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小儿自身免疫性溶血性贫血2例误诊分析
自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是由于患者免疫功能紊乱,体内产生自身抗体和(或)补体吸附于红细胞表面,引起红细胞过早破坏而发生的一种溶血性贫血.本病国内报道小儿病例较为少见,因此易误诊而延误治疗时机,为提高诊治水平,现将院内外误诊2例分析如下.
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淋巴瘤误诊1例
化疗会使骨髓细胞形态及白细胞表面抗原表达发生变化,所以白血病、淋巴瘤等疾病在未明确诊断、分型之前仓促化疗会给后续的诊治造成困难.
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朗格罕细胞组织细胞增生症的病理生理机制
LCH的细胞起源传统认为朗格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，简称LCH）是表皮朗格罕细胞（Langerhans cells，LCs）增殖性疾病。LCs是定居于表皮的树突状细胞（DC），其表型特征包括：主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）II的低表达、CD11 c的中度表达和凝集素 langerin （CD207）的高表达。CD207是近年来新发现的LCs标志物，能诱导胞浆Birbeck颗粒的形成，对 LCs 具有高度特异性［1］。LCs表达的趋化因子受体CCR6，与表皮角化细胞分泌的配体CCL20相互作用，维持LCs在表皮的静止状态。LCs被抗原激活后，摄取抗原并将其分解为抗原肽，与细胞表面MHC分子形成复合物，同时下调表达CCR6，上调表达 CCR7。CCR7与淋巴结细胞分泌的配体CCL19和CCL21结合，驱使活化LCs脱离表皮，迁移至淋巴结，将抗原呈递给淋巴结中的初始T细胞从而引发免疫应答［2］。LCs来源于胎肝的单核细胞和卵黄囊的巨噬细胞，而非髓系祖细胞［3］。LCH的病理性朗格罕细胞（pLCs）既表达存在于静止LCs的S-100、CD1 a、HLA-DR、CD11 c和胞浆Birbeck 颗粒等，又表达只有活化LCs才出现的CD2、CD11 b、CD24、CD44、CD54、CD58、CD80、CD86、GM-CSF受体！链、β1／β2整合素等；pLCs 同时表达趋化因子受体 CCR6和 CCR7或仅表达CCR6，丧失了向引流淋巴结迁移的功能，不能正常发挥抗原呈递作用。这些发现均提示pLCs的分化成熟缺陷［4］。新近 Allen 等对 LCH 和表皮的CD207＋细胞进行了全基因表达谱的对照研究，结果在LCH的CD207＋细胞上发现了2113个差异表达的基因，支持LCH的细胞起源不是表皮LCs，而是骨髓来源的DC前体细胞［5］。
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急性淋巴细胞性白血病患儿血清唾液酸变化的探讨
唾液酸(sialic acid,SA)是9碳糖神经氨酸衍生物的总称.它位于糖蛋白、糖脂结构的末端,是细胞膜的重要成分,参与细胞表面的多种生理功能.研究表明,细胞膜糖蛋白和糖脂的改变与肿瘤的侵入和破坏行为有关.唾液酸对于维护细胞表面的功能起着决定性的作用.对多种疾病的诊断、疗效观察及预后具有重要意义.为探讨急性淋巴细胞性白血病血清唾液酸的变化,本文做了如下一组报告并与正常对照组比较,现将结果报告如下.
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Toll样受体2和4在新生儿感染时的变化及其临床意义
目的 观察Toll样受体2和4在新生儿不同感染时的变化,探讨它们在新生儿抗感染免疫中的作用.方法 收集200例不同胎龄(26～43周)新生儿外周血,分为败血症组、细菌性肺炎组、细菌性脑膜炎组、尿路感染组、先天性梅毒组和非感染组.采用荧光定量PCR法测定TLR2和4mRNA转录水平(与β-actin拷贝数比值),流式细胞仪检测外周血单核细胞表面TLR2和TLR4蛋白表达水平(荧光强度)以及TLR2和TLR4阳性细胞百分比.结果 1.TLR2 mRNA在败血症组明显增加(6.14±0.80),在G+菌败血症组表达为显著(6.43±0.74),细菌性肺炎组(5.49±0.62)、细菌性脑膜炎组(5.61±0.60)和先天性梅毒组(5.89±0.38)增加也很显著.细胞表面TLR2蛋白表达与mRNA变化一致.2.TLR4 mRNA在G-菌败血症组表达高(6.78±0.79).在细菌性肺炎组(5.33±1.07)、细菌性脑膜炎组(5.87±0.70)和尿路感染组(5.38±0.91)也明显增高.TLR4阳性细胞百分比在各感染组显著增加.3.G+菌败血症组TLR2 mRNA显著高于TLR4 mRNA的表达,G-菌败血症组TLR4 mRNA显著高于TLR2 mRNA的表达.TLR2阳性细胞百分比水平各组均明显高于TLR4.结论 新生儿感染时TLR2 mRNA/蛋白和TLR4 mRNA显著增高,特别是在严重感染败血症组.提示TLR2和TLR4信号传导途径参与新生儿抗感染免疫机制,为进一步深入了解新生儿感染免疫机制提供实验基础.
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新生儿脐血Toll样受体变化及其意义
目的 观察新生儿脐血单个核细胞(MNC)TLR4、TLR2 mRNA的表达.方法 将46例无窒息新生儿及40例窒息新生儿根据胎龄分组,分离脐血MNC,测定其TLR4/2 mRNA表达及上清中TNF-α水平.另外将TLR4/2 mRNA表达水平与TNF-α水平进行相关分析.结果 无窒息新生儿中足月儿TLR4/2 mRNA及TNF-α水平分别为0.75±0.12、0.63±0.08、2502.6±273.1 ng/L,胎龄≥32周但＜37周早产儿分别为0.37±0.04、0.32±0.03、1218.8±145.7 ng/L,胎龄＜32周早产儿分别为0.26±0.03、0.20±0.03、811.8±105.2 ng/L;窒息新生儿中足月儿TLR4/2 mRNA及TNF-α水平分别为0.58±0.07、0.50±0.06、1946.4±244.2 ng/L,胎龄≥32周但＜37周早产儿分别为0.29±0.03、0.26±0.03、970.0±94.3 ng/L,胎龄＜32周早产儿分别为0.17±0.02、0.14±0.02、652.6±60.3 ng/L;成人TLR4/2 mRNA及TNF-α水平分别为2.71±0.75、2.61±0.33、9270.1±1098.3 ng/L.早产儿、足月儿TLR4/2 mRNA及TNF-α水平均低于成人,胎龄越低,TLR4/2 mRNA及TNF-α水平越低.窒息新生儿TLR4/2 mRNA及TNF-α的表达水平均低于同胎龄无窒息新生儿(P＜0.01).TLR4/2 mRNA表达水平与TNF-α水平呈正相关关系.结论 新生儿,特别是早产儿,TLR水平低下,可能是新生儿天然免疫能力低下,容易患败血症等严重感染性疾病的重要原因之一.
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地塞米松对年幼期哮喘大鼠Toll样受体4信号转导的调节机制
目的 研究地塞米松(DXM)对哮喘大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨TLR4对嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡的调控机制.方法 清洁级SD大鼠27只,随机分为对照组、哮喘组、DXM组,每组9只.用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型.光镜观察肺组织病理变化;BALF中EOS及其他炎症细胞计数;ELISA测定血清OVA-sIgE含量;原位杂交测定肺组织TLR4 mRNA表达;TUNEL法检测EOS凋亡.结果 (1)肺组织病理变化: 哮喘组支气管及血管周围、肺间质及肺泡腔内炎性细胞浸润,支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,黏膜皱褶增多,部分黏膜上皮细胞脱落,可见气道黏液栓;DXM组上述现象明显减轻.(2)BALF中炎症细胞计数:哮喘组BALF中细胞总数(4.29±0.12)×109/L、EOS绝对计数(33.94±5.04)×107/L和EOS占细胞总数的百分比(8.50±0.56)%均高于对照组,分别为(2.01±0.10)×109/L、(1.25±0.27)×107/L、(0.56±0.18)%(均P＜0.01);DXM组分别为(2.14±0.10)×109/L、(4.78±1.23)×107/L、(2.17±0.25)%,均低于哮喘组(均P＜0.01).(3)血清OVA-sIgE含量检测:哮喘组(83.40±6.80) μg/ml,高于对照组(14.38±4.25) μg/ml(P＜0.01);DXM组(45.02±7.47) μg/ml明显低于哮喘组(均P＜0.01).(4)肺组织TLR4 mRNA的检测结果(吸光度):TLR(A值)哮喘组(25.81±3.56),对照组(24.71±0.85)(P＞0.05);DXM组(33.94±3.28)表达明显高于哮喘组(P＜0.01).(5)EOS凋亡率检测结果,哮喘组(7.39±1.93)%与对照组(9.06±1.52)%比较,两组差异有统计学意义(P＜0.05);DXM组(13.33±1.09)%与哮喘组比较明显增高(均P＜0.01).相关分析结果显示,TLR4mRNA表达与EOS凋亡率有中度正相关(r＝0.612,P＜0.01).结论 DXM降低血清中OVA-sIgE水平,诱导哮喘大鼠肺组织EOS凋亡,可能与激活TLR4信号通路有关.
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川崎病Toll样受体信号途径调节因子变化及其意义
目的 探讨急性期川崎病(KD)Toll样受体(TLRs)信号途径调节因子的变化及意义.方法 急性期KD患儿48例,正常同年龄对照组儿童(对照组)16例,感染性疾病对照组(ID组)16例.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR检测外周血单核/巨噬细胞(MC)TLR4信号途径传导分子,调节因子及前炎症细胞因子mRNA的表达;流式细胞术检测MC TLR4的表达.结果 (1)急性期KD患儿TLR4、髓样分化蛋白2(MD-2)、髓样分化蛋白88(MyD88)、白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK-4)、肿瘤坏死因子相关因子6(TRAF6)、转化生长因子-β-活化激酶1(TAK1)、TAK结合蛋白1(TABl)和TAK结合蛋白2(TAB2)mRNA表达明显高于对照组(P＜0.05);(2)KD患儿及ID组患儿MC正性调节因子TLR4相关蛋白(PRAT4B)和信号转导接头蛋白2(STAP2)表达明显高于对照组(P＜0.05),两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);KD患儿DAP12基因表达明显低于对照组(P＜0.05),FLN29、RP105及MD-1 mRNA表达上调(P＜0.05),4种负性调节因子均显著低于ID组(P＜0.05);KD患儿前炎症细胞因子表达明显高于ID组(P＜0.05);(3)体外细菌脂多糖(LPS)刺激后KD患儿及对照组正性调节因子mRNA表达显著上调,对照组负性调节因子表达上调(P＜0.05),KD患儿除DAP12表达上调外(P＜0.05),FLN29、RP105及髓样分化蛋白1(MD-1)刺激前后无明显变化(P＞0.05);(4)KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL+组)MC正性调节因子PRAT4B和STAP2表达明显高于无冠状动脉损伤组(KD-CAL-组)(P＜0.05);KD-CAL+组负性调节因子FLN29、RP105和MD-1表达显著低于KD-CAL-组(P＜0.05);KD-CAL+组前炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及CD14+细胞表面TLR4蛋白表达高于KDCAL-组[(11.9±2.4)%vs.(6.5±1.7)%,P＜0.05].结论 急性期KD患儿TLRs信号途径负性调节因子调控失衡可能是导致KD免疫功能紊乱的因素之一.
关键词： 黏膜皮肤淋巴结综合征 受体 细胞表面 膜糖蛋白类 -
过敏性哮喘患儿T淋巴细胞CD40L表达和血清IgE相关性分析
过敏性哮喘是青少年常见疾病,IgE引起的高气道反应是本病的主要特征.国外研究表明:IgE产生需要两个信号,第一是细胞因子白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13),第二是B淋巴细胞表面CD40和其在T淋巴细胞表面的配体CD40L结合产生的信号传递[1],为此,我们检测了过敏性哮喘患儿急性发作时T淋巴细胞表面CD40L与B淋巴细胞表面CD40表达以及血清IL-4、IgE水平变化,并作相关性分析,以了解CD40L-CD40在哮喘发作机制中的作用.
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重视食物过敏在儿童胃肠道疾病中的作用
食物过敏(food allergy)的定义为机体对一种或多种食物蛋白抗原产生的由免疫介导的不良反应.根据免疫介导途径的不同,食物过敏分为IgE型和非IgE型.前者发病机制较明确,即食物中抗原激活肠固有膜的IgE浆细胞产生大量的IgE抗体,并与肥大细胞结合,固定在这些细胞的表面,当食物中的抗原再次进入体内与胃肠黏膜肥大细胞表面的IgE相结合,使肥大细胞激活脱颗粒,释放一系列参与过敏反应的炎症介质,使血管通透性增加.后者确切发病机制不明,食物抗原物质可能选择性地与IgG、IgM、IgA或T细胞结合,形成免疫复合物,从而引起局部和(或)全身性变态反应.食物过敏原主要来自食物蛋白、食品加工储存中使用的食品添加剂和含有过敏原的转基因食品.临床上超过90%的过敏反应由以下8类食物导致:奶、蛋、花生、坚果、鱼、贝类、大豆和小麦.
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川崎病Toll样受体MyD88非依赖性信号途径及其调节因子的研究
目的 探讨Toll样受体MyD88非依赖性途径及其调节因子在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿32例,正常同年龄对照组16例,KD患儿分别于静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗前后直接取血备检.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR(RealTime PCR)检测单核/巨噬细胞(MC)Toll样受体4及MyD88非依赖性途径传导分子/效应分子,如含Toll-白细胞介素-1受体结构域诱导干扰素接头分子(TRIF)、TRIF相关接头分子(TRAM)、TANK结合激酶1(TBK-1)、干扰素β(IFN-β)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)、活化正常T细胞表达和分泌的调节因子(RANTES)、诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)等,及负性调节因子细胞因子信号抑制因子1(SOCS-1)mRNA表达;流式细胞术检测MC细胞表面共刺激分子CD40的表达;甲基化特异性-荧光定量PCR分析SOCS-1基因胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)基序甲基化状态.结果 (1)急性期KD患儿MC MyD88非依赖性途径传导分子TLR4、TRlF、TRAM、TBK-1和IFN-β mRNA表达水平显著高于正常同年龄对照组(P＜0.05);(2)趋化因子IP-10、RANTES和iNOS mRNA表达水平明显增加(P＜0.05);(3)急性期KD患儿MC细胞表面共刺激分子CD40明显高于同年龄对照组[(6.19±2.25)% vs.(2.00±1.37)%,t=7.98,P＜0.05],合并冠状动脉组(KD-CAL+)CD40表达明显高于无冠状动脉组[KD-CAL-,(9.63±2.96)% vs.(4.12±1.91)%,t=16.02,P＜0.05];(4)急性期KD患儿MC细胞SOCS-1 mRNA水平显著高于同年龄对照组[(4.31±0.83)×10-3 vs.(1.09±0.23)×10-3,t=20.43,P＜0.05],KD-CAL+组SOCS-1 mRNA表达明显低于KD-CAL-组[(5.73±1.04)×10-3 vs.(1.94±0.46)×10-3,t=14.15,P＜0.05];(5)KD患儿急性期SOCS-1基因CpG序列去甲基化水平明显增高[(26.9±8.6)% vs.(5.9±1.4)%,t=13.46,P＜0.05],KD-CAL+组SOCS-1基因去甲基化水平显著低于KD-CAL-组[(35.1±10.3)% vs.(13.2±3.7)%,t=8.63,P＜0.05].结论 急性期KD患儿MyD88非依赖性途径异常活化可能是导致KD免疫功能紊乱的因素之一.
关键词： 黏膜皮肤淋巴结综合征 受体 细胞表面 膜糖蛋白类 阻遏蛋白质类 胞间信号肽类和蛋白质类 -
Toll样受体信号途径活化在川崎病免疫发病机制中的作用
目的探讨Toll样受体(TLRs)信号途径在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用.方法急性期KD患儿16例,正常同年龄对照组16例.KD患儿分别于静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗前后直接取血备检,未加任何体外丝裂原刺激培养.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR检测外周血单个核细胞TLRs 1-10,MD-2,MyD88,IL-1β,IL-6及IL-8 mRNA的表达;流式细胞术分别检测单核/巨噬细胞表面TLRs 2、4及共刺激分子CD80、CD86的表达.结果(1)急性期KD患儿TLR4 mRNA及蛋白表达均显著高于正常同年龄对照组[Real-time PCR(325.22±50.34) vs.(2.20±0.23),P＜0.01);流式细胞术检测(15.96±5.94)% vs.(3.21±0.62)%,P＜0.01],其他TLR表达无明显改变;(2)TLR4传导途径相关因子MD-2及MyD88亦明显增高(P＜0.01),IVIG治疗后有不同程度下降;(3)急性期KD患儿组单核/巨噬细胞表面共刺激分子及前炎症细胞因子表达亦明显增高(P＜0.01).结论急性期KD患儿TLR4及其相关分子MD-2、MyD88异常增高,提示TLR4异常活化可能是KD免疫功能紊乱的始动因素之一.
关键词： 粘膜皮肤淋巴结综合征 受体 细胞表面 膜糖蛋白类 -
白细胞黏附缺陷的诊断和治疗
白细胞黏附缺陷(leukocyte adhesion deficiency,LAD)属于原发性免疫缺陷性疾病的一种,主要分为3型:LAD Ⅰ型,LADⅡ型和LADⅢ型.在此,我们重点结合临床确诊的1例LAD Ⅰ型患儿的典型病史,探讨该病的诊断、鉴别诊断和治疗,以及在此过程中应该注意的问题,以提高临床对该病的认识,微到早期诊断、早期治疗.LAD Ⅰ型是由于整合素β2( CD18)分子亚单位基因(ITGB2)突变[1],导致白细胞黏附功能和趋化功能缺陷所致[2-3].该病的特征性表现为脐带脱落延迟、反复严重的感染、牙周炎和伤口愈合延迟.实验室检查可发现:①外周血白细胞明显升高;②中性粒细胞表面CD18分子表达下降[4].
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Endostatin 影响大肠癌裸鼠血管内皮生长因子及其受体机理的实验研究
目的:探讨 Endostatin 对裸鼠大肠癌血管内皮生成因子(VEGF)及其受体(Flk-1)的抑制作用的机理.方法:建立大肠癌裸鼠模型,将裸鼠分为2组,分别给予 Endostatin 和生理盐水治疗,15 d后处死裸鼠,采集肿瘤标本, 免疫组化法检测瘤株的 VEGF 和 Flk-1 的表达情况.结果:Endostatin 对 VEGF 没有抑制作用(P＞0.05),对 Flk-1 有抑制作用(P＜0.05).结论:Endostatin 通过竞争性抑制 VEGF 与其 Flk-1 结合实现抑制肿瘤生长的目的.
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化疗药物对人肺腺癌细胞死亡受体DR4与DR5表达影响的研究
目的:研究化疗药物依托泊苷(Vp-16)、顺铂(DDP)、多西他赛(TXT)对A549细胞死亡受体(death receptor,DR)DR4、DR5基因表达的影响.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(PT-PCR)方法对亚毒性剂量Vp-16、DDP和TXT作用不同时间后的人肺腺癌细胞株A549细胞的死亡受体DR4、DR5的mRNA表达进行半定量检测.结果:1)亚毒性剂量Vp-16可上调A549细胞DR4、DR5基因表达.7.5μg/mL Vp-16处理A549细胞8 h后,DR4/β-actin、DR5/β-actin的比值分别为1.13±0.13和1.06±0.25.7.5μg/mLVp-16处理A549细胞12 h后,DR4/β-actin、DR5/β-ac-tin的比值分别为1.18±0.20和1.02±0.02,两者与对照组之间比较,差异均有统计学意义,P＜0.05(P值分别为0.04、0.02、0.00和0.02).2)亚毒性剂量DDP和TXT对A549细胞DR4、DR5基因转录水平无明显影响.5μg/mLDDP、0.005 μmol/L TXT(约为4ng/mL)作用A549细胞4、8 h后DR4、DR5基因转录水平与对照组之间比较,差异无统计学意义,P＞0.05.结论:药物干预对TRAIL凋亡通路以及耐药机制的影响存在多样性.部分化疗药物可上调肿瘤细胞死亡受体DR4、DR5基因表达,同时不排除其他作用机制的存在.
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肝细胞癌中血管内皮生长因子及其受体的表达与意义
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEG-FRs)在肝细胞癌(HCC)肿瘤血管生成中的调节作用.方法:采用免疫组化法检测39例(男34例,女5例)共41个经手术病理证实的HCC病灶VEGF、Flt-1和KDR/Flk-1的蛋白表达.观察病灶肿瘤大小、包膜、子灶、门静脉癌栓、肝门淋巴结转移和肝硬化等.记录HCC患者的临床资料,如年龄、HBsAg、HBV和AFP情况.手术结果记录病灶大小、数目、肝硬化和包膜情况.病理结果记录病理分级、肝硬化等情况.结果:在转移高危组、包膜欠完整和(或)无包膜组、小肝癌组中VEGF表达阳性率均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组,差异有统计学意义,P<0.05.而VEGF的表达与Edmondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平以及肝硬化之间差异均无统计学意义,P>0.05.KDR/Flk-1表达阳性病灶29个,阳性率为70.73%(29/41);KDR/lk-1在转移高危组、包膜欠完整和(或)无包膜组、小肝癌组中表达的阳性率也均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组,差异有统计学意义,P<0.05.KDR/Flk-1蛋白的表达亦与Edmondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平、肝硬化之间差异无统计学意义,P>0.05.Flt-1阳性病灶28个,阳性率为68.29%(28/41);Flt-1的表达与转移、包膜情况、肿瘤大小以及Edmondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平、肝硬化之间差异均无统计学意义,P>0.05.结果显示VEGF的表达与KDR/Flk1-存在相关性,P<0.001;而VEGF表达与Flt-1及KDR/Flk1的表达与Flt-1的表达无相关性,P>0.05.结论:VEGF通过结合其特异性酪氨酸激酶受体,特别是受体KDR/Flk-1促进HCC肿瘤血管生成因子而促进HCC的生长、浸润和转移.
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肝细胞生长因子及其受体c-met在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义
目的:研究肝细胞生长因子(hepatocytegrowth factor,HGF)和c-met蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达以及与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组织化学SP法对45例卵巢上皮性恶性肿瘤及10例卵巢上皮性良性肿瘤组织中HGF和c met蛋白的表达进行定位分析;应用蛋白印迹法检测HGF、c-met蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达.结果:在卵巢癌组织中,HGF在上皮细胞的表达强于间质细胞,c-met在上皮细胞强表达,间质细胞无表达.HGF和c-met蛋白在卵巢癌组织中阳性率分别为60.0%(27/45)和73.0%(33/45),较良性肿瘤组织的阳性率20.0%(2/10)和50.0%(5/10)显著升高,P值分别为0.000和0.000.手术病理分期Ⅲ～Ⅳ期者HGF和c-met蛋白表达的阳性率为70.4%(19/27)和88.9%(24/27),较Ⅰ～Ⅱ期者的38.9%(7/18)和50.0%(9/18)显著升高,P值分别为0.048和0.000.淋巴结转移者阳性率分别为78.6%(11/14)和92.8%(13/14),较无淋巴结转移者阳性率51.6%(16/31)和64.5%(21/31)升高显著,P值分别为0.025和0.000.HGF和c-met蛋白表达阳性率与年龄和病理分级无关,P值分别为0.436、0.549、0.465和0.124.HGF和c met蛋白相对表达强度在卵巢癌组织中为1.29±1.25和1.57±1.25,在良性肿瘤组织中为0.17±0.34和0.44±0.46,两组比较差异有统计学意义,P值分别为0.000和0.007.在卵巢癌组织中HGF和c-met蛋白的表达呈正相关性,P=0.009.结论:卵巢上皮性肿瘤组织中存在HGF和c-met蛋白的表达,HGF和c-met与卵巢癌的发生、侵袭和转移密切相关.
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TGF-β1信号通路异常与直肠癌恶性演进关系的研究
目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路失活与直肠癌恶变过程的关系.方法:应用免疫组化SP法检测20例正常直肠黏膜、13例直肠腺上皮不典型增生及61例不同分化程度直肠腺癌中TGF-β1、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、胰腺癌缺失基因4(Smad4)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达.结果:TGF-β1在低分化(13/18)、中分化(17/23)和高分化(11/20)组中的阳性表达明显高于不典型增生组(3/13),差异有统计学意义,P＜0.05;且与淋巴结侵犯明显相关,P<0.01.TβRⅡ在正常直肠黏膜(15/20)及不典型增生组(7/13)中的阳性表达明显高于低分化(3/18)、中分化(4/23)和高分化(4/20)组,P＜0.05.低分化(13/18)、中分化(16/23)腺癌有Smad4的缺失表达,与高分化(7/20)、不典型增生组(4/13)及正常直肠黏膜(6/20)的缺失表达差异有统计学意义,P＜0.05.VEGF在低分化(12/18)和中分化(16/23)组中的阳性表达明显高于高分化(5/20)及不典型增生组(3/13),差异有统计学意义,P＜0.05.TGF-β1与VEGF的表达呈正相关,Smad4与TβRⅡ的表达呈正相关,Smad4与VEGF的表达呈负相关.Kaplan-Meier曲线显示,TGF-β1、VEGF的阳性表达组与Smad4、TβRⅡ的阴性表达组的预后较差.结论:TGF-β1信号通路异常与直肠癌恶性演进过程密切相关.
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VEGF及其受体KDR表达与宫颈癌细胞增殖及侵袭转移的关系
目的:探讨血管内皮生长因子(vas cular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(kinase insert domain containing receptor,KDR)在早期宫颈癌的表达和临床意义.方法:采用免疫组织化学sP法检测75例早期宫颈癌(ICC)、1 8例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和15例正常宫颈上皮(NCE)中VEGF、KDR和增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达.结果:VEGF、KDR、Ki-67在NCE、CIN和ICC的阳性表达率分别为26.67%(4/15)、61.11%(11/18)和77.33%(58/75),13.33%(2/15)、61.11%(11/18)和69.33%(52/75)及13.33%(2/1 5)、72.22%(13/18)和96.00%(72/75).从NCE 到 CIN再到ICC,VEGF、KDR和Ki-67的阳性表达率均逐渐升高,P＜0.05.VEGF、KDR在ICC的表达均与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级和Ki-67表达有关,P＜0.05;而均与患者年龄、FIGO分期、组织学类型和间质浸润深度无关.有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者的VEGF、KDR阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者,P＜0.05.VEGF与KDR在ICC的表达呈显著正相关,γ=0.56,P＜0.01;并且两指标均阳性表达者,其Ki-67高度表达、盆腔淋巴结转移和脉管浸润的发生率显著高于两者均阴性表达和两者之一为阳性表达者,P＜0.05.结论:VEGF及其受体KDR阳性表达可能在宫颈癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用.
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介导癌症发病及肿瘤靶向治疗中TLR4的作用
目的:评估TLR4与肿瘤发病的关系,并探讨其在肿瘤治疗中的作用.方法:以“TIR4、肿瘤(tumor)”为关键词,使用PubMed和CNKI数据库对2005-01-2010-12发表的文章进行分别和联合检索.纳入标准:1)TLR4的基本资料介绍；2) TLR4在肿瘤组织中的表达研究；3) TLR4在肿瘤治疗中的作用.根据纳入标准分析43篇文献.结果:TLR4的在胃癌、B细胞淋巴瘤、肝细胞癌、结肠癌、膀胱癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤组织及细胞中阳性表达.TLR4是把双刃剑,一方面促进肿瘤的发展,另一方面对某些肿瘤的生长起抑制作用.结论:TLR4及TLR4的寡核苷酸基因多态性与肿瘤发生发展密切相关.TLR4有望成为肿瘤治疗的新靶点.
