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性激素受体在胆囊癌中的表达研究
目的探讨性激素受体在胆囊癌中的表达。方法采用免疫组织化学Avidin Biotin Peroxidase Complex (ABC)方法对 106例胆囊癌和61例胆囊良性病变石蜡切片标本进行雌激素、孕激素及雄激素受体检测。结果胆囊癌中三种受体阳性率分别为67%、57%、44%。性激素受体阳性率与胆囊癌分化程度有密切关系。结论性激素与胆囊癌发展关系密切。内分泌治疗可能成为治疗胆囊癌的一种方法。
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PD-1/PD-L1在慢性乙型肝炎相关原发性肝癌中免疫调节作用的研究进展
原发性肝癌是全球癌症所致死亡的第三大原因,其发病率在世界范围内逐年递增[1]。目前,已知癌症的发生发展被归因为多种免疫逃避,包括细胞表面MHC-I分子的下调,免疫抑制因子的分泌(如转化生长因子-β)以及T细胞共刺激的缺乏[2],从而导致宿主免疫抑制。在肿瘤免疫应答中,肿瘤抗原特异性T淋巴细胞的诱导凋亡是肿瘤免疫逃避的主要机制。已知T细胞的活化需要抗原提供的第一信号和协同刺激分子提供的第二信号。PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,近年来被证实与T淋巴细胞免疫功能缺陷相关,是导致肿瘤免疫逃避的重要机制。本文就PD-1/PD-L1在慢性乙型肝炎相关性肝癌中免疫调节作用的研究进展做一综述。
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肺移植后急性排斥反应的临床研究进展
急性排斥反应是一个由受者识别供者细胞表面的组织相容性抗原引发的复杂免疫反应.肺移植术后的排斥反应发生率要高于其他实体器官移植,可能有如下几个原因:一是多数肺移植术前没有做人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)配型,供受者的HLA可能严重不匹配;二是肺脏与外界直接相通,暴露于各种吸人性物质中,如烟尘、毒素、致病菌、胃食管反流物等,它们可以导致局部炎症反应,促发排斥反应;三是移植肺内有大量供者抗原呈递细胞,它们加工并呈递HLA同种异体抗原给受者淋巴细胞,启动免疫识别过程.现就肺移植急性排斥反应临床研究进展综述如下.
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肺移植急性排斥反应防治策略研究进展
急性排斥反应是一个由受者识别供者细胞表面的组织相容性抗原引发的复杂免疫反应.T淋巴细胞在器官移植免疫反应中起关键性作用.T淋巴细胞缺失的啮齿动物无法对同种异体移植物产生排斥反应.另外,细胞凋亡是一个限制免疫反应的事件,是机体对上述激活作用的一种平衡调节.经过三个信号激活,且逃过细胞凋亡的大部分T淋巴细胞成为排斥反应的效应细胞.少数效应细胞成为记忆T淋巴细胞.
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TREM-1在脆弱类杆菌脂多糖诱导单核细胞炎症反应中的作用
脂多糖(LPS)与免疫细胞表面相应的受体结合后可引发一系列信号转导进而诱生大量炎性介质,导致全身炎症反应综合征(SIRS)或脓毒症.以往的研究多以大肠杆菌LPS为对象,对于临床厌氧菌感染中重要的致病菌脆弱类杆菌(bacteroides fragilis,B.fragilis)的LPS研究较少.髓系触发受体-1(TREM-1)是新近发现的表达于单核/巨噬细胞等髓系细胞表面的激活型受体,能在细菌或LPS等的刺激下触发髓系细胞产生大量炎性因子,从而在炎症反应的触发和放大过程中起重要作用[1-4].本文拟通过体外单核细胞炎症反应模型,观察TREM-1在转录及翻译水平的表达情况,以探讨其是否参与脆弱类杆菌LPS所致炎症反应.
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可溶性Fas阻断Fas介导的T淋巴细胞凋亡
在用肝癌手术切除标本制备肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)过程中,应用可溶性Fas阻断激活T细胞间诱导T细胞凋亡可望短时间获得大量肿瘤特异的激活T细胞.本研究进一步观察阻断Fas介导T细胞凋亡后制备的CTL抗肿瘤免疫活性,观察肝癌细胞表面Fas被封闭后对杀伤敏感性变化,可望为肿瘤免疫治疗研究提供新策略[1].
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皮肤纹理量化评价及在医学美容中的应用
人类皮肤特征性的突起和沟纹构成了皮肤表层的微型轮廓.将皮肤表面分割为如长斜方形样几何形状的线称为基础线或一级线,深度20~100μm;和基础线斜交,把表面再分割成三角形、长斜方形或梯形的线称为次级线或二级线,深度5~40μm.肉眼可见一级线和二级线(图1).角层细胞之间的线称为三级线,深度0.5 μm,单个角层细胞表面上的皱褶线称为四级线,深度0.05μm,三级线和四级线肉眼无法观察.这些不规则的沟纹通称为皮纹,是人类特有并由基因决定的[1].随年龄增加,一些一级线和二级线消退,另一些则增粗变宽,缓慢地形成皱纹.皱纹是成年后形成的.皮肤表面纹理或微轮廓的量化评价,对护肤保健品、美容外科和激光美容的疗效评价有重要意义.
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VLA-4单克隆抗体那他珠单抗(Natalizumab)动员人CD34+造血干细胞的临床研究
VLA-4是表达于造血细胞表面的β-1整合素家族的α-4亚单位,是与CD34+细胞动员和迁移有关的黏附分子.骨髓来源的CD34+细胞VLA-4表达量显著高于外周血CD34+细胞,提示VLA-4的表达与造血干细胞动员到外周血有密切的关系.VLA-4单克隆抗体那他珠单抗(Natalizumab)被用于治疗自身免疫性疾病,如多发性硬化、Crohn病等,本研究旨在探讨Natalizumab在动员CD34+造血干细胞中的作用.
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妊娠期高血压疾病患者血浆HCY和PTM水平变化及其相关性
妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)的病因至今不甚明了,血管内皮细胞损伤(或功能失调)是HDCP发病的关键环节.同型半胱胺酸(homocysteine,HCY)是心血管疾病的一种标志性氨基酸,HCY对内皮细胞具有毒性作用、凝血和促凝血等作用[1],HDCP患者存在高同型半胱氨酸血症[2].血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是血管内皮细胞合成并位于细胞表面的凝血酶受体,在伴有血管内皮细胞损伤的疾病中,TM便脱落于血中,可引起血浆TM(plasma thrombomodulin,PTM)的浓度上升,因此PTM常被认为是反映血管内皮细胞损伤的标志物之一[3,4].HDCP患者存在血液流变学、凝血系统、纤溶系统和微循环的紊乱[5].为了探讨HCY和PTM与HDCP的关系,以及HCY与PTM的相关性,我们对HDCP患者进行了血浆HCY和PTM水平检测及分析.
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合并后部可逆性脑病综合征的子痫前期孕妇的头颅MRI表现与血清胎盘生长因子、可溶性内皮糖蛋白水平的关系
目的探讨合并后部可逆性脑病综合征(PRES)的子痫前期(PE)孕妇头颅MRI表现与血清胎盘生长因子(PlGF)、可溶性内皮糖蛋白(sEng)水平的关系。方法选取广东省妇幼保健院和广州医科大学附属第三医院自2013年9月至2014年3月收治的34例单胎妊娠PE孕妇,根据头颅MRI表现分为PRES组(13例)和头颅MRI正常组(21例),均行常规头颅MRI检查及弥散成像技术(DWI)扫描,计算脑水肿评分(SBE)。ELISA法检测两组PE孕妇的血清PlGF、sEng的水平,比较两组血清PlGF、sEng水平及sEng/PlGF比值的差异;评估sEng/PlGF比值对PRES诊断的价值及其与SBE的相关性。结果 PRES组PE孕妇的血清PlGF水平为(231±67)ng/L,头颅MRI正常组为(334±38)ng/L,两组相比,差异有统计学意义(t=5.6,P<0.05);PRES组PE孕妇的sEng水平为(5256±880)ng/L,头颅MRI正常组为(3956±538)ng/L,两组相比,差异有统计学意义(t=6.53,P<0.01);PRES组PE孕妇sEng/PlGF比值为(23±10),头颅MRI正常组为(12±2),两组相比,差异有统计学意义(t=8.4,P<0.01)。sEng/PlGF比值诊断PRES的受试者工作特征曲线下面积为0.85(P<0.01),界值为20.0,敏感度为81.8%,特异为85.0%。PlGF、sEng水平与SBE无相关(P均>0.05),sEng/PlGF比值与SBE呈正相关性(r=0.81,P<0.01)。结论 PE孕妇血清sEng/PlGF比值与脑水肿程度相关,sEng/PlGF比值可作为PRES预测的参考指标。
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高迁移率族蛋白1及其受体晚期糖基化终末产物的表达与子痫前期发病的关系
目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)及其受体晚期糖基化终末产物(RAGE)表达与子病前期发病的关系.方法 2006年3月至2007年3月中国医科大学附属盛京医院住院分娩的15例早发型子痫前期孕妇(早发型子痫前期组)、22例重度子痫前期孕妇(晚发型子痫前期组)、12例正常足月孕妇(正常对照组).采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法检测3组孕妇胎盘组织中HMGB1和RAGE的蛋白定位及表达情况.结果 (1)HMGB1蛋白定位及分布:正常对照组孕妇胎盘组织中无或仅有极少量HMGB1弱阳性细胞,主要见于滋养细胞层、单核巨噬细胞、蜕膜细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞,HMGB1在胞质内呈弥漫性分布,并呈略高于背景的淡棕黄色;晚发型子痫前期组孕妇胎盘组织中HMGB1阳性细胞分布与正常对照组一致,但HMGB1阳性细胞数量明显增多,染色强度也明显增强;早发型子痫前期孕妇胎盘组织中HMGB1主要分布于细胞滋养细胞,细胞核内可见深棕色染色,核膜皱缩.(2)RAGE蛋白定位及分布:正常对照组孕妇胎盘组织中无或仅有极少量RAGE弱阳性细胞,RAGE主要见于合体滋养细胞、血管内皮细胞,细胞膜和(或)细胞质内呈略高于背景的淡棕黄色染色;晚发型子痫前期组孕妇RAGE阳性细胞分布与正常对照组一致,但RAGE阳性细胞数量明显增多,染色强度也明显增强;早发型子痫前期组孕妇RAGE主要见于滋养细胞层,细胞呈RAGE强阳性表达.(3)HMGB1蛋白阳性表达率:早发型子痫前期组为73%(11/15),晚发型子痫前期组为64%(14/22),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但两组均明显高于正常对照组的17%(2/12),差异有统计学意义(P<0.05).(4)RAGE蛋白阳性表达率:早发型子痫前期组为80%(12/15),晚发型子痫前期组为82%(18/22),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但两组均明显高于正常对照组的25%(3/12),差异有统计学意义(P<0.05).结论 子痫前期孕妇胎盘组织中的HMGB1和RAGE蛋白表达水平升高,可能是子痫前期发病的重要机制之一;HMGB1和RAGE在早发型和晚发型子痫前期孕妇胎盘组织中的表达部位不同,可能与不同临床类型的子痫前期发生有关.
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早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织和血浆中EPCR的表达及意义
目的:探讨早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织和血浆中内皮蛋白C受体(EPCR)的表达及意义。方法选择2014年3月至2016年2月在徐州医科大学附属徐州妇幼保健院分娩的重度子痫前期孕妇60例,其中早发型重度子痫前期孕妇30例(早发型组,发病孕周<34周),晚发型重度子痫前期孕妇30例(晚发型组,发病孕周≥34周);选择同期健康晚孕期妇女30例作为对照组(孕周≥34周)。应用免疫组化SP法检测3组孕妇胎盘组织中EPCR蛋白的表达情况,逆转录(RT)-PCR技术检测3组孕妇胎盘组织中EPCR mRNA的表达水平,ELISA法检测3组孕妇血浆中游离型EPCR (sEPCR)的含量。结果免疫组化SP法检测显示,EPCR蛋白主要表达于胎盘合体滋养细胞和血管内皮细胞的细胞膜、细胞质以及部分细胞核,呈棕黄色染色,其中早发型组的染色强度明显弱于晚发型组,而晚发型组与对照组的染色强度相似。早发型组、晚发型组、对照组胎盘组织中EPCR蛋白的阳性表达率分别为57%(17/30)、93%(28/30)、97%(29/30),早发型组明显低于晚发型组,差异有统计学意义(χ2=25.165,P=0.001);而晚发型组与对照组比较,差异无统计学意义(χ2=0.540,P=0.910)。RT-PCR技术检测显示,早发型组胎盘组织中EPCR mRNA的表达水平(0.40±0.07)明显低于晚发型组(0.91±0.06;t=-30.044,P=0.001);而晚发型组与对照组(0.92±0.07)比较,差异无统计学意义(t=-0.631,P=0.538)。ELISA法检测显示,早发型组、晚发型组及对照组血浆中sEPCR含量分别为(231±11)、(124±6)、(121±4)μg/L,早发型组明显高于晚发型组(t=48.080,P=0.001);而晚发型组与对照组比较,差异无统计学意义(t=2.534,P=0.100)。结论早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期的发病机制可能不同,胎盘组织中EPCR表达的减少可能与早发型重度子痫前期的发生、发展有关。
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Fas抗原及其配体和TRAIL及其受体在子宫颈癌及其癌前病变组织中的表达
宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位,近年来,在发展中国家发病率有上升趋势[2].宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)作为宫颈癌癌前病变,以其病理发展过程可分为CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ级,目前认为,CIN Ⅰ级几乎不发生癌变,20%~45%未治疗的CINⅡ及CINⅢ患者可能发生癌变[2].细胞凋亡的发生可能是由于诱导凋亡的凋亡配体如Fas抗原配体(FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)与细胞表面的凋亡受体如Fas抗原、死亡受体DR4和DR5结合而导致的凋亡通路激活[3].
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血清间皮素在卵巢上皮性癌诊断和病情监测中的价值
间皮素(mesothelin)是一种肿瘤细胞表面的糖蛋白抗原,通常只在体腔表面的间皮细胞、恶性间皮瘤、卵巢上皮性癌(卵巢癌)、胰腺癌中表达~([1-2]).
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复发性自然流产患者绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达
凋亡相关蛋白(factor associated suicide,Fas)的配体(Fas ligand,FasL),属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,与细胞表面的Fas分子结合,可导致表达Fas的细胞发生凋亡.已知Fas大量表达在活化的T细胞表面,Fas-FasL介导的活化T细胞的凋亡在外周免疫耐受中起重要作用[1].近年来的研究发现,Fas-FasL在母胎免疫耐受中也起重要作用,即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞,从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏[2].复发性自然流产(RSA)的病因复杂,其中不少患者与免疫因素即母胎免疫耐受的破坏有关.因此,研究RSA患者绒毛滋养细胞的FasL表达,对于进一步阐明RSA的发病机制,具有重要意义.本研究的目的为检测RSA患者绒毛滋养细胞FasL的表达.
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shrew-1与MMP-9蛋白的表达及其联合检测对早期子宫颈鳞癌复发的预测价值
宫颈癌是全世界妇女的第二大常见恶性肿瘤.我国的新统计显示,宫颈癌的发病率正呈逐年上升趋势,每年新发患者约137000例.目前,临床针对宫颈癌复发的系统化治疗已在广泛开展,但是复发率仍高达40%[1-2].寻找有效的生物学标志物用于预测宫颈癌复发已成为临床亟待解决的重要问题.shrew-1是2004年新发现的由上皮细胞合成的膜蛋白,由411个氨基酸组成,C端位于细胞内[3 ].目前的体外研究证实,该分子能够提高肿瘤细胞表面CD147及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平,从而影响细胞的迁移能力,提示其可能参与了体内肿瘤的转移[4 ].本研究初步探讨shrew-1与MMP-9蛋白的表达及其联合检测对早期宫颈癌复发的预测价值.
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与卵巢癌细胞表面受体特异性结合的多肽片段研究
目的从噬菌体随机肽库中,筛选与卵巢癌细胞特异性结合的多肽片段,为卵巢癌靶向治疗提供实验基础.方法从噬菌体随机肽库中,依次筛选4株卵巢癌细胞株及正常卵巢细胞,并获得阳性克隆,再经过酶联免疫吸附实验挑选出目的克隆,进行DNA测序及同源性分析.结果将获得的10个目的克隆,进行DNA序列分析,得到1段可以与卵巢癌细胞结合的特异性多肽片段(YYGLAEVDAGGS).结论噬菌体随机肽库为卵巢癌细胞表面靶位的筛选提供了高效、快捷的筛选体系,实验所获得的特异性多肽片段,有望成为卵巢癌靶向治疗的有效位点.
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杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用
母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点.在一定意义上说,妊娠相当于一次成功的同种异体移植,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原(HLA)刺激母体免疫系统,产生各种免疫细胞参与的排斥反应.但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统,而且也发生在妊娠子宫局部,这种局部的免疫调节,更直接地影响母胎之间的相互作用.在母胎界面免疫微环境中,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用,其中自然杀伤(NK)细胞,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体,而转导抑制信号,在维持母胎免疫耐受中发挥重要作用.
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子宫自然杀伤细胞研究进展
妊娠子宫蜕膜组织中有大量自然杀伤(NK)细胞,其功能和特性与外周循环中NK细胞不同,因此又称为子宫自然杀伤(uNK)细胞,占母胎界面子宫蜕膜组织淋巴细胞的70%~80%,uNK细胞特殊的分布状态和功能使人们对妊娠又有了新的认识~([1]).观察蜕膜组织中uNK细胞的功能状态及其表面受体与滋养细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子的特异性识别功能,将为揭示病理性妊娠的发病机制并终予以治疗提供新的思路.
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遗传性易栓症与流产
遗传性易栓症一词,初是由Egeberg于1965年报道1例遗传性抗凝血酶Ⅲ缺陷症时提出的.目前,其含义已扩大到所有遗传性或获得性抗凝血因子或纤溶活性缺陷而导致血栓形成的一类疾病.习惯性流产是生育期妇女较为常见的疾病,发生率为1%~2%.约5%生育期妇女发生2次以上流产.近年研究[1]表明,反复性流产除与抗磷脂综合征有关外,与遗传性抗凝蛋白缺陷导致的易栓症密切相关,如抗凝蛋白C、抗凝蛋白S、抗凝血酶Ⅲ缺陷,特别是与新近发现凝血因子V Leiden变异引起的活化蛋白C抵抗密切相关[2].抗凝蛋白C于内皮细胞表面在血栓调节蛋白和凝血酶作用下变成活化蛋白C,活化蛋白C在抗凝蛋白S辅助作用下,于血小板磷脂表面降解活化因子V和活化因子Ⅷ,抗凝血酶Ⅲ则抑制活化因子X和活化因子Ⅱ,使凝血酶及纤维蛋白生成减少,下调其凝血反应.