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足细胞内吞的研究进展
足细胞是终末分化的肾小球脏层上皮细胞,膜蛋白、细胞骨架等细胞组分是其结构和功能的基础。这些组分的改变均可以导致足细胞损伤,早期的膜表面蛋白改变,可导致后期足细胞足突融合、脱落,以及亚细胞结构的消失[1]。目前分子病理研究认为,足细胞损伤的机制主要分为4大类:裂孔隔膜(SD)分子的表达异常、细胞骨架肌动蛋白(actin)的异常、足细胞与肾小球基底膜之间正常黏附受损和足细胞表面的负电荷屏障破坏[2]。内吞作用作为细胞转运大分子蛋白的主要方式,参与膜蛋白的更新和细胞信号的转导,其异常可导致足细胞损伤[3]。
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循环晚期糖基化终产物的检测方法和评价
晚期糖基化终产物(AGE)是蛋白质的氨基组、脂质和脂蛋白与糖的醛基组之间的非酶性糖基化/氧化反应的终产物.反应早期生成可逆的Schiff碱,该早期产物经过结构重建,转化成较为稳定的amadori产物,而后再经过一系列化学重排和脱水反应,产生不可逆的晚期产物即AGE.正常人体内该反应进行得非常缓慢,通常只发生于某些转换率很低的蛋白质如基质蛋白.蛋白质一旦被AGE修饰,即丧失其生理功能,将通过巨噬细胞等细胞表面AGE受体而被摄取、降解、清除.因此,正常情况下AGE修饰蛋白作为一种信号参与了机体清除衰组织以及结构重建的过程.
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促红细胞生成素在临床中的应用
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是肾脏分泌的一种活性糖蛋白,能和表达于红细胞表面的EPO受体结合,刺激红细胞增殖、分化、成熟的造血因子.1983年分离克隆出人体促红细胞生成素基因.随后应用基因工程技术,获得了大量促红细胞生成素纯品称为基因重组人红细胞生成素.EPO治疗肾性贫血已为世人所公认,疗效肯定.随着EPO临床应用的研究深入,其治疗范围在不断扩大,现结合文献综述如下.
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肿瘤治疗新策略:调节凋亡
20多年来,对细胞凋亡进行选择性调节一直是肿瘤药物研究者的目标.凋亡途径包括外源性和内源性途径.外源性途径通过细胞表面死亡受体(DRs)起作用,内源性途径由BCL-2蛋白家族控制.
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抗CD33单克隆抗体在急性髓细胞性白血病中的应用
成人急性髓细胞白血病(AML)是成人白血病的主要类型(占60%左右).上世纪70年代末采用DA方案诱导化疗可使69%病人获得完全缓解(CR).80年代开始以IA方案诱导化疗使CR率达到73%,但不论采用何种化疗方案总有70%左右的病人复发.近年来,分子生物学研究进展为AML的治疗开辟了一个新兴的领域.研究发现,绝大多数急性髓细胞性白血病(AML)肿瘤细胞表面都存在CD33的表达,而在正常造血多能干细胞以及非造血细胞上却不存在这种糖蛋白.因此,CD33成为AML免疫治疗适宜的靶抗原.目前,运用单克隆抗体治疗AML已经取得了很大进展,使用的单克隆抗体形式也多种多样,包括未修饰的单克隆抗体、与放射性核素偶联的单克隆抗体以及与药物或者毒素相偶联的单克隆抗体等等.在上述众多单克隆抗体中,引人注目的莫过于Gemtuzumab ozogamicin(GO,Mylotarg),本文就将主要介绍GO在AML不同阶段治疗中的应用.
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淋巴瘤药物治疗的研发进展
在随着对肿瘤发病机制的深入了解,以及药学和基因工程学的进步,肿瘤的药物治疗已经从既往细胞水平上的细胞毒药物化疗逐渐转向分子水平的靶向治疗.以肿瘤细胞表面特异受体、信号传导通路特定基因或调控分子、肿瘤微环境作为治疗靶位的新型抗肿瘤药物不断问世,并在临床实践中取得了较好疗效.2012年美国食品药品管理局(FDA)共审批了11种抗肿瘤药物,均为靶向药物[1].显然,靶向治疗已经成为二十一世纪抗肿瘤治疗的主流.
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血管内皮生长因子家族与实体肿瘤
综述血管内皮生长因子家族及其在肿瘤血管生成、淋巴管生成及肿瘤转移中的作用.
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奥曲肽联合顺铂对卵巢癌细胞的抑制作用
卵巢癌是一种恶性程度很高的肿瘤,发生率居妇科肿瘤的第3位,临床上以细胞减灭术,辅以放疗或紫杉醇+铂类进行化疗为主.铂类及紫杉醇均属于细胞毒性药物,不良反应大,近年来随着药物的使用,耐药性逐年增加.生长抑素自1973年被BRAZEAU等[1]发现以来,作为抑制细胞生长的新生代表,逐渐在临床上广泛运用,如内分泌性疾病及胃肠道癌、前列腺癌等,并取得良好的效果[2-3],它通过作用于癌细胞表面上的生长抑素受体发挥抑制细胞增殖,分化的作用[4],不良反应小.2008年10月至2011年12月我们进行本研究,旨在阐述生长抑素类似物联合卡铂能够提高对卵巢癌细胞的抑制率,为临床上卵巢癌的治疗提供一些新线索.
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孕妇感染解脲支原体的数量及血清型与自然流产的关系
解脲支原体(ureaplasma urealyticum,UU)主要寄生在人体泌尿生殖道细胞表面上,主要为性接触传播,已发现UU与自然流产有关[1],我们分两组对孕妇感染解脲支原体的标本进行UU计数及血清型鉴定,旨在探讨孕妇感染UU的数量和血清型与自然流产的相关性,以降低临床自然流产的发生率.
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整合素介导的信号转导在哮喘发病机制中的作用
1976年Stamper和Wooderuft发现一种在白细胞与内皮细胞黏附过程中发挥重要作用的分子--细胞黏附分子,它提供细胞游走、生长和分化的指令,参与细胞内外的信号转导[1].BARCZYK等[2]将这类存在于细胞表面的重要的细胞黏附分子命名为"integrin",即整合素,亦称整联蛋白.整合素在人和动物体内分布广泛,能在多种组织细胞上表达,在免疫疾病、心血管疾病、血栓、炎症以及癌症等多种疾病的病理生理过程中发挥重要作用.本文就整合素介导的信号转导在哮喘发病机制中的作用综述如下.
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促红细胞生成素对神经以及视网膜保护作用的研究进展
糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、视网膜脱离、视乳头水肿、视神经损伤等均为眼科的常见疾病,其共同病理机制是视网膜神经节细胞、光感受器细胞等神经元的损伤及凋亡,导致视力下降甚至丧失.因此,在视网膜疾病中采取神经保护措施对患者视力恢复具有重要意义[1].近研究表明,缺血、缺氧可以导致促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在神经细胞的表达及上调,EPO与红细胞表面的EPOR二聚体结合,通过一系列复杂的分子信号转导通路,从而诱导红细胞生成、分化及凋亡.EPO、EPOR在神经对损伤的应答中表现出重要的保护作用.因而又被当成一种重要的神经营养因子[2].
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尿酸转运相关蛋白SLC2A9/GLUT9的研究进展
高尿酸血症(hyperuricemia)是由于嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所致血尿酸升高,细胞外液尿酸盐呈超饱和的状态 随着社会经济的发展和生活方式的改变,高尿酸血症的患病率在世界范围内呈上升趋势,发病年龄年轻化趋势愈加明显,控制高尿酸血症具有重要的意义.由于肾脏在尿酸的排泄过程中对维持血浆尿酸水平起着主导作用,深入研究肾脏排泄尿酸的分子机制越来越重要.肾脏对尿酸的重吸收主要有两种转运蛋白参与,为位于肾近端小管上皮细胞表面刷状缘的人尿酸盐转运子l(urate-anion transporter 1,URAT1/S LC22A12)和肾小管上皮细胞基侧膜上的葡萄糖易化转运蛋白-9(SLC2A9).SLC2A9曾经被作为果糖转运蛋白发现,是葡萄糖转运家庭成员——果糖转运体9(glucose transporter 9,GLUT9),是近年研究发现的一种新型的高容量、低亲和力的尿酸转运体,对维持血尿酸水平起着重要的作用.本文就肾近端小管的基底侧尿酸转运蛋白SLC2A9/GLUT9的研究进展进行总结.
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硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与肝脏疾病的关系
硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)是一种由哺乳动物分泌的复合大分子,主要分布在细胞表面及细胞外基质.根据核心蛋白的不同,HSPG可分为4个家族:磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican)、多配体蛋白多糖(syndecan)、基底膜蛋白多糖(perlecan)和集聚蛋白多糖(agrin).多年来,为探究HSPG与肝脏疾病发生发展的相关性,国内外学者做了大量研究工作,以明确HSPG与肝脏疾病相关性,试图寻找肝脏疾病治疗途径.本文就HSPG结构功能与肝脏相关疾病的关系所作综述如下.
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A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体的研究进展
A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体(scavenger receptor class A types Ⅰand Ⅱ,SR-AⅠ/Ⅱ),又名巨噬细胞清道夫受体1(macrophage scavenger receptor 1,MSR1),主要表达于巨噬细胞表面,是发现得早并且研究为透彻的清道夫受体.早期的研究表明,SR-AⅠ/Ⅱ主要是作为脂蛋白受体介导巨噬细胞吞噬修饰的一低密度脂蛋白,形成泡沫细胞,参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理形成过程.然而,随着研究的深入和SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除(SR-A-/-)小鼠模型的建立,其在细胞黏附、清除凋亡细胞、脂质代谢和内源性抗原交叉递呈等生理过程及在多种临床疾病中的影响亦日益受到关注.本文对SR-AⅠ/Ⅱ的研究近况作一综述.
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血栓调节蛋白在脓毒症脏器损伤中的抗炎作用
血栓调节素(thrombomodulin,TM)是血管内皮细胞合成的一种膜表面糖蛋白,是血管内皮细胞表面的凝血酶受体之一,在脓毒症伴发的脏器功能损伤时在抗凝血和减弱炎症反应方面都有着重要作用.现就其在抗炎症方面综述如下.
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白介素-1受体Ⅰ型研究进展
多效性细胞因子IL-1不仅参与胸腺细胞的增殖、B细胞的生长与分化、IL-2和IL-6的生成,而且参与炎症反应,神经紊乱,睡眠调节等.IL-1与靶细胞表面特异受体及IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)结合形成复合体,触发下游信号通路而产生生理效应.
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TLR9的特性及其介导CpG DNA的信号通路
固有免疫应答细胞表面有限的受体如何识别种类繁多的异己抗原,一直是困扰医学界的一个难题.机体识别微生物非己成分是基于对病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP)的识别.PAMP是多种微生物所共有的一类特殊的保守结构,其化学性质多属于糖脂结构,真核细胞一般不表达.目前已发现多种PAMP,包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖、磷壁酸和脂磷壁酸、分支杆菌的脂聚糖和酵母菌的甘露糖等.近发现,细菌来源的非甲基化CpGDNA也是一种PAMP,其识别受体是Toll样受体(Tolllike receptor,TLR)家族成员--TLR9.本文就TLR9介导的CpGDNA信号传导机制作简要综述.
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整合素信号通路与后发性白内障的研究现状
后发性白内障( after cataract )又称后囊膜混浊( posterior capsule opacification , PCO)是白内障超声乳化或囊外摘除联合人工晶状体植入术后常见的并发症,也是导致术后视力再次下降的主要原因。据统计,PCO在成年人白内障手术后2~5年的发生率为20%~50%,而儿童由于晶状体上皮细胞(lens epithelial cells, LECs)的增殖能力较强,PCO发生率可达100%[1]。研究表明,当晶状体受到创伤刺激时,导致血-房水屏障破坏,引起大量生长因子分泌,刺激术后残留晶状体上皮细胞并与细胞表面生长因子受体结合,诱导受体酪氨酸磷酸化,激活下游的级联信号通路,进而引起细胞的增殖、移行并发生上皮-间质转分化( epithelial mesenchymal transdifferent, EMT),从而促进后囊膜混浊的形成[2-3]。整合素( integrin )作为一类细胞表面黏附分子,不仅具有介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质( cell extracellular matrix , ECM)黏附的作用,而且具有跨膜连接作用,能够把细胞外基质与细胞骨架相互连接起来,介导细胞内外双向的信号传递,通过调节下游信号转导蛋白的磷酸化水平及活性,从而参与细胞增殖、迁移、黏附、分化和凋亡等活动[4-5]。整合素信号通路在后发性白内障的发生发展中起重要作用。
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CD47在肿瘤防治中的作用
免疫系统对抑制肿瘤的发生发展有重要作用。肿瘤免疫监视即通过免疫系统识别并清除肿瘤细胞。尽管多类免疫细胞介导肿瘤免疫监视,但是近年来研究才发现巨噬细胞在肿瘤的发病机制中发挥重要作用[1]。巨噬细胞的功能包括吞噬作用、抗原呈递、细胞因子的产生,它在维持细胞稳态、病原体防御及免疫应答等方面发挥重要作用。恶性肿瘤组织有大量的巨噬细胞浸润,称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor -associated macrophages,TAMs)。既往研究[2]认为TAMs具有重要的抗肿瘤免疫调节作用,可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答清除肿瘤细胞。随着研究深入,学者们认识到TAMs在不同的肿瘤微环境刺激下发生不同性质的活化,包括2种类型: M1型,又称经典活化的巨噬细胞,具有抑制和杀伤肿瘤细胞的作用;M2型,又称替代性活化的巨噬细胞,主要促进肿瘤的发生发展,两者在一定条件下又可互为转换。近年来研究发现许多肿瘤细胞表面CD47表达增高,它可与巨噬细胞表面的SIRPα结合从而抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和破坏,进而促进肿瘤的形成和发展[3]。本文旨在对CD47在肿瘤发病机制中的作用及用单克隆抗体靶向阻断此通路的治疗作用作一综述。
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自身免疫性溶血性贫血引起血型鉴定及配血困难1例
自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是因某种原因体内产生了自身抗体,这种抗体与红细胞表面抗原结合或游离于血清中,使红细胞破坏增速的一种贫血,它对血型鉴定和交叉配血常有干扰.近我们遇见1例,现将其血型鉴定及配血情况报道如下.