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乙酰肝素酶的表达调节及其在口腔肿瘤中的研究进展
肿瘤细胞侵袭和转移必须经历两个过程:新生血管形成和肿瘤细胞穿过由细胞外基质(extracellular matrix, ECM)与血管基底膜(basement memberane, BM)组成的屏障[1].硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans, HSPGs)是这种屏障的主要构成成分之一.HSPGs主要由一个蛋白核心和数个与之共价连接的线性硫酸乙酰肝素(heparan sulfate, HS)侧链组成.它能与细胞表面及ECM中的多种蛋白及因子结合,粘附于细胞表面,是ECM聚集和稳定的基础,并参与体内细胞粘附、迁移、分化和增殖过程,介导免疫反应和炎症发生、发展[2].而乙酰肝素酶(heparanase, HPA)是其特异性降解酶,通过降解ECM中的HS,释放活性物质,产生链式反应,加快血管生成,通过多种途径直接和间接促进肿瘤生长和转移.
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生长抑素受体显像与放射性核素治疗
近十年来,一类重要的放射性药物--放射性标记的受体结合肽的出现使核医学领域发生了巨大的变化.在脊椎动物,肽类物质通过与靶细胞表面的特异性受体结合来传递其生物功能.由于肽类物质分子小,易于从血液及其他非靶组织中迅速清除,且与靶组织表达的特异性受体具有高度亲和力.
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肝癌的免疫基因治疗
免疫基因治疗主要通过加强肿瘤细胞的免疫原性或机体免疫效应细胞的效应性达到治疗的目的,随着研究的深入,许多成果从实验室走向了临床。笔者从免疫效应细胞和肿瘤细胞两个角度,对肝癌免疫基因治疗予以综述。1针对免疫效应细胞的治疗利用基因工程技术,将细胞因子基因导入免疫效应细胞,当效应细胞回输体内时,细胞因子以自分泌或旁分泌方式在局部达到较高浓度,从而协同免疫细胞发挥抗肿瘤效应。淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)和白介素2(IL2)的联合应用已在多种肿瘤治疗中取得了一定效果。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)因具有更强的肿瘤特异性及肿瘤部位靶向性的特点,其在基因治疗方面的研究日益深入,目前已有多种细胞因子基因导入到TIL中(如IFNγ、TNF、IL2等),并部分应用于临床。为了弥补TIL缺乏细胞表面Fc受体的缺陷,而将Fc受体基因导入到TIL中,诱导其抗体依赖的细胞毒作用[1]。目前有关转基因TIL治疗肝癌的报道不多,有关这一方面的研究有待于进一步深入。
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跨膜型和分泌型肿瘤坏死因子α对内毒素性休克肝的影响及意义
探讨分泌型(S)和跨膜型(TM)肿瘤坏死因子α(TNF-α)对内毒素性休克肝的影响及意义.首先使用埃氏大肠杆菌死菌液制备大鼠内毒素性休克模型;并分不同时间点检测血清中的S-TNF-α、腹腔巨噬细胞表面上的TM-TNF-α;然后,在给大鼠注射死菌液之前30 min,注射TNF-α转化酶(TACE)反义寡核苷酸(5 mg/kg);6 h后分别检测S-TNF-α、TM-TNF-α水平;检查肝脏的病理改变,并监测各组大鼠的血压变化.
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gp120的致病机制及针对gp120的抗HIV药物研究进展
艾滋病(AIDS)是由HIV感染引起的获得性免疫缺陷综合症,HIV主要侵犯宿主的CD4+T细胞以及表达CD4分子的树突状细胞(DC)、单核-吞噬细胞(MPS).其致病机制是:首先HIV通过壳膜蛋白gp120与细胞表面的CD4分子结合,与此同时,结合细胞表面的趋化因子受体CCR5和CXCR4,与细胞融合进而侵入细胞内;此外,HTV产生游离的gp120分子,能够发挥特殊的超抗原作用激活体内大量的T细胞,使免疫系统产生病理应答[1].因此,gp120分子在艾滋病的作用机制中发挥着非常重要的作用,同时也使得其本身成为治疗艾滋病的一个重要的靶点.
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跨膜型肿瘤坏死因子-α的研究进展
在哺乳动物体内有两型肿瘤坏死因子-α(TNF-α)共同存在,一种是以细胞膜结合分子的形式表达于细胞表面的跨膜型TNF-α(tmTNF-α),另一种是广泛分布的可溶性TNF-α(sTNF-α).tmTNF-α作为sTNF-α的前体,在适当的条件下被金属蛋白酶切割而释放至体液中形成sTNF-α.研究发现tmTNF-α虽然是sTNF-α的前体,但与其释放后形成的可溶性形式在很多方面有差异.现就其特殊的生物学活性和其在一些疾病中所起的作用综述如下.
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γ-干扰素抗系统性白色念珠菌感染的机制及应用
γ-干扰素(IFN-γ)是由活化的Th1细胞、自然杀伤(NK)细胞和细胞毒T细胞(CTL)产生的致炎因子.其受体具有高亲和力,分布于几乎所有细胞表面.IFN-γ生物学活性有高度的种属特异性,与特异的受体结合后可显示多种功能,如激活巨噬细胞(Mφ)并增强其活性;激活中性粒细胞;提高NK细胞杀伤活性;激活血管内皮细胞;促进Th0细胞分化为Th1细胞并抑制Th2细胞增生;促进CTL成熟及活化等.近年的研究表明,IFN-γ也是一种重要的具有抗系统性真菌感染作用的细胞因子.
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自身免疫性溶血性贫血的输血治疗
自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是由于患者的免疫系统产生自身抗体, 这种自身抗体针对自身抗原发生作用, 吸附于红细胞表面引起细胞破坏,导致溶血性贫血.AIHA涉及的免疫学问题非常复杂, 与一般贫血的输血有所不同, 本文针对目前国内外对AIHA患者的输血研究作一概述.
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窖蛋白-1与肺癌的研究进展
1953年Palade在电子显微镜下发现血管内皮细胞表面有一些颈瓶状的内陷结构.1955年Yamada在膀胱上皮细胞表面发现同类结构,并将其命名为胞膜窖(Caveolae).胞膜窖是细胞质膜表面特异性的内陷微区,亦称为细胞质膜微囊、小凹.
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宫腔镜术后再粘连组织血管内皮生长因子及受体的表达及临床意义
[目的]探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR2)表达与宫腔镜术后再粘连的关系.[方法]选择宫腔镜术后再粘连患者89例(观察组)和同期因不孕常规行宫腔镜检查的患者65例(对照组),所有患者在宫腔镜下取组织标本,检测并比较两组VEGF及VEGFR2的表达,并分析其与宫腔镜术后再粘连的相关性.[结果]观察组VEGF和VEGFR2的表达显著高于对照组( P >0.05),且与宫腔镜术后再粘连程度存在相关性.[结论]VEGF和VEGFR2可能参与宫腔镜术后再粘连.
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全身炎症反应综合征患儿血管内皮细胞损伤标志物sTM、sEPCR、vWF表达的变化
[目的]探讨全身炎症反应综合征(SIRS)患儿血浆血管内皮细胞损伤标志物表达的变化.[方法]本院儿科收治的58例SIRS病例为观察组,本院保健门诊体检的健康儿童20例为对照组,检测两组对象血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)、可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR) 和血管性血友病因子(vWF)的水平及治疗前后变化.[结果]与健康对照组相比,SIRS患者血浆sEPCR、sTM、vWF水平明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,SIRS患者病情好转后血浆sEPCR、sTM、vWF水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05).[结论]血管内皮细胞损伤在SIRS发生发展中可能起重要作用.
关键词: 脓毒症综合征 受体 细胞表面 von Willebrand因子 -
α-乳香酸对HL-60细胞株VEGF分泌及其Flt-1受体表达的影响
[目的]探索不同浓度α-乳香酸作用于白血病细胞株HL-60细胞不同时间后,细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达及VEGF蛋白分泌及受体Flt-1的变化.[方法]MTT法检测乳香酸对细胞增殖的抑制作用,选择适当的药物浓度及作用时间;RT-PCR法检测α-乳香酸处理前后HL-60细胞中VEGF mRNA表迭水平;流式细胞术检测α-乳香酸处理前后细胞中VEGF和受体Flt-1蛋白表迭水平.[结果]α-乳香酸在15.0mg/L时在体外能下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达和VEGF蛋白的分泌并呈时间与剂量依赖性(P<0.05).[结论]α-乳香酸在体外可以抑制急性早幼粒细胞白血病血管新生,其作用可能与下调VEGF及Flt-1有关,具有抗白血痛效应.
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罗格列酮对高糖刺激后HK-2细胞形态变化及FSP1、E-cad表达的影响
[目的]研究罗格列酮(RGZ)对高糖作用下,人近端肾小管上皮细胞(HK-2)形态变化及成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)、E-钙粘蛋白(E-cad)表达的影响.[方法]采用第3代细胞株,同步培养后分为3组:N组为正常对照组(含5.5mmol/L葡萄糖),H组为高糖组(含25 mmol/L葡萄糖),HR组为高糖DMEM加RGZ组(H组加入10μmol/L RGZ).光镜和电镜下分别现察HK-2细胞的基本结构与超微结构;Westernblot法检测细胞FSP1、E-cad蛋白表达.[结果]①与N组比较,H组细胞呈梭形变,电镜下粗面内质网增加,线粒体及微绒毛减少;FSP1蛋白表达增强(P<0.01),E-cad蛋白表达减弱(P<0.01).②与H组比较,HR组细胞恢复为多边形或圆形,电镜下微绒毛和线拉体增加,粗面内质网减少;FSP1表达下降(P<0.01),E-cad表达增加(P<0.01).[结论]①高糖刺激后HK-2细胞出现表型转化.②RGZ能够减弱高糖刺激下HK-2细胞的表型转化.
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叶酸受体α在浆液性卵巢癌患者血清中的表达及其临床意义
[目的]探讨叶酸受体α(FR-α)在浆液性卵巢癌患者血清中的表达及其临床意义.[方法]收集浆液性卵巢癌患者(恶性组)、良性卵巢肿瘤患者(良性组)及健康妇女(对照组)各64例的血清标本,实时定量PCR检测血清FR-α的表达水平,分析其表达水平与浆液性卵巢癌患者临床病理特征和5年总体生存率的关系.[结果]恶性组患者血清FR-α的表达水平为9.48±1.23,显著高于良性组患者的1.15±0.28和对照组的0.94±0.12,其差异有统计学意义(P<0.05);而良性组与对照组血清中FR-α的表达比较差异无统计学意义(P>0.05).不同临床分期、分化程度的血清FR-α的表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄和有无淋巴转移比较差异无统计学意义(P>0.05).以64例患者血清FR-a相对表达量(9.48±1.23)为阈值,将患者分为FR-α高表达组(≥9.48)和FR-a低表达组(<9.48),结果显示,恶性组患者血清FR-α高表达的术后5年总体生存率显著低于血清FR-a低表达患者,其差异有统计学意义(P<0.05).[结论]恶性组患者血清中FR-α表达水平增高,且与临床分期、分化程度相关,FR-α可为浆液性卵巢癌的生物标志物和治疗靶点.
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Toll样受体在类风湿关节炎中的作用及治疗进展
类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,可累及手和脚的多个关节疼痛、僵硬以及进行性骨和软骨的破坏,甚至严重畸形,同时也有许多关节外表现.RA是一种多因素疾病,与遗传、环境因素,感染和组织损伤等具有相关性,但其发病机制仍不清楚.Toll样受体(Toll like receptor;TLRs)是介导感染和损伤重要组成部分,参与RA发生发展过程[1].
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褪黑素受体的研究进展
褪黑素(melatonin)是由松果体分泌的一种激素,是对机体季节性以及昼夜性节律生长有关的重要调节因素,对体温调节、免疫系统以及睡眠的起始等均具有重要的生物学作用[1].褪黑素通过分布于下丘脑(Pituitary pars tuberalis,PT)以及视交叉上核(suprachiasmatic,SCN)内的褪黑色素受体细胞发挥生理调节作用[1].
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TRAIL在前列腺癌的研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF Related Apoptosis Inducing Ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的新成员,参与机体免疫调节、免疫自稳及免疫监视.尽管TRAIL选择性诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无影响的特性赋予其广阔的应用前景,但大量研究证实多数肿瘤细胞仍不可避免地存有TRAIL抵抗,因此TRAIL单独应用于抗肿瘤治疗的临床价值受到明显限制,而以TRAIL为基础的联合治疗成为目前研究重点.本文在概述TRAIL及其受体作用机制的基础上,探讨前列腺癌发生、发展.预后与TRAIL及其受体的内在联系及小分子抑制剂、自然化合物与TRAIL联合治疗策略在前列腺癌细胞株及相关临床前期模型中的研究进展.
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RNA干扰技术在以VEGF/VEGFR为靶点的膀胱癌治疗研究中的应用前景
RNA干扰(RNAi)是正常生物体内抑制特定基因表达的一种现象,它是指当细胞中导入与内源性mRNA编码区同源的双链RNA(dsRNA),该mRNA发生降解而导致基因沉默的现象.利用RNAi技术干涉VEGF表达,达到抑制肿瘤发展和转移的研究已较为广泛.膀胱癌生长、转移不仅有VEGF表达增多,同时发现VEGFR表达亦增高,成为RNAi的新靶点.现主要综述以VEGF/VEGFR为靶点的RNAi技术在膀胱癌治疗研究中的优势、发展前景以及存在问题与对策.
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TLR4信号转导途径在肾脏缺血再灌注免疫损伤中的作用
肾脏缺血再灌注引起的炎症-免疫反应是引起肾组织损伤的重要原因.组织损伤包括严重的上皮细胞坏死、内皮活化、蛋白激酶活化、细胞因子产生、黏附分子表达以及之后的肾脏内白细胞浸润等.其中单核巨噬细胞、T淋巴细胞、补体、NF-κB等在其中起重要作用.肾脏缺血再灌注时细胞损伤和细胞外基质的重建中释放的内源性物质能提供多种TLR的配体,这些配体可激活肾小管上皮细胞和肾脏组织中的免疫细胞上的TLR4,通过NF-κB途径,促使细胞因子、趋化因子的释放,还能促使巨噬细胞浸润,激活急性肾脏损伤中的免疫应答.
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肾小管间质疾病的相关实验室检查
肾小管细胞表面存在许多特异性的标记物,当肾小管轻微损害时,这些标记物就可落而从尿液中排出,定量检测尿液中这些标志物质,可以及时发现肾小管的早期病变,并有助于肾小管病变的病因和定位的诊断.本文将临床上用于检测肾小管-间质功能损害的指标做一综述.