结论:此疗法为治疗糜烂型口腔扁平苔癣的一种有效、安全、近期疗效较肯定的方法.
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厄洛替尼联合氯喹对EGFR野生型非小细胞肺癌增殖、凋亡及自噬相关蛋白表达的影响
目的 观察厄洛替尼联合氯喹对表皮生长因子受体(EGFR)野生型非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、凋亡及自噬相关蛋白表达的影响.方法 体外培养K-RAS野生型EGFR野生型NSCLC细胞Spc-A1和K-RAS突变型EGFR野生型NSCLC细胞A549,将其分别分为4组,A、B、C组分别加入厄洛替尼、氯喹、厄洛替尼+氯喹各0.1 mL,D组加入等量培养基.培养72 h,采用MTT法观察细胞增殖情况,并计算厄洛替尼、氯喹的联合指数(CI);培养48 h,采用Hoechst33258染色法观察细胞凋亡情况,Western blotting法检测细胞中的自噬微管相关蛋白轻链3(LC3).结果 A、B、C组细胞存活率均较D组降低(P均<0.05),C组细胞存活率较A、B组降低(P均<0.05),厄洛替尼、氯喹两药联用的CI<1.Spc-A1细胞A、B、C组细胞凋亡率分别为21.1%、12.1%、48.9%,高于D组的8.3%(P均<0.05),A549细胞A、B、C组细胞凋亡率分别为19.3%、13.4%、51.5%,高于D组的10.2%(P均<0.05),两种细胞的C组细胞凋亡率均高于A、B组(P均<0.05);A、B、C组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ表达减少而LC3-Ⅱ表达增多(P均<0.05),C组较A、B组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ表达减少而LC3-Ⅱ表达增多(P均<0.05).结论 氯喹可增敏厄洛替尼对EGFR野生型NSCLC细胞增殖的抑制作用,且增敏不受K-RAS基因表型限制;其机制可能与氯喹阻断细胞自噬和促进细胞凋亡有关.
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氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠的抗癫痫作用及对脑组织内mGluR5、mGluR1表达的影响
目的 探讨氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠的抗癫痫作用及对脑组织内代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)及代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)表达的影响.方法 选择健康雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(12只)、戊四氮致痫组(12只)、氯喹干预组(12只).对照组:腹腔注射生理盐水,40 mg/kg,1次/24 h;戊四氮致痫组与氯喹干预组:腹腔注射0.5%戊四氮溶液,40 mg/kg,1次/24 h.连续给药,直至动物模型制备成功.模型制备成功后,氯喹干预组腹腔注射0.5%氯喹,40 mg/kg,1次/24 h,持续2周.干预结束后,观察并记录各组大鼠行为学表现,采用Western blotting法检测大鼠脑组织内mGluR5蛋白的相对表达量,免疫组化法检测大鼠脑组织内mGluR1蛋白的相对表达量.结果 对照组未出现癫痫发作,戊四氮致痫组可见点头、面部抽动、前肢阵挛及全身阵挛、跌倒等表现,氯喹干预组癫痫发作程度较戊四氮致痫组减轻.与对照组、氯喹干预组相比,戊四氮致痫组mGluR5及mGluR1蛋白相对表达量增多(P均<0.05);氯喹干预组与对照组相比,P均>0.05.结论 氯喹能够减轻戊四氮慢性致痫大鼠的癫痫发作,抑制脑组织内mGluR5及mGluR1的表达.
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氯喹对戊四氮致痫大鼠大脑皮质和海马NF-κB p65表达的影响
目的 观察氯喹对戊四氮致痫大鼠大脑皮质和海马核转录因子κB(NF-κB) p65表达的影响,探讨氯喹在防治癫痫发生发展过程中的作用.方法 54只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、戊四氮致痫组和氯喹干预组.观察大鼠行为表现,采用免疫组化和Westem blot法检测大鼠大脑皮质和海马NF-κB p65的表达.结果 对照组无痫样发作,戊四氮致痫组有重型痫样发作(Ⅲ~Ⅳ级),氯喹干预组有轻型痫样发作(Ⅰ~Ⅲ级).戊四氮致痫组NF-κB p65高表达,p65阳性细胞的平均光密度值明显高于对照组和氯喹干预组(P均<0.01),氯喹干预组与对照组比较P>0.05.结论 氯喹可抑制大鼠痫样发作,可能与其抑制大鼠大脑皮质和海马中NF-κB p65表达有关.
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氯喹与雷公藤联合治疗口腔扁平苔藓
口腔扁平苔藓是一种常见的皮肤粘膜慢性炎症性疾病,其病因及发病机理目前尚不清楚,治疗上也比较困难.笔者自1994年以来,采用磷酸氯喹与雷公藤联合治疗口腔扁平苔藓22例,现总结如下:1.临床资料1.1病例选择选择门诊初诊的口腔扁平苔藓((LP)患者共22例,男10例,女12例,年龄37~54岁,平均45.2岁.病程短者3个月,长者10年余.非糜烂型13例,糜烂型9例.病损发生在颊部14例,舌背3例,下唇4例,其余4例为颊部、舌侧缘、牙龈等累及两个部位以上,均经活检病理确诊.
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类风湿性关节炎新治疗方案
类风湿性关节炎(RA)是一种多关节慢性、炎性、进行性和破坏性疾病,目前虽然已有一大类可抑制病情进展的药物(简称DMARD),如柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤(MTX)、氯喹及青霉胺、金制剂等,因其疗效差,副作用大,故急待疗效更好的治疗药物.近年来已证实肿瘤坏死因子(TNF α)是参与RA发病的重要致病性细胞因子之一,而肿瘤坏死因子的拮抗剂infliximab(简称IFLX)对RA有良效.不但可迅速缓解症状,而且可抑制关节病变发展,从而改善关节功能,提高病人生活质量.
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咯萘啶、青蒿琥酯、Quinimax治疗恶性疟疾
非洲马里是恶性疟疾的重流行区.因长期使用氯喹治疗疟疾,抗性虫株不断增多.为提高恶性疟疾的治疗效果,我们在该国某医院采用磷酸咯萘啶、青蒿琥酯和法国产Quinimax等药物治疗恶性疟疾,并对其疗效进行了比较,现将资料较为完整的100例报告如下.
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氯喹对大鼠全脑缺血/再灌注后学习能力的影响
目的 观察氯喹对大鼠全脑缺血/再灌注后的学习能力的影响.方法 采用Pulsinelli-Brierley 4动脉阻断方法制作大鼠全脑缺血/再灌注损伤模型,使用HE染色方法观察各组大鼠海马区的损伤情况,用Y型电迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力.结果 氯喹处理组大鼠海马区损伤较缺血损伤组大鼠减轻,氯喹处理组大鼠学习记忆能力强于缺血损伤组大鼠,但仍比假手术组大鼠差(P<0.05).结论 氯喹可以通过减轻大鼠全脑缺血后海马损伤减轻学习记忆能力的损伤.
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氯喹治疗系统性红斑狼疮的应用时机临床探讨
系统性红斑狼疮(SLE)的治疗目前公认有效的方法是糖皮质激素和细胞毒药物治疗.氯喹做为一种辅助治疗药物在临床上应用较为广泛,文献记载该药对于轻型SLE、皮疹、光敏感以及关节症状有一定疗效[1].