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多功能吸血昆虫供血器的研制
目的:研制一种用于室内媒介昆虫的人工养殖、驱虫药效评价和病原微生物人工感染等方面研究的吸血昆虫供血器.方法:采用AT89C51单片机控制.结果:该仪器可提供30～38℃的血液,温度精确到0.5℃.结论:该供血器能够代替传统的活体动物喂血,操作简单易控,性能稳定.
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苏合香对大鼠急性局灶性脑缺血损伤的作用初探
[目的]研究苏合香预处理对健康大鼠生理状态下的安全性及急性局灶性脑缺血病理损伤状态下的反应性,初步探索苏合香药理预适应对急性脑缺血损伤的影响,为阐明苏合香“开窍”作用提供部分实验依据.[方法]将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、对照组(Vehicle)及苏合香各剂量组[Storax 0.1、0.2、0.4、0.8、1.6 g/(kg· d)].监测预给药期间各组大鼠体质量及肝肾功能以确保用药安全性.预给药5d后,线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,激光多普勒血流检测仪(LDF)监测脑血流以评价、筛选模型,于缺血24 h时评价药效:改进的ZeaLonga神经功能评分评价神经功能缺损,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评价脑梗死体积、半球水肿率,并计算总死亡率,同时检测凝血四项以观察大鼠脑缺血急性期凝血功能.[结果]Storax 1.6 g/(kg·d)组连续灌胃给药数日后,大鼠体质量较同时同点其他各组体质量明显降低(P＜0.05),血浆谷丙转氨酶(ALT)、尿素(CREA)水平显著升高(P＜0.05),故于后续实验中取消该组以确保用药安全;与对照组比较,Storax 0.1、0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著降低大鼠脑缺血后半球水肿率及神经功能评分(P＜0.05),Storax 0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著降低脑梗死体积比(P＜0.05),并有降低死亡率的趋势;Storax 0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著延长血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)并降低纤维蛋白原(FIB)含量(P＜0.05).[结论]苏合香药理预适应可使大鼠急性局灶性脑缺血后病理损伤程度减轻,显示其潜在的抗脑缺血作用前景,其抗脑缺血损伤作用可能与苏合香通过改善缺血后血液高凝状态而改善脑血流有关,或为苏合香“开窍”机制之一;Storax 0.8 g/(kg·d)组同时具有药理作用及部分毒理作用,Storax 0.1、0.2、0.4g/(kg·d)组所用剂量可视为相对安全、有效.
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阿霉素肾病大鼠模型的优化
目的 确定适合于防己黄芪汤药效评价的阿霉素肾病大鼠模型佳造模方法.方法 通过改变阿霉素给药剂量和给药次数,并给予防己黄芪汤系列受试药物进行干预,以大鼠体质量、脏器指数、尿蛋白定量、肾组织病理以及血清生化指标等为评价指标,探索不同的阿霉素给药剂量和次数对模型的影响.结果 M1[(5+2)mg/kg]模型,大鼠死亡率较高;M2(6 mg/kg)模型,死亡率高达20％,给予供试药物干预,反映肾功能的各项指标不仅没有回调,反而沿模型组变化方向表现更高的水平;对于M3[(4+2)mg/kg]模型,大鼠部分指标:肺脏和肾脏脏器指数、血清三酰甘油(TG)及总蛋白(TP)水平发生回调,但治愈效果并不理想;对于M4或M4'[(4+1) mg/kg]模型,于造模第14天,大鼠尿蛋白定量水平与对照组相比,具有显著性差异,且呈现持续稳定增长趋势,给予防己黄芪汤高、中、低剂量,各指标均有不同程度回调.结论 终确定采用大鼠起始造模体质量约300 g,阿霉素造模累计剂量为5 mg/kg,分2次尾iv给药,首次子实验第1天注射4mg/kg,时隔1周,于实验第8天注射1 mg/kg,为佳造模方式,适合评价由防己黄芪汤衍生的相关受试药物的药效作用.
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盐酸青藤碱传递体的制备及其对大鼠类风湿性关节炎的药效评价
目的 制备盐酸青藤碱传递体并对其处方工艺进行优化,验证其对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用.方法 采用乙醇注入法制各盐酸青藤碱传递体,以传递体的弹性为指标,通过正交试验优化其处方工艺;以恒定压力挤出法测定其弹性,HPLC法结合离心超滤法测定其包封率;于大鼠尾根部sc牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠RA模型,以大鼠踝关节评分、关节肿胀度、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β (IL-1β)的水平以及炎细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀等组织病理形态学的变化来评价传递体对RA的治疗作用.结果 盐酸青藤碱传递体佳处方为蛋黄磷脂300 mg、胆固醇30 mg、盐酸青藤碱100 mg、脱氧胆酸钠60 mg、维生素E5mg、磷酸盐缓冲溶液(pH 8.0) 23 mL、无水乙醇2mL.以佳处方制得的传递体的平均粒径为(83.31±0.08) nm,Zeta电位为(-32.57±3.27)mV,弹性指数为38.69±1.66,药物质量浓度为(2.96±0.27) mg/mL,包封率为(39.82±0.97)％.药效实验结果显示,盐酸青藤碱传递体可显著减轻由RA引起的关节肿胀(P＜0.01),显著减少血清中TNF-α和IL-1β的水平(P＜0.01),明显减轻炎症反应并有效改善踝关节部位的病理组织形态.结论 所得的盐酸青藤碱传递体制备工艺可行,质量可控,疗效确切.
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基层医院开展中药临床药效评价的思路
中药临床药学是一门以病人为对象,研究合理、有效与安全用药的科学,是介于中医各科治疗学和广义的药物学之间的一门新的边缘学科,其研究重点是中药临床合理用药问题.中成药临床疗效评价,是指导合理用药的基础和前提,并具有决策性的作用.针对目前基层医院技术设备的不完善,中药药剂人员知识的参差不齐,在此对中成药临床药效评价的思路、内容方法进行讨论.
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中心动脉压评价抗高血压药物疗效的临床意义
1 抗高血压药物现代组合与传统组合的临床意义自ASCOT-BPLA研究[1]结果报道以来,降压治疗选药的问题一直在争论.试验结果表明,在降低患者发生不良心血管事件危险方面.氨氯地平/培多普利现代组合效果优于阿替洛尔/卞氟噻嗪传统组合,因此.2006年发表的英国高血压治疗指南[2].将血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)列为55岁以下高血压患者治疗的一线药物,55岁以上及黑种人一线治疗选用钙拮抗剂(CCB)或噻嗪类利尿剂.治疗的第二和第三阶段应用ACEI+CCB或ACEI+利尿剂或三类药物联合,β阻断剂作为四线药物使用.
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前列腺素E1治疗慢性乙型肝炎重度黄疸的疗效观察
慢性乙型肝炎重度黄疸临床常见,治疗棘手,加速黄疸消退对预后至关重要.我科在综合治疗基础上加用前列腺素E1(PGE1)治疗,现将结果报告如下.
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左氧氟沙星三联疗法治疗幽门螺杆菌感染相关性消化性溃疡的药效评价
目的:探讨左氧氟沙星三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的相关消化性溃疡的临床效果.方法:收集100例幽门螺杆菌感染相关消化性溃疡患者,随机分为观察组和对照组,各50例.对照组患者使用奥美拉唑、克拉霉素以及甲硝唑三联疗法进行治疗,观察组患者使用左氧氟沙星、泮托拉唑以及阿莫西林三联疗法进行治疗,在治疗完成后比较两组患者的治疗效果、不良瓦应的发生情况以及患者的满意程度.结果:两组患者在经过治疗后均有所好转,但观察组患者的治疗总有效率98％明显优于对照组患者的治疗总有效率80％,同时观察组患者的并发症发生率4％明显优于对照组患者的并发症发生率12％,观察组患者的满意程度评分8.52±1.48明显优于对照组患者的满意程度评分5.03±1.26分.所有差异均为显著性差异(P＜0.05),有统计学意义.结论:在对幽门螺杆菌感染相关消化性溃疡患者进行治疗的过程中,使用左氧氟沙星三联疗法的效果更好患者的满意程度更高,在实际的治疗过程中值得推广应用.
关键词： 左氧氟沙星三联疗法 幽门螺杆菌感染相关消化性溃疡 药效评价 -
网络药理学对中药药效评价方法与技术的启示
目的 本文对网络药理学的内涵以及中药的药效作用机制进行了对比探讨,并且对中药及其复方的药效评价方法与技术的不足之处进行了分析,认为随着越来越多的研究借鉴网络药理学的思想与方法来分析与阐明中药及其复方的作用机制,符合中药自身特点的药效评价方法与技术会越来越成熟.
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临床药效评价中的负二项模型应用
在药物临床试验中常遇到医学事件发生次数的问题,如盐酸托烷司琼注射液缓解肿瘤患者化疗引致的恶心呕吐次数,γ干扰素治疗慢性肉芽肿后患者复发次数等[1-2],对这类数据称为计数资料(counl dala)由于表现为连续的数值变量,计数资料的统计分析方法常常选择不当,大多通过如对数、倒数、平方根等数值转换后采用多重线性回归,方差分析或t检验,但医学事件的分布常成正偏态,而且取值被限制在一定范围,即便经过转换也多不能得到正态分布,特别是其巾的"0"不能用于对数、倒数等数值转换,数值转换对绝大多计数资料并不合适因此本文主要介绍计数资料的统计模型包括Poisson 回归和负二项回归,期望为药物临床评价提供合适的统计分析工具.
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细胞衰老影响MTT法药效评价及其改进方法
目的 MTF法是评价细胞增殖的常规方法,但有时有一定的假阳性率,本文从细胞衰老角度进行研究,探讨假阳性率产生的原因和改进方法.方法 使用能引起细胞衰老的抗肿瘤药物博来霉素和博宁霉素,处理人子宫颈癌HeLa细胞和人乳腺癌MCF-7细胞,采用MTT、SRB、台盼蓝染色计数法和克隆形成率等方法检测细胞增殖的抑制作用;衰老相关的β-半乳糖苷酶染色确定衰老细胞.结果 低浓度的博宁霉素处理MCF-7细胞,明显引起细胞衰老.MTT法测得的IC50值大,SRB和台盼蓝染色计数法测得的IC50值次之,克隆形成率法为敏感.测得的IC50值小,达到了nM级.结论 细胞衰老明显影响一些抗肿瘤药物的MTT评价结果,使用克隆形成率法是为可靠的克服细胞衰老影响的方法.
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绿色荧光蛋白在肿瘤研究中的应用
绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)来源于海洋生物水母,是近年来细胞生物学中应用为广泛的标记性蛋白质之一.GFP的cDNA全长约2.6kb,编码238个氨基酸残基,分子量为27×103u.无需加外源性分子,在395 nm、470 nm波长光线激发下,GFP肽链内部第65～67位的氨基酸残基通过自身环化和氧化形成一个绿色荧光基团,性质稳定,使用普通荧光显微镜即可观察到[1,2].改进后的GFP突变型,所发荧光强度高,吸收峰单一,极大地提高其应用价值.目前,GFP在肿瘤的发病机制、生物学行为、药效评价和基因治疗等方面得到了广泛的应用.
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凝胶剂的研究进展
本文对凝胶剂近几年在成型理论、药效评价、疗效发挥、研究现存问题等方面的研究情况进行总结,并对未来前景进行展望,为同行提供参考.
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单胺重摄取抑制剂抗抑郁作用评价策略和体系
现有临床抗抑郁药物多以单胺为靶标设计,单胺重摄取抑制剂仍是抗抑郁新药研发的热点方向.新药研发周期长,投资高,风险大,如何快速准确完成药物筛选和临床前评价至关重要.该课题组采用体外高通量筛选和整体动物药效学验证相结合的评价模式,建立了单胺重摄取抑制剂评筛体系,该体系的建立将对单胺重摄取抑制剂的快速评价产生推动作用,也有助于挖掘新的研究思路.该文围绕抗抑郁药效学评价、作用靶标研究、单胺递质含量检测及神经元电活动研究对单胺重摄取抑制剂的评价策略和体系作一综述.
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中药复方血清药理学及其在药效评价中的应用
中药复方血清药理学作为一门新兴的实验方法学,在我国正逐渐受到从事中药研究人员的极大关注.本文探讨了中药复方含药血清制备方法及其在体外药效评价研究中的应用现状及存在的问题,并对中药复方血清药理学应用前景进行展望.
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自然语词赋值量表在临床药效评价中的应用
目的 通过七级"好差度"自然语言进行赋值,建立模糊评判数学模型,为临床药物疗效评价提供科学计算方法.方法 采用区间模糊统计方法,由138名医疗本科男性大学生完成七级好差度自然语词量表的赋值;将325名糖尿病患者和86名内科医生分为3组,分别对六种临床常用治疗糖尿病药物的疗效采用传统或多级估量法进行评价.结果 七级语义量词均对应一个模糊子集合及相应的隶属函数,其量表值有着严格序关系,间距呈非等距分布;根据七级量表值及主、次量词建立了"好差度"自然语词赋值量表(从0.067至0.941);四种治疗糖尿病的药物采用传统法的评价值大于多级估量法(t=2.13～4.59,P＜0.05);病人对新药疗效的评价值显著高于医生(t=2.75～8.78,P＜0.05),而对已使用较长时期药物的长期疗效则显著低于医生(t=1.98～3.12,P＜0.05).结论 根据"好差度"自然语言量词建立的多级估量模糊评判技术能够更精确地描述临床药物疗效的心理量.
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精神分裂症康复期患者药物治疗的健康自评
目的了解精神分裂症康复期患者服用不同抗精神病药物维持治疗的效果.方法 132例精神分裂症康复期患者按照服用抗精神病药物种类分为4组,采用<自测健康评定量表>(SRHMS v 1.0)进行评定,间隔4周重测.结果初次评定,维思通组、氯氮平组、氯丙嗪组和舒必利组的患者SRHMS总分、生理健康子量表分差异无显著性(P＞0.05); 但心理健康子量表分、社会健康子量表分、认知功能、社会支持维度分,维思通组患者的得分明显高于其它组(P＜0.05).4周后重测的结果与首次结果相一致.结论本测试提示服用药物维持治疗的精神分裂症康复期患者,其总体健康状况及躯体的活动功能可能大致相同.但维思通组患者的认知功能和社会健康似乎明显优于其它组.SRHMS在一个侧面即患者自我测评上可能较客观、确切地反映患者的健康状况.
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阿昔洛韦复方制剂工艺研究及药效评价
目的:探讨阿昔洛韦复方制剂工艺的处方及工艺评价.方法:选择自行设计的复发阿昔洛韦4种分散片,并采用高效液相色谱法测定其溶出度,并测定其稳定性.结果:采用正交实验找出阿昔洛韦佳的提取工艺条件,并采用高效液相色谱法测定复方阿昔洛韦中各成分的含量,具体测定方法为:以150mm×4.6mm作为色谱分析柱,并采用25∶75的甲醇-醋酸作为流动相,流动设为10ml/min,检测波长设为280nm作为提取优化条件.经研究表明,本研究中制备出的处方3是佳的制备条件,药品质量可控,稳定性较高,药效理想.结论:经改良过的提取工艺可有效提取复方阿昔洛韦中的有效成分,提取有效率较高,检测准确快速.在此条件下采用高效液相色谱能有效将阿昔洛韦和其他成分进行分离.与其他三组处方相比,处方3的工艺较成熟,质量稳定,患者容易服用,属于起效理想的新型制剂.
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干眼症动物模型和药效评价研究进展
干眼症是一种局部或全身多因素引起的泪腺低分泌而导致泪膜异常、眼表上皮干变的常见眼科疾病.开发治疗干眼症新药是眼科药物开发的热点.本文综述了干眼症的实验动物模型和药效评价指标的研究进展,旨在为治疗干眼症新药非临床有效性研究提供思路.
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中药炮制质量分析方法与药效评价研究进展
本文从质量分析方法和药效评价的角度总结了近年来中药炮制质量评价的研究现状,并在此基础上对评价中药炮制质量方法的发展趋势进行了展望,以期为更科学、全面地控制中药炮制质量提供参考.
