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糖尿病肾病防治
糖尿病时出现的肾脏病变,与原发病有着明显的因果关系.随着糖尿病病程的延长,其肾病发病率逐渐增高.广义的糖尿病肾病(DN)是指糖尿病患者出现肾脏损害,包括糖尿病性肾小球硬化、小动脉性肾硬化、肾盂肾炎和肾乳头坏死.狭义DN是指糖尿病性肾小球硬化.在许多国家统计,糖尿病所致的肾病已是导致慢性肾衰竭的首因.
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他汀类药物对肾小球硬化的影响
肾小球硬化是多种原发性或继发性肾小球疾病发展到终末期肾衰竭的共同病理表现,是一个渐进的过程.研究发现,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度增生、聚积在进行性肾小球硬化过程中起着重要作用.ECM的降解系统主要包括基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)系统、纤溶酶原激活物系统,其中尤以MMPs系统为主要.脂质代谢紊乱亦是引起肾小球硬化的危险因素之一,近年来研究发现,他汀类药物不但具有降血脂作用,同时还有非依赖降血脂的抗细胞增殖、促进凋亡、减少ECM聚积、抗炎及调节免疫等作用.
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衰老肾脏的结构及功能变化
研究发现在没有高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等衰老相关疾病的健康老年人中,肾脏也会发生多种结构及功能变化,可以认为这些变化是单纯的衰老所引起的肾脏改变.老年肾脏的微观结构改变包括动脉硬化,小动脉硬化,肾小球硬化,肾小管萎缩,间质纤维化,肾单位减少以及残余肾单位的代偿性肥大;宏观结构改变则包括肾皮质减少,50岁前的髓质增加,肾表面粗糙不平以及更多、更大的肾囊肿.衰老会导致肾小球滤过率(GFR)的下降,通过对筛选的健康肾脏供体的研究发现,肾小球滤过率以每10年6.3 ml/(min·1.73 m2)的速度下降,那么现行的慢性肾脏病(CKD)的诊断标准对老年人来说并不是很适用.而老年人实际发生CKD时肾功能储备较年轻人更少,并且急性肾损伤风险较高.
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糖尿病医学营养治疗:透析前糖尿病肾病
糖尿病进展到10年左右容易出现渐进性肾功能损害,多为以血管损害为主的肾小球病变,其演变过程是从微量白蛋白尿到显性蛋白尿。随着肾功能损害的进程,糖尿病肾病患者的蛋白尿程度进一步加剧,而大量蛋白尿也会加速肾功能损害的进程。蛋白尿排泄量与患者蛋白质摄入量密切相关。糖尿病肾病患者正常或高蛋白质饮食,会增加肾小球内压,导致肾小球的高渗透和高滤过状态,加重肾脏的负担,导致肾小球硬化;摄入过多的蛋白质还容易造成体内氮代谢失调导致毒性产物的蓄积,加速肾衰竭的进程。
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小儿难治性肾病30例治疗分析
1 临床资料1.1 对象 30例均为住院病人.其中男18例,女12例.年龄2~3岁4例,~6岁14例,~12岁12例.诊断标准符合<全国小儿肾小球疾病分类和治疗建议>的修改意见.其中激素耐药(CSR)8例,依赖型(SD)10例,频繁复发型(FR)12例,30例均做组织病理检查,微小病变型11例,系膜增殖8例,膜增殖型9例,灶性肾小球硬化2例.每个患儿在入院前均接受过治疗,包括泼尼松(24例)泼尼松和环磷酰胺(6例),病程7个月~40个月,平均16个月.
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小儿蛋白尿诊治中的几个问题
蛋白尿是肾损伤的标志,持续蛋白尿还会引发肾小球硬化、肾小管间质损伤,使肾脏病持续进展[1-3],故受到临床重视.但由于蛋白尿本身无尿色改变、多无症状,不易被患儿及其家长早期发现,且对其重要性的知晓率低,不受家长重视,故常延误诊治.从另一角度看,近年对其发病机制的研究取得了很大进展,在治疗方面,特别是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)已被证实可减轻蛋白尿程度,延缓疾病进展,成为肾脏病治疗研究中的一个靶点[4-6].综上看出蛋白尿的诊治应受到临床重视.
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糖尿病肾病的诊断与治疗
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)指糖尿病(diabetes mellitus,DM)代谢异常引起的肾小球硬化,是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是糖尿病患者致残与死亡的重要原因.2000-10-17收稿
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螺内酯对肾小球硬化大鼠层粘连蛋白和Ⅳ型胶原表达的影响
目的 观察螺内酯对肾小球硬化大鼠层粘连蛋白 (laminin, LN)和Ⅳ型胶原 (Collagcen type Ⅳ, Ⅳ-C)表达的影响.方法 40只雄性SD大鼠适应性饲养一周后随机分为: A(螺内酯)组、B(螺内酯+氯沙坦)组、C(模型)组、D(假手术)组4组,通过单侧肾脏切除并静脉注射阿霉素建立肾小球硬化动物模型,观察螺内酯对大鼠LN和IV-C表达的影响.结果 模型建立4周、8周时,A组、B组与C组相比,尿蛋白减轻,LN和IV-C的表达减少均有统计学意义(P<0.05).结论 抗醛固酮治疗能明显减轻LN和IV-C的表达.
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极低密度脂蛋白对人肾小球系膜细胞脂质沉积和单核细胞趋化蛋白-1表达的影响
目的 通过研究极低密度脂蛋白(VLDL)诱导人肾小球系膜细胞脂质沉积和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分泌的情况,探讨其肾毒性的机制.方法 采用一种已建立的人肾小球系膜细胞株(HMCLs)为研究对象,通过油红"O"染色和酶法分别定性和定量检测细胞内脂质沉积情况;使用实时荧光定量RT-PCR和ELISA法分别检测细胞MCP-1 mRNA和蛋白表达水平;通过HMCLs与THP-1的共孵育,检测单核细胞的趋化黏附情况.结果 VLDL可呈时间和浓度依赖性诱导HMCLs细胞内脂质沉积.随着VLDL刺激时间的延长(0~24 h)和浓度的增加(0~200μg/ml),细胞内甘油三酯积聚逐渐增多,总胆固醇未发现明显变化.VLDL在一定时间(0~6 h)和浓度范围(0~100μg/ml)内可呈时间和剂量依赖性刺激HMCLs MCP-1 mRNA的表达.VLDL可呈剂量依赖性(0`100 μg/ml)上调MCP-1蛋白的分泌;剂量依赖性(0~200μg/ml)增加HMCLs对THP-1单核细胞的趋化.结论 VLDL可通过诱导HMCLs细胞内脂质积聚和增加MCP-1分泌发挥其脂毒性作用.
关键词: 肾小球硬化 极低密度脂蛋白 系膜细胞 单核细胞趋化蛋白-1 -
Smad1在糖尿病大鼠肾组织中的表达及作用
雄性Sprague-Dawley大鼠64只,SPF级,6~8周龄,体重(215±25)g,由大连医科大学动物实验中心提供。研究时间2009年1~12月。
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心肝宝胶囊、疏血通注射液治疗慢性肾衰竭58例临床观察
目的 观察心肝宝胶囊、疏血通注射液治疗慢性肾衰竭的临床疗效.方法 应用心肝宝胶囊5粒每日3次,疏血通注射液4-6m _1加液体静点,治疗慢性肾衰竭58例14天为1个疗程,连续治疗2~3个疗程.结果 究组总有效率86.6%;治疗前后肾功能变化有显著性差异(P<0.05).结论 心肝宝胶囊联合疏血通注射液治疗慢性肾衰竭有肯定的疗效.
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肾小球硬化的中医病机探讨
慢性肾功能衰竭的晚期表现为尿毒病,是由于各种慢性肾脏疾病晚期肾功能减退引起的综合征.肾小球硬化时,少阳三焦枢机不利,不能正常维持其运化气血津液、输布元气的功能,五脏失调,肺脾肾功能障碍,湿瘀毒蕴结病机同时存在,而且互相交织,互相促进,形成恶性循环,以致形成终末期为诸脏俱衰、毒邪突出的病理局面.
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中药肾疏宁对肾小球硬化影响的实验研究
"疏利少阳标本兼治"法是课题组在对中医传统理论深刻理解的基础上,结合多年的肾病治疗经验,针对慢性肾炎"本虚标实"的基本病机提出的独特的治疗方法.
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甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的防护作用
目的 探讨甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的保护作用.方法 采用两次经尾iv阿霉素方法建立大鼠肾小球硬化模型.实验随机分为3组,模型组、甘草甜素治疗组和对照组.检测各组大鼠第4、6、8周各项指标的变化,包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胆固醇(TC)和白蛋白(Alb).各组取肾皮质进行光镜等组织病理学检测.应用免疫组织化学方法检测肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达.采用标准曲线法进行荧光定量PCR检测肾组织内TGF-β1、CTGF和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表达.结果 甘草甜素治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC和Alb等指标与模型组相比较均有不同程度改善(P<0.05).肾小球硬化程度治疗组明显轻于模型组.治疗组与模型组比较肾组织内TGF-β1和CTGF蛋白表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05).治疗组与模型组比较TGF-β1、CTGF和TIMP-1 mRNA表达均有不同程度降低.表达峰值下降(P<0.05).结论 从蛋白和mRNA水平同时证实甘草甜素对TGF-β1、CTGF和TIMP-1的表达有明显的抑制作用,证实甘草甜素对大鼠肾小球硬化有早期保护作用.
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石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠内源性物质代谢的影响及代谢通路分析
目的 利用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS)的尿液代谢组学研究方法,考察石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠内源性物质代谢的影响,寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径,为研究石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠的改善作用及其机制提供理论依据.方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,贝那普利组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,采用单侧肾切除结合2次尾iv盐酸多柔比星的方法制备肾小球硬化大鼠模型,ig给药8周,每周收集大鼠24 h尿液,用HiPLC-MS对其检测分析;采用主成分分析(PCA)、偏小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法对各组大鼠尿液代谢物进行聚类分析,筛选出潜在的生物标志物并构建相应的代谢通路.结果 代谢组学分析发现给药后第8周各组大鼠尿液有明显的聚类现象,通过对重要变量的分析鉴定,筛选出10个潜在的生物标志物;涉及的代谢通路包括色氨酸、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸等多种氨基酸的代谢通路.结论 石榴皮鞣质干预下的肾小球硬化大鼠内源性代谢物聚类性趋近正常水平,为进一步阐明石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠的作用机制提供依据.
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红花对实验性局灶节段性肾小球硬化症大鼠纤溶系统的影响
活血化瘀中药红花具有抗凝作用,已经广泛应用于心、脑血管疾病,而在肾脏疾病中的应用报道很少.纤溶系统功能障碍是多种慢性肾脏疾病常见的病理生理改变,与肾小球硬化及间质纤维化的形成密切相关.本实验采用一侧肾切除加尾iv阿霉素复制局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)大鼠模型,观察红花对FSGS大鼠纤溶系统的影响及其干预性治疗作用,为红花在慢性肾脏疾病中的应用提供实验依据.
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雷公藤多苷对肾小球细胞外基质以及TGF-β1的影响
肾小球系膜细胞(MC)增殖以及细胞外基质(ECM)积聚是多种肾小球疾病共有的病理学特征,而ECM过多积聚终导致肾小球硬化以致肾功能衰竭[1].
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依那普利对大鼠残肾细胞外基质蓄积的作用观察
目的:探讨依那普利延缓肾小球硬化的有效性.方法:运用免疫组化方法观察依那普利对5/6肾切除大鼠残肾模型早、中期细胞外基质(ECM)蓄积及其部分调控机制的影响.结果:残肾模型术后1周开始给予依那普利,术后5周大鼠尿蛋白显著降低[(2.01±0.13)g/24 h比(3.10±0.17)g/24 h];病理结果示ECM多种成分的蓄积显著减少,肾小球硬化减轻(硬化指数SI为1.67±0.76比2.00±0.75, P<0.05).肾小球内细胞数[(72.28±13.70)个/肾小球横截面比(81.16±16.62)个/肾小球横截面]及增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数[(6.76±2.72)个/肾小球横截面比(8.16±2.78)个/肾小球横截面]均显著减少(P均<0.01).结论:依那普利能延缓肾小球硬化,减少残肾ECM蓄积可能是其作用机制之一.
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肝素防治局灶节段性肾小球硬化的实验研究
目的观察肝素钙注射液防治局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的可能性.方法 18只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、肝素治疗组(B组)和模型组(C组).采用小剂量分次阿霉素-间羟胺-高脂饲料法建立大鼠FSGS模型,B组于实验第29 d予肝素钙注射液治疗.各组均测定24 h尿蛋白、血生化指标及肾脏组织血流量,并在光镜和电镜下检查肾脏形态、肾小球硬化指数(SI)及细胞外基质(ECM).结果治疗后2周(实验6周)时肝素治疗组尿蛋白排泄量开始降低,实验12周时肝素治疗组胆固醇升高的幅度低于模型组.肝素治疗组肾组织血流量明显增加.光镜检查显示,肝素治疗组SI及ECM/肾小球面积(GA)均明显减低;电镜检查显示,肝素治疗组毛细血管腔通畅,基底膜改变及足突融合均较模型组明显减轻.结论肝素对FSGS有一定的防治作用.
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胰岛素抵抗对IgA肾病患者肾小球足细胞的影响
目的 探讨胰岛素抵抗对IgA肾病足细胞损伤的作用.方法 经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病患者51例,肾组织病理定量采用免疫组织化学技术借助足细胞表面特异性标记物肾母细胞瘤抑制基因(WT1)对肾小球足细胞进行准确的定量分析,采用胰岛素敏感性指数(ISI)评价胰岛素抵抗.结果 IgA肾病患者ISI与足细胞表面特异性标记物WT1、平均动脉压、甘油三酯、血清尿酸、血清肌酐、体质量指数、肾小球硬化积分、血管病变积分、系膜增殖积分呈负相关性(r=-0.521、P<0.05,r=-0.544、P<0.05,r=-0.646、P<0.01,r=-0.559、P<0.05,r=-0.741、P<0.01,r=-0.561、P<0.05,r=-0.740、P<0.01,r=-0.695、P<0.01,r=-0.535,P<0.05),与24h尿蛋白定量无显著相关性(r=-1.425、P>0.05).结论 胰岛素抵抗可能通过多种途径参与肾小球足细胞损伤,加速IgA肾病进展.