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甲型肝炎减毒活疫苗的免疫效果与免疫策略
甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2株与LA-1株)为我国科学家首创.有效率为64%~87%,抗体阳转率为30%~40%[1-4].当时所用疫苗滴度偏低,仅为105.0~5.5TCID50.在随后所做的免疫原性试验中,我们发现抗体阳转率同疫苗滴度呈剂量效应关系,疫苗滴度为106.83TCID50时,抗体阳转率为97.5%,滴度为106.17TCID50时,阳转率为79.5%[5];因而提出规范化甲肝活疫苗滴度应在106.5TCID50以上.一、免疫效果1.预防效果:(1)预防发病效果:在河北、广西、上海等地45万余名儿童中进行随机对照试验,接种组与对照组各20余万人.接种组接种一剂规范化滴度疫苗,滴度为106.75或107.0TCID50;对照组给予伤寒Vi菌苗(广西试点)或未处理(河北、上海试点).在第1年观察中,对照组发现38例,接种组未发现1例[6,7] ,保护率近100%.在3年观察期满时,对照组发现115例,接种组仅3例,保护效果达97%.在以个体随机分组的17万余名受试对象中,H2与LA-1两组疫苗保护率均为95%.在河北农村一次甲肝流行中,对既往接种H2株与未接种疫苗者进行对比,各发现1名与21名甲肝病例,保护率为94.5%[8].史克公司甲肝灭活疫苗对泰国4万名小学生进行研究,发现其有效率为92%.我国研制的甲肝活疫苗同国外报道的史克灭活疫苗相比,预防效果毫不逊色.
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三氧化二砷抑制肝癌细胞端粒酶表达及诱导细胞凋亡作用
目的:观察三氧化二砷对体外培养的人肝癌细胞株细胞端粒酶表达和细胞生长抑制的影响及诱导细胞凋亡的作用,探讨三氧化二砷的抗肿瘤作用及机制.方法:采用噻唑蓝比色分析法(MTT法),流式细胞分析,原位杂交方法以及TUNEL原位末端标记法观察和检测了不同浓度的三氧化二砷对人肝癌细胞株(SMMC-7721)细胞的增生,细胞DNA含量的分布,细胞端粒酶表达的影响及细胞凋亡的诱导作用.结果:20,5,5 μmol/L三氧化二砷在24,48,72 h时抑制率分别为22.0%,25.7%,32.0%,均能明显抑制人肝癌细胞株细胞的增生(单侧置信区间为10.1,23.7,18.0,P<0.05).流式细胞分析显示加药组G0/G1期细胞比例减少,S期细胞所占比例增高.随着药物浓度的增加细胞端粒酶的表达下降,而凋亡细胞数增加.结论:三氧化二砷能抑制人肝癌细胞增生,其抑制作用具有时间-计量效应关系,并能抑制肝癌细胞端粒酶的表达及诱导肝癌细胞凋亡.
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茶的神经保护作用
茶叶系山茶科植物茶树的干燥嫩芽或叶芽,是世界上广泛饮用的天然饮品之一.茶叶中含有茶多酚、茶氨酸、茶多糖、咖啡碱、矿物质和维生素类等物质.流行病学调查发现,饮茶可降低神经变性病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)及脑卒中的发病风险.王清华等[1]对402例AD患者和384名健康老年人进行了对照研究,发现AD组饮茶量比健康组少,并且饮茶对AD的保护作用存在剂量效应关系.Checkoway等[2]也提出,每天饮茶2杯以上可使PD发病风险减少.陈祚等[3]对全国12个省、市、自治区15组人群进行了横断面调查,发现饮茶与脑卒中存在独立的负相关关系,并且饮茶与脑卒中发病风险呈一定的剂量效应关系.近年来的研究显示,茶叶的这些神经保护作用可能与其成分茶多酚和茶氨酸等有关.
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辐射免疫学研究的回顾与展望
辐射免疫效应的研究一直受到放射学界的重视.UNSCEAR 1972、1982和1988年向联合国大会的报告都曾专门阐述这一问题[1-3],其1994年的报告重点讨论了低剂量辐射的免疫增强效应[4].2004年4月在UNSCEAR第52次会议上提出了"电离辐射与免疫系统"的文件供与会者讨论(A/AC.82/R.641).在近10余年的有关国际会议上也曾从不同的角度讨论有关辐射免疫学的研究内容.这些都说明这是一个受到学界重视的研究领域.我室自20世纪60年代初期开始进行辐射免疫学的实验研究[5-7],40余年来发表研究论文逐年增多(图1),迄今已积累313篇,另有两部相关论著[8,9],并在研究工作进展的各阶段进行了概括分析[10-19],其中20世纪80年代中、后期重点总结了较大剂量的辐射免疫效应[10,11],20世纪90年代重点概述了低剂量辐射免疫效应[12-15],本世纪初重点分析了电离辐射影响免疫功能的剂量效应关系及其发生机理[16-19].笔者从8个方面回顾我室主要的研究资料,与相关国际文献对比分析.
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辐射免疫学中的剂量效应关系
剂量效应关系是放射生物学研究的核心问题之一.由于免疫监视(immune surveillance)在机体抗肿瘤和抗感染中的重要作用,免疫系统辐射效应的研究在辐射防护和放射生物学中倍受重视.在辐射免疫效应的研究中,长期以来就已经注意了许多免疫学参数的剂量效应关系,但早期的研究往往仅观察0.2 Gy以上的剂量所致的变化,因此所获剂量效应关系通常拟合成线性、平方或线性平方曲线[1,2].
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老年冠心病合并慢性阻塞性肺病治疗的哲学思维
冠心病(CHD)和慢性阻塞性肺病(COPD)都是老年人常见多发病,虽然二者发病机制不同,临床表现各异,但自70年代以来二病并存于老年人的现象逐渐多见,并越来越受到医学专家的重视。特别是近几年来,有关CHD合并COPD的研究渐多,其原因主要有两个方面:一是二病并存于老年患者时发病隐蔽,表现不典型,使诊断不易;更重要的是CHD和COPD在治疗上存在显著差异甚至矛盾。正因如此,老年CHD合并COPD的治疗有必要运用哲学思维。1 治疗的整体观 冠心病是指由于冠状动脉粥样病变,使心肌供血供氧不足而导致的心脏病,又称缺血性心脏病。随着医学技术的发展,冠心病的治疗已发展为药物和非药物治疗两种方式。药物治疗目前仍然是常用和基础的治疗方式,其治疗主要原则包括:扩管改善心肌供血,常用硝酸酯类和钙拮抗剂;降低心肌氧耗,减少发作、降低心性猝死率,常用β受体阻滞剂;抗凝降低血黏度以及营养心肌对症治疗等。其中硝酸酯类、钙拮抗剂和β受体阻滞剂的应用是控制冠心病心绞痛急性发作和减少复发的重要保证。非药物治疗包括经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)和冠状动脉搭桥术(CABG),是药物治疗的补充和发展。PTCA相对CABG简单易行,但远期疗效差,初行PTCA的患者需要再行CABG者较多;CABG虽能有效缓解或解除心绞痛症状,改善心肌缺血,提高生活质量和延长寿命,但耗资高,手术成功和预后很大程度受病变范围、肺功能和基础状况限制[1]。 COPD是对具有气流阻塞特征的、可逆性小的、常伴有气道高反应性的一组慢性肺病的总称。包括慢性支气管炎和/或肺气肿,以及部分具有一定不可逆性气流阻塞的支气管哮喘。COPD的治疗除少数肺气肿病人可行肺减容术外,主要依靠药物治疗,原则上采取防治结合的综合措施,包括急性期控制感染,应用支气管扩张剂解痉平喘、糖皮质激素应用、氧疗、化痰对症和稳定期的预防和控制感染,提高机体免疫力等。其中支气管扩张剂应用是急性发作期缓解症状的重要手段。 由此可见,COPD与缺血性心脏病二者的治疗方式是不同的,有时甚至是相反的,其中一种疾病的积极治疗,有可能导致另一种疾病的医源性加重。解决这一问题的关键在于坚持系统论的整体观。 所谓系统是指一定数量相互联系的部分或要素组成的具有特定功能的有机整体。系统显著的基本特征就是整体性。系统的整体性要求我们观察和处理问题要坚持整体观,要正确认识和处理整体和部分的关系。一方面,整体是由部分组成的,没有部分就没有整体;另一方面,部分是由整体决定的,部分离不开整体[2]。 就老年CHD合并COPD而言,年龄、CHD和COPD三者构成一个特定的系统,其治疗必须兼顾3个方面,充分权衡利弊,本着利多弊少的原则进行。1.1 年龄因素:老龄要求所有治疗都必须遵循老年人生理变化及药代动力学特点,注意用药的个体差异、剂量效应关系和药物的毒副反应。一般主张小剂量渐加的原则。同时,治疗手段的选择应充分考虑到全身情况。1.2 冠心病治疗对COPD的影响:作为改善心肌缺血的重要治疗,硝酸酯类药物具有其他药物不可替代的作用。但对严重的COPD患者,该类药物可明显增快本已过速的心率,增加心肌耗氧量。因此,对于明显心动过速的CHD患者应用硝酸酯类药物应慎重;而β受体阻滞剂虽可减慢心率、降低血压,减弱心肌收缩、延缓心脏舒张时间,从而降低心肌氧耗、有利于心肌血流灌注,但可加重或诱发支气管痉挛,加重COPD症状,因而在合并COPD的CHD治疗中受到明显限制。选用具有高度选择性作用于β1受体阻滞剂在一定程度上可缓解此矛盾。目前临床应用的有阿替洛尔、比索洛尔等。文献记载。塞利洛尔兼具β1受体阻滞和β2受体兴奋作用,对合并COPD的冠心病治疗应是较好的选择[1]。但目前临床尚未广泛应用。1.3 COPD治疗对冠心病的影响:扩张支气管、解痉平喘是COPD治疗的重要环节,常用的药物有茶碱类、β受体激动剂和抗胆碱能制剂三种。 抗胆碱能制剂虽然对单纯COPD疗效显著,但易引起口干、视力模糊、便秘、尿潴留等副作用,并可显著增加心率,因而对老年CHD合并COPD患者不主张使用;而茶碱及β受体激动剂则有剂量效应关系[3]。
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参附注射液对全麻病人催醒作用的临床研究
参附注射液为人参、附子两味中药的提取物混合而成的中药注射剂,临床上主要用于各类休克、心力衰竭等气虚阳脱危症.根据其组成,参附注射液尚具有改善神经系统的兴奋过程,缓解支气管平滑肌痉挛,提高跨膈压,从而增强呼吸驱动和呼吸中枢的功能.因此,本研究将参附注射液用于全麻苏醒过程,观察其是否具有催醒作用及剂量效应关系如何以及对血液动力学的影响.
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白细胞介素2对系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞凋亡的影响
本文观察白细胞介素2(IL-2)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)体外凋亡的影响及其时间、剂量效应关系,以探讨IL-2在SLE发病中的作用.对象和方法一、对象按美国风湿病学会1982年制定的诊断标准确诊的40例SLE患者,均为女性.其中活动期和非活动期各20例,年龄18~60岁.
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bcl-2反义寡核苷酸对肾癌细胞株的生长抑制作用
我们以肾癌细胞株为对象,以阳离子脂质体Lipofectin为转染载体,通过转染bcl-2 mRNA的反义寡核苷酸,研究反义基因对肾癌细胞株的生长抑制作用及剂量效应关系.
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rhBMP2不同动物异位诱导成骨及其小鼠体内诱导成骨的剂量依赖性
目的:对大肠杆菌表达的hBMP2在小鼠体内进行剂量依赖性研究,并观察其在大鼠和家兔体内异位诱导成骨情况,为临床应用提供参考.方法:大鼠、家兔股部肌袋植入rhBMP21.5和3.0 mg,植入后1、2、4周取材观察成骨情况;小鼠股部肌袋植入100~100μg的rhBMP2,植入后1、2、3周取材,行组织学检查,成骨量分析,碱性磷酸酶和钙含量测定.结果:大鼠植入1.5mg rhBMP2植入2周、家兔3.0 mg rhBMP2植入4周表现为高效成骨活性.rhBMP2小鼠体内诱导成骨实验表现为成骨量,碱性磷酸酶活性和钙含量显著的剂量依赖性.结论:原核表达的hBMP在小鼠、大鼠和家兔体内有高效的诱导成骨活性,小鼠体内实验rhBMP2表现为明显的剂量依赖性.
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过氧化氢通过激活氧化应激诱导成骨细胞凋亡
目的:探讨氧化应激状态诱导成骨细胞系 MC3T3-E1凋亡中线粒体途径的作用。方法:采用 MTT 法检测不同浓度过氧化氢处理后 MC3T3-E1的增殖情况;Annexin V-FITC/PI流式细胞学检测细胞凋亡;JC-1流式细胞学检测线粒体膜电位;DCFH-DA流式检测ROS活性。结果:MC3T3-E1过氧化氢处理后,细胞增殖明显抑制呈剂量效应关系,ROS 活性和凋亡增加,线粒体膜电位降低。结论:过氧化氢可以增加细胞内 ROS 水平,通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡。